当前头部创新药企业研发&销售体系成熟，费用增长稳健，伴随核心产业商 业化持续放量，多家企业扭亏节点临近，创新迎来收获期。重点关注产品差 异化优势显著，创新属性较高的细分龙头。
2.1. 肿瘤成因复杂，标志性特征研究对药物研发起到重要作用
肿瘤是指机体在各种致瘤因子作用下，引起细胞遗传物质改变，导致基因 表达失常，细胞异常增殖而形成的。肿瘤的形成机制相对复杂，作为一种系 统性疾病，它是宿主基因/偶然事件/环境暴露之间交互下的结果。原癌基因 和抑癌基因广泛存在于细胞内，参与细胞增殖、分化、凋亡等正常生理过程 的调节，是细胞生命活动中不可缺少的重要组成成分。当细胞受生物或理化 等各种因素作用时，可引起原癌基因或抑癌基因结构或表达水平的异常，导 致原癌基因异常激活转化为癌基因或抑癌基因活性过低，进而促进肿瘤的 发生发展。 癌症标志性特征对药物的研发起到重要的指引作用。癌症标志被认为是细 胞在从正常状态到肿瘤生长状态的过程中获得的一系列功能特征，是形成 恶性肿瘤的能力至关重要的特性。由于癌症的发展是多步骤过程的产物，这 些功能的获得可能以某种方式与肿瘤发病机制相联系。Hallmarks of Cancer 通过将肿瘤特征概念化，对肿瘤药物的研发起到重要作用，自 2000 年起首 次发布，并最新于 2022 年将癌症标志拓展至 14 种，包括：（1）自给自足的 生长信号（靶向药：EGFR 抑制剂）；（2）对生长抑制信号不敏感（CDK 抑 制剂）；（3）逃避细胞凋亡（激活免疫的 CTLA-4 单抗）；（4）无限复制的潜 力（端粒末端转移酶抑制剂）；（5）持续的血管生成（VEGF 抑制剂）；（6） 组织侵袭和转移（HGF/c-Met 抑制剂）；（7）细胞能量代谢的失控（有氧糖 酵解抑制剂）；（8）逃避免疫清除（诱导凋亡的 BH3 类似物）；（9）肿瘤促 炎症作用（选择性抗炎药物）；（10）基因组的不稳定性和突变（PARP 抑制 剂）；（11）解锁表型可塑性；（12）非突变表观遗传重编程；（13）多态性的 微生物组；（14）衰老细胞。针对不同的肿瘤标志，对应不同的靶点，多个 标志特征已有相关药物对应。癌症标志性特征对药物的研发起到重要的指 引作用。
2.2. 需求端：生存率仍有提升空间，未满足需求巨大
2.2.1. 每年肿瘤新发人数持续增加，我国新发患者数居全球首位
2022 年全球新发肿瘤患者约 1998 万例，我国每年肿瘤新发人数占比位居 世界首位。根据 WHO 数据，2022 年全球肿瘤发病人数约 1998 万例，相较 于 2013 年新发 1490 万例显著增加，年复合增速达 3%。近年来，受多重因 素影响，肿瘤新发人数呈现持续上升态势，WHO 预测至 2050 年全球每年 肿瘤新发人数将持续增加，2025 年预计新发肿瘤 3528 万例，肿瘤疾病负担 将持续增加。我国 2022 年癌症发病人数达 482 万例，占全球癌症新发病例 总数的 24.2%，位居世界首位，相较于 2013 年新发患者为 368.2 万例明显 增加。尽管我国年龄标准化年发病率较部分发达国家低，但由于人口基数较大，整体肿瘤疾病负担相对较重。
肺癌、乳腺癌、结直肠癌为新发肿瘤的主要类型，约占 1/3，不同地区略有 差异。根据 2022 年 WHO 数据，肺癌、乳腺癌和结直肠癌为全球发病人数 最高的三种肿瘤，分别占新发病例的 12.4%、11.6%和 9.6%。这三种癌症的 死亡人数也位居前列，分别占因肿瘤死亡人数的 18.7%、6.9%和 9.3%。此 外，不同地区的癌症发病情况存在显著差异。我国肺癌的发病例数最高， 2022 年新发病例达 109 万例；而在美国，乳腺癌最为常见，新发病例数为 30 万人。其他如结直肠癌、甲状腺癌、肝癌等癌症在两国的发病例数也存 在明显差异，全球癌症负担的分布情况及不同地区的癌症流行趋势略有差 异。
2.2.2. 癌症作为全球第二大死因，临床治疗需求迫切
癌症是全球主要的死亡原因，疾病负担较重。根据 GBD 数据显示，每年全 球约有 1000 万人死于癌症，2019 年全球约 18%的死亡来自癌症，是全球第 二位死亡原因，仅次于心血管疾病。2019 年我国有将近 260 万癌症死亡病 例，约占全球 1/4。肿瘤严重危险生命，因此肿瘤药物的临床研发需求更加 迫切，同时患者确诊率和支付意愿的提升，用药市场规模较大。
人口老龄化不断加剧，而肿瘤的发病率和死亡率与年龄呈正相关，进一步 加重肿瘤疾病负担。由于肿瘤的分子发病机制主要与遗传物质改变有关，而 研究发现，随着年龄的增加遗传物质改变的可能性逐渐提升。根据 GBD 数 据，2021 年全球 75 岁以上人群肿瘤的发病率约 3.23%，而 15~49 岁和 50~69 岁人群肿瘤发病率分别约 0.60%、1.70%，均年龄呈现正相关关系。死亡率 也同样呈现正相关关系。随着生活水平的提升和医疗的不断进步，我国人口 老龄化趋势逐步加剧，肿瘤疾病负担或更为严重。
近年来抗肿瘤治疗取得一定突破，部分肿瘤患者生存率显著提升。近年来， 随着对肿瘤认知的不断深入以及，抗肿瘤治疗取得了巨大突破，化疗、免疫 疗法和靶向疗法的逐步兴起与发展，有效改善了肿瘤患者的生存情况。 Cancer statistics 数据显示，相较于 1970s，2007-2013 年美国大部分肿瘤 5 年生存率均明显提升，所有肿瘤的平均 5 年生存率从 50.3%延长至 67%， 提升约 17%，成效显著，其中前列腺癌、肾癌、非霍奇金淋巴瘤的 5 年生存率均提升超 20%。
但仍有部分疾病 5 年生存率仍处于较低水平，有明显提升空间。尽管肿瘤 的平均 5 年生存率有明显提升，但仍有不少肿瘤 5 年生存率处于较低水 平，如胰腺癌、肝癌、肺癌等。根据 Cancer Statistics 针对美国的调查数 据，尽管到 2013~2019 年肿瘤治疗水平进一步优化，生存率又有一定改 善，但仍有部分发病率较高、疾病负担较重的肿瘤 5 年生存率仍低于 40%，其中胰腺癌、肝癌、食管癌的 5 年生存率分别仅为 13%、22%和 22%，存在明显提升空间。
