1.1、 根据细胞起源、分化程度与病变部位不同，血液瘤拥有多种亚型
人体中的所有血细胞均来源于骨髓中的造血干细胞。造血干细胞可分化为髓系 与淋系两类，其中髓样干细胞可进一步分化发育为红细胞、血小板、中性粒细胞、 嗜酸性粒细胞等，淋巴样干细胞可进一步分化发育为 B 细胞、T 细胞、NK 细胞等 免疫细胞。当血细胞在分化发育过程中发生癌病，便会形成血液肿瘤。
根据病变细胞的细胞起源、分化成熟程度以及病变部位的不同，血液肿瘤拥有 多种亚型。（1）根据细胞起源不同，血液肿瘤整体可分为髓系肿瘤与淋系肿瘤两大 类。（2）根据细胞的分化成熟程度，血液肿瘤可分为急性与慢性：急性白血病的病 变细胞分化程度较早期，恶性程度更高，病情发展也更迅速；慢性白血病与淋巴瘤 细胞已分化发育至较晚阶段，恶性程度更低，病情发展较缓慢。（3）根据病变部位 不同，血液肿瘤可分为白血病与淋巴瘤：白血病主要影响骨髓与血液，癌变细胞在 骨髓中大量增殖后进入血液并影响全身；淋巴瘤通常首先在淋巴结中形成肿瘤，随 后扩散至其他身体部位。
根据发病机制分别涉及不同的细胞类型、遗传变异和分子信号通路，血病瘤一 般可以分为白血病、多发性骨髓瘤和淋巴瘤三大类。根据 WHO 数据统计，全球血 液瘤存量患者（5 年及以上患者）约 400 万人，其中白血病患者占比约 36%左右， 全球人群年发病率约 4.5/10 万；多发性骨髓瘤患病率占血液瘤 13%左右，全球人群 年发病率约 1.8/10 万；淋巴瘤是血液瘤中最常见的亚型，占比约 51%，全球人群年 发病率约 6.12/10 万。
从新发患者看，全球血液瘤年新发病例数约 121 万，其中白血病/多发性骨髓瘤 /淋巴瘤分别占比约 30%/16%/54%。，中国白血病发病率整体高于全球平均水平（38% vs 30%）；美国在 CLL/SLL 与 FL 等细分血液瘤亚型上发病率高于中国（12% vs 6%， 8% vs 3%）。
从存量患者数量上看，淋巴瘤占比血液瘤总患者基数的一半以上，其中非霍奇 金淋巴瘤（NHL）由淋巴组织产生的异质性恶性肿瘤组成，约占淋巴瘤总体的 90%。 根据 Frost & Sullivan 数据，NHL 患者基数呈逐年上升趋势。2020 年全球与中国 NHL 患病人数分别为 257/51 万人，预计 2030 年将分别达到 330/73 万人。根据癌细 胞的来源，NHL 分为 B 细胞型、T 细胞型或其他类型的淋巴瘤。B 细胞型约占 NHL 的 85%以上，最常见的 NHL 亚型为 DLBCL、FL、MZL、CLL/SLL 以及 MCL。 DLBCL、CLL/SLL 及 FL 是中国排名前三位的亚型，其中 DLBCL 约占 NHL 的 35%~40%，2020 年患病人数约为 21.1 万人，预期 2030 年将达到 29.9 万人。
1.2、 各血液瘤亚型仍存在较大未满足临床需求，亟待更多优质新药获批
随着国内经济发展及医疗水平提升，血液瘤 5 年生存（5y-OS）率稳步提升， 但相较于美国等发达地区而言仍有较大差距。从细分亚型上看，淋巴瘤、多发性骨 髓瘤等 5y-OS 率相对较高，ALL、AML 等急性白血病 5y-OS 率相对较低；从患者 群体看，儿童在 ALL、AML 以及淋巴瘤中的 5y-OS 率显著高于成人。
各血液瘤亚型仍存在较大未满足临床需求，亟待更多高质量药物获批上市。从 细分亚型上看，以 ALL 与 AML 为代表的急性白血病主要存在高复发性、预后不良 等问题，5 年生存率较低，目前整体缺乏有效的对因治疗药物；针对 CLL 与 CML 为代表的慢性白血病已有多款靶向药物获批上市，但由于用药周期较长且无法根治， 患者仍面临耐药性以及长周期治疗沉重的经济负担；多发性骨髓瘤整体异质性较强， 年轻患者还是以 ASCT 作为标准疗法。
针对血液瘤有多种治疗方案，各亚型标准治疗方案差异较大，靶向疗法与免疫 疗法有望为血液瘤患者带来新曙光。若缺乏有效对因药物且患者身体状态良好，造 血干细胞移植（HSCT）一般作为治疗的最后手段；但 HSCT 方案中，自体移植复 发率较高，异体移植供体难找，且对机构、设备与执行团队要求较高。相较于化疗， 靶向治疗与免疫治疗的疗效更好且安全性更高，在部分血液瘤亚型中已逐步取代化 疗及 HSCT，成为治疗的金标准。
