(一)新一代精准疗法 CGT 疗法，引领生物制药的新一轮浪潮
细胞基因治疗(CGT，Cellular and Gene Therapy)是目前生物医药领域最具前景的发展方向。CGT 疗法是继小分子、大分子靶向疗法之后的新一代精准疗法,引领生物制药的新一轮浪潮。CGT是指利用基因表达和体外改造等手段，将确定的遗传物质转移至患者的特定靶细胞内，通过基因添加、基因修正、基因沉默等方式修饰个体基因的表达或修复异常基因，进而实现治疗的方法，具体分为细胞治疗和基因治疗。
1、细胞治疗是指应用人自体或异体来源的细胞经体外操作后输入(或植入)人体，用于疾病治疗的过程。体外操作包括但不限于分离、纯化、培养、扩增、活化、细胞系的建立、冻存复苏等研发进展较快的包括免疫细胞疗法和干细胞疗法。
免疫细胞疗法领域目前已顾果累累。随着2017年全球第一个CAR-T药物Kymriah在美国获批后，现代医学逐渐从分子治疗迈入细胞治疗领域。目前我国及全球已有多款CAR-T获批，2024年2月全球首个TIL药物lifileucel获得FDA批准上市,2024年8月全球首个TCR-T药物 Afamicel获得 FDA 批准上市。
干细胞疗法美国和中国迎来首个干细胞创新药获批的里程碑。Mesoblast于2024年7月向FDA重新提交了remestemcel-L的上市申请，2024年12月23日正式获批，成为美国首个获批的千细胞创新药。2024年6月铂生卓越公司自主研发的艾米迈托赛注射液成为全国首款获得药监局NDA正式受理并纳入优先审评的于细胞新药，2025年1月2日附条件上市，是国内首个获批上市的干细胞疗法产品。
2、基因治疗是指通过基因添加、基因修正、基因沉默等方式修饰个体基因的表达或修复异常基因，达到治愈疾病目的的疗法。基因治疗主要可分为以病毒为载体的基因替代和非病毒载体的基因编辑。
全球医药赛道正处于小分子药物、大分子药物及CGT技术浪潮三者叠加带来的快速发展期。小分子药物研发方兴未艾，到2010年后大分子药物开始引领研发重点、再到细胞和基因疗法兴起，在基因编辑技术得到革命性突破后(CRISPR-Gas9的出现)，加快推进GGT的医药研发及CDMO行业持续发展。
CGT已进入快速发展期，多种产品陆续上市。1972年Friedmann和Roblin首次提出基因治疗的概念;2003年全球首个基因治疗药物重组人p53腺病毒注射液(商品名:今又生/Gendicine)在中国获批;2005年由腺病毒改造而来的溶瘤病毒治疗产品安柯瑞(Oncorine)在中国获批上市为全球第一个获批的溶瘤病毒药物;2012年基于AAV的基因治疗药物Glybera获EMA批准上市;2015年 Amgen 公司的黑色素瘤治疗药物Imlygic成为FDA和EMA批准的首款溶瘤病毒治疗产品。2017年以来，随着Kymriah、Luxturna、Zolgensma等里程碑产品获FDA批准上市，基因治疗持续取得突破性进展，成为最具发展潜力的全球性前沿医药领域之一。2019年以来，国内基因治疗行业加快发展，CAR-T产品、溶瘤病毒产品、AAV产品等基因治疗临床试验持续增加，NMPA亦于 2021年6月和9月批准中国首款CAR-T产品奕凯达，以及中国首个1类新药CAR-T产品倍诺达®。2024年12月首个获 FDA批准的间充质干细胞(MSC)疗法 Ryoncil(remestemcel)上市。2025年1月中国附条件批准铂生卓越的间充质干细胞疗法艾米迈托赛注射液。部分重要的基因治疗药物已纳入美国、英国、日本等多个发达国家的医保体系。中国市场尽管起步较晚，且尚未纳入医保，患者自费较为昂贵，未来有望在支付端和供应端有所改善，患者需求增多共同作用下销售市场得以打开。
（二)CGT成药效果好，临床成功率高，单次治疗可带来长期疗效
CGT具有多个独特优势:成药效果好，临床成功率高，可以从根源治疗疾病，单次治疗带来长期疗效，这些特点为难治性疾病治疗提供了新选择，目前主要用于肿瘤和罕见病的治疗。CGT在治疗遗传性疾病、癌症等领域展现出巨大的潜力，尤其是在治疗某些类型的血液肿瘤方面已经展现出颠覆性的临床疗效。CGT的优势在于其作用机制明确，能够直接向DNA，在根源上治疗疾病。