相较于海外发达国家，我国诊疗水平仍有一定差距，临床升级需求更为迫 切。国家癌症研究中心于 2014 年在《国际癌症杂志》上发表了一项全国性 的调查结果：我国 21 家医院 2003 年-2005 年间总共有 138852 名患者被诊 断为癌症，总体五年生存率是 30.9%，相比之下，美国癌症患者总体五年生 存率约为 66%。经过医药行业的快速发展，我国总体癌症 5 年生存率已上 升至 2022 年的 43.7%，但相比海外发达国家（美国 2012~2018 年达 68%） 仍有较大差距。
2.3. 供给端：市场规模持续扩容，新型靶点涌现
2.3.1. 肿瘤转向精准化治疗，肿瘤市场需求有望快速扩容
从传统的化疗到靶向、免疫治疗，肿瘤治疗逐步转向精准治疗。靶向疗法 （包括小分子靶向疗法和抗体靶向疗法）及免疫疗法，为肿瘤患者提供更好 的预后及更高的生存机会。就小分子靶向疗法而言，近期研发趋势集中在提 高靶点特异性，同时降低脱靶毒性。就抗体靶向疗法而言，越来越多的 ADC 在治疗各种癌症中显示出良好的疗效。双特异性/多特异性 T 细胞接合器已 被开发用于治疗血液恶性肿瘤。免疫疗法在全球范围内得到广泛研究，以开 发出安全性和有效性更佳的疗法。除了基于抗 PD-(L)1 及抗 CTLA-4 的双 特异性/多特异性抗体外， TGF-β 等新靶点也在不断开发中，以克服当前免 疫抑制性肿瘤微环境的局限性。此外，联合疗法已迅速兴起，相较于单药疗 法，结合多种治疗方式的联合疗法可显著提高患者的生存机会，并可能实现 肿瘤的部分或完全缓解，包括免疫疗法联合 ADC、双重免疫疗法以及免疫 疗法联合小分子靶向疗法等。
随着更多药物问世，全球肿瘤药物市场有望快速扩容。全球抗肿瘤药物市 场蓬勃发展，更多的靶向药物及肿瘤免疫治疗药物问世和更多的适应症获 批以及增加的患者人群，推动了抗肿瘤药物市场的进一步增长。根据 FrostSullivan 数据，2018-2023 年，全球抗肿瘤药物市场规模从 1281 亿美元 增长至 2289 亿美元，复合年增长率达到 12.3%。随着新发患者人数持续增 以及患者对创新疗法的支付能力逐步提升，预计未来全球肿瘤药市场仍有 望快速扩容，2032 年有望达到 4,825 亿美元，较 2023 年翻一倍。我国肿瘤 靶向药物发展时间晚，但发展迅速，市场规模增速有望高于全球平均水平。 2023 年我国肿瘤药物约 2416 亿元，2028 年有望快速增长至 4484 亿元， CAGR 有望达 13.2%。
2.3.2. 我国创新药起步晚、但发展迅速，政策支持力度大
我国创新药起步较晚，2015 年以后逐步加速。我国医药产业过去以原料药 出口和仿制药生产为主，2008 年新药创制重大专项启动标志着国家层面开 始系统布局创新药研发，2015 年药审制度改革，提高药品审批标准，加快 创新药审评审批，开启了产业升级的新篇章等。2017 年，中国正式加入 ICH （人用药品注册技术要求协调机构），中国药品注册技术标准逐步与国际接 轨。此后，中国创新药发展逐步加速。2023 年全球首次上市创新药共 184 款，其中有 54 款首发在中国，占比达到 29%，仅次于美国；在中晚期研发 管线方面，2023 年中国注册性临床开展数量大幅增长（同比+45.2%），首次 超过美国，跃居全球第一。单纯以国内市场来看，2015 年以来国产新药 IND 数量持续高于进口新药，而随着研发管线持续推进、逐步兑现到商业化端， 近年来国产获批新药数量亦迎来大幅增长，2023 年，在国内市场逐渐占据 主导地位。
国内全链条政策支持，支付端持续优化，有望推动市场快速扩容。2015-2021 年创新药相关政策围绕审评审批端，从加快国内创新药临床、上市流程到提 升药品上市门槛，优质国产创新药获批数量快速增加。近年来多项利好政策 围绕准入、支付端陆续出台。2024 年 7 月，国务院常务会议审议通过《全 链条支持创新药发展实施方案》。地方政策亦积极响应，如上海、广东等地 推动医疗机构用药目录动态调整，破除进院壁垒。同期，国家医保局正式发 布 DRG/DIP 付费 2.0 版分组方案，创新药有望通过特例单议机制在体系中 除外支付。2025 年丙类医保目录即将推出，将覆盖高价创新药，并与商业 健康险结合，形成多层次支付体系，进一步优化商业化环境。政策支持与支 付体系的不断优化，叠加我国肿瘤未满足需求巨大，有望推动我国肿瘤药市 场快速扩容。
2.3.3. 我国肿瘤靶点同质化严重，但 ADC 等新技术路径发展迅速
我国创新药研发的国际地位显著提升，正快速追赶美国。随着国内掀起创 新药研发热潮，中国在全球的新药项目占比快速攀升。美国创新药研发体量 处于高位，近五年全球占比稳定在 35%-40%左右。近几年来，欧洲日本创新药管线增速持续放缓，我国本土企业正和美国药企成为全球两大创新药 活力源头。
从治疗领域看，中国管线相对美国更集中于肿瘤。根据 Insight 数据，2023 年美国新药中约 40%目标适应症为肿瘤，而我国这一比例为 53%，管线较 美国更集中在肿瘤领域。而新药中神经精神疾病在美国占比 13%高于中国 的 7%，预计主要跟神经精神疾病在中美民众的重视程度和诊断率有关。目 前，我国发病率相对较高的胃癌、肝癌、食管癌等在美欧等发达地区研发热 度不及本土发病率较高的乳腺癌等。全球新药研发仍存在待探索的领域，尤 其是胃癌、肝癌等东方人群的典型疾病。
由于此前多以 fast-follow 为主，相较于美国，我国肿瘤靶点同质化较为严 重。我国由于本土医药工业起步较晚，早期原研能力不足，过去长期以仿制 药为市场主流，创新药近些年才集中涌现，有着从仿制药、到 Me-too、再 到 First in Class 的产业追赶之路。因此，国内企业在早前布局管线时大多参 照海外已经有一定研发成果、良好疗效数据的热门靶点。在不断发展的过程 中，形成了我国肿瘤药物靶点同质化严重的现状。根据 Insight 数据显示， 截至 2025/3/5，我国在研抗肿瘤新药中，CD19、HER-2、PD-1、EGFR、BCMA 为布局最多的五个靶点，前十大肿瘤靶点集中度高达 30.1%，即在我国约 4000 多个在研管线中，接近 1/3 均靶向 10 个主要靶点，相比之下美国这一 数据仅 17.6%。热门靶点扎堆，同质化较为严重。
