消化系统疾病发病率高，人群基数大
胃酸是维持上消化道作用的关键因素，包括蛋白质的消化、钙铁吸收以及防止一些细菌感染。然而非正常的胃酸 水平却是几种病症的基础，包括消化性溃疡病、胃食管反流病等，均是与酸相关疾病。 目前临床上发病率较高，根据北京协和医院消化内科研究成果，我国18至64岁成年人中，胃食管反流病、反流性 食管炎、胃溃疡、十二指肠溃疡和幽门螺杆菌感染的患病/感染率分别约为10.5%、5.4%、2.5%、4.5%和 41.5%。另外，我国胃溃疡和十二指肠溃疡患者的幽门螺杆菌感染阳性率高达58.6%和61.1%。
抑酸药物发展历程较长，P-CAB是最新一代抑酸药物
针对与酸相关疾病的治疗关键在于抑酸，因此抑酸药物被推向历史舞台。抑酸药物的发展史可以追溯到 20 世纪 初期，早在1934年胃肠病学家首次将烧心与反流所致的食管炎联系起来，到 60 年代小苏打就被用于治疗胃酸引 起的反酸、烧心等症状。早期抑酸药物主要是铝、镁等碱性药物，主要通过中和胃酸的而达到抑酸的目的。随后 出现了H2受体拮抗剂，之后又出现了质子泵抑制剂，成为主流药物，目前最新一代的药物是P-CAB抑制剂，正 在快速发展。
H2受体拮抗剂是早期里程碑式抑酸药物
1964年著名药理学家James W.Black开展H2受体阻断药的研究工作，通过药物设计获得了第一代抑酸西咪替 丁，它从根本上抑制胃酸分泌，促进愈合，是首个治疗溃疡的里程碑式药物。西咪替丁主要通过抑制胃黏膜壁细 胞 H2受体发挥作用，但由于该药药理作用复杂，不良反应较多，很快被第二代雷尼替丁取代。雷尼替丁人体耐 受性好于西咪替丁，不良药物反应较少，作用更持久，活性是西咪替丁的 10 倍。后续不断有厂商开发新药，包 括法莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁、乙溴替丁和米吩替丁等。总体来看，H2受体拮抗剂虽然副作用较少，但是抑 酸效果有限，且易快速耐受，逐步被效果更好的质子泵抑制剂所取代。
质子泵抑制剂是目前最主要的抑酸药物
质子泵抑制剂（PPI）通过特异性地作用于胃黏膜壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的质子 泵，也就是H⁺-K⁺-ATP酶，使其不可逆地失活，从而有效地抑制胃酸分泌。 1988 年第一个 PPI 奥美拉唑上市，随后，兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑相继问世。历经 30 余年发展，PPI 同 样为抑酸治疗带来了里程碑式的突破，也成为抑酸治疗的一线用药。目前我国PPI药物市场规模超过200亿元。
由于不同个体的基因分型和体内活性高低不同，可进一步分为 CYP2C19 依赖型 PPI 和 CYP2C19 独立型 PPI。 CYP2C19 依赖型 PPI 代表药物包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑，属一代 PPI 药物；CYP2C19 独立型 PPI 代表药物有雷贝拉唑和艾普拉唑，属二代 PPI 药物。 第一代PPI抑制剂起效慢，生物利用度低，半衰期短，效果不持久，夜间酸突破，依赖P450酶代谢，相比之下， 第二代PPI抑酸效果好，起效快，效果持久，个体差异小，优势更加显著。
P-CAB抑制剂作用机制
钾离子竞争性酸阻滞剂类药物（Potassium-Competitive Acid Blockers，P-CAB），其抑制酸分泌的作用机制为 竞争性结合壁细胞内H+/K+-ATP酶（质子泵）的钾离子结合部位。
P-CAB抑制剂作用机制优于PPI抑制剂
与质子泵抑制剂（PPI）不同，P-CAB可直接抑制H+/K+-ATP酶，而无需在强酸环境下活化。而且，无论H+/K+- ATP酶活化与否，P-CAB均可与之结合。
伏诺拉生获批后，国内P-CAB药物逐步上市
伏诺拉生于2019年12月获批上市，是国内首个获批的P-CAB药物，2020年进入国家医保目录后迅速放量。罗欣 药业的替戈拉生于2022年4月获批上市，成为中国第二款获批的P-CAB药物。凯普拉生于2023年2月获批上市， 成为国内第三款获批上市的P-CAB药物。利那拉生酯于2024年12月获批上市，是国内第四款获批上市P-CAB药 物。
伏诺拉生：全球首款P-CAB抑制剂
伏诺拉生由日本武田制药和大冢制药联合开发，2015年2月获日本劳动卫生福利部批准上市，用于治疗糜烂性食 管炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、幽门螺杆菌根除适应症。伏诺拉生于2019年12月在我国获批上市，是国内首个 获批的P-CAB药物，2020年进入国家医保目录后迅速放量。伏诺拉生于2023年经过FDA批准在美国上市。2024 年，武田制药的伏诺拉生销售额已经达到1185亿日元，约合人民币57.80亿元（汇率：1元人民币=20日元），预 计未来仍将继续保持增长。