1、相比于传统的小分子药物和生物大分子药物，CGT药物能够打破蛋白质层面靶点难以成药的局限，潜力巨大。根据Nature Reviews Drug Discovery 披露，蛋白质编码基因仅占整个人类基因组的约 1.5%，其中和疾病无关的蛋白质占其中的85%~90%。同时，在 10%-15%与疾病相关的致病蛋白中，超过 80%的蛋白质不能被目前常规的小分子药物以及生物大分子制剂所靶向，属于不可成药蛋白质靶点。
2、CGT药物作用机制明确，临床成功率高。根据美国生物技术创新组织机构(BIO)发布的2011-2020临床研发成功率数据，CAR-T疗法临床I期到获批上市的概率约17%，居于首位，其次是RNAi为13.5%,基因治疗为10%,低于单抗类药物12%，高于小分子药物7.5%。
3、多用于肿瘤和罕见疾病，解决不可成药/缺少治疗方法的难题。2022年以来，抗癌疗法超过罕见疾病疗法，成为临床最常见治疗类型。
4、更好的慢病管理。单次治疗的长期疗效优势，降低治疗频次或达到治愈的效果，降低总体治疗费用。
适应症拓展或为CGT创造更为广阔的应用领域，目前主要探索方向包括通用化、实体瘤、常见病的适应症拓展。
1、定制化/通用化:通用型CAR-T可采用健康供体的T细胞，可进行大规模生产。可使得细胞疗法成为即用型药物，并可使成本降低为现在的约1/10，从而降低CART药物售价。是目前细胞疗法最有希望突破的方向。目前异体通用型CAR-T面临最大的问题是免疫排斥和持久性。目前主要以iPSC和敲除 TCR等手段克服。目前 Allogene Therapeutics公司的产品进度最快，已进入临床 II期。此外，通过体内制备CAR-T，也可解决制造周期和异体T细胞排异的难题，2025年3月阿斯利康通过收购EsoBiotec，布局体内CART疗法。
2、血液瘤/实体瘤:若细胞疗法能拓展到实体瘤领域,潜在的受益人群将大幅增加。根据 WHO的统计，每年新发血液瘤患者仅占癌症总新发患者的6%-7%,绝大部分患者罹患实体瘤。但细胞疗法对于实体瘤的攻克依然挑战重重:1)肿瘤微环境更为复杂;2)缺乏特异性抗原;3)存在免疫抑制，传统CAR-T治疗效果不佳。且绝大部分实体瘤已有疗效较好且更为经济的前线药物选择，细胞疗法面临更大的竞争。目前 CAR-T对于实体瘤领域的探索集中在肝癌、胃癌、肠癌等领域，且已有较为积极的I期临床数据读出，目前进度最快的产品处于I期。科济药业在实体瘤方面，公司成功实现以 CAR-T疗法治疗实体瘤，CT041治疗胃癌(3L+)中国确证性I期临床试验已完成入组，预计将于2025年上半年递交NDA。
3、罕见病/常见病:目前基因疗法以治疗罕见病为主，每个适应症能治疗的患者十分有限。而药企为了收回研发成本，往往将罕见病用药定极高的价格。而在基因疗法走向常见病领域后，基因疗法的价格有望明显下降，终端市场空间也将打开天花板。但目前基因疗法治疗常见病的靶点探索尚不明确，且大部分常见病领域竞争极为激烈(糖尿病、高血脂等)，基因疗法需要拿出更令人信服的临床表现。目前在研基因疗法的适应症有肿瘤、糖尿病、高血脂等，根据相关公司公告，已有项目进入临床 III期。
以糖尿病为例，2024年4月30日来自海军军医大学上海长征医院和中国科学院分子细胞科学卓越创新中心的研究团队，在权威杂志CelDiscovery发表干细胞在体外再造胰岛组织的文章。这是国际上首次利用干细胞来源的自体再生胰岛移植,成功治愈胰岛功能严重受损糖尿病的病例报道。该项技术已趋于成熟,是再生医学治疗糖尿病领域的重大突破。同时,VertexPharmaceuticals(福泰制药)的Zimislecel细胞疗法(VX-880干细胞疗法)用于1型糖尿病也进入3期临床阶段计划将于2026年向美欧英药品监管机构提交BLA，争取明年上市。干细胞治疗糖尿病前景广阔,干细胞为糖尿病的治疗提供了新的思路和方法，有望帮助更多的糖尿病患者摆脱长期依赖胰岛素的生活。
(三)全球CGT 市场快速扩容，上下游企业有望共同受益