我国高发的胃癌、肝癌等研发管线相对较少，仍有较大的未满足需求。对比 中美肿瘤研发管线的适应症发现，中美均以非小细胞肺癌作为“主战场”，研 发管线数量较高，整体适应症侧重方向与中美本土人种的癌症发病率流行 病学特征整体一致，因此也存在一定差异：我国更为侧重的胃癌、肝细胞癌 为我国发病率较高的肿瘤，而美国侧重的结直肠癌、黑色素瘤为白人群体高 发。从全球数据来看，2023 年肝癌、胃癌和食管癌等我国发病率较高的肿 瘤全球临床管线数量明显较低，这也与肿瘤药物的发展历史相关，此前欧美 等国家为肿瘤药市场主导者，靶向的疾病更多是本土高发的肿瘤，我国肿瘤 药物的研发此前已“fast-follow”形式进行，肿瘤管线也大多与欧美等国家重 叠。近几年我国肿瘤药快速发展，局部已经齐平全球领先水平，并已有 BIC 品种上市，FIC 品种在研，逐步掌握肿瘤研发的话语权，但对本土发病率较 高的肿瘤而言，仍有较大未满足需求。
从技术类型看，相比美国企业，中国药企对细胞治疗、双抗、ADC 药物的 研发关注度更高。人才、市场、配套产业构建了中国创新药企独特的底层优 势。对于工艺设计和生产门槛突出的平台型药物研发，本土企业拥有天然的 开发端优势。我国患者人群基数大，临床招募操作性较美国更高，商业化吸 引力较强，开发小适应症的优势尤其明显。此外，我国齐备的代工服务体系， 对保证量产稳定性、提升开发效率、加快研发速度至关重要，给予了本土企 业独特的地缘优势。
本土企业更加侧重技术平台建设，部分领域具备优势。本土企业的优势领域 包括 ADC、双抗/多抗、细胞疗法等，约占全球管线数量 40%，已孵化出一 批具备全球竞争力的代表性企业。基因治疗、核酸药物在全球均为创新药新 晋获批的阶段，发展阶段相对较早，国内企业处于追赶阶段，整体占全球管 线数量约 20%，其中临床早期管线的占比更高。
ADC 交易热度维持高位，双抗/多抗出海势头迅猛攀升。2024 年（截至 11 月 24 日，下同），ADC 的海外 License out 数量与 2023 年基本持平，热度 维持高位；双抗/多抗类药物的海外 License out 数量相较 2023 年翻倍，数 量迅猛攀升。传统的小分子化药、单抗类药物的出海交易热度有所下降，但 仍占据重要地位。
合作标的向早期管线偏移。创新药海外 License out 交易中，I 期、II 期临床 管线的数量占比从 2019 年的 17%上升至 2024 年 1-11 月的 46%。中国创新 药技术持续发展，从 Fast Follow 转向 FIC、BIC。本土企业的早期研发管线 已经颇具全球 FIC、BIC 潜力，在部分细分领域相比 MNC 已具有局部技术 优势。因此，本土企业的优质早期临床管线，尤其 ADC、双抗等管线受到 海外药企的青睐，迎来 License out 浪潮。
3.1. ADC 全球研发如火如荼，前景广阔，BD 交易频繁
创新生物制剂 ADC 成为靶向癌症治疗新突破。ADC 即抗体药物偶联物 （Antibody-Drug Conjugates），由抗体、连接器、毒性药物组成。作为一种创新的生物制剂药物治疗手段，采用专门设计的连接器将小分子药物（细胞 毒性有效载荷）与生物成分（抗体）结合。传统 ADC 药物通过抗体与肿瘤 特异性抗原结合，将有效载荷输送至目标癌细胞，随后释放有效载荷，导致 癌细胞死亡。ADC 结合了靶向高选择性的抗体和高活性细胞毒性的化学药 物，减少对正常细胞的杀伤，相较于目前的标准化疗疗法，具有改善治疗窗 口的潜力，在安全有效的药物剂量范围具有显著优势。
ADC 赛道席卷全球，药物开发进展迅速。根据弗若斯特沙利文，2019 年至 2022 年期间，ADC 占 FDA 批准的生物制剂约 15.4%。全球已获批准的 ADC 药物有 17 款，国内已获批 8 款；其中一些药物已显示出良好的临床效果， 并具有成为重磅药物的潜力。目前，全球在研 ADC 产品超 400 项。 国内外药企竞相布局，重磅交易频频，国产ADC成为全球交易的主要资产。 得益于其独特的作用机制，和血液瘤、实体瘤多瘤种的适应症覆盖，ADC 领 域频繁出现火热 BD。自 2022 年以来，涉及 ADC 的交易已超过 100 项， 包括 2023 年辉瑞以约 430 亿美元的总代价收购专门开发用于癌症治疗的 ADC 的领先生物技术公司 Seagen，以及默沙东以 220 亿美元与第一三共达 成协议，共同就第一三共的 3 款 ADC 产品达成全球开发与商业化。中国在 全球 ADC 开发市场上占据突出地位，势头强劲；近年来中国一直是 ADC 对外授权交易的主要授权国，ADC 也成为中国创新药新一轮 BD 出海浪潮中 的核心驱动引擎。
HER2 占据绝对主导地位，但竞争激烈： 全阶段领先：HER2 在临床 I/II 期（26 个）、III 期（13 个）、申请上市（3 个）、 批准上市（4 个）均位列第一，尤其在乳腺癌、胃癌等适应症中验证了其成 熟性。 成功转化率高：批准上市数量（4 个）远超其他靶点，显示其技术路径（抗 体-毒素组合）已较为稳定，但同质化竞争可能加剧（如 Enhertu、Kadcyla 等 迭代产品的涌现）。
TROP2 与 EGFR：研发高热度且突破在即： 研发热度高：TROP2 与 EGFR 均为临床 I/II 期 19 个，临床 III 期 3 个并列 位列第二梯队，聚焦肺癌、三阴性乳腺癌等未满足需求的领域。Trop2 已经 有 3 款药物获批上市。 EGFR ADC 有望突破：乐普生物 MRG003 为全球首款递交 NDA 的 EGFR ADC 药物。另外有 2 款 EGFR ADC 处于临床 III 期，分别是：石药集团 CPO301 和百利天恒 BL-B01D1。
