迪哲医药成立于 2017 年，2021 年 12 月成功在科创板上市，是一家具备全球竞争力 的创新驱动型生物医药公司。公司致力于开发具备差异化竞争优势的全球创新药物，坚 持源头创新，专注于新靶点的发现和作用机理验证。目前，公司已经建立起具备全球竞 争力的研发管线，其中舒沃替尼是全球唯一全线获 FDA 与 CDE 突破性疗法认定治疗 EGFR Exon20ins 突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）且同时在中国获批 NSCLC 相关 适应症的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），戈利昔替尼是全球首个且唯一获 FDA 快速通道认 定针对外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL）且在中国获批上市用于治疗复发/难治 PTCL 的 JAK1 抑制剂。
1.1. 顶级跨国医药公司高管团队，深厚积淀推动公司突破前行
公司的核心管理团队具有十余年的医药行业工作经验，拥有丰富的全球创新药领域 管理、研发和商业化经验。公司董事长兼总经理张小林博士是北京大学分子医学研究所 客座教授和哈佛大学医学院癌症中心的博士后，曾在阿斯利康担任全球副总裁并建立中 国创新中心。首席医学官杨振帆博士拥有超过 20 年的临床实践和药物研发经验，曾在 阿斯利康中国创新中心担任项目总监和医学总监。首席商务官吴清漪女士拥有 20 多年 商业化销售经验，曾在拜耳、礼来亚洲、辉瑞和阿斯利康等跨国药企任职，曾任百济神 州大中华区首席商务官。这些资深团队成员的多元背景和专业知识为公司的高质量发展 提供了坚实的支持。
公司的股份主要集中于先进制造和 AstraZeneca AB 两大股东，无控股股东及实际 控制人。截至 2024 年 9 月 30 日，两大主要股东持股比例均为 26.21%。先进制造是由 国投创新投资管理有限公司旗下基金管理，AZAB 是阿斯利康的全资子公司。无锡迪哲 与 ZYTZ 为迪哲的员工持股平台，合计持股 15.06%，董事长张小林为 ZYTZ 与无锡迪 哲执行事务合伙人无锡敦禾的最终实际控制人。公司共有三家全资子公司（包括间接子 公司），其中迪哲上海主要从事医药行业内的技术开发等业务，迪哲北京则负责药品批 发等工作，而迪哲无锡作为迪哲医药的间接子公司，则负责药品生产等工作。
1.2. 坐拥核心技术平台，在研管线进入收获期
研发架构持续完善，六大技术平台形成完整创新药物研发体系。公司具备行业内领 先的转化科学研究能力和技术平台，为新药研发立项提供了重要支持。此外，公司也自 主建立了完整的创新药研发平台，覆盖了从药物靶点发现和机理验证，到转化医学研究， 再到化合物分子设计与筛选，临床前研究，CMC，临床方案设计与执行等各个环节，在 技术先进性和技术平台完整性方面具有较强竞争力。
在研管线集中于恶性肿瘤治疗领域，集中在肺癌和血液瘤。所有产品均享有完整的 全球权益，并采用全球同步开发的模式。公司拥有 6 款具备全球竞争力的产品管线，4 款产品已实现临床端的概念验证，2 款产品处在全球关键性临床试验阶段。其中，公司 的核心产品舒沃替尼、戈利昔替尼已在中国获批上市，DZD8586、DZD6008、DZD2269、 DZD1516 处于国际多中心临床研究阶段。公司还储备了多个处于临床前研究阶段的候 选创新药物，后续将继续聚焦在小分子治疗领域，以推出全球首创（First-in-class）和具 有突破性潜力的治疗方法为目标。
1.3. 研发投入持续增加，商业化布局静候业绩兑现
舒沃替尼（舒沃哲）于 2023 年 8 月批准上市，2023 年度销售收入 9128.86 万元， 2024 年 Q1/Q2/Q3 销 售 收 入 分 别 为 8131.86 万 元 /1.22 亿 元 /1.26 亿 元 ， 环 比 +59%/+50%/+3%。截至 2024 年 9 月 30 日，公司拥有现金及现金等价物 7400 万元。公 司的研发投入由 2018 年 2.10 亿元提升至 2023 年 8.06 亿元，2024 年 Q1-Q3 研发投入为 5.68 亿元，加速推进在研产品临床开发进度。截止到 2024Q3，公司在全球 10+ 国家拥 有 150+ 临床研究中心，公司研发人员 263 人，占比 32.59%。
公司已建立一支专注于肺癌和血液瘤的商业化团队，构建了遍及全国的销售网络。 2024 年 11 月 28 日，舒沃替尼和戈利昔替尼成功纳入国家医保药品目录，将于 2025 年 1 月 1 日起正式实施。公司定位于参与全球化竞争，将与美国、欧盟等海外药品监管机 构积极沟通，加快海外上市进程。
舒沃替尼是公司自主研发的特异性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFRTKI），针对 EGFR 20 号外显子插入突变（Exon20 ins）设计，是迄今为止肺癌领域全球 首个且唯一全线治疗该适应症中、美双“突破性疗法认定”的大满贯创新药，同时对包 括 Exon20ins 突变在内的多种 EGFR 突变都有较强活性，并保持对野生型 EGFR 高选 择性。