目前国内伏诺拉生在研的仿制药较多，已经有8家企业的产品获批生产，另外在研发和申报阶段的企业有几十 家。武田制药原研的伏诺拉生化合物专利在2026年到期，到期后国内伏诺拉生仿制药将开始销售，预计未来国内 伏诺拉生市场竞争格局较为激烈。
替戈拉生：第一个上市的国内自主研发的P-CAB抑制剂
替戈拉生由韩国HK inno.N Corporation研发，并于2018年在韩国上市。上市后，替戈拉生销售额快速增长， 2023年销售额为1582亿韩元，2024Q1-3销售额为1422亿韩元，预计后续仍将继续保持快速增长。目前替戈拉生已经向46个国家和地区开启授权，其中在17个国家已经得到上市批准，目前正在美国进行三期临 床，预计未来有望在超过100个国家和地区上市销售。
2015年，罗欣药业与HK inno.N Corporation达成协议，获得替戈拉生片在中国境内独家开发、生产及商业化权 益，并于2022年获批上市，至此我国首款自研的P-CAB抑酸药物诞生。目前已经获批三个适应症，分别为获批用 于治疗反流性食管炎、十二指肠溃疡和与适当的抗菌疗法联用根除幽门螺杆菌三个适应症，并于2022年进入国家 医保目录。
利那拉生酯
2021年，生诺医药从瑞典的Cinclus Pharma引入利那拉生酯，进行亚洲区的开发和销售，同年，上海医药从贵州 生诺生物引进利那拉生酯（X842）并合作开发，并于2024年底获得申请上市，适应症为反流性食管炎。
日本市场P-CAB快速放量，PPI抑制剂销售额逐步下滑
日本是P-CAB抑制剂上市最早的国家，2014年伏诺拉生获批上市，随后快速放量，2024年销售额已经达到1185 亿日元，折合人民币约57.80亿元（1元人民币=20日元），且销售额仍处于增长中。 相比之下，原研企业的泮托拉唑、兰索拉唑和雷贝拉唑销售额均开始下滑，P-CAB抑制剂逐步开始取代PPI抑制 剂。
PPI抑制剂大部分进入集采，降价幅度较大
从第三批国家集采开始，质子泵抑制剂正式纳入集采名单，质子泵抑制剂过一致性评价数量较多，部分品种甚至 有超过40家企业过评，导致相关产品纳入集采后，为能够实现中标，企业均选择较大幅度的降价，盈利能力很低。 目前大部分市场规模较大的质子泵抑制剂均已经进入集采，也进一步带动我国P-CAB抑制剂取代PPI抑制剂。
P-CAB抑制剂市场空间有望超过百亿
以我国目前人口数量为基数，测算P-CAB药物的几个主要适应症胃食管反流病、胃溃疡等疾病的市场空间，假设 P-CAB药物的渗透率为30%，再结合不同适应症的发病率、知晓率和诊疗率，以及不同适应症的人均年治疗费用， 得到每个适应症对应的市场空间，最终预计P-CAB抑制剂在我国市场的总体规模有望超过200亿元。
罗欣药业
老牌药企加速转型创新。罗欣药业始创于1988年，于2020年登陆A股市场。目前公司已上市10余个剂型、150余 个品种、300多个品规产品，多项产品市场占有率位于前列，成功确立了市场领先地位。同时凭借在中国市场的 商业化经验以及国际化合作经验，罗欣药业与韩国HK inno.N Corporation、美国Bausch Health Companies Inc. 等多个全球知名公司建立了深度的战略合作关系，聚焦优势领域创新布局，打造大健康生态圈。
替戈拉生持续放量，成为新的业绩增长点。公司研发的国家1类创新药替戈拉生片（商品名：泰欣赞）是中国首 款自研的钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB），于2022年上市，2023年开始逐步放量，目前已经成为消化系统产 品线最核心的产品，有望引领公司未来业绩增长。同时，公司引入了2类化药LX22001，是替戈拉生的注射剂 型，IND审批已经获得批准，可作为当口服疗法不适用时，用于反流性食管炎、十二指肠溃疡、消化性溃疡出血 等适应症，特别针对手术、住院等无法口服治疗的患者群体，将进一步满足抑酸治疗的临床需求。
集采影响出清，创新研发加速。公司传统产品主要是抗生素和质子泵抑制剂等，近几年受到集采影响，收入不断 下滑，对利润端也造成一定影响，目前公司老产品大部分已经进入集采，对业绩的影响逐步出清，有望重新恢复 增长。目前公司持续研发创新，坚持“自主研发+合作研发”双轨并进，逐步打造了以消化、呼吸系统疾病和儿 童用药为主线、兼顾抗肿瘤等多个治疗领域的创新产品研发管线，继续强化在消化和呼吸领域所具备的显著竞争 优势，未来随着研发产品的逐步上市，公司业绩有望重新回到增长快车道。
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