第二梯队靶点（B7-H3、HER3 等）集中于中后期： 潜力与挑战并存：临床 I/II 期项目储备丰富，B7-H3（13 个）、HER3（12 个）、CLDN-18.2（11 个）、C-MET（13 个），但均无项目进入申请上市或批准阶 段。 1 款 C-MET ADC 已递交 NDA：艾伯维 ABBV-399。 3 款 B7H3 ADC 处于 III 期临床阶段：宜联生物 YL201、翰森生物 HS20093、 默沙东/第一三共 DS7300。 2 款 HER3 ADC 处于 III 期临床阶段：百利天恒 BL-B01D1 和恒瑞 SHRA2009 4 款 CLDN18.2 ADC 处于 III 期临床阶段：信达生物 IBI343、乐普生物 CMG901、恒瑞 SHR-A1904 和礼新医药 TPX-4589。
FRα、NECTIN-4 竞争不激烈： 维恩妥尤单抗（Nectin4 ADC、安斯泰来）：全球首个获批的 Nectin-4 ADC 药 物，由安斯泰来开发，2024 年 8 月在中国首次获批用于铂类耐药尿路上皮 癌（mUC）二线治疗，2025 年 1 月再获批联合帕博利珠单抗用于一线治疗， 成为国内首个非铂化疗的一线方案。 和索米妥昔单抗（FRα ADC、艾伯维）：由 ImmunoGen 研发、艾伯维收购后 加速推广，2024 年 3 月获 FDA 完全批准，同年 11 月在中国获批用于铂耐 药卵巢癌（PROC）。
差异化成功案例：CD22、CD30、BCMA
小靶点大价值：CD22（批准 2 个）、CD30（批准 1 个）、BCMA（批准 1 个） 虽临床项目总数较少（5-6 个），但已成功上市，表明针对血液瘤或罕见实体 瘤的精准设计也可获得突破。
3.2. 双抗逐步从血液瘤拓展至实体瘤领域
核心机制：多数获批的为 TCE 双抗，通过 CD3 与其他靶点结合，如 CD19、CD20、BCMA 的组合激活 T 细胞，强化对癌细胞的免疫杀伤。 此外除 TCE 双抗外，EGFR/c-Met、PD1 相关肿瘤治疗相关靶点被高频 使用，针对不同癌种的精准化设计。
适应症分布：血液瘤占主导（如多发性骨髓瘤、淋巴瘤、白血病等）， 但近年逐步向实体瘤扩展，2024 年获批的塔拉妥单抗用于小细胞肺癌， 2021 年埃万妥单抗治疗 EGFR/c-Met 突变的 NSCLC，及康方生物获批 的两款实体瘤双抗卡度尼利单抗和依沃西单抗。
研发进展：自 2009 年首个双抗（卡妥索单抗）获批后，2022 年起加速 密集上市，2023 年 5 款血液瘤药物，且以跨国药企合作开发为主，强 生/Gennab 推出 3 款，罗氏、安进等均有布局。双抗凭借双靶点协同效 应，在肿瘤治疗中展现出精准化突破潜力，未来或进一步拓宽实体瘤 及新靶点应用。
肿瘤领域即将迎来双抗新药。再生元的 Livoseltamab 在 2023 年 12 月在美 国递交 NDA，而恒瑞的瑞拉芙普-α 在 2024 年 9 月在中国递交 NDA。中国 药企恒瑞、康宁杰瑞与跨国企业 AZ 在 PD-L1 相关双抗同赛道竞争。双抗 药物在 III 期临床及申请上市阶段的进展主要集中在实体瘤和血液瘤领域， 涉及 PD-L1/TGFB、PD-L1/CTLA4、CD3/BCMA 等靶点组合。
TCE 双抗领域呈现快速发展趋势。全球范围内双抗/多抗药物 License-out （对外授权）金额和数量持续增长，其中 TCE 类项目占比超 50%。2024 年 TCE 相关交易尤为活跃，且以早期项目为主（临床前至临床 II 期），适应症 集中于实体瘤和血液瘤。中国药企在靶点选择上聚焦 CD19、BCMA、CD20 等成熟靶点，并通过创新合作模式（如 New Co 形式）加速布局，跨国药企 对 TCE 双抗技术的高度关注，研发重心向自免拓展。
3.3. CART 有望从血液瘤突破至实体瘤及自免领域
CART 治疗靶点布局高度集中于 CD19 和 BCMA 两大成熟靶点，适应症覆 盖血液系统肿瘤的多个细分领域，但实体瘤与自身免疫性疾病尚未实现商 业化突破。从市场格局来看，CD19 靶点占据主导地位，9 款产品针对大 B 细胞淋巴瘤（LBCL）、急性淋巴细胞白血病（ALL）等适应症，2024 年全 球销售额突破 30 亿美元。
BCMA 靶点赛道呈现爆发式增长。传奇生物与强生合作的 Carvykti 凭 借双表位设计技术实现疗效突破，2024 年销售额以 9.63 亿美元反超 Abecma 两倍以上。
CD19 产品血液肿瘤主战场。吉利德的 Yescarta 凭借先发优势和适应症 拓展稳居行业龙头，2024 年销售额达 15.7 亿美元，其针对二线 LBCL 治疗的临床数据显示完全缓解率（CR）达 58%，较传统化疗提升 3 倍 以上，推动产品渗透率持续上升。然而，诺华的 Kymriah 因儿科 ALL 领域遭遇双抗药物竞争，销售额连续三年下滑至 4.43 亿美元，反映出 靶点同质化下的市场分化趋势。
CAR-T 在血液瘤中已实现临床转化，实体瘤和自身免疫性疾病则处于早期 突破阶段，未来有望通过靶点创新和工程化技术扩展应用边界。
血液瘤：CAR-T 治疗最成熟的领域。适应症广泛且进展迅速：多款 CAR-T 产品已获批上市（如针对 B 细胞 ALL、NHL、MM 等），覆盖 从临床研究到商业化的全流程，尤其在复发/难治性淋巴瘤和白血病中 疗效显著。靶点明确：靶向 CD19、BCMA 等血液瘤高表达抗原的技术 路径成熟，临床转化效率高。
实体瘤：疗效初现但进展缓慢。早期探索为主：多数研究集中在临床 I/II 期（如胰腺癌、肺癌、肝癌等），尚未进入后期临床或上市阶段，可 能与实体瘤微环境复杂、靶点异质性高有关。
自身免疫性疾病：新兴方向，SLE 领先。SLE（系统性红斑狼疮）进展 最快：已进入临床 II/III 期或申请上市阶段，表明 CAR-T 在调控异常 B 细胞或免疫耐受方面潜力显著。其他疾病尚处早期：如重症肌无力、 多发性硬化症等仍处于临床前期或早期研究，需更多数据支持。
CART 行业未来突破点在于技术创新与成本优化：
