1.1布局多种疾病领域
苏州泽璟生物制药股份有限公司成立于 2009 年，主营业务为化学新药及生物新药的 研发、生产及销售。公司专注于肿瘤、出血及血液疾病、免疫炎症性疾病等领域，依 托于小分子药物研发及产业化平台、复杂重组蛋白新药和抗体新药研发及产业化平 台，通过自主研发和技术合作，开发了丰富的小分子、重组蛋白及抗体新药的产品管 线。
1.2公司管理团队具有全球视野
泽璟制药公司股权架构清晰，公司董事长盛泽林先生与陆惠萍是公司的实际控制人， 根据 2023 年年报，两人分别直接持有公司 18.85%、4.77%的股权。
泽璟制药管理团队多为科学家出身，专业背景深厚，管理层具有海外留学工作背景， 新药研发与推广经验丰富，拥有海外广阔视野，公司多名核心技术人员亦具有在国内 外知名药企的新药研发工作经验，有助于药物研发、临床试验以及产品未来的国际化。
1.3三大创新平台管线储备丰富
公司经过十余年发展，分别于上海张江、江苏昆山及美国加州建立了三处研发中心， 建设了精准小分子药物研发及产业化平台、复杂重组蛋白生物新药研发及产业化平 台、抗体研发平台，分别开展化学小分子、重组蛋白大分子及肿瘤免疫领域的双/三 特异性抗体的研发工作。 公司研发覆盖肿瘤、出血及血液疾病、免疫炎症性疾病等领域。除甲苯磺酸多纳非尼、 外用重组人凝血酶两款上市产品外，吉卡昔替尼、重组人促甲状腺激素均上市申请受 理；此外公司有 8 个处于临床 I/II 期阶段的在研新药。
1.4研发及销售持续发力
公司在研发端持续投入，研发费用从 2016 年的 6108 万元上升至 2023 年的 4.96 亿 元，研发人员从 2016 年的 42 人上升到 2023 的 313 人。公司发展了临床上市及推广 经验丰富的商业化团队，涵盖销售、市场、医学和商务及多元化部门，营销团队总人 数超过 300 人。公司首款商业化产品多纳非尼 2021 年获批上市后，于当年实现药品销售收入 1.63 亿元。2022 年多纳非尼纳入医保后持续放量；2024 年初公司第二款 产品凝血酶获批上市。
国内企业的创新药开发多集中在肿瘤领域；近年来，肿瘤治疗双抗、ADC、细胞基因 治疗等多结构类型的药物带来更新，小细胞肺癌也迎来首个双抗产品，其在末线治疗 中展现优势。非肿瘤领域，减重、自免赛道大单品频出，创新药投资价值显现。
2.1自免药物市场拓展潜力大
自身免疫病市场规模和潜力大。根据弗若斯特沙利文的统计，2022 年全球自免药物 市场规模达到 1323 亿美元，预计 2030 年达到 1767 亿美元，2022-2030 年 CAGR 达到 3.68%；2022 年中国自免药物市场规模达到 29 亿美元，预计 2030 年达到 199 亿美 元，2022-2030 年 CAGR 达到 27.22%，其中小分子 CAGR 为 17.32%。
同一靶点自免药物用途可拓展性强。大分子的 IL-4Rα抗体、小分子的 JAK 抑制剂均 覆盖多种适应症。大分子药物中，赛诺菲的 IL-4Rα抗体药度普利尤适应症涵盖特应 性皮炎、哮喘、慢性阻塞性肺病等 7 个适应症。小分子的 JAK 抑制剂，也覆盖众多适 应症，包括类风湿性关节炎、特应性皮炎、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎、骨髓纤维 化、新冠、斑秃等多个应用场景。
2.2凝血市场小而美