2.1. 针对 Exon20 ins 传统疗法效果不尽人意，新药破局需求大
据世界卫生组织统计，全球每年新增的肺癌患者约 220 万例，非小细胞肺癌(NSCLC) 约占患者数的 80-85%，这其中有 32%的 NSCLC 患者被诊断为携带 EGFR 突变（在亚 裔人群中及高加索人群中分别为 30%-50%和 10%-20%）。被诊断为 EGFR 突变的 NSCLC 患者中，约 10%（4-12%）的患者携带 20 号外显子插入(Exon20 ins)突变。 EGFR exon20 ins 主要是在 EGFR 基因第 20 号外显子框架中进行复制或插入，它 们具有高度的异质性，且大部分出现在 C-螺旋环后面的环状结构中。同时由于 EGFR exon20 ins 与 EGFR 野生型在结构上的高度相似性，导致 EGFR exon20 ins NSCLC 患者 对普通 EGFR-TKIs 具有天然的抗药性。除此之外，EGFR exon20 ins NSCLC 患者肿瘤 细胞的突变负载很小，即对免疫疗法的敏感度也较低。因此，亟需研制出更高效、更安 全的新药。
根据弗若斯特沙利文测算，从 2015 年到 2019 年，全球 EGFR Exon20ins 的非小细 胞肺癌新发患者的数量从 5.7 万增加到 6.4 万，年复合增长率为 2.8%。我们预计到 2024 和 2030 年，全球的 EGFR Exon20 ins 的非小细胞肺癌新发患者人数将分别达到 7.4 万 和 8.6 万人。
中国肺癌新发患者数量呈稳步增长趋势。从 2015 年到 2019 年间，中国 EGFR Exon20 ins 的非小细胞肺癌新发患者的数量从 2.7 万增加到 3.0 万，复合年增长率为 2.8%。由于 衰老、吸烟等风险因素的持续恶化，非小细胞肺癌新发患者的人群将继续扩大。弗若斯 特沙利文预测，2024 年中国的 EGFR Exon20 ins 非小细胞肺癌新发患者人数将达到 3.5 万。到 2030 年，这一数字预计增至 4.2 万。
2.2. 舒沃替尼管线快速推进，开发历程屡创辉煌
源头结构设计差异化，高选择性和透脑性：舒沃替尼的设计思路以奥希替尼骨架结 构为起点，将奥希替尼上旋转弹性较差的甲基吲哚替换为嘧啶铰链结合基序 C-4 上更灵 活的苯胺苯基部分，并对苯环的邻位取代基团进行了进一步优化，在达到了高度靶向EGFR Exon20 ins 的同时，保持对野生型 EGFR 的高选择性和对包括 T790M 在内的敏感 突变（19 和 21 号外显子突变）的有效活性。
对野生型 EGFR 选择性更高，对 Exon20 ins 突变效果更好。临床前数据显示：舒 沃替尼能够较强地抑制 EGFR Exon20 ins，而对野生型 EGFR 抑制作用较弱。通常标准 化 IC50 值越低，意味着 TKI 对该类突变抑制效果越强，而舒沃替尼对野生型 EGFR 有 3~50 倍的选择性，这一特性使得舒沃替尼在临床上有望获得更高的安全窗，降低不良事 件的发生率和严重程度。同时舒沃替尼人体半衰期较长，达到约 50 小时左右，且 PK 曲 线更平缓，更有利于每日一次口服给药及降低由于药物峰值浓度过高带来的不良事件发 生。1-3 代 EGFR TKI 在 EGFR Exon20 ins 患者中疗效不佳，有研究表明 Exon20ins 相较 于敏感突变对于 1-3 代 TKI 的敏感度平均低 100 倍左右。例如，中国回顾性临床研究表 明在 Exon20ins 患者中应用奥希替尼，无论是原剂量或剂量翻倍，疗效欠佳（mPFS 约 为 2 个月）。
临床开发速度高效，美国商业化即将开启：舒沃替尼自进入临床开发阶段以来，连 续三年在 ASCO、WCLC、ESMO 等国际顶级学术大会亮相并斩获三项口头报告。从国 内首例临床研究受试者入组到正式获批上市，仅 4 年不到时间，突破了肺癌靶向药物临 床开发新速度。海外临床试验推进速度也很快，25 年 1 月美国 NDA 受理并授予了优先 审评资格，我们预计 2025H2 有望实现美国获批上市。作为中国自主研发的首款针对 EGFR Exon20 ins 突变的肺癌靶向药，舒沃替尼是公司高效源头创新的最好证据，也体 现了公司临床开发团队的高效和高标准。
2.3. 舒沃替尼高效低毒，潜在同类最佳
EGFR Exon20 ins 是第三大 EGFR 突变，异质性强，常规 EGFR-TKIs 治疗无效，患者预后差。可采用聚合酶链式反应（PCR）和二代测序（NGS）进行检测。国内尚无一 线治疗局部晚期或转移性 EGFRex20ins NSCLC 的靶向药物获批（武田的莫博赛替尼由 于 III 期验证性临床失败已撤回该适应症），I 级推荐方案建议参考无驱动基因晚期 NSCLC 的一线治疗，主要以 PD-1 单抗以及化疗为主。埃万妥单抗（Amivantamab）联 合化疗已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于一线治疗局部晚期或转移性 EGFRex20ins NSCLC，国内尚未获批，暂获 III 级推荐。EGFRex20ins 局部晚期或转移 性 NSCLC 患者二线治疗，优先推荐靶向治疗药物舒沃替尼。