实体瘤和自免领域虽暂无产品上市，但 Claudin18.2、GPC3 等新靶点的 早期临床数据显示 ORR 达 35%-40%，较传统疗法提升 2 倍以上，若突 破肿瘤微环境抑制难题，有望打开百亿美元增量市场。
通用型 CAR-T 的进展同样关键，科济药业基于 THANK-u Plus 平台开 发的通用型 BCMA CAR-T 疗法，在首例复发/难治性多发性骨髓瘤 （RRMM）患者中实现 sCR 和 MRD 阴性，该患者既往接受过 3 线治 疗及自体干细胞移植仍进展，但在最低剂量组治疗后即达到深度缓解， 表明疗效显著且可能具有剂量优势。该平台通过阻断 NK 细胞攻击（表达 NKG2A CAR 分子）和敲除 NKG2A 基因，实现 CAR-T 细胞在异体 环境中的存活及扩增，该技术已成功应用于 BCMA、CD19/CD20 双靶 点等管线，在 NK 细胞高表达环境下仍保持抗肿瘤活性，未来可快速 扩展至实体瘤及自身免疫疾病领域。另外 Allogene 的 CD19 UCAR-T （ALLO-501）通过基因编辑规避宿主免疫排斥，II 期临床 ORR 达 75%。 通用型 CART 规模化生产有望实现突破，为市场下沉创造可能。
CART 疗法有望切入自免疾病，实现长期获益。自身免疫性疾病的发病机制 中，B 细胞通过产生自身抗体、递呈抗原及释放炎症因子等途径驱动疾病进 展。传统疗法具备一定局限性：糖皮质激素、免疫抑制剂等非特异性抑制全 身免疫系统，易导致感染风险增加；靶向 B 细胞的单抗（如利妥昔单抗）虽 能部分清除 B 细胞，但对浆母细胞和某些亚群效果有限，且易复发。靶向 CD19 的 CAR-T 可深度清除 B 细胞及其前体（包括浆母细胞），有望实现长 期无药物缓解。 诺华 YTB323-CD19 CART 治疗 SLE 进展最快，有望成为 FIC 药物。目前 海外 SLE 领域当前以贝利尤单抗（GSK）、阿尼鲁单抗（AZ）等生物制剂为 主，但难治性患者需求未满足。诺华计划 2025 年启动 IIb/III 期试验，目标 覆盖更广泛患者群体（包括亚洲人群），并同步探索更低剂量方案以优化安 全性。此外 CART 领域也有多家企业开展 SLE 临床： BMS 的 CD19 CART CC-97540、药明巨诺的瑞基奥仑赛（I 期数据 SRI-4 达 100%），YTB-323 凭借临床进度和 T-Charge 平台更具先发优势，若 III 期成功，YTB-323 有望 成为首个获批用于自免疾病的 CAR-T 疗法，切入千亿级自免蓝海市场。
随着跨国药企陆续披露 2024 年财报，全球畅销药销售额相继披露，2024 年 全球肿瘤药物 TOP20 榜单出炉，为肿瘤药物市场发展带来多项启发： （1）K 药稳居榜首，PD-1/PD-L1 单抗已成为泛瘤种主流疗法。帕博利珠 单抗（K 药）2024 年销售额高达 294.82 亿美元，同比增长 17.88%，稳居全 球药物销售榜首。此外，纳武利尤单抗（O 药）、度伐利尤单抗、阿替利珠 单抗三款 PD-1/PD-L1 单抗于 2024 年分别取得销售额 93.04 亿、47.17 亿、 41.25 亿美元，分别位列第 3 名、第 8 名、第 10 名。PD-1/PD-L1 单抗凭借 广泛的肿瘤治疗谱、优异的安全性及疗效，已成为新一代抗肿瘤的基石疗法。 （2）ADC 和双抗药物锋芒初现，疗法升级尚有巨大市场空间。2024 年全 球肿瘤药物销售额 TOP20 中包括 12 款小分子药物、7 款单抗药物。HER2 ADC 德曲妥珠单抗 2024 年销售额达 34.77 亿美元，同比增加 52.50%，仍 处于高速增长阶段，为其中唯一的 ADC 药物；目前肿瘤药物销售额 TOP20 中尚无双抗类药物。随着 ADC、双抗等新技术平台陆续步入收获期，未来 临床疗法迭代有望带来巨大的市场空间。 （3）肺癌、乳腺癌为滋生重磅单品的核心市场。肺癌为全球年死亡人数最 高的肿瘤、亦为中国年新发人数最高的肿瘤；乳腺癌为全球年新发人数最高 的肿瘤；血液瘤中，多发性骨髓瘤、CLL/SLL 兼具发病人数较高、患者用 药周期较长等特点。因此，这些适应症带来较高的市场规模，滋生了更多全 球重磅单品：
肺癌：2024 年全球肿瘤药物销售额 TOP20 中，帕博利珠单抗、纳武利 尤单抗、度伐利尤单抗、阿替利珠单抗 4 款 PD-1/PD-L1 单抗均获批 NSCLC 适应症；奥希替尼为针对 EGFR NSCLC 的靶向药物，销售额 位列第四（65.80 亿美元，同比增长 13.47%）。
乳腺癌：阿贝西利、哌柏西利、瑞波西利均为针对 HR+HER2-乳腺癌 的 CDK4/6 抑制剂，销售额分别达 53.07 亿、43.67 亿、30.33 亿美元； 此外，针对 HER2 阳性/低表达乳腺癌的帕妥珠单抗（HER2 单抗）、德 曲妥珠单抗（HER2 ADC）销售额分别达 40.98 亿、34.77 亿美元。
血液瘤：针对多发性骨髓瘤的达雷妥尤单抗、来那度胺、泊马度胺销售 额分别达 116.70 亿、57.73 亿、35.45 亿美元；3 款 BTK 抑制剂伊布替 尼、阿可替尼、泽布替尼销售额分别为 63.82 亿、31.29 亿、26.44 亿美 元，核心适应症为 CLL/SLL。
（4）国产新药崭露头角，逐步加入国际竞争舞台。2024 年全球肿瘤药物销 售额 TOP20 中首次出现 1 款国产新药，为百济神州的 BTK 抑制剂泽布替 尼，2024 年销售额达 26.44 亿美元，同比增长 103.40%，同比增速亦为 TOP20 榜单中最高，仍处于迅猛增长阶段。随着更多国产创新药全球竞争力凸显、 步入收获期，未来有望诞生更多国产创新药重磅单品。
4.1. 非小细胞肺癌：双抗与 ADC 有望引领治疗标准迭代
肺癌全球发病率居高不下，且恶性程度较高。肺癌为目前全球第二大常见 癌症，也是癌症死亡的主要原因，NSCLC（非小细胞肺癌）为肺癌的主要 亚型，占比 85%以上，约 55%的 NSCLC 患者在诊断时已为晚期；美国及中 国 NSCLC 患者的五年生存率分别为 8%及低于 5%，疾病负担严重。