全球CGT市场快速扩容,上下游企业有望共同受益。根据PrecedenceResearch预测,2024年全球细胞和基因治疗市场规模为212.8亿美元，预计到2034年将达到1174.6亿美元左右，从2024年到 2034年的复合年增长率为18.6%。其中，2023年北美细胞和基因治疗市场规模约为90亿美元，占比约 50%。
全球基因治疗行业加快发展，行业融资仍维持高景气度。2021年全球细胞与基因治疗市场融资额达 225 亿美元，同比 2020年增长28.1%，中国细胞与基因治疗市场融资额达100亿元，增长速度远超全球。
2015年以来，全球基因治疗行业加快发展，行业融资不断升温。风险投资、私募投资、IPO分活跃。特别在 2017年以后，随着相关病毒药物Luxturna和2款CAR-T药物Kymriah 和Yescarta的上市,基因治疗行业迅猛发展,行业融资总额从 2017年的约 75亿美元大幅增长至 2021年的 227亿美元。2022年，基因治疗领域在行业总体投融资中的占比从7%上升至17%。行业内并购交易频繁，大药企倾向于通过并购或合作交易入场:2017年Gliead以119亿美元的价格收购Kite Pharma;2018年BMS(Celgene)斥资55亿美金收购Juno。行业内合作交易同样活跃,Big pharma也通过战略合作等方式进入CGT领域。礼来、罗氏、诺华、阿斯利康等均通过收购/交易等方式进入CGT领域。
全球已有超 70款 CGT品种上市。包括CAR-T 疗法、干细胞疗法、溶瘤病毒疗法、组织疗法和基因疗法等。2017年开始全球细胞与基因治疗产品商业化进程持续加快,CAR-T疗法Kymriah、Yescarta和基因疗法Zolgensma等自上市以来，销售额增长可观，市场渗透率逐步提升。诺华财报披露，Zolgensma2024年全年销售额达到12.14亿美元，同比持平。
全球 3951 项 CGT 处于临床试验阶段。据 ASCGT(截至 202304)数据显示，全球 3951 项CGT 临床试验中，2111项为基因治疗管线，占比为53%;878项为不涉及基因编辑的细胞治疗管线，占比为22%。基因疗法管线阶段:主要为临床前管线，有1528项，占比75%。1、Ⅱ期管线数量相当，均为13%。
中国CGT临床三期以上产品已达40多款，其中6款CART获批上市，另有5款产品申报上市。随着国内研发投入的增加和技术不断成熟，预计将有更多的产品在中国市场获批。
上市品种层面，2025年有望上市品种:1)细胞治疗领域:恒润达生的CART细胞治疗产品润达基奥仑赛注射液、AdaptimmuneTherapeutics的工程化T细胞疗法艾基奥仑赛、BioCardia的CardiAMP、辉瑞的新型研究性基因疗法 Fidanacogene elaparvovec、Rocket Pharmaceuticals的基因疗法 Kresladi、Abeona Therapeutics 的在研自体细胞疗法 Prademagene zamikeracel(pz-cel)。吉利德预计在2026年推出CAR-T细胞疗法Anito-cel，这是一款与 Arcellx联合开发的BCMA CAR-T，针对复发或难治性多发性骨髓瘤，已经处于3期临床阶段。科济药业CT041治疗胃癌(3L+)中国确证性I期临床试验已完成入组，预计将于2025年上半年递交 NDA。
2)基因治疗领域:2024年12月UltragenyxPharmaceutical公司向美国FDA递交了其基因疗法 UX111的上市申请，用于治疗IIIA型黏多糖贮积症(MPSIIIA)。如果获得批准，UX111将成为获美国FDA批准用以治疗MPSIIIA的首款疗法。
单价和支付方案:CGT成本高居不下导致治疗费用高昂。基因疗法主要用于治疗罕见病，患者人数较少，定价极高(200万美元以上)。细胞疗法产品生产成本在8-10万美元左右。从目前的定价来看，CGT定价较高，费用的支付需要依赖医疗保险及商业保险支持。在中国，惠民保等商保可能成为主要支付方式。
不同国家的监管和法规体系存在较大差异。美国在基因治疗领域具有相对严谨和完善的监管体系，已形成由法律法规、管理制度与药物指南组成的三层法规监管框架。其监管发展历史整体上分为自由发展阶段、调整阶段、规范化发展阶段。