舒沃替尼先发优势明显，国内商业化进展顺利，美国有望在 2025 年获批上市。截 至 2025 年 1 月，全球用于治疗 EGFR Exon20 ins NSCLC 的临床阶段在研药物有多款， 已上市销售的药物仅有两款，分别为强生公司的埃万妥单抗和迪哲医药的舒沃替尼，分 别于 2021 年 5 月和 2023 年 1 月在美国和中国获批上市。舒沃替尼国内商业化顺利，国 内上市以来销售额逐季度环比增长，2024 年销售额我们预计为 4 亿元左右。2024 年底 参加国家医保谈判成功纳入医保目录，2025 年挂网价格为 297 元/150mg，我们预计 12 个月治疗费用约为 21.68 万元（降幅 54%），体现了国家医保局对 best-in-class 药物的支 持。舒沃替尼在美国也于 2025 年 1 月获得 FDA 的申报上市受理并获得优先审评资格， 有望今年年底前获批上市，届时有望成为首个美国获批的国产肺癌靶向药。 Exon20 ins NSCLC 的开发难度大：其中，莫博赛替尼由于临床 III 期研究失败主动 撤市了，波齐替尼也由于有效性和安全性数据较差上市被 CDE 拒绝。目前，全球针对 该适应症的竞争格局依然良好。后续在注册临床阶段的药物仅有来自艾力斯的伏美替尼、 浦合医药、鞍石生物和再鼎医药的产品。舒沃替尼依靠先发优势，有望在此适应症上取 得较大市占率。
二线治疗中从有效性角度看，舒沃替尼的有效性数据接近埃万妥单抗。目前，针对 Exon20 ins NSCLC 的二线治疗的临床后期以及获批上市的创新药中，ORR 在 36%-61% 之间，mPFS 在 5-8 个月之间。非头对头临床数据显示：舒沃替尼（悟空 6）相比已经上 市的埃万妥单抗 ORR 更高（61% vs 40%），mPFS 接近（6.5 个月 vs 8.3 个月），在既往 接受过埃万妥单抗的患者中 ORR 高达 67%，显示出舒沃替尼的独特优势。海外的临床 中（悟空 1）的患者基线中 15%左右病人是前线埃万妥治疗失败的，舒沃单药的 ORR 仍 能达到 50%。 二线治疗中从安全性角度看，舒沃替尼的安全性明显优于埃万妥单抗。埃万妥单抗 在目标剂量下，三级以上的不良反应高达 39%，SAE 发生率达到 31%，停药的患者占 7%，并且治疗期间有患者死亡。相比之下，舒沃替尼的安全性优势明显，与已获批上市 的 EGFR-TKI 的安全性相似，绝大多数为 1-2 级不良反应。 从用药便捷度看，每日口服一次，患者依从性更高。埃万妥单抗需要每 1-2 周去医 院静脉注射一次，比较麻烦。相比之下，舒沃替尼每日口服一次，更方便，患者依从性 更好。
一线治疗中从有效性角度看，舒沃替尼的有效性数据优于埃万妥单抗。目前，针对 Exon20 ins NSCLC 的二线治疗的临床后期以及获批上市的创新药中，ORR 在 58%-79% 之间，mPFS 在 9.3-12.4 个月之间。非头对头临床数据显示：舒沃替尼单药相比已经上 市的埃万妥单抗联合化疗的 ORR 更高（79% vs 66%），mPFS 更高（12.4 vs 11.4 个月）。 舒沃单药相比联合疗法的优势明显，口服更加方便。
2.4. 舒沃替尼峰值销售预测
上市时间假设：舒沃替尼国内已于 2023 年获批上市，我们预计美国 2025 年年 底获批上市，欧盟、英国等海外国家我们预计 2026 年陆续获批上市。 药物降价幅度假设：舒沃替尼 2025 年首次执行医保价格，国内 12 个月的治疗 费用约为 21.7 万元，之后我们预计每两年降价一次，终局价格维持在 8 万元/ 年。美国的治疗费用我们预计达到 235 万元/年。 渗透率假设：Exon20 ins NSCLC 疗法有限，舒沃替尼的竞争格局良好，假设二 线治疗峰值渗透率为 36%；一线治疗的峰值渗透率有望达到 29%。美国的渗透 率有望达到 40%左右。 基于上述假设，舒沃替尼国内销售峰值我们预计达到 20 亿元，海外销售峰值我们 预计达到 9 亿美金（美国 5 亿美金）。
戈利昔替尼（高瑞哲）是全球首个且唯一针对外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL）的高选 择性口服 JAK1 抑制剂，从机制及临床结果验证了其具有 PTCL 全亚型获益的潜质。临 床表现卓越，拥有较高且持续的客观缓解率，安全性和耐受性良好，有望冲破 PTCL 治 疗瓶颈。此外，针对其它血液肿瘤、自身免疫性疾病等领域有望成为有力竞争者。戈利 昔替尼正在中国、美国、韩国和澳大利亚等国家开展关键性临床试验。2022 年 2 月获美 国 FDA 的"快速通道认定"。2024 年 6 月，国内获批上市用于治疗复发难治性外周 T 细 胞淋巴瘤（r/r PTCL）。