NSCLC 的分型诊疗高度依赖于驱动基因突变诊断。基于 EGFR 等驱动基因 对肺癌进行分子亚型分型的方法已在临床实践中得到充分证实，并相应诞 生了各类针对驱动基因分子的靶向药。靶向药相比传统化疗药物具有高疗 效、低毒性特点，可显著改善预后；此外，驱动基因阴性患者的诊疗在近年 来受益于 PD-1 单抗等免疫检查点抑制剂的兴起。靶向治疗与免疫治疗均在 肺癌的诊疗中发挥愈发重要的作用。
4.1.1. 一线野生型 NSCLC：双抗、ADC 涌现，推动疗法迭代
野生型 NSCLC 为 K 药的核心适应症，PD-1/PD-L1 单抗为基石药物。默沙 东凭借 KEYNOTE-189、KEYNOTE-042 和 KEYNOTE-407 等里程碑研究， 引领了领域内的用药迭代，改写了临床治疗标准，奠定了 K 药乃至 PD-1 单 抗在一线野生型 NSCLC 领域的基石用药地位。PD-1/PD-L1 单抗±化疗已成 为全球范围内最主流的野生型 NSCLC 治疗手段。
迭代升级路径明确，ADC、双抗均具有较强吸引力。针对 PD-1 单抗+化疗 的迭代思路包括：（1）以康方生物的依沃西为代表，采用 PD-1/VEGF 等 PD1 双抗替代 PD-1 单抗，本质为对 PD-1 单抗在疗效方面的补充和升级；（2） 以阿斯利康/第一三共的 Dato-DXd（TROP2 ADC）、默沙东/科伦博泰的芦康 沙妥珠单抗（TROP2 ADC）、百利天恒的 BL-B01D1（EGFR/HER3 ADC） 等为代表，采用 ADC 替代化疗，本质为对化疗的迭代，使其具有更强的肿 瘤靶向性、更优的安全性。 康方生物依沃西已取得 K 药头对头优效数据。康方生物在 PD-L1 TPS≥1% 人群中开展依沃西与 K 药单药头对头的 III 期临床，结果表明，依沃西组对 照 K 药组的 mPFS 为 11.14 vs 5.82 个月，HR 达 0.51（依沃西组疾病进展/ 死亡风险降低达 49%）；依沃西组相比 K 药组亦具有更高的 ORR（50.0% vs 38.5%）和 DCR（89.9% vs 70.5%），展示出全方位的优异有效性。此外，依 沃西组在各个亚组分析中均展示出 PFS 强阳性，且整体安全性优异。 ADC 有望全面引领 PD-1 单抗+化疗全面升级，科伦博泰 II 期数据优异。科伦博泰芦康沙妥珠单抗联合 KL-A167（PD-L1 单抗）用于一线治疗晚期 非小细胞肺癌患者的 II 期研究（OptiTROP-Lung01）结果披露于 2024 年 ASCO 会议，患者给药剂量分别为 5 mg/kg Q3W + 1200 mg Q3W（队列 1A）、 5 mg/kg Q2W + 900 mg Q2W（队列 1B）。临床数据整体亮眼，尤其 PFS 数 据，1A 队列 PFS 达 15.4 个月，大幅高于 K 药+化疗方案（非头对头对比）， 1B 队列已展现出明显的 ORR、DCR 优势，PFS 尚未成熟，整体展现出全球 同类最佳潜力。
4.1.2. 二线野生型 NSCLC：PD-1 耐药仍为蓝海市场，新疗法稀缺
针对 PD-1 疗法耐药的 NSCLC，临床仍缺乏有效治疗手段。研究表明，一 线免疫治疗耐药后，后续不论是进行化疗还是化疗联合免疫治疗，疗效均较 为有限，整体有效率仅 10%~15%。此外，免疫单药经治患者再挑战时的疾 病缓解率较初次明显降低。在目前的二线治疗方案中，免疫经治患者尚无推荐的标准治疗方案。 新兴疗法仍处于验证阶段，有望引领蓝海市场迎来突破。目百利天恒 BLB01D1（EGFR/HER3）已开展二线野生型 NSCLC 的 III 期临床，对照组为 多西他赛；此外，信达生物 IBI363（PD-1/IL2）在早期探索中对 PD-1 耐药 患者展现出疗效优势，在晚期肺鳞癌中，1/1.5/3 mg/kg 剂量组的 PD-L1 TPS<1%（n=22）和 TPS≥1% (n=22) 的受试者中，ORR 分别为 36.4%和 31.8%， 提示 IBI363 在 PD-L1 低表达人群中的潜在优势。并在黑色素瘤开启针对 PD-1 耐药患者的 III 期临床。
4.1.3. 一线 EGFRm NSCLC：三代 EGFR-TKI 为主流治疗手段
EGFR-TKI 优势突出，为 EGFR 突变型 NSCLC 的主流治疗手段。EGFRTKI 通过作用于细胞内的酪氨酸激酶区域，阻断 EGFR 信号通路，从而抑制肿瘤增长，疗效及安全性优异。EGFR-TKI 历经迭代：
第一代 EGFR-TKI：以吉非替尼、埃克替尼、厄洛替尼为主，大多数患 者在接受 1-2 年治疗后会发生耐药，其中 EGFR T790M 突变是最主要 的耐药机制；
第二代 EGFR-TKI：以阿法替尼、达可替尼为主，针对第一代 EGFRTKI 的获得性耐药而开发，但疗效主要体现在泛 HER 家族的抑制、以 及对 EGFR 的不可逆性结合，并未体现出对一代 EGFR-TKI 获得性耐 药的有效性，且皮肤等不良反应较为明显；
第三代 EGFR-TKI：获批产品包括奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼、贝 福替尼等，能够较好克服 EGFR T790M 耐药问题，疗效及安全性优异， 目前已逐渐成领域内的主流药物。 三代 EGFR-TKI 市场竞争趋于激烈，多款国产产品获批上市。目前国内已 有 7 款 EGFR-TKI 陆续获批上市，市场竞争趋于激烈。一线适应症已获批 且进入医保的产品包括阿美替尼、伏美替尼、贝福替尼，后续有望在先发优 势的加持下迎来持续放量；目前辅助治疗适应症仅有进口产品奥希替尼获 批，后续阿美替尼处于 NDA 阶段，伏美替尼、贝福替尼、瑞厄替尼处于 III 期临床阶段，有望在未来进一步带来市场扩容。
国产 EGFR-TKI 各具特色，疗效与安全性相比进口产品具备竞争优势。在 EGFR-TKI 单药治疗数据方面，阿美替尼临床进展较快，在国产 EGFR-TKI 中率先获批上市、且率先在 NSCLC 辅助治疗领域取得突破，具备先发优势； 伏美替尼具有“双活性、双入脑、高选择和代谢佳”的特点，针对脑转移患者 疗效尤其优异，二线单药治疗的 CNS-ORR 达 66%、CNS-mPFS 达 11.6 个 月，且不良反应发生率较低；贝福替尼具有目前单药治疗最优的一线治疗 mPFS（mOS 未成熟）和二线治疗 mOS。