白血病是最常见的血液肿瘤，癌变细胞主要发生在人体骨髓与血液中。根据细 胞起源以及病程进展速度，白血病一般可分为 4 个亚型；其中，慢性淋巴细胞白血 病（CLL）与慢性髓系白血病（CML）整体病程较长，预后相对较好，目前分别以 BTK 抑制剂与靶向 BCR-ABL 融合蛋白的 TKI 类药物作为首选治疗方案；急性淋巴 细胞白血病（ALL）与急性髓系白血病（AML）病情发展迅速，一般需要紧急治疗， 根据患者突变亚型选择合适的用药方案，目前仍有较大的临床疗效提升需求。
2.1、 CLL/SLL：欧美发病率较高，BTK 抑制剂已成为首选方案
慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）是一种成熟 B 淋巴 细胞克隆增殖性肿瘤，通常被认为是不同临床表现的同一种疾病。根据《慢性淋巴 细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤诊疗指南（2022）》数据，CLL/SLL 多发于老年群体， 国内中位发病年龄为 65 岁，儿童患病罕见。欧美发病率明显高于亚洲人群，欧美 人群中年发病率达 4-5/10 万人，亚洲人群发病率约为欧美人群的 1/10。男性发病率 高于女性，男女比例约为 1.2:1 - 1.7:1。根据 Frost & Sullivan 数据，2023 年全球/中 国 CLL/SLL 新发患者数量分别为 9.55/1.10 万人，预计 2030 年将增长至 11.00/1.19 万人。
根据《慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤诊疗指南（2022）》，目前 CLL/SLL 治疗药物有 BTK 抑制剂、CD20 单抗、BCL-2 抑制剂等。一线治疗分为无 del（17p）患者、伴 del（17p）患者的治疗，首选药物均为 BTK 抑制剂，CD20 单 抗+化疗药物与维奈克拉+CD20 单抗也是一线推荐治疗方案。二线治疗中，BTK 抑 制剂仍然占据重要地位，也可根据患者状况选择一线治疗中的其他方案。
目前针对 CLL/SLL 治疗，国内外已上市产品主要是 BTK 抑制剂及 CD20 单抗。 BTK 抑制剂中，伊布替尼作为一代产品最早于 2014 年 2 月获 FDA 批准上市，百济 神州的泽布替尼与诺诚健华的奥布替尼分别于 2020 年 6 月与 2020 年 12 月获批上市。 除此之外，维奈克拉是目前唯一获批上市的 BCL-2 抑制剂，亚盛医药的 Lisaftoclax 已于 2024 年 11 月申报 NDA，百济神州的 Sonrotoclax 目前处于 III 期临床阶段。
CLL/SLL 的一线治疗中，常采用 BTK 单药或者多靶点联合用药的方式。二线 治疗中常用 BTK 抑制剂单药治疗，目前国内共有 4 款 BTK 抑制剂获批二线治疗； 其中，阿可替尼、泽布替尼与疗效相当，伊布替尼在 ORR 上疗效略低于前三者。 奥布替尼 ORR 整体较高，约 93.8%，优于其他 BTK 抑制剂。BTK+BCL-2+CD20 三 者联用整体效果最好，CD20+BCL-2 二者联合优于 BTK 单药。
2.2、 CML：治疗周期较长，多代际的 TKI 类药物已成为首选方案