3.1. PTCL 患者人数逐年增加，生存期较低，缺乏有效治疗手段
外周 T 细胞淋巴瘤（peripheral T cell lymphomas, PTCL）是一种异质性强、通常为 侵袭性的非霍奇金氏淋巴瘤（NHL），占所有 NHL 的 7%。整体预后差，一线治疗后复 发率高。初治失败后复发难治性患者预后更差，其五年生存期低于 30%。我国 PTCL 的 发病率显著高于欧美国家，约占 NHL 的 25%。 根据 GLOBOCAN 数据统计，2022 年我国新增 80,829 例 NHL 患者，全球新增 553,010 例 NHL 患者。据此测算，2023 年我国约有 24.9 千人新增 PTCL 患者，全球约 有 40.1 千人新增 PTCL 患者。根据弗若斯特沙利文的分析，PTCL 患者 2024 年至 2030 年的年复合增长率为 2.2%，预计 2030 年我国和全球新发病例分别会达到 29 千人和 46.8 千人。
外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL）侵袭性强、预后较差，依靠组织病理学和免疫组化明 确诊断。PTCL 包含至少 29 种亚型，最常见的是外周 T 细胞淋巴瘤-非特指型（PTCLNOS）、血管免疫母 T 细胞淋巴瘤（AITL）、间变大细胞淋巴瘤（ALCL）、NK/T 细胞淋 巴瘤（NKTCL）和成人 T 细胞淋巴瘤/白血病（ATLL）。
3.2. PTCL 近十年没有创新药上市，戈利昔替尼突破治疗瓶颈
PTCL 不同亚型的 mOS 仅为 20 个月左右，复发后治疗效果极为有限，3 年生存率 仅 23%，OS 仅 5.8 个月，该领域近十年没有创新药上市，目前尚缺乏非常有效的治疗方 法。针对初治的 PTCL 患者以 CHOP 样的四药化疗方案为主。根据《CSCO 淋巴瘤诊疗 指南（2024 版）》，PTCL 一线治疗方案主要包括：维布妥昔单抗（CD30-MMAE ADC） 联合 CHP（环磷酰胺+阿霉素+强的松）、CHOP（环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+泼尼松）、 CHOEP（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、依托泊苷、强的松）和 EPOCH（依托泊苷、 强的松、长春新碱、环磷酰胺、多柔比星）。如果有 ALK 或者 CD30 等驱动基因阳性的 患者优先选择 ALK 抑制剂或 CD30 ADC。仅有少数患者经上述化疗后获得良好生存， 大部分 PTCL 患者仍然预后不佳。对于复发或难治性（r/r）的 PTCL，5 年生存率不足 30%，选择使用二线治疗方案，同样首选临床试验，其它单药方案的选择有西达本胺 （HDAC 抑制剂）、普拉曲沙（叶酸拮抗剂）、克唑替尼（ALK 抑制剂）和苯达莫司汀 （双功能基烷化剂）等。戈利昔替尼 2024 年首次获 2024 CSCO 指南的Ⅱ级推荐，用于 治疗 r/r PTCL 患者。
美国国立综合癌症网络（NCCN）临床实践指南中针对 PTCL 的治疗方案和国内的 CSCO 指南相似，一线治疗药物也是维布妥昔单抗和多种化疗联合方案。二线及后续治 疗首选药物主要包括：维布妥昔单抗（CD30 ADC）、ALK 抑制剂、贝利司他（PI3K/HDAC 抑制剂）、度维利塞（PI3K 抑制剂）、罗米地辛（HDAC 抑制剂）等。
国内针对 r/r PTCL 获批上市的创新药较少，在 FDA 近年来批准的 PTCL 治疗药物 中，使用较多的贝利司他还暂未在中国上市。目前国内获批的单药治疗药物为 HDAC 抑制剂西达本胺，叶酸拮抗剂普拉曲沙以及 PI3Kδ 抑制剂度维利塞和林普利赛。目前， 上市较早的西达本胺占领国内复发难治性 PTCL 药物主要市场份额。根据中康开思数 据库测算，2023 年西达本胺国内销售额为 4.2 亿元，同比增长 11%。维布妥昔单抗 2020 年 5 月在国内上市，2023 年国内销售额约为 2.5 亿元。PI3K 抑制剂近两年陆续在国内 上市，销售体量还较小。普拉曲沙 2024Q1 国内正式获批开始商业化。
3.3. 戈利昔替尼针对 r/r PTCL 潜在同类最佳
JAK 是一种非受体型酪氨酸蛋白激酶，JAK 激酶家族的蛋白有 4 个，分别为 JAK1、JAK2、JAK3、TYK2，不同的受体结合选择不同的 JAK 蛋白。JAK1 广泛存在于体内各 种组织和细胞中，与 IL-6、IFN 等炎症因子的激活密切相关，是免疫、炎症等疾病领域 的重要靶点。不同的 JAK 激酶亚型由不同的细胞因子激活，目前多数 JAK 抑制剂选择 性较差，一般对多个 JAK 激酶都具有抑制作用。由于现有的大多数非选择性 JAK 抑制 剂均对 JAK2 有抑制作用，因此容易产生贫血等较大的毒副作用。戈利昔替尼的设计原 则是提高对特定 JAK1 亚型的选择性抑制（大于 200 倍），避免由于抑制 JAK2 带来的 毒副作用，在保持药物对特定疾病疗效的同时降低不良反应。