止血的需求和医疗服务量正相关。根据国家统计局的数据，2022 年中国医疗卫生机 构住院手术病人手术人次达到 8272 万人次，2014-2022 年 CAGR 达到 8.26%；2023 年1-11 月全国医疗卫生机构诊疗人次同比增长 9.4%。弗若斯特沙利文预测，我国外科 手术量将于 2030 年达到 1.52 亿台，外科手术局部止血市场将由 2018 年的 73.0 亿 元增长至 2030 年的 160.3 亿元，年复合增长率为 6.8%。
2.3小细胞肺癌治疗迎来治疗方式更新
小细胞肺癌是肺癌中的一种，人群基数较高。根据阿斯利康的统计，预计 2024 年主 要 8 个国家局限期小细胞肺癌放化疗患者达到 5.2 万人，1 线广泛期小细胞肺癌患者 治疗人数达到 20.1 万人。中国市场人数占比最高，局限期和 1 线广泛期 SCLC 治疗 患者分别达到 3.4 万人和 14.5 万人。
小细胞肺癌的治疗相对困难。SCLC 恶性程度极高，约有 70%的 SCLC 患者初次诊断时 即出现远处转移。对于广泛期 SCLC，免疫治疗联合化疗是标准治疗手段，但在一线 治疗失败后缺乏有效药物，此前二线治疗推荐进行单药化疗，治疗有效率不足 20%， 中位总生存期仅有 8 个月左右;3 线治疗海外缺乏标准治疗方案。2024 年 6 月 FDA 批 准了安进的 CD3xDLL3 的双特异性 T 细胞衔接器 tarlatamab，使得后线患者中位数总 生存期提高至 14.3 个月。
小细胞肺癌的新药单药和联合疗法关注度高。近期围绕小细胞肺癌，关于 DLL3 的多 种结构类型药物（ADC、双抗、CAR-T），以及 B7H3 ADC 也在开发中，并且有大额的授 权交易，该疾病领域药物关注度高；同时在该领域，2024 年 8 月 6 日默沙东 MK-6070 （下图 Harpoon 的 HPN328，DLL 的 TCE）将和第一三共的 I-DXd（DS-7300，B7-H3 ADC）进行联用开发小细胞肺癌市场。
3.1吉卡昔替尼：多项适应症有望逐步商业化
吉卡昔替尼是公司自主研发的广谱 JAK 激酶抑制剂，具有抑制 JAK1、JAK2、JAK3、 TYK2 以及抑制 FLT-3 和 c-Kit 的广泛作用。泽璟制药的 JAK 抑制剂，有片剂和乳膏 两种剂型，其片剂的骨髓纤维化适应症处于上市申请阶段，斑秃、皮炎适应症处于 III 期临床阶段。适应症开发上，两种剂型药物略有差异。片剂覆盖重度斑秃，乳膏剂覆 盖轻中度斑秃；片剂覆盖中重度特应性皮炎患者，乳膏剂覆盖轻中度特应性皮炎患者。
骨髓纤维化适应症有望率先获批
盐酸吉卡昔替尼片申报首个适应症为用于治疗中、高危骨髓纤维化，包括原发性骨髓 纤维化、真性红细胞增多症后骨髓纤维化和原发性血小板增多症后骨髓纤维化，有望 于 2024 年获批。骨髓纤维化属于罕见病，根据弗若斯特沙利文预测，目前国内骨髓 纤维化患者规模或将超过 6 万人， 2030 年中国骨髓纤维化靶向药市场的临床可惠及 人口渗透率将达到 30.7%，整体市场规模超过 30 亿元。
目前针对骨髓纤维化的治疗药物有限，以对症支持治疗为主。全球范围内仅有芦可替 尼、菲达替尼和帕瑞替尼三款靶向药物获批用于骨髓纤维化，在国内仅有芦可替尼上 市。根据中华医学会血液学分会发布的《原发性骨髓纤维化诊断与治疗中国指南》， 骨髓纤维化患者的治疗策略制定主要是根据患者是否存在临床症状，结合患者预后 分组给予适当处理，一线治疗的靶向药物少。