慢性髓细胞白血病（CML）是一种多能干细胞发生恶性转化的克隆性增殖的疾 病，导致成熟和未成熟粒细胞的生成显著增多。90％-95％的 CML 患者存在费城 （Ph）染色体，它是 9 号染色体和 22 号染色体相互易位 t(9;22)产物；在这个易位 过程中，9 号染色体上的原癌基因 ABL 片段易位至 22 号染色体，并与 BCR 基因融 合形成 BCR-ABL，进而产生癌蛋白 BCR-ABL 酪氨酸激酶，诱发 CML。 CML 初期常没有症状，疾病进展隐匿并伴有一个非特异性的“良性”阶段，最终 进展到加速期或急变期。CML 全球的年发病率为 1-2/10 万，中国发病率为 0.39- 0.55/10 万，中国 CML 患者较西方更为年轻化，中位发病年龄为 45-50 岁，而西方 国家 CML 的中位发病年龄为 67 岁。根据 Frost & Sullivan 数据，全球与中国 CML 新发患者人数在 2023 年分别为 5.16/1.70 万人，预计 2030 年将分别达到 5.95/1.87 万人。酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的应用使 CML 的病程彻底改观，对于绝大多数患 者来说，CML 已经成为一种慢性可控制的肿瘤。
CML 的疾病进展一般分为慢性期、加速期与急变期。针对 CML 发病机制中关 键靶分子 BCR-ABL 融合蛋白的 TKI 类药物目前是治疗 CML 的首选。CML 慢性期 一线治疗常用 TKI 类药物；伊马替尼耐受后，二线用药时 ABL 突变类型是选择二 线 TKI 的首要目标；二线 TKI 失败后建议 ASCT，不适合 ASCT 的选择以干扰素为 基础方案。在 CML 加速期与急变期，选择合适的 TKI 药物进行治疗，缓解后应尽 快行 ASCT，推荐患者参与新药临床试验。
针对 CML 治疗，目前已有多款靶向 BCR-ABL 融合蛋白的 TKI 类药物获批上 市。一代 TKI 伊马替尼最早于 2001 年 5 月获 FDA 批准上市，二代 TKI 目前获批上 市的有尼罗替尼、达沙替尼、伯舒替尼、拉多替尼等。国产厂家中，豪森药业的氟 马替尼、亚盛医药的奥雷巴替尼均已获批。除了 BCR-ABL 的 TKI 类药物外， 针对 CD47、BCL2、TIM-3 等靶点的管线也进入后期临床阶段。
CML 初治方案中，二代 TKI 在 CCyR、MMR 等临床终点指标上头对头均优于 一代的伊马替尼。伊马替尼经治的 CML 二线治疗方案中，二代 TKI 仍展现出较好 的临床疗效；三线及以上方案中，奥雷巴替尼、阿思尼布、泊那替尼等三代 TKI 疗 效优异，其中奥雷巴替尼在 T315I 突变患者中临床疗效尤为突出。
2.3、 ALL：儿童最常见恶性肿瘤， Ph+患者优先推荐使用 TKI 类药物
急性淋巴细胞白血病（ALL）是儿童最常见的恶性肿瘤，异常分化的、长寿命 的造血祖细胞发生恶性转化和异常增殖，导致血液循环中出现大量的原始细胞，正 常的骨髓被恶性细胞取代。ALL 在年龄、性别和地区方面分布不均，发病率最高的 是出生至 9 岁的患者，在老年人群(69 岁以上)中的发病率也在增加；男性的年龄标 化发病率整体略高于女性。在 ALL 亚型中，急性 B 前体淋巴细胞白血病 (BCP-ALL) 占比约 80%，急性 T 淋巴细胞白血病（T-ALL）占所有病例的 20%；约 25%的成人 ALL 为费城染色体阳性。 根据 Frost & Sullivan 数据，全球与中国 ALL 新发患者在 2023 年分别为 12.03/1.32 万人，预计 2030 年将分别达到 13.85/1.39 万人。
根据《中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南（2024 年版）》，针对费城 染色体阳性的 ALL 患者，优先推荐使用 TKI 类药物。费城染色体阴性患者目前仍 以多药联合化疗作为诱导治疗方案，巩固强化治疗主要通过 CD3/CD19 双抗（贝林 妥欧单抗）与 allo-HSCT。难治复发患者，推荐参与 CAR-T、CD38 单抗、西达本 胺及 BCL-2 的新药临床试验，或使用 CD19 CAR-T、CD22 ADC 与 CD3/CD19 双抗 为基础的挽救性治疗。
针对 ALL 治疗，全球已获批上市产品有 TKI 类药物伊马替尼/达沙替尼/泊那替 尼、CD3/CD19 双抗贝林妥欧单抗、CD22 ADC 奥加伊妥珠单抗、多个 CD19 CART。国内企业布局管线中，亚盛医药的奥雷巴替尼与豪森药业的氟马替尼目前均处 于 III 期临床，精准生物的 CD19 CAR-T 正在申报 NDA。