戈利昔替尼是首个且唯一获 FDA 快速通道认定针对 PTCL 的国产创新药，2023 年 9 月，基于全球注册临床研究 (JACKPOT8 B) 结果递交中国新药上市申请 (NDA) 获受 理并被纳入优先审评，2024 年 6 月国内获批上市。临床研究结果连续 4 年获 6 项国际顶 级学术大会口头报告，JACKPOT8 B 数据发表于 Lancet Oncology（IF=51）。 截至 2025 年 1 月，美国用于治疗 PTCL 的上市小分子靶向药和 ADC 仅有 4 款，分 别是普拉曲沙（DHFR）、维布妥昔单抗（CD30 ADC）、贝林司他（HDAC）和米托蒽醌 脂质体。国内获批的仅有西达本胺、普拉曲沙和戈利昔替尼。后续在研产品的靶点集中 在：PI3K、HDAC、EZH2、JAK 等。
r/r PTCL 从有效性角度看，戈利昔替尼带来更深缓解、更长生存。目前，针对 r/r PTCL 的疗效确切，明显优于现有疗法，戈利昔替尼的 ORR=44.3%，CR=24%，mPFS=5.6 个月，mDOR=20.7 个月。入组患者的基线较差，超过 73%的患者经过 2 线及以上治疗， 50%患者经过 HDAC 抑制剂治疗，10%患者经过 CD30 靶向治疗。值得注意的是，在既 往接受 HDAC 抑制剂、CD30 靶向治疗以及米托蒽醌的患者中也显示出了疗效，体现了 戈利昔替尼的潜在优效性。非头对头临床数据显示：mDOR 在 10 个月左右，只有维布 妥昔单抗联合化疗的 mDOR 接近 20 个月，而戈利昔替尼单药超过了 20 个月。林普利 塞的 mPFS 较高，但是入组患者的基线相对较好。 r/r PTCL 从安全性角度看，戈利昔替尼的安全性优势明显。JACKPOT8 临床数据 显示：戈利昔替尼组患者的三级以上的不良反应发生率为 60%，没有发生患者 SAE 或 者死亡，停药的患者占 7%，减量的患者占 8%。PI3K 抑制剂、HDAC 抑制剂和 CD30 ADC 产品的不良反应较大，存在的安全性风险较高。相比之下，戈利昔替尼的安全性优 势明显，不良反应主要表现为血液学相关毒性。 从用药便捷度看，每日口服一次，患者依从性更高。维布妥昔单抗需要联合化疗需要去医院静脉注射，比较麻烦。相比之下，戈利昔替尼单药每日口服一次，更方便，患 者依从性更好。
从治疗费用看，价格合适，医保后销售有望放量：戈利昔替尼 2024 年 6 月上市后， 2024 年底成功通过国家医保谈判，进入国家医保目录，2025 年 1 月开始执行医保价格。 12 个月的治疗费用为 18.7 万元（按医保价格算）。相比国内没有进入医保的普拉曲沙用 药费用优势明显，略高于西达本胺的年治疗费用。戈利昔替尼的化合物专利我们预计 2036 年到期，目前还没有普拉曲沙、西达本胺和米托蒽醌脂质体的仿制药上市。我们预 计最近几年戈利昔替尼的销售不会受到仿制药的冲击。
戈利昔替尼对于 PTCL 患者一线系统性治疗后的维持/巩固治疗效果显著。 PTCL 患者在接受一线标准治疗后，约 40%的 CR 患者和 80%的 PR 患者在初次肿瘤缓解后的 2 年内会出现疾病复发或进展，患者预后极差，缺乏标准的维持治疗。临床 II 期 （JACKPOT26）的研究结果表明：患者一线系统性治疗 CR 的患者（队列 1），中位随 访 12 个月，76.7%的患者未观察到 DFS 事件（疾病进展）；一线系统治疗 PR 的患者（队 列 2），中位随访时间 10 个月，mPFS=16.7 个月，61%患者仍没有发生疾病进展。最常 见的 3 级及以上的 TEAE 为血液学毒性，大多数可恢复或临床可管理且耐受性良好。
3.4. 戈利昔替尼在自身免疫性疾病中差异化探索
截至 2025 年 1 月，中国已批准上市的 JAK 抑制剂共 9 款，除了诺华的芦可替尼获 批骨髓纤维化以及迪哲的戈利昔替尼获批 PTCL 肿瘤适应症，其他 JAK 抑制剂主要获 批适应症为类风湿性关节炎、银屑病关节炎等自身免疫性疾病。JAK 抑制剂在自身免疫 性疾病中的潜力较大，包括：白癜风、斑秃、炎症性肠病等，在研的品种个数繁多。 2023 年 11 月，迪哲医药与无锡市高发投资发展集团有限公司（简称“高发集 团”）共同出资设立合资公司，其中，迪哲医药出资 7 亿元，持股比例为 87.5%；高发集 团出资 1 亿元，持股比例为 12.50%。在特应性皮炎、白癜风、慢性自发性荨麻疹和斑秃 的局部治疗领域进行戈利昔替尼以及 DZD8586 的药品的研发、生产及销售。
3.5. 戈利昔替尼的销售峰值测算