III 期临床试验结果显示，吉卡昔替尼治疗中高危骨髓纤维化的主要疗效治疗优异， 有望成为新的标准治疗手段。对比一线化疗药物，吉卡昔替尼显著改善患者症状的同 时，具有更好的安全性。
非头对头对比其他已上市药物的临床试验数据，吉卡昔替尼的指标改善程度高，展现 了同类最佳的潜力。2022 年 10 月 16 日，吉卡昔替尼治疗中、高危骨髓纤维化的 NDA 获 CDE 受理，成为首款提交 NDA 的国产 JAK 抑制剂，有望于 2024 年底批准。
对于芦可替尼不耐受以及芦可替尼复发/难治的骨髓纤维化患者，吉卡昔替尼也展示 了治疗潜力，有望成为新的治疗选择。II 期数据显示，吉卡昔替尼对于既往芦可替 尼治疗失败或不耐受的骨髓纤维化患者也具有一定疗效，可显著改善脾大等疾病相 关症状，并减少对于输血的依赖。
斑秃
斑秃是一种常见的炎症性非瘢痕性脱发，被认为是一种自身免疫性疾病，该病临床表 现为头皮突然发生的边界清晰的圆形斑状脱发，约半数患者反复发作，可迁延数年或 数十年。根据弗若斯特沙利文，2020 年中国约有 381.2 万例斑秃患者，预计到 2030 年患者规模将达到 464.9 万人，患者规模大。 斑秃症状难以缓解，传统临床疗法主要分为局部治疗和系统治疗，二者均高度依赖糖 皮质激素的使用，外用激素疗法效果有限，一般仅用于轻中度患者，而系统激素疗法 则存在感染、血糖升高等不良反应风险，不宜长期使用。除糖皮质激素疗法外，严重 患者可采用免疫抑制疗法，但由于不良反应严重、费用较高、停药后复发率高，难以 满足患者的实际需求。
目前国内已批准巴瑞替尼及利特昔替尼两款 JAK 抑制剂治疗斑秃。泽璟制药的吉卡昔替尼斑秃的 III 期临床已取得成功（数据待披露）。根据公司于 2021 年在欧洲皮 肤病与性病学会年会披露的 II 期临床研究结果，吉卡昔替尼可明显改善重症斑秃患 者的脱发严重程度评分工具（SALT）评分，并且耐受性、安全性良好，50mg bid/150mg QD/200mg QD 三个剂量组总体有效率分别为 50.0%、48.7%和 37.5%(包括未完成 24 周 疗效评价的受试者)，非头对头数据与已上市同类药物相近。
特应性皮炎
特应性皮炎是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病。其临床表现以皮肤干燥、慢性湿疹 样皮损和明显瘙痒为主要特征，给患者生活带来了极大痛苦和不便，因而患者治疗意 愿较强。特应性皮炎的传统手段以对症治疗为主，对于症状严重的患者，必要时联合 糖皮质激素及免疫抑制剂治疗，由于特异性皮炎患者往往需要长期乃至终身用药，因 此糖皮质激素及免疫抑制剂的副作用不可忽视。近年来针对特应性皮炎靶点开发了 一系列药物，其中 IL-4R 抑制剂及 JAK 抑制剂的临床数据更优。 IL-4 产品度普利尤 2020 年在中国市场上市，PDB 数据显示其 2023 年销售额达到近 31 亿元。乌帕替尼、阿布昔替尼均为 2022 年上市，目前也在放量中。
头对头临床试验表明，JAK 抑制剂乌帕替尼和阿布昔替尼相比 IL-4R 抑制剂度普利尤 单抗具有一定的临床优势，表现为对患者头颈部、躯干、上下肢的皮损清除疗效优于 度普利尤单抗，且起效显著快于度普利尤单抗。阿布昔替尼的血药浓度达峰速度为 1 小时，而度普利尤单抗则需要 3-7 天，并且乌帕替尼和阿布昔替尼对瘙痒和皮损缓 解的应答率均显著高于度普利尤单抗。对度普利尤单抗应答不佳的患者，阿布昔替尼 也可展现出显著的皮损和瘙痒改善效果。