针对费城染色体阳性的 ALL 患者，TKI 类药物伊马替尼、达沙替尼与泊那替尼 均展现出良好的临床疗效，泊那替尼 mOS 约 20.4m。贝林妥欧单抗作为诱导治疗后 的巩固维持治疗方案，疗效优于普通化疗方案，在儿童及青少年患者中尤为明显。 二线及以上治疗方案中，CD19 CAR-T 可以显著延长患者的总生存期，普基仑赛 mOS 约 23.92m；奥雷巴替尼与 BCL-2 抑制剂 Lisaftoclax 联用可有效提升响应率。
2.4、 AML：突变亚型较多，针对性布局不同类型的靶向抑制剂
急性髓细胞性白血病（AML）是一种恶性克隆性疾病，特征为骨髓原始细胞增 殖伴扩增和分化阻滞，导致正常造血作用失效，并导致危及生命的血细胞减少和输 血依赖。AML 可累及所有年龄段的人群，发病率随年龄增长而增加，最常见于老 年，诊断时的中位年龄为 68 岁。AML 约占儿童白血病的 25％，通常在婴儿期发生。 AML 患者中，约 20%-30%的患者会发生 IDH 突变，约 27%的患者有 FLT3-ITD 突 变。根据 Frost & Sullivan 数据，全球与中国 AML 新发患者在 2023 年分别为 9.76/3.11 万人，预计 2030 年将分别达到 11.23/3.38 万人。
根据《成人急性髓系白血病中国诊疗指南（2023 年版）》，AML 的治疗建议首 选参加临床研究，缺乏临床研究者，以化疗、 HSCT 及联合新近出现的靶向治疗为 主要治疗方法。目前强化疗仍然是可以耐受化疗 AML 患者的推荐治疗方案，同时 可联用靶向药物（包括维奈克拉、FLT3 抑制剂、IDH 抑制剂等）；若强化疗不耐受 则可选择低强度治疗方案。复发难治患者的二线治疗可通过靶向药物联用去甲基化 药物、化疗方案、免疫治疗以及 allo-HSCT 等。
针对 AML，全球已有多款药物获批上市，包括靶向 BCL2 的维奈克拉、靶向 FLT3 的吉瑞替尼以及靶向 IDH1 的艾伏尼布等。国产企业布局管线中，亚盛医药的 BCL2 抑制剂 Lisaftoclax、东阳光 FLT3 抑制剂克立福替尼、和黄医药的 IDH1/2 抑 制剂 HMPL-306 均处于 III 期临床，对标已上市产品拥有较大放量潜力。
针对 BCL-2、FLT3、IDH1/2 靶点布局的管线在 AML 治疗中均展现出了较好的 临床疗效。高表达 CD33 靶点的 AML 患者，吉妥珠单抗联合化疗疗效较好，mOS 已达到 27.5m。针对 FLT3 突变于 IDH1 突变患者，艾伏尼布与奎扎替尼联合化疗一 线治疗疗效优异，mOS 分别达到 24.0m 与 31.9m；BCL-2 抑制剂维奈克拉与百济神 州的 Sonrotoclax 对患者突变亚型无具体要求，联合阿扎胞苷一线治疗 mOS 分别达 到 14.7m 与 20.6m。亚盛医药的 BCL2 抑制剂 Lisaftoclax、东阳光 FLT3 抑制剂克立 福替尼、和黄医药的 IDH1/2 抑制剂 HMPL-306 二线治疗 AML 的初步数据整体优异。
多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病，多发于老年， 目前仍无法治愈。MM 常见的症状包括骨髓瘤相关器官功能损伤的表现，即 “CRAB”症状（血钙增高（Calcium elevation），肾功能损害（Renal insufficiency）， 贫血（Anemia），骨病（Bone disease））以及继发淀粉样变性等相关表现。根据 Frost & Sullivan 数据，2023 年全球/中国 MM 发病患者人数约 19.18/3.11 万人，预计 2033 年将达到 24.73/3.79 万人，呈现快速增长态势。
多发性骨髓瘤的治疗主要是以达雷妥尤单抗（CD38 单抗）、蛋白酶体抑制剂、 免疫调节剂为基础的联合用药方案。目前一线治疗仍以诱导方案后的 ASCT 为标准 疗法；不适合接受 ASCT 的患者如诱导方案有效，建议继续使用有效方案至最大疗 效，随后进入维持阶段治疗。首次复发治疗以获得最大程度缓解、延长 PFS 为目标， 多线复发主要以提高患者生活质量并尽可能获得最大程度缓解为目标；治疗手段包 括多药联合化疗以及新药临床试验，主要包括 CAR-T 治疗与双抗治疗等。