上市时间假设：戈利昔替尼已于 2024 年 6 月国内获批上市，我们预计 2026 年 年底美国获批上市，欧盟、英国等海外国家我们预计 2026 年年底陆续获批上 市。 药物降价幅度假设：戈利昔替尼 2025 年首次执行医保价格，国内 12 个月的治 疗费用约为 18.7 万元，之后我们预计每两年降价一次，终局价格维持在 8 万元 /年。美国的治疗费用我们预计达到 91 万元/年。 渗透率假设：针对 r/r PTCL，戈利昔替尼的竞争格局良好，潜在同类最佳分子。 假设二线及以上治疗峰值渗透率为 21%；一线维持治疗的峰值渗透率有望达到 20%。美国的渗透率有望分别达到 20%和 32%左右。 基于上述假设，舒沃替尼国内销售峰值我们预计达到 10 亿元，海外销售峰值我们 预计达到 6 亿美金（美国 4 亿美金）。
根据 SEER 和中国肿瘤诊疗指南，中国发病率最高的非霍奇金淋巴瘤（NHL）是 DLBCL，每年新增 3.8 万人的 DLBCL 患者，存量患者近 23 万人；美国发病率第一的 NHL 是 CLL/SLL，预计美国每年新增 2 万人 CLL/SLL，存量患者约 20 万人。根据 IQVIA 分析，2023 年全球 CLL/SLL 的市场有 95 亿美金，未来市场空间有望达到 120 亿美金。 DZD8586是公司自主研发且全球首创的一款针对B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL） 的非共价 LYN/BTK 双靶点抑制剂，可完全穿透血脑屏障。目前市场上 BTK 抑制剂对部 分 B-NHL（如 CLL 和 MCL）疗效显著，但耐药问题不可避免。并且，目前尚无 BTK 抑 制剂被证明治疗 DLBCL 可取得显著临床获益。DZD8586 有望解决 BTK 抑制剂的耐药 问题并在 DLBCL 上取得疗效突破。
4.1. BTKi 耐药后 B-NHL 仍存在较大未被满足的临床需求
目前全球累计获批 6 款 BTK 抑制剂（BTKi），第一代 BTKi：强生/艾伯维的伊布替 尼（Ibrutinib）；第二代 BTKi：阿斯利康的阿卡替尼（Acalabrutinib）、百济神州的泽布 替尼 （Zanubrutinib）、奥布替尼 （Orelabrutinib，仅中国）和吉利德科学/小野制药的替 拉鲁替尼 （Tirabrutinib，仅日本）；第三代 BTKi：礼来的吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib）。 尽管 BTKi 对多种 B 细胞恶性肿瘤有效，但长期使用 BTKi 治疗不可避免地会导致耐药 性。甚至在 DLBCL 适应症中目前仍没有 BTKi 获批上市。
在接受 BTK 抑制剂治疗的 B-NHL 患者中，已发现主要两种耐药机制：1、BTK 基 因突变，尤其是 C481X 突变阻断共价抑制剂与 BTK 的结合位点（图 43b），BTK 下游的 PLCG2 基因突变也是常见的耐药机制之一；2、BTK 酶失活或活性显著降低引起引 发非 BTK 依赖性 BCR 信号传导途径激活（非 BTK 依赖性突变）。当前，尚无药物能 同时应对这两种耐药机制。
4.2 全球首创 LYN/BTK 双靶点非共价抑制剂
DZD8586（非共价 LYN/BTK 双靶点抑制剂）可完全穿透血脑屏障，覆盖 B-NHL 全亚型。可同时阻断 BTK 依赖性和非依赖性 BCR 信号通路，有效抑制多种 B-NHL 亚 型细胞生长且完全穿透血脑屏障。公司在全球均布局了化合物专利，专利有效期我们预 计 2040 年到期。针对临床前实验显示 DZD8586 在 DLBCL 和 CLL 模型中显示出已上 市的 BTK 抑制剂（阿卡替尼和吡托布鲁替尼）更强的抗肿瘤效果。
4.2. DZD8586 在 r/r CLL 中疗效显著，安全性优异
目前，1L CLL/SLL 的患者仍以使用 BTK 抑制剂单药为主，耐药后可选择不同种 BTKi 再进行尝试，比如：可使用第三代 BTK 抑制剂吡托布鲁替尼，或者使用 Bcl2 抑 制剂（维奈克拉）等，少数可以选择免疫疗法，包括奥妥珠单抗、利妥昔单抗联合疗法 等。在研的 BTK 降解剂（PROTAC 或 CDAC）也在临床试验进行中，只有百济神州的 BGB-16673 读出了 Ph1/2 临床数据。
目前，礼来的非共价 BTK 抑制剂（ncBTKi）吡托布鲁替尼已经进入临床 III 期，患者基线都为共价 BTK 抑制剂（cBTKi）耐药的患者，其中 50%的患 者是 Bcl2 抑制剂维奈克拉耐药的，相比标准疗法 mPFS 获益明显，mPFS 的 风险获益比（HR）都在 0.55 以下。
百济神州的 BTK CDAC 公布的早期数据显示，中位治疗线数平均为 4 的患 者中，既往经过 ncBTKi 治疗的占比为 22%；既往 cBTK+Bcl2i 占 63%，既 往 cBTK+ncBTK+Bcl2i 占 20%，患者基线水平较差，ORR 仍高达 78-94%。 但是相比小分子抑制剂安全性不够好，57%的三级以上不良反应发生率，大 出血发生率 3.3%，治疗期间的停药率达 14%。