自由发展阶段(1991-1999):1991年，FDA发布了其在基因治疗领域的第一份指导意见，由此掀起了基因治疗的热潮。
调整阶段(1999):1999年，一位患者在基因治疗的安全性临床研究中因为免疫过激反应而死亡，引发了公众对于基因治疗安全性的广泛讨论。基因治疗行业的发展一度面临较大的信任危机。规范化发展阶段(1999-至今):FDA陆续公布了多项针对基因治疗的监管办法，以加强对受试者的保护，同时，建立 ClinicalTrials.gov网站追踪各领域的临床试验情况，基因治疗发展随之步入正轨。2018年，FDA声明将减少不必要的双重监察，逐步简化监管程序。
政策和法规:FDA自1998年以来起草颁布了不少于40个法律、法规和指导原则，涵盖了组织来源、非临床研究、CMC开发、临床研究、上市后研究、上市后CMC变更等。临床 CGT 临床药理研究指导原则。
中国基因治疗行业起步晚于美国，监管体系的建立相对滞后，但行业监管历史与美国相似，均历经了一段时间的探索期。
政策萌芽期(2015年以前):涉及基因治疗药物临床实验、质量控制、伦理审查等内容的政策出台，但尚未建立全面的基因治疗监管框架:2009年卫生部(现卫健委)颁布《允许临床应用的第三类医疗技术目录》，其中包括自体免疫细胞(T细胞、NK细胞)治疗技术;2015年国务院取消第三类医疗技术临床应用准入的非行政许可审批，进一步促进了行业发展。政策调整阶段(2016-2019年):2016年部分医疗事故的发生引发了对基因治疗安全性的重大讨论，卫计委(现卫健委)暂停了所有未经批准的第三类医疗技术的临床应用，明确要求所有免疫治疗技术仅可痂糖用于临床研究。同年，国务院发布《“十三五”国家科技创新规划》，部署基因治疗、细胞治疗相关研究，为细胞与基因治疗产业体系形成打下基础。2017年国家食品药品监督管理总局(现NMPA)发布《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则(试行)》等政策，大幅提高产业门槛和监管力度，引导行业以安全为前提发展。尽管基因治疗行业发展的迅猛态势短暂性放缓，但可以明确的是政策端在不断引导产业向有序化和规范化发展。
规范化发展阶段(2020年-至今):2020年政府出台多项监管政策，涉及免疫细胞治疗、溶瘤病毒、基因治疗等多个领域，促使行业发展进一步规范化。同年，上海市政府发布《关于推动生物医药鉸某ㄞ哉旰纯业覲絜梦园粵σ嗟区鈸蕞橪镑弢瓶色化发展的实施方案》，提出重点建设以张江生物医药创新引领核心区为轴心的“1+5+X”生物医药产业空间布局;2021年上海市政府发布《关于促进本市生物医药产业高质量发展的若干意见》，提出支持基因治疗、细胞治疗等高端生物制药,推广合同研发生产组织等新模式,鼓励通过合同生产组织(CMO)或合同研发生产组织(CDMO)方式，委托开展研发生产活动。2022年工业和信息化部等九部门发布《“十四五”医药工业发展规划》将细胞与基因治疗相关产品纳入“医药创新产品产业化工程”;同年,国家发展和改革委员会发布《“十四五”生物经济发展规划》强化细胞与基因治疗相关新技术的产学研用协同联动。政策的持续推进极大程度上刺激了中国细胞与基因治疗市场的形成与发展。
国内CGT行业发展日新月异。尽管中国细胞与基因治疗萌芽略落后于美国，1991年开展了国际上第二个基因治疗临床试验，标志着中国基因治疗的开端，2003年我国率先批准了世界上第一款基因治疗药物“今又生””。我国细胞与基因治疗行业经过近30年的发展，已累计成立近500家细胞与基因治疗企业。国内已经孕育了一批细胞与基因治疗本土或中外合资企业，如CAR-T治疗的南京传奇、药明巨诺、复星凯特、信达生物、科济生物、合源生物等，TCR-T治疗的香雪制药，干细胞疗法的铂生卓越、中源协和、九芝堂美科等，深耕基因编辑疗法的博雅辑因等，溶瘤病毒治疗领域领先的上海希元、澳元和力等。
(一)两大核心技术支撑 CGT 快速发展
CGT技术基础包括两大核心技术，即基因编辑技术和基因递送技术