EGFR-TKI 单药治疗方案并非终点，密切关注国产疗法迭代进展。奥希替尼开展的 FLAURA2 研究表明，相比奥希替尼单药，奥希替尼+化疗方案能 够显著延长患者的生存期（mPFS 为 25.5 vs 16.7 mo，HR=0.62），但同时不 良反应也更加严重（≥3 级 AE 为 64% vs 27%）。目前已有多类疗法开展尝 试，用于进一步改善一线 EGFRm NSCLC 治疗现状： EGFR-TKI+双抗：强生的埃万妥（EGFR/c-MET 双抗）+拉泽替尼已 头对头击败奥希替尼，mOS 超过 4 年，已获批上市。 EGFR-TKI+化疗：伏美替尼已开展针对 EGFR 突变阳性非鳞 NSCLC 伴脑转移患者的 III 期临床试验，用药方案为伏美替尼+含铂双药化疗 对比奥希替尼； EGFR-TKI+ADC：阿斯利康/第一三共已开展 Dato-DXd+奥希替尼 vs 奥希替尼的 III 期临床试验；科伦博泰已开展 SKB264+奥希替尼 vs 奥 希替尼的 III 期临床试验； EGFR-TKI+双抗 ADC：百利天恒已开展 BL-B01D1+奥希替尼 vs 奥 希替尼的 III 期临床试验。
4.1.4. 二/三线 EGFRm NSCLC：双抗、ADC 等新兴疗法升级化疗
EGFR-TKI 耐药为临床棘手难题，K 药、O 药等 PD-1 单抗疗效不佳。EGFR 是 NSCLC 最常见的驱动突变基因，相关靶向药物兼具优异的疗效与安全 性，在临床广泛使用。然而，EGFR-TKI 耐药后尚缺乏有效的治疗手段，化 疗仍占据重要地位，但 PFS 有限（仅 4-5 个月）。主流的 PD-1 单抗中，K 药、O 药相继在该适应症受挫，目前仅有信迪利单抗获批，依托新一代技术 的药物目前愈发受到关注。 双抗、ADC 等新兴疗法引领迭代，国内康方生物、科伦博泰进度领先。在 国内康方生物的 PD-1/VEGF 双抗依沃西于 2024 年 5 月获批上市，用于联 合化疗治疗二线 EGFRm NSCLC，目前该适应症已被纳入国家医保；在海 外，强生的埃万妥（EGFR/c-MET 双抗）+化疗治疗二线 EGFRm NSCLC 已 在美国获批上市。此外，科伦博泰的 TROP2 ADC 芦康沙妥珠单抗针对三线 EGFRm NSCLC、二线 EGFRm NSCLC 适应症均已处于 NDA 阶段；百利天 恒的 BL-B01D1（EGFR/HER3 ADC）针对二线 EGFRm NSCLC 适应症处于 III 期临床状态。
4.2. 乳腺癌：双抗与 ADC 有望引领治疗标准迭代
乳腺癌发病率持续攀升，已成为全球第一大癌种。乳腺癌常见于女性，近年 来全球发病率持续攀升，据弗若斯特沙利文统计 2020 年全球发病人数约 226 万人，超过肺癌成为全球第一大癌种，且预计将维持持续增长趋势；在 中国，据国家癌症中心发布数据，乳腺癌新发患者从 2016 年的 31 万人增 长到 2020 年的 33 万人；弗若斯特沙利文预计至 2030 年全球、中国乳腺癌 新发患者分别增长至 267 万、37 万人。
乳腺癌诊疗高度依赖分型，HR 与 HER2 为关键指标。分型不同的乳腺癌 在临床病理特征、治疗、预后和等方面存在较大差别。在传统的乳腺癌分型 中，一般通过雌激素受体（ER）和人类表皮生长因子受体 2（HER2）表型 将乳腺癌分为四大类：人数占比最高、患者生存期较长、预后最佳的 HR+/HER2-型，可依赖 HER2 靶向治疗的 HR+/HER2+型和 HR-/HER2+型， 以及缺乏靶向治疗手段的 HR-/HER2-型（三阴性，TNBC）。
ADC 新药正在改变乳腺癌的治疗格局，HER2 低表达作为新分型出现；新 版 CSCO 指南中 TROP2 ADC 占据一席之地。以 HER2 ADC 德曲妥珠单抗 （DS-8201）为代表的 ADC 新药疗效优异，针对传统 HER2 靶向治疗疗效 有限的 HER2 低表达患者效果优异，快速催动了乳腺癌诊疗格局的变化。 2024 年 CSCO 指南中，首次新增了 HER2 低表达患者的治疗路径，将传统 乳腺癌分型中的 HER2 阴性进一步向下划分为 HER2-不表达、HER2 低表 达两类，而 HER2 低表达患者群体的推荐用药则包括 HER2 ADC 德曲妥珠 单抗、以及 TROP2 ADC 戈沙妥珠单抗。
4.2.1. HER2 乳腺癌：HER2 ADC 治疗地位日趋上升
“双妥”方案为一线治疗基石，HER2 ADC 逐渐占据一席之地。针对一线患 者，曲妥珠+帕妥珠+紫杉醇化疗的“双妥”方案疗效优异，为目前的基石疗法 （国内治疗指南中可将帕妥珠替换为小分子 HER2 药物吡咯替尼）。 在新药方面，全球共有 3 款 HER2 ADC 上市，分别为阿斯利康的 T-Dxd（德 曲妥珠单抗）、罗氏的 T-DM1（恩美曲妥珠单抗）和荣昌生物的维迪西妥单 抗，其中 T-Dxd 和 T-DM1 均以 HER2+ BC 作为主要适应症。T-Dxd 和 TDM1 针对 HER2+ BC 疗效优异，已被纳入临床指南，成为曲妥珠耐药后的 标准治疗手段。目前多款国产 HER2 ADC 处于研发阶段，未来有望迎来密 集收获期。