泽璟制药的吉卡昔替尼乳膏剂覆盖轻中度斑秃；片剂覆盖中重度特应性皮炎患者，乳 膏剂覆盖轻中度特应性皮炎患者。II 期临床研究数据显示，吉卡昔替尼对中、重度 特应性皮炎有良好的治疗潜力。在第 12 周时吉卡昔替尼 50 mg、75 mg 和 100 mg 组达到 EASI-50 的特应性皮炎患者比例分别为 80.9%、72.3%和 65.3%，优于安慰剂组 的 54.5%。吉卡昔替尼治疗特应性皮炎的临床进度处于国内第一梯队。
3.2多纳非尼：首款国产肝癌靶向药
甲苯磺酸多纳非尼片是公司自主研发的口服小分子多靶点多激酶抑制剂，于 2021 年 6 月获批上市，是公司的第一款商业化产品，已获批用于既往未接受过全身系统性治 疗的不可切除肝细胞癌（HCC），以及用于进展性、局部晚期或转移性放射性碘难治性 分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）。 国内肝癌患者基数大、预后差，多数患者初诊时已是晚期，全身抗肿瘤治疗是主要手 段。晚期肝癌对化疗敏感性低，一线以靶向治疗及免疫治疗为主要手段。根据弗若斯 特沙利文预计，肝细胞癌一线靶向药市场规模将在 2030 年达到 160.7 亿元。
多纳非尼是继索拉非尼、仑伐替尼后第三款被批准用于晚期肝细胞癌一线治疗的小 分子靶向药物。药物设计上，多纳非尼将索拉非尼分子中酰胺键上的甲基氢进行氘代 而形成氘代索拉非尼，一方面可通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）和血小板 源性生长因子受体（PDGFR）等多种酪氨酸激酶受体的活性，阻断肿瘤血管生成，另 一方面，可通过阻断丝氨酸-苏氨酸激酶（Ras/Raf/MEK/ERK）信号传导通路直接抑制 肿瘤细胞增殖。
一线治疗不可切除或转移性肝细胞癌的 2/3 期临床试验（ZGDH3）的结果显示，在头 对头研究中，多纳非尼组的中位 OS 优于索拉非尼组（12.1 月对比 10.3 月），并且具 有更好的安全性和耐受性，多纳非尼组、索拉非尼组与药物相关的 3 级以上不良事 件相比分别为57.4%和67.5%，因为AE导致暂停用药的发生率分别为30.3%和42.5%。
鉴于相对于索拉非尼更优的疗效和安全性，多纳非尼被纳入《中国临床肿瘤学会 （CSCO）原发性肝癌诊疗指南》及国家卫健委的《原发性肝癌诊疗规范》，作为晚期 肝细胞癌的一线治疗药物。多纳非尼是公司首款商业化产品，在纳入医保后实现快速 放量。
3.3重组人凝血酶：医保谈判后有望放量
外用重组人凝血酶（泽普凝）是公司通过复杂重组蛋白新药研发及产业化平台自主研 发的高度特异性人丝氨酸蛋白酶。2024 年 1 月，泽普凝获批用于“成人经标准外科止 血技术（如缝合、结扎或电凝）控制出血无效或不可行，促进手术创面渗血或毛细血 管和小静脉出血的止血”，成为国内首款上市的重组人凝血酶产品。 外科手术止血包括止血材料，以及局部止血药品。局部止血剂可以控制创面出血、渗 血，保证术野清晰，提高手术效率，缩短术后出血时间，减少失血和输血，在外科手 术中广泛应用。
国内外科手术止血药品主要手段包括人源/畜源凝血酶、蛇毒血凝酶及纤维蛋白粘合 剂。2023 年中国凝血酶规模 7.1 亿元，纤维蛋白粘合剂 11.6 亿元，血凝酶 23.6 亿 元，合计 42.3 亿元。预计随着手术量的增加，止血药物需求提升。