核心技术一--基因编辑技术:基因编辑技术是一种能够对生物体基因组特定DNA序列进行精确修饰的技术，通过改变DNA序列来改变基因的功能，包括基因的表达、蛋白质产物的结构等诸多方面。可以利用基因编辑技术修正致病基因，治疗单基因遗传病，如镰状细胞贫血、囊性纤维化等，通过基因编辑可以精准地修复突变位点，恢复基因的正常功能。
1.ZFNS: 1983年锌指蛋白(Zincfinger protein,ZFP)首次在非洲爪蟾的转录因子 IIIA中被发现，第一种经过改造的人工核酸内切酶--锌指核酸酶(Zincfingernueleases，ZFN)在 20世纪90年代末首次得到研究和应用临床转化和开发--第一代基因编辑技术ZFN技术发展于1996年，其目的基因特异性识别基于锌指蛋白，DNA切割依赖于FokI核酸内切酶。每个锌指蛋白可识别并结合一个特异的三联体碱基，通过锌指蛋白的排列，可实现对DNA序列的靶向性。但是ZFN的研发成本相对较高，合成较为困难，涉及到蛋白筛选体系，因此技术开发和临床研究发展缓慢。Sangamo Therapeutics具有ZFN的数个关键专利,几乎垄断了ZFN技术的所有临床转化和开发。
2.TALEN:2007年植物黄单胞菌分泌的转录激活子样被发现，同理构建的转录激活因子样效应物核酸酶(Transcription activator-like effector nuceases,TALENS)脱靶几率小，细胞毒性小，成为另一种能够高效简便地靶向基因组的技术。TALEN技术发展于2011年，工作原理与ZFN基本类似，DNA切割同样依赖于FokI核酸内切酶，但其目的基因特异性识别基于转录激活因子效应物，每两个氨基酸组合对应一个特定的碱基。TALEN的识别技术相比较于ZFN设计更加简便，操作更加灵活，但其高昂的研发费用一定程度上阻止了其发展。
3.CRISPR/Cas9:突破性的第三代基因编辑技术2012年，基于细菌获得性免疫系统的CRISPR/Cas9基因编辑技术出现并运用于哺乳动物中。CRISPR/Cas9的SgRNA 可与基因组上特定序列结合，招募Cas9核酸内切酶并产生DNA双链断裂。作为目前最热门最强大的基因编辑系统，CRISPR/Cas9技术由于其简单快捷的设计和构建方法、低廉的成本和较低的脱靶效率，被迅速运用于各类疾病的细胞与基因治疗中,为其带来了革命性的突破,在临床上极具应用潜力。2016年四川大学华西医院为国际上首个开展CRISPR/Cas9临床研究(NCT02793856)的机构，利用基因编辑技术在T细胞中敲除PD-1基因治疗非小细胞肺癌。2019年,EDIT-101被FDA批准用于Leber先天性黑蒙症10型的临床治疗研究中,这是第一个体内开展的CRISPR/Cas9临床试验。目前为止。在 ClinicalTrials有超过 30个基于CRISPR/Cas9的细胞与基因治疗临床试验注册，其中绝大多数为针对肿瘤的临床试验，也有针对血液和眼部疾病的临床试验。中国是目前为止基于CRISPR/Cas9技术开展临床试验最多的国家。
4.新型CRISPR/Cas9技术:近几年基因编辑技术不断创新，更迭迅速，除了传统的CRISPR/Cas9技术以外,一些新型的基于CRISPR/Cas9的基因编辑技术也逐步出现,包括CRISPRiCRISPRa，碱基编辑器和引导编辑等。
核心技术二--基因递送:基因递送技术是一类将外源基因(如治疗性基因、标记基因等)有效地运输到细胞内部的技术，这是CGT应用的关键步骤。载体主要包括病毒和非病毒载体，病毒载体递送效率高、具有组织特异性、可插入宿主基因组,在药物研发中被广泛使用,约60%-70%的CGT临床试验使用病毒载体。非病毒载体操作简单、成本小、免疫原性低，受到越来越多的关注，有望在将来替代病毒载体，降低细胞与基因治疗药物开发成本。
1.病毒载体介导的基因递送
1)腺病毒载体(AV):腺病毒是一种无包膜的双链DNA病毒，其基因组大小约为36kb。腺病毒载体通过对野生型腺病毒进行改造而得，去除了病毒的部分非必需基因，插入外源基因，同时降低病毒的致病性。