针对多发性骨髓瘤管线布局丰富，全球范围内已有多款药物获批上市，核心靶 点包括 BCMA、CD38 、GPRC5D 等，药物形式包括单抗、CAR-T、双抗、分子胶 降解剂等。强生的达雷妥尤单抗为目前一线治疗的核心，已被纳入国内外多篇临床 指南，2023 年全球销售额达 97.44 亿元，同比增长 22.15%。国产产品中，传奇生物、 科济药业、信达生物的 BCMA CAR-T 产品均已获批上市，杭州尚健的 CD38 单抗 已进入 III 期临床，智翔金泰的 CD3/BCMA 双抗已进入 II 期临床。
多发性骨髓瘤的一线治疗方案中，达雷妥尤单抗联合免疫调节剂等整体响应率 较高，ORR 超 90%，mOS 约 82.7m。后线治疗方式主要包括 BCMA CAR-T 与 CD3 双抗产品，其中 CAR-T 疗法响应率相对较高，能帮助患者实现更长时间的 mPFS。 CD3/BCMA 双抗中，康诺亚的 CM336 与智翔金泰的 GR1802 早期数据整体优异， 高剂量组 ORR 接近 100%。
淋巴瘤是一种源于淋巴组织的恶性肿瘤，在淋巴结中形成肿瘤后扩散至其他身 体部位，主要包括霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）两大类型。其 中 NHL 由淋巴组织产生的异质性恶性肿瘤组成，约占淋巴瘤总体的 90%。NHL 可 分为侵袭性 NHL 和惰性 NHL 两类：侵袭性 NHL 肿瘤细胞增殖迅速，病变进展快， 需要尽快介入治疗，主要包括 DLBCL、MCL、BL 等；惰性 NHL 肿瘤细胞增殖速 度慢，对化疗相对不敏感，主要包括 FL、SLL、MZL、WM 等。
4.1、 DLBCL：R-CHOP 仍是一线治疗的基石，二线治疗百花齐放
弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种来源于成熟 B 细胞的侵袭性肿瘤， 主要病理特征是大的恶性 B 淋巴细胞呈弥漫性生长并伴有正常淋巴结结构的完全消 失症状，是最常见的非霍奇金淋巴瘤类型。在西方国家，DLBCL 约占 NHL 的 30- 40%；中国比例更高一些，约 35%-50%。DLBCL 中位发病年龄约 50-70 岁，男性 稍多于女性。根据 Frost & Sullivan 统计，2020 年 DLBCL 存量患者人数全球/中国分 别为 95.4/21.1 万人，分别占比 NHL 总数的 37.1%/41.1%。
根据《中国弥漫性大 B 细胞淋巴瘤诊疗指南（2022 年版）》，DLBCL 的一线治 疗通常包括 3-6 个疗程的 R-CHOP 方案。约有 60%的患者在一线治疗后能获得完全 缓解，仅 40%患者会复发进入二线治疗。DLBCL 的二线治疗中，符合条件的患者 优选 ASCT；若不适合 ASCT，则多采用免疫化疗、CAR-T、双抗、ADC 等疗法。 三线治疗及之后针对 DLBCL 患者，主要采用 CD19 导向的 CAR-T 细胞疗法；对于 两线治疗失败的患者，塞利尼素也是一种选择。
针对 DLBCL，一线治疗还是以 CD20 单抗联合化疗方案（R-CHOP）为主；在 细分亚型中，在 R-CHOP 基础上联用西达本胺、BTK 抑制剂等能提升临床疗效。二 线治疗药物包括 CAR-T、双抗与 ADC 等，诺诚健华的坦昔妥单抗（CD19 靶向） 目前国内已申报 NDA。
R-CHOP 方案是 DLBCL 一线治疗的基石。一线治疗中，诺诚健华产品奥布替 尼联合 R-CHOP 方案的临床数据显示其具有较高的 ORR（90.9%）和 CR 率 （77.3%）。相比其他方案，作为 BTK 抑制剂的奥布替尼在一线治疗中与其他药物 联合使用，能够提高治疗的响应率，尤其是在 CD20 阳性的 Non-GCB DLBCL 患者 中。二线治疗中，诺诚健华产品 Tafasitamab 联合来那度胺表现出较高的 ORR （57.5%）和 CR（40%），mPFS 为 11.6m，mOS 为 33.5m，显示出较好的疗效和生 存优势。