2024 年底的 ASH 会议上，DZD8586 针对 r/r CLL/SLL 的 II 期研究结果 （TAI-SHAN8，数据截至 2024 年 10 月 20 日）显示：中位治疗线数为 2， 既往有 91%的患者经过化疗，85%患者经过抗 CD20 单抗治疗，45%经过 BTKi 治疗，16%经过 BCL2i 治疗。在 50mg 和 75mg 剂量下的 ORR 分别为 57.1%和 75%。在既往接受过 BTKi 和 BCL2i 的患者中 ORR 分别为 60%和 57%。在携带经典 BTKi 耐药的（C481X 突变）和非 BTK 依赖性突变中均 观察到肿瘤缓解。安全性良好，药物相关导致的剂量暂停、减量和停药的发 生率分别为 27.4%、6.0%和 2.4%，主要为血液学毒性，无药物相关死亡。 综上，相比吡托布鲁替尼，DZD8586 的有效性潜在更高；相比百济新一代 的 BTK CDAC 安全性有潜在优势。更重要的是，无论是 ncBTKi 还是 BTK 降 解剂都只能针对 BTK 突变的患者，DZD8586 作为双靶点抑制剂，有望解决非 BTK 依赖性突变的耐药问题。
4.3. DZD858 有望突破 DLBCL 治疗范式，提供更全面的抗肿瘤效应
近 20 年来，R-CHOP（利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松） 6-8 个疗程一直是弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的标准一线治疗方案，R-CHOP 方案的出现显著提升了 DLBCL 患者一线的治愈率，5 年 PFS 率与 OS 率攀升至约 60% 与约 77%的水平，仍有 30%患者复发或难治。后续不断有研究者希望通过调整 R-CHOP 剂量或增加小分子抑制剂比如硼替佐米或伊布替尼等来替代 R-CHOP 方案，但大多都以 失败告终。DLBCL 具有很强的异质性，目前 RCHOP 方案可以治愈 60%~70%患者，但 是近年来新的靶向小分子、抗体药物偶联物（ADC）、双特异性抗体、CAR-T 等新分子 实体在 DLBCL 领域不断探索，有望创造出能够超越 R-CHOP 的新治疗方案以及解决 r/r DLBCL 疗效不佳的困境。DZD8586 目前针对 DLBCL 正在国内进行临床 I/II 期，有望 在 2025 年更新数据。
4.4. DZD8586 的销售峰值测算
上市时间假设：DZD8586 针对 r/r CLL/SLL 和 r/r DLBCL 适应症的国内注册临 床有望 2025 年启动，我们预计于 2028 年国内获批上市，暂不考虑海外市场。 药物降价幅度假设： DZD8586 我们预计上市首年国内 12 个月的治疗费用约 为 22 万元，之后我们预计每两年降价一次，终局价格约 8 万元/年。 渗透率假设：针对 r/r CLL/SLL 和 r/r DLBCL 适应症，DZD8586 的竞争格局良 好，潜在同类最佳分子。假设国内峰值渗透率为 22%。 基于上述假设，DZD8586 国内销售峰值我们预计达到 10 亿元，海外市场暂不 计入销售测算。
5.1. EGFR TKI 治疗耐药的 EGFRm NSCLC 患者仍缺乏治疗药物
第三代 EGFR TKI 目前已成为 1L EGFRm NSCLC 治疗的主流，代表药物为奥希替 尼在 2023 年全球总销售额近 60 亿美元，我国三代 EGFR TKI 市场我们预计会达到 150- 200 亿人民币。但与一代和二代 EGFR-TKI 类似，接受三代 TKI 治疗的患者不可避免地 会出现获得性耐药，且目前已发现多种耐药机制。EGFR TKI 治疗后耐药的 EGFRm NSCLC 市场空间仍然广阔。
三代 EGFR TKI 耐药机制复杂，包括：脱靶耐药（Off-target）和靶点依赖性耐药（Ontarget）。三代 EGFR-TKI 耐药机制的类型大体分为以下三种：
EGFR 依赖性耐药：阻止 EGFR-TKI 抑制靶受体酪氨酸激酶的突变，点突变约占一线使用奥希替尼耐药后的 5%-15%。C797S 是最常见的 EGFR 依赖性耐药 点突变之一，一、二线奥希替尼耐药后发生 C797S 突变的比例分别为 7%和 11%。
旁路或下游激活：尽管有足够的 TKI 结合，但引起旁路和/或下游信号通路的 激活，促进细胞存活和增殖。一、二线奥希替尼耐药后发生 MET 扩增和 HER2 扩增的比例分别为 15%-25%和 20-30%。
组织学或表型转化：如从腺癌转变为鳞状细胞癌或小细胞肺癌癌症表型和上皮 -间质转化（EMT）。一、二线奥希替尼耐药后发组织学转化的比例分别为 10%- 15%和 5-15%。
5.2. DZD6008 全球首创，临床推进快速开展
DZD6008 是迪哲自主研发的、全新的针对 NSCLC 的小分子抑制剂，有望填补当前 未被满足的临床空白，正在中国开展针对 TKI 治疗失败的 EGFRm NSCLC 的 I 期临床 研究。有望今年在学术会议上更新早期临床结果。尤其是 TKI 耐药后的 NCLCL 的脑转 移是导致患者死亡的主要原因，近 30% EGFRm NSCLC 患者在初次诊断时即存在脑转 移，诊断后 3 年内脑转移的风险可能增至 50-60%。目前包括 ADC、双抗在内大分子药 物穿透血脑屏障方面存在一定的局限性。