腺病毒主要通过与细胞表面的受体(如柯萨奇-腺病毒受体,CAR)结合，然后通过受体-介导的内吞作用进入细胞。进入细胞后，病毒粒子在溶酶体中脱壳，释放出病毒基因组，进入细胞核并进行基因表达。腺病毒载体不会整合到宿主细胞基因组中，因此基因的表达是暂时的，可能需要反复给药来维持治疗效果。
应用领域:腺病毒载体在基因治疗领域应用广泛，尤其是在肿瘤治疗和疫苗开发方面。
2)腺相关病毒载体(AAV):腺相关病毒是一种单链DNA病毒，基因组较小，约为4.7kb腺相关病毒载体是一种复制缺陷型病毒，需要腺病毒或疱疹病毒等辅助病毒才能复制，因此其安全性高:同时他能在多种细胞类型中实现长期稳定的基因表达，免疫原性相对较低。
AAV通过与细胞表面的特定受体(如酸乙酰肝素蛋白聚糖等)结合，然后以内吞的方式进入细胞。进入细胞后，单链DNA基因组进入细胞核，在宿主细胞的帮助下转变为双链DNA，然后整合到宿主基因组(主要是在19号染色体的特定位置)或者以游离体的形式存在，从而实现基因表达。
应用领域:AAV载体在基因治疗领域，特别是对于一些遗传性疾病的治疗备受关注，主要用于眼部、大脑、肌肉和肝脏疾病的治疗中。
3)慢病毒载体(LV):慢病毒属于逆转录病毒家族，是一种有包膜的RNA病毒。其基因组为单链RNA，通过逆转录过程可将RNA转变为DNA后整合到宿主细胞基因组中。慢病毒载体是在野生型慢病毒的基础上改造而来，具有可以感染分裂和非分裂细胞的特性，能够携带较大的外源基因片段，一般可达8-10kb。
慢病毒主要通过与细胞表面的受体(如CD4和CCR5或CXCR4等)结合,包膜与细胞膜融合。病毒核心进入细胞。在细胞内，病毒RNA在逆转录酶的作用下转化为DNA，然后在整合酶的帮助下整合到宿主细胞基因组中，从而实现长期的基因表达。
目前行业普遍使用的是第三代慢病毒载体--四质粒瞬时转染系统，即由1个包含目的基因的表达质粒GOI、2个包装质粒Rev和GagPol、1个包膜蛋白质粒VSV-G等4个质粒共转染HEK293细胞，整个生产工艺分为上游工艺(upstream processing，USP)和下游工艺(downstreamprocessing，DSP)。USP主要是细胞培养和病毒包装，具体包括细胞复苏和扩增、细胞培养、四质粒瞬时转染。DSP主要是去除病毒收获液的杂质，提高纯度和滴度，保证载体的安全性和效率具体包括收获澄清、DNA去除、层析、TFF、除菌过滤和灌装等环节。
应用领域:慢病毒载体在基因治疗和基因编辑领域应用广泛，可以将正常的造血干细胞基因递送至患者体内，重建正常的造血功能。
2.非病毒载体介导的基因递送
1)脂质体载体:脂质体是一种人工合成的脂质双分子层囊泡，其内部可以包裹水溶性的基因(如质粒DNA)。脂质体的组成成分主要是磷脂，通过调整磷脂的种类、比例和添加一些辅助成分(如胆固醇)，可以改变脂质体的性质。脂质体载体具有良好的生物相容性，相对安全，并且可以通过修饰表面基团来增加其靶向性。
脂质体与细胞膜的融合是其主要的细胞进入方式。由于脂质体和细胞膜都具有脂质双分子层结构，它们可以在一定条件下融合，将包裹的基因释放到细胞内部。此外，脂质体也可以通过内吞作用邴媤天进鋶摈癆窨輳銪跑入细胞，然后在细胞内的溶酶体中释放基因。
应用领託滦ểき桟汾濼憔邀穩谵诤潕滀冨夭俗体载体在基因治疗和药物递送方面有广泛的应用，脂质体可以包裹化疗药物和治疗性基因，实现联合治疗，同时减少药物对正常组织的副作用。
2)阳离子聚合物载体:阳离子聚合物是一类带有正电荷的聚合物，如聚乙二胺(PEI)等。它们可以通过静电相互作用与带有负电荷的基因(如DNA或RNA)结合，形成稳定的复合物。阳离子聚合物载体的优点是可以携带较大的基因片段，并且可以通过修饰来改善其物理化学性质和生物活性。
阳塞离子聚合物眊跩基因复合物主要通过内吞作用进入细胞。进入细胞后，复合物需要从内吞泡中逃逸出来，以避免被溶酶体降解，然后将基因释放到细胞质或细胞核中。
应用领域:在基因治疗和基因编辑领域，阳离子聚合物载体可以用于递送各种基因材料。
3)无机纳米粒子载体:无机纳米粒子(如金纳米粒子、碳纳米管、量子点等)可以作为基因递送载体，具有良好的生物相容性和化学稳定性，可以通过表面修饰(如连接阳离子聚合物或靶向分子)来实现基因的有效结合和靶向递送。