4.2、 MCL：BTK 抑制剂单药治疗已成为二线非高危患者首选推荐方案
套细胞淋巴瘤（MCL）是一种罕见且具有异质性的 NHL 亚型，主要由染色体 易位造成细胞周期蛋白 D1 的过表达、造成细胞不受控制增殖所诱发，通常表达 CD5 和 SOX11。根据《套细胞淋巴瘤诊断与治疗中国指南（2022）》数据，MCL 占 比 NHL 的 6%-8%，国内中位发病年龄约 60 岁，男女比例为 2-4:1，诊断时 80%以 上患者处于疾病晚期。根据 Frost & Sullivan 数据，全球与中国 MCL 存量患者在 2020 年分别为 9.5/1.7 万人，预计 2030 年将分别达到 12.2/2.5 万人。
根据《套细胞淋巴瘤诊断与治疗中国指南（2022）》，MCL 治疗目前仍以各类 联合化疗方案为主。BTK 抑制剂单药治疗已成为二线非高危患者首选推荐方案；对 于一线不适合使用 ASCT 的部分患者，BTK 抑制剂与利妥昔单抗联用也作为优选推 荐方案。目前中国针对 MCL 获批上市的 BTK 抑制剂共有 4 款，均为二线治疗方案； 海外除了 BTK 抑制剂外，也有 2 款 CD19 CAR-T 获批上市，有望为 MCL 治疗带来 新的解决方案。
BTK 抑制剂常与利妥昔单抗以及化疗药物联用进行 MCL 一线治疗，目前尚无 BTK 抑制剂在中国一线获批治疗 MCL。二线治疗中，泽布替尼整体响应率最高， 奥布替尼整体 mPFS 较长（约 25.7m），较一代 BTK 抑制剂伊布替尼疗效上均有显 著提升。BTK 抑制剂耐药后，一般采用高选择性可逆 BTK 抑制剂或者 CAR-T 疗法 进行后线治疗，CAR-T 疗法整体响应率更高，CR 率平均超 50%；国内目前尚无 CAR-T 疗法获批，药明巨诺的 CD19 CAR-T 瑞基奥仑赛已申报 NDA。
4.3、 MZL：二线治疗仅奥布替尼获批上市，竞争格局较好
边缘区淋巴瘤(MZL) 是一组起源于边缘区的惰性 B 细胞淋巴瘤，约占所有非霍 奇金淋巴瘤的 7%，特定基因的突变或染色体易位可导致淋巴细胞的异常增殖。根 据 Frost & Sullivan 数据，全球与中国 MZL 存量患者在 2020 年分别为 20.5/4.1 万人， 预计 2030 年将分别达到 26.4/5.8 万人。根据 Chan Y. Cheah 所写的《American Journal of Hematology》，MZL 分为黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤、结内边缘区 淋巴瘤（NMZL）及脾边缘区淋巴瘤(SMZL)3 种亚型；其中 MALT 淋巴瘤最常见， 占比 MZL 约 70%。
根据 Chan Y. Cheah 所写的《American Journal of Hematology》，对于早期（I/II 期）MZL，特别是占比 70%的 MALT，如果与幽门螺杆菌感染相关，首选治疗是根 除幽门螺杆菌的抗生素治疗。对于其他部位的早期 MZL，考虑使用放疗作为一线 治疗。对于晚期（III/IV 期）MZL，一线治疗可能包括基于抗 CD20 单抗（如利妥 昔单抗）的免疫化疗方案。在某些情况下，一线治疗后可能会考虑使用抗 CD20 单 抗进行维持治疗，以延长疾病缓解时间。对于复发或难治性 MZL，二线治疗包括 更换化疗方案、使用新型靶向药物（如 BTK 抑制剂）、免疫调节剂或参与临床试验。
MZL 治疗目前仍以各类联合方案为主。一些局限期患者如不适合接受放疗经抗 病原体治疗失败后，抗 CD20 单抗单药治疗能够达到较好的治疗效果。进入到广泛 期后，一般推荐联合治疗；在国内二线治疗仅诺诚健华的奥布替尼一款药物获批上 市，竞争格局较好。