德曲妥珠单抗领路，新一代 HER2 ADC 有望引领治疗格局迭代： （1） 德曲妥珠单抗未来有望冲击一线基石药物地位。凭借 DESTINYBreast03 研究的成功，德曲妥珠单抗已取代 T-DM1，成为 HER2 阳 性乳腺癌二线治疗的首选药物；在 DESTINY-Breast07 研究中，德曲 妥珠单抗单药及联合帕妥珠单抗方案一线治疗取得了优异数据，单 药组和联合组的 cORR 分别为 76.0%和 84.0%，mDoR 尚未达到， 12 个月 PFS 率分别为为 80.8%、89.4%（目前的标准疗法 THP 方案 的 mPFS 为 18.7 个月），未来德曲妥珠单抗具备冲击一线标准治疗 的潜力。 （2） 拓展 HER2 低表达市场，患者覆盖面持续下沉。HER2 低表达、HER2 超低表达的乳腺癌患者分别占到 HR+乳腺癌的 60-65%、25%，在过 去，这部分患者被划分为 HR 阳性 HER2 阴性，并无行之有效的 HER2 疗法。德曲妥珠单抗的出现使得乳腺癌的治疗分型被重新划 分，在 DESTINY-Breast04 研究中，德曲妥珠单抗为 HER2 低表达 患者带来 PFS 和 OS 双重显著获益，而且不论 HR 状态、是否经过 CDK4/6 抑制剂（CDK4/6i）、是否快速进展、是否存在内脏转移等 各亚组患者均有获益；在后续的 DESTINY-Breast06 研究中，德曲妥 珠单抗的患者群体进一步向 HER2 超低表达群体下沉：德曲妥珠单 抗 vs 化疗在 HER2 低表达亚组中的 mPFS 为 13.2 vs 8.1 mo，在 HER2 超低表达亚组中的 mPFS 为 13.2 vs 8.3 mo；国内企业中，恒 瑞医药、映恩生物的 HER2 ADC 已针对 HER2 低表达患者开展 III 期临床，位列第一梯队。
4.2.2. HR+HER2-乳腺癌：内分泌治疗与化疗均有升级空间
HR+HER2-BC 的前线治疗现依赖 CDK4/6 抑制剂和内分泌疗法，化疗及 ADC 主要作为后线补充。HR 阳性患者是乳腺癌最大的患者群体、也是预 后最良好的患者群体。该类患者伴随较高的雌激素受体、孕激素受体表达水平，内分泌疗法疗效优异，相关药物包括芳香化酶抑制剂（AI）、选择性雌 激素受体调节剂（SERM）、选择性雌激素受体下调剂（SERD）等。内分泌 治疗联合 CDK4/6 抑制剂是目前的一线首选疗法，通常内分泌治疗也会用 作二线、三线治疗（耐受性优于化疗），内分泌和靶向治疗失败后，往往进 一步选择单药化疗或 ADC。
口服 SERD 等新兴疗法有望提供更优的内分泌治疗方案。现行内分泌药物 包括他莫昔芬、雌激素受体调节剂、芳香化酶抑制剂（AI）、氟维司群等。 目前芳香化酶抑制剂为最主流的基石疗法。选择性雌激素受体降解剂 （SERD）可通过诱导 ER 降解，切断乳腺癌细胞生长信号，氟维司群为全 球首款 SERD 药物，但分子量较大、口服生物利用度低，使其仅能通过肌 肉注射给药，患者依从性差。近年来，口服 SERD 药物成为新一代内分泌 疗法的研发重点之一，具体的开发路径包括：（1）联合 CDK4/6 抑制剂，用 于 HR+HER2-乳腺癌的一线治疗，目前阿斯利康、罗氏在全球进展领先； （2）单药用于 HR+HER2-乳腺癌的二线治疗，Radius 的 Elacestrant 已在海 外获批，国内益方生物的 Taragarestrant 处于 III 期临床、进展领先。在疗效 方面，口服 SERD 针对 CDK4/6i 经治及 ESR1 突变人群疗效尤其优异。
内分泌治疗失败患者群体以化疗作为主要治疗手段，ADC 有望大展身手。 临床目前主要以化疗作为 CDK4/6 抑制剂、内分泌治疗失败后的治疗手段， 相比一线 CDK4/6i+AI 可超过 30 个月的 mPFS，后线化疗的 mPFS 仅有 5 个月左右，为各类 ADC 的引入提供广阔空间。如科伦博泰的 TROP2 ADC 芦康沙妥珠单抗已开展 III 期临床，且前期疗效优异。
4.2.3. TNBC：PD-1 单抗尚有提升空间，双抗、ADC 有望取代化疗
TNBC 以往长期依赖化疗方案，效果不佳，临床亟需更佳手段。TNBC 约占 浸润性乳腺癌的 15%，具有侵袭性高、预后不良的特点，由于肿瘤组织缺乏 ER 及 HER2 等受体表达，缺乏靶向治疗手段，临床长期以序贯化疗作为主 流的治疗手段，一线标准方案包括紫杉烷和/或蒽环类药物。大多数患者在 接受一线治疗后发生疾病进展，并且可选择的标准治疗仅限于化疗（如卡培 他滨、吉西他滨、长春瑞滨或白蛋白结合型紫杉醇等）；且后续的化疗治疗 缓解率低（仅 10-15%）、PFS 较短（仅 2-3 个月），且过去 20 年来患者的整 体 OS 没有发生变化，临床亟需更佳的治疗手段。 PD-1 单抗和 ADC 新晋进入 TNBC 领域，有望更新治疗格局，TROP2 ADC 在 TNBC 领域的拓展空间日渐明确。近年来，PD-1 单抗在 TNBC 领域开展 的探索初见成效，KEYNOTE-355（帕博利珠单抗）和 TORCHLIGHT（特瑞 普利单抗）等研究取得成功。2024 年 CSCO 乳腺癌诊疗指南中首次采用两 张表格分别推荐化疗和免疫治疗方案，凸显了新兴起的免疫治疗的潜在重 要地位，戈沙妥珠单抗也作为紫杉类不敏感患者的治疗方案的 II 类推荐； 未来 TROP2 ADC 的方向进一步明确：作为单药进行后线治疗（作为化疗手 段匮乏后的补充），或联合 PD-1 单抗向前线拓展（替代化疗）。
美国市场先行：PD-1+化疗及 ADC 已站稳脚跟，成为指南首位推荐。帕博 利珠单抗用于高危 TNBC 的辅助治疗、PD-L1 阳性 TNBC 的一线治疗两项 适应症均已成为 NCCN 的首选治疗方案；在 ADC 领域，德曲妥珠单抗为 HER2 低表达人群二线及以上的首选方案，而戈沙妥珠单抗为全人群二线及 以上的首选方案。
TROP2 ADC 为后线 TNBC 提供新治疗选择，后续多种双抗及 ADC 陆续 开展布局。首款 TROP2 ADC 戈沙妥珠单抗在美国已进入 NCCN 首位推荐、 在中国亦进入 CSCO 指南 II 类推荐。在国内，芦康沙妥珠单抗于 2024 年获 批上市用于后线治疗，一线适应症的 III 期临床开展中。后续该领域内的布 局者包括康方生物依沃西（PD-1/VEGF 双抗，一线布局）、普米斯 PM8002 （PD-1/VEGF 双抗，一线布局）、百利天恒 BL-B01D1（EGFR/HER3 ADC， 一线布局）等，有望针对 PD-1 单抗和化疗展开全面升级。
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