无机纳米粒子载体进入细胞的方式多种多样，包括内吞作用、与细胞膜的直接相互作用等。
应用领域:可以利用纳米粒子的靶向性将治疗性基因递送至肿瘤细胞，实现精准治疗，同时利用纳米粒子的成像特性(如量子点的荧光特性)来监测治疗过程。
(二)CGT 产业链分工明确，CXO 有望率先获益
CGT产业链分工清晰。上游为试剂与耗材、仪器与设备供应商以及CXO服务商;中游为细胞与基因治疗产品市场，包括CAR-T细胞产品、CAR-NK细胞产品、病毒载体产品、溶瘤病毒产品等;下游应用于遗传病治疗、恶性肿瘤治疗、慢性病治疗、抗病毒治疗等领域。
细胞与基因治疗工艺化技术的壁垒和成本控制的关键--细胞与基因治疗CDMO行业主要底层工艺路线:质粒、病毒载体和细胞工厂。细胞与基因治疗CDMO能为研发公司提供从工艺开发、生产制造到商业化的端到端全套服务。底层技术工艺路线主要包含三个方面:质粒、病毒载体和细胞工厂。提升这三个方面的工艺开发技术、大规模生产能力,可以更好地进行质量和成本控制。此外，CGT产品制备周期较长。CAR-T疗法从细胞采集到回输的时间大多在10-25天左右，获取并激活T细胞耗时1天，载体转染耗时2天，扩大培养耗时7天左右，制备及质控耗时3天左右。其中Kymriah制备耗时为22天，Yescarta为17天。
目前影响CAR-T生产成本最大的两项因素是产能利用率和病毒载体成本。《Internationaljournal of cancer》报道，生产单人份CART细胞成本约为8万美元。其中成本最多的是培养及转导 CAR-T所用的质粒、病毒载体等耗材,占比约60%,具体金额在5万美元/针左右;其余约 40%。
为固定成本。其中，质粒约占总成本10%左右(成本为病毒载体的1/3)病毒载体的生产约占总成本30%(扣除质粒成本)。扩增和激活所使用的磁珠(beads)约占总成本8%。培养基、细胞因子、缓冲液和塑料制品等试剂耗材约占总成本10%。人血清白蛋白(400美元/剂)约占总成本0.5%。厂房、设备、维护成本等固定成本约占总成本40%。提升生产规模和降低病毒载体的成本是降低CAR-T成本最有效的方式。厂房、设备等固定成本，以及生产中所需的试剂耗材随着产能利用率的提升实现快速的降低和分摊。
CGT外包比例较高，市场集中度高，CXO有望率先获益。CGT技术机制复杂、工艺开发难度大门槛高、法律法规监管严苛、产业化经验和平台技术不足等因素，使得细胞与基因治疗行业对CRO/CDMO的需求相比传统制药更高,加速了细胞与基因治疗 CDMO的快速崛起。据J.P.Morgan统计，基因治疗外包渗透率超过65%，远超传统生物制剂的35%。目前大部分市场份额主要集中在Catalent、Lonza、Thermo Fisher、药明生基等企业，CR5达到81.00%，行业集中度高。
(一)CGT 研发布局及投融资仍呈现向上趋势
1、CGT 领域交易频发，中美趋势一致。从全球CGT领域交易事件趋势来看，CGT领域交易事件在2020-2022年活跃度较高，交易事件量最高，涉及金额最大。从交易时管线所处研发阶段来看，67%的管线临床前就发生交易，I/II期临床合计占比24%。
2、CGT 领域近年投融资活跃度高，中美趋势一致。从全球CGT 领域投融资事件发生趋势来看，CGT领域融资活动在2020-2021年活跃度较高。其中，美国市场自2016年起每年融资事件均超过 300起。从已披露事件的金额统计来看，CGT全球市场趋势相似度比较高。
目前主要的 CGT疗法涉及 CAR-T、CAR-NK、TCR-T、TIL、干细胞、溶瘤病毒、核酸类药物等疗法，其中产品上市较多的为CAR-T细胞，同时，间充质细胞疗法在2024年底和2025年初分别受到FDA和中国药监局批准上市。
(二)CAR-T 细胞治疗已有多款产品在国内上市
CAR-T细胞治疗是2013年以来肿瘤免疫治疗领域最具突破性的疗法,目前已经有6款产品成功获得中国批准上市，有多款具有潜力的产品也会在近期陆续推向市场。CAR-T细胞的设计:1)CAR主要由三部分组成，胞外识别域为针对肿瘤相关抗原的单链抗体，决定了CAR的特异性和安全性，是CAR-T疗法成功的关键，目前临床上最常用的靶点为CD19,主要用于治疗血液肿瘤;2)胞内激活域来自于第一、第二信号受体的胞内段，用于激活T细胞;3)连接胞外域和胞内域的跨膜区和铰链可将胞外刺激转化为胞内信号。