MZL 一线治疗通常使用利妥昔单抗以及化疗药物联用。在二线治疗中，诺诚健 华产品奥布替尼在二线治疗中显示出较高的缓解率和较长的无进展生存期，ORR 达 到 57.8%，CR 为 12.0%，91.5%的患者达到 12 个月 OS，mPFS 为 36.0 个月。与其 他二线治疗方案相比，奥布替尼的疗效数据在 mPFS 更为突出，这可能对患者的长 期疾病控制和生存有积极影响。此外，奥布替尼作为 BTK 抑制剂，对于那些不适 合传统化疗或寻求更个体化治疗方案的患者能够提供新的选择。
血液瘤亚型较多，各细分亚型仍存在较大未满足的临床需求，蕴含着较大的市 场机会。同时，包括慢性白血病、惰性淋巴瘤等在内的血液瘤亚型侵袭性较低、治 疗周期较长，一般需要长期用药，患者粘性相对较高，有诞生大单品的潜力。以百 济神州、亚盛医药、诺诚健华等为代表的国内企业围绕血液瘤领域做了丰富的产品 布局，近年来核心大单品陆续上市，放量速度较快；同时，多家企业的血液瘤后期 产品均有海外商业化放量的潜力、早研管线也拥有海外 BD 的预期，出海将成为血 液瘤管线实现商业化价值兑现的理想途径。
5.1、 亚盛医药：血液瘤在研管线丰富，携手武田打开海外成长空间
亚盛医药成立于 2009 年，主要聚焦于血液瘤创新药物的开发。大单品第三代 BCR-ABL 抑制剂奥雷巴替尼针对 TKI 耐药或不耐受的 T315I 突变 CML 患者二线治 疗于 2021 年 11 月附条件获批，针对 TKI 耐药或不耐受 CML 患者二线治疗于 2023 年 11 月获批，自上市以来累计实现销售额 4.90 亿元（含税）。2024 年 6 月，亚盛医 药将奥雷巴替尼除大中华区外的全球许可相关独家选择权授权给武田制药，协议签 署后亚盛医药预计将收到 1 亿美元选择权付款与最高约 12 亿美元的选择权行使费 及额外的潜在里程碑付款。2024H1，公司实现营收约 8.25 亿元，其中包括武田支 付的 1 亿美元选择权付款。截至 2024 年 6 月底，公司账上的现金及现金等价物金 额达 10.82 亿元（不包括武田选择权付款），为公司未来研发创新提供保障。
亚盛医药目前已布局多款血液瘤管线，其中第三代 BCR-ABL 抑制剂奥雷巴替 尼已于 2021 年 11 月附条件获批上市，并于 2023 年 11 月正式获批，主要用于治疗 对一代和二代 TKI 耐药或不耐受的 CML-CP 患者；美国临床已于 2024 年 2 月进入 III 期。Lisaftoclax 针对二三线 SLL/CLL 国内已申报 NDA 并获得优先审评资格，针 对 AML 与骨髓增生异常综合征均进入 III 期临床，有望成为全球第二款获批的 BCL-2 抑制剂。同时，公司前瞻性布局多款其他的血液瘤管线，均具备 FIC 的临床 潜力。
5.2、 诺诚健华：以奥布替尼为核心，差异化布局多款血液瘤产品
诺诚健华成立于 2015 年，聚焦于恶性肿瘤和自身免疫性疾病的创新药研发。 血液瘤领域是诺诚健华的研发焦点，以奥布替尼为核心，专注开发针对各类血液瘤 疗法，为患者提供更有效、更安全的治疗选择。2018-2020 年诺诚健华处于发展初 期阶段，2021 年由于技术授权带来了 7.76 亿元收入。随着奥布替尼于 2020 年上市 销售，诺诚健华营收稳健增长，2023 年全年营收约 7.39 亿元，同比增长 18.09%； 2024Q1-3 营收约 6.98 亿元，同比增长 29.85%。诺诚健华研发投入金额整体向上， 2023 年约 7.57 亿元，同比增长 16.73%；截至 2024 年 9 月底，诺诚健华账上的现金 及现金等价物金额达 70.83 亿元，足够支撑后续几年的发展。
诺诚健华以奥布替尼为核心，已布局具备高度差异化竞争优势及协同效应的血 液瘤在研管线（包括 Tafasitamab、ICP-248、ICP-B02、ICP-490、ICP-B05 等），通过单药或联合疗法方式覆盖白血病、非霍奇金淋巴瘤（NHL）、多发性骨髓瘤（MM） 等领域。奥布替尼是由公司自主研发的新型 BTK 抑制剂，目前针对复发难治的 SLL/CLL、MCL 与 MZL 三个适应症国内均获批上市；同时，奥布替尼针对一线 SLL/CLL 已于 2024 年 8 月提交 NDA。2024 年 6 月，引进产品坦昔妥单抗针对二三 线 DLBCL 国内提交 NDA。