泽普凝是目前国内唯一获批的重组人凝血酶产品，全球范围内的同类药物仅有 2008 年于美国上市的 Recothrom，该药物尚未进入国内市场。
泽普凝止血效果及安全性优异。I/II 期临床试验数据显示，在肝脏切除外科手术中， 泽普凝的止血效果显著优于对照组，且未发生与药物相关的不良事件及严重不良事 件。III 期临床试验结果被第 31 届国际血栓与止血学会年会接收并作为壁报展示， 标志着重组人凝血酶的临床价值得到了国际顶级专业学术会议的认可。
远期来看，凝血酶可以与纤维蛋白等止血材料组合，其止血效果显著优于传统材料， 海外已有 Evicel、Vitagel 等多款组合产品上市。鉴于血液制品的特殊性和安全性要 求，我国对进口血液制品采取严格的管制措施，目前仅允许人血白蛋白及凝血因子进 口，国内尚未有含凝血酶成分的止血材料上市。公司未来将继续研发重组人凝血酶衍 生止血产品，有望进一步打开市场空间并提升份额。
3.4CD3/DLL3/DLL3 三抗：有望填补小细胞肺癌后线治疗空白
小细胞肺癌（SCLC）占肺癌比例的 10%-15%，我国每年新发病例数约 18 万例。靶向 DLL3 的疗法在 SCLC 治疗领域拥有较大潜力。安进公司 CD3/DLL3 双抗 AMG757 的 II 期临床试验结果显示，AMG757 在既往接受过铂类化疗治疗的 SCLC 患者中表现出抗 肿瘤活性、持久的客观反应和生存结果，主要临床终点 ORR 达到 40%，中位 PFS 4.9月，中位 OS14.3 月，安全性和耐受性良好。2024 年世界肺癌大会上，Amgen 展示其 双抗药物在 1 线作为维持治疗的数据（DeLLphi-303）。
作为已批准的后线药物，AMG757 进行一系列开发计划，后续继续拓展广泛期 1 线及 维持治疗、局限期小细胞肺癌治疗，同时开展皮下注射剂型的开发，开发覆盖小细胞 肺癌的各个阶段。
ZG006 是针对 CD3 及不同 DLL3 表位的三特异性抗体，具有独特的 2:1 结构，试图在 AMG757 结构上再新增 DLL 表位，实现比 AMG757 更强的 DLL3 亲和力。临床前研究结 果显示，ZG006 在小鼠肿瘤模型上具有显著的肿瘤抑制作用，对不同 DLL3 表达量的 肿瘤细胞均具有杀伤作用。
目前 ZG006 已获得中美两地的临床批件，2024ESMO 会议泽璟制药展示 ZG006 在广泛 期小细胞肺癌后线治疗的 1 期数据，在接受 ZG006 的 10mg 及以上剂量的 9 例患者 中，ORR 达到 66.7%。
鉴于小细胞肺癌领域批准产品少，竞争格局好，看好泽璟制药的 ZG006 在小细胞肺癌 中的价值。
3.5PD-1xTIGIT：具备宫颈癌开发潜力
ZG005 在宫颈癌中展现高的客观缓解率。根据 NCCN 指南，宫颈癌后线推荐的药物有 西米普利、替索单抗、帕博利珠（限高肿瘤负荷、PD-L1 阳性人群或 MSI-H/dMMR 人 群）三种，但已批准的药物客观缓解率低，西米普利为 16.4%，替索单抗为 17.8%。 泽璟制药在 2024ESMO 大会中发布其 ZG005 在宫颈癌中的 I 期临床数据，相比指南中 推荐的西米普利和替索单抗，ZG005 客观缓解率达到 66.7%（20mg/kg 剂量组）。
（本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）