5.3. TKI 耐药后 EGFRm NSCLC 市场广大，在研疗法百花齐放
尽管在第三代 EGFR-TKI 耐药后可以通过再次活检来确定耐药机制，但仍有高达 30%-50% 的患者耐药机制不明。针对这类患者，传统疗法是基于铂类的姑息性化疗， ORR 仅 25%，PFS 仅 4.3 个月，获益有限。第四代 EGFR TKI 主要针对 C797X 突变， 还未有药物获批上市，研发难度较大。因此，临床上还进行了诸多分子实体的探索，并 初步取得了积极的结果：
免疫联合化疗及抗血管治疗：1）阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗和化疗的三药 联合方案治疗 EGFRm 的 NSCLC 患者的 III 期结果（ATTLAS 研究）。相比化 疗 PFS 有改善（HR = 0.62，P = 0.004），但两组 OS 差异无统计学意义。另外， 三药联合疗法组不良事件发生率更高；2）信迪利单抗+贝伐珠单抗+化疗对照 化疗的 III 期临床结果（ORIENT-31 研究）显示：PFS 获得显著改善（7.2 个月 vs 4.3 个月，HR=0.51)。生存获益 HR 为 0.98。基于该研究结果，2023 年国内 批准了信迪利单抗联合贝伐珠单抗治疗经 EGFR-TKI 治疗失败的 EGFRm 的局 部晚期或转移性非鳞状 NSCLC。
双抗：1）III 期 MARIPOSA-2 研究，探索了埃万妥单抗联合化疗±拉泽替尼 治疗（ACP- L/ACP 方案）奥希替尼治疗后疾病进展的 EGFRm 晚期 NSCLC 患 者的疗效和安全性。结果显示：与单纯化疗相比，ACP 和 ACP-L 方案分别降 低了 52%和 56%的疾病进展或死亡风险，但 OS 无显著差异；2）HARMONiA 研究是首个比较了依沃西单抗联合化疗与单独化疗在 EGFR-TKI 耐药的 EGFRm 晚期或转移性非鳞 NSCLC 疗效的 III 期研究。结果显示：依沃西单抗联合化疗组 PFS 获益显著，达到了主要分析终点（mPFS：7.06 个月 vs. 4.8 个 月，HR = 0.46，p < 0.001）。各亚组 PFS 获益情况与整体获益趋势一致。在 OS 方面，依沃西联合化疗 OS 曲线早期分离，有明显延长趋势。基于 HARMONiA 研究，2024 年 5 月，依沃西单抗正式国内获批上市。
抗体偶联药物（ADC）：1）HER3-DXd 是一种靶向 HER3 的 ADC，治疗 EGFRm 局部晚期或转移性 NSCLC 患者的 III 期临床显示 mPFS=5.5 个月，mOS=11.9 个月。2）III 期 TROPION-Lung01 研究评估了 Dato-DXd 对照多西他赛在既 往至少接受过一种治疗、伴或不伴驱动基因阳性的局晚或转移性 NSCLC 患者 的有效性和安全性。结果显示，非鳞癌亚组 mPFS 具有显著获益，OS 有获益 趋势。2024 年 2 月，基于 TROPION-Lung01 研究，FDA 已受理了 Data-DXd 用于既往接受过标准治疗的晚期非鳞状 NSCLC 申报上市申请。3）芦康沙妥珠 单抗（SKB264/sac-TMT）是一种靶向 TROP-2 的 ADC。KL264-01（MK2870- 001）研究是一项芦康沙妥珠单抗针对 NSCLC 等重度经治晚期实体瘤患者开 展的 I/II 期临床试验。结果显示，EGFRm 耐药患者 ORR 达 60.0%，mDoR 为 9.3 个月，mPFS 长达 11.1 个月。III 期 SKB264-Ⅲ-09 研究则探索了 SKB264 单药对比培美曲塞+铂类用于 EGFR-TKI 治疗失败的 EGFRm 局晚期或转移 性 NSCLC，该研究正在开展中。4）百利天恒的 EGFR-HER3 ADC 在早期研 究中单药治疗 EGFRm NSCLC 的后线患者：mPFS=5.7 个月。
5.4. DZD6008 的销售峰值测算
上市时间假设：DZD6008 针对 EGFR TKI 耐药晚期、转移性 EGFRm NSCLC 适应症的国内注册临床有望 2025 年启动，我们预计于 2028 年国内获批上市， 暂不考虑海外市场。
药物降价幅度假设： DZD6008 我们预计上市首年国内 12 个月的治疗费用约 为 20 万元，之后我们预计每两年降价一次，终局价格约不到 10 万元/年。
渗透率假设：针对晚期、转移性 EGFRm NSCLC 适应症的竞争虽然激烈，但是 DZD6008 口服给药，透脑性好，小分子领域竞争格局良好，潜在同类最佳小分 子。假设国内峰值渗透率为 15%。 基于上述假设，DZD6008 国内销售峰值我们预计达到 20 亿元，海外市场 暂不计入销售测算。
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