5.3、 智翔金泰：多适应症领域布局，针对血液瘤已有 2 款双抗获批临床
智翔金泰是一家专以抗体药物发现技术为驱动的创新型生物制药企业，目前已 有 1 个产品获批上市，在研管线覆盖自身免疫类疾病、肿瘤、感染性疾病等多个领 域。2019 年至今，智翔金泰研发投入逐年稳健增长，2023 年达 6.20 亿元，同比增 长 36.5%。截至 2024 年 9 月底，公司账上的现金及现金等价物金额达 25.61 亿元， 约为 2023 年研发投入的 4 倍，足够支撑后续几年的发展。
针对血液瘤，智翔金泰目前已有 2 款双抗产品进入临床阶段。其中， CD3/BCMA 双抗 GR1803 已于 2024 年 7 月进入临床 II 期并获得突破性药物认定， 适应症为复发难治的多发性骨髓瘤，早期爬坡临床结果已于 2024 年 EHA 会议上披 露。CD3/CD123 双抗 GR1901 已于 2022 年 9 月进入 I 期临床，主要针对急性髓系白 血病进行治疗。
5.4、 康诺亚：肿瘤自免双开花，早研双抗海外 BD 陆续落地
康诺亚深度布局生物制药全产业链，针对自身免疫和肿瘤领域搭建起多元化且 具世界范围竞争力的产品管线，高效推进多项创新产品临床研究。目前，康诺亚自 主研发的一类创新药逾 30 项，已有 1 款产品获批上市。康诺亚持续加大创新力度， 研发投入稳步增长，于 2023 年达 5.96 亿元，同比增长 17.5%。截至 2024 年 6 月， 公司账上现金及现金等价物达 25.77 亿元，足够支撑后续几年的发展；大单品司普 奇拜单抗已于 2024 年 9 月获批上市，预计将带来持续稳定的现金流支撑。
康诺亚目前已布局多款血液瘤产品，整体以双抗管线为主。CM313 皮下注射液 （CD38 靶向）针对多发性骨髓瘤适应症已于 2023 年 11 月进入临床 I/II 期； CD3/CD20 双抗与 CD3/BCMA 双抗分别于 2021 年 10 月与 2022 年 2 月进入临床 I/II 期，CD3/GPRC5D 双抗于 2024 年 9 月提交 IND 申请。2024 年 11 月 17 日，康诺亚 将 CD3/BCMA 双抗 CM336 海外研发和商业化权益授权 PML，公司将获得 1600 万 美元首付款与 PML 母公司 Ouro Medicine 少数股权，以及最多 6.1 亿美元的额外付 款及销售分成。
5.5、 百济神州：血液瘤领域全球领跑者，泽布替尼海外加速放量
百济神州是一家全球肿瘤治疗创新公司，专注于为全世界的癌症患者研发创新 抗肿瘤药物。百济神州目前已有 3 款自研产品获批上市，其中 BTK 抑制剂泽布替 尼已在美国、中国、欧盟、英国、加拿大、澳大利亚等超过 70 个国家和地区获批 上市，凭借其强大的海外商业化能力正快速放量。2023 年实现营收 174.23 亿元， 同比增长 82.13%；其中，泽布替尼全球销售额约 91.38 亿元，同比增长 138.69%。 2024Q1-3 实现营收 191.36 亿元，同比增长 48.63%。
围绕血液瘤领域，百济神州布局了丰富的产品管线，覆盖 BTK、BCL2、CD19、 BCMA 等多个明星靶点，分子形式包括小分子、单抗、双抗、分子胶等。自研产品 泽布替尼与替雷利珠单抗已获批上市，其中大单品泽布替尼针对华氏巨球蛋白血症、 滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤等多个适应 症已获批。BCL2 抑制剂 Sonrotoclax 联合泽布替尼治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴 细胞淋巴瘤已于 2023 年 10 月进入 III 期临床，头对头现阶段标准疗法维奈克拉联 用奥妥珠单抗。早研管线布局了多款分子胶、PROTAC 以及双抗产品，均拥有较大 的临床潜力。
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