CAR-T细胞疗法已经历五代技术更迭，第二代CAR仍是当前临床试验主流。由于CAR不需要经过 APC刺激T细胞，因此CAR-T细胞将越过MHC呈递机制，直接识别并消灭肿瘤细胞。第一代 CAR的胞内域只含有 CD37,治疗效果不甚理想。第二代 CAR的胞内域在第一代的 CD3Z基础上引入了共刺激受体(CD28或4-1BB)的胞内段，具有更强的工细胞增殖能力和持久性，目前临床上多使用第二代 CAR，已获批的 CAR-T疗法均采用第二代CAR。据 Nature Reviews Cancer数据，诺华的Kymriah和 Celgene的 Abecma使用 4-1BB作为共刺激受体，Kite的 Yescarta 则使用CD28作为共刺激受体。第三代CAR同时引入两个共刺激受体进一步增强CAR-T细胞的增殖和治疗效果，第四代和第五代CAR通过激活或增强下游基因的表达以增强治疗效果。
CAR-T细胞的治疗流程较为复杂。CAR-T疗法的生产工艺，主要包括5个步骤:通过单采或外周静脉血收集外周血单核细胞(PBMC)-T 细胞分选和活化-使用病毒(一般为慢病毒载体或逆转录病毒载体)或非病毒载体进行CAR结构改造-体外CAR-T细胞扩增-末端工艺和冷冻保存。在整个治疗流程中，对个细胞的基因修饰是CAR-T细胞治疗的技术核心，直接决定了CAR-T的靶向性和有效性。短时间内体外激活T细胞和扩增CAR-T细胞是技术工艺的难点部分。
我国CART疗法研究进展加速。我国CART疗法临床试验的注册数目已超越美国，成为临床研究数目最多的国家。目前国内CART疗法的开发主要依赖于三种模式。
(1)合作引进开发:包括已经上市的阿基仑塞注射液，由Kite Pharma与上海复星医药的合资企业复星凯特生物科技有限公司开发;以及瑞基奥仑塞注射液由JunoTherapeutics与药明康德的合资公司药明巨诺开发。
(2)国内企业自主开发:代表公司南京传奇生物自主研发的cilta-cel是一款靶向BCMA的疗法。
(3)外企独立开发:诺华的CTL-019(tisagenlecleucel,Kymriah)为其独立开发，目前正在开展针对侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤的III期临床试验。
全球在研管线丰宫。医药魔方数据显示，截至2024年9月，全球共有1732款CAR-T细胞疗法在研，其中最高研发阶段在申报临床及以后的产品多达1006款。
2025年多款CART有望上市。恒润达生的CAR-T细胞治产品润达基奥仑赛注射液、Adaptimmune Therapeutics的工程化T细胞疗法艾基奧仑赛、BioCardia的 CardiAMP、辉瑞的新型研究性基因疗法 Fidanacogene elaparvovec、Rocket Pharmaceuticals 的基因疗法Kresladi、AbeonaTherapeutics的在研自体细胞疗法 Prademagene zamikeracel(pz-cel)此外，吉利德预计在 2026年推出CAR-T细胞疗法Anito-cel，这是一款与Arcellx联合开发的 BCMA CAR-T,针对复发或难治性多发性骨髓瘤，已经处于3期临床阶段。Anito-cel的BCMA结合段采用 D-omain，仅有 8kDa，转染效率高、稳定性更好。此前公布的研究结果显示，接受Anito-cel治疗的患者的总缓解率(ORR)高达 100%,完全缓解/严格完全缓解(CR/SCR)率近 80%,且安全性良好。科济药业CT041治疗胃癌(3L+)中国确证性I期临床试验已完成入组，预计将于2025年上半年递交DA。
(三)TCR-T 细胞治疗:2024年全球首批上市，应对实体瘤前景广阔
2024年全球首款获批上市的TCR-T细胞疗法，晚期滑膜肉瘤ORR为43%。2024年8月Adaptimmune Therapeutics宣布其细胞疗法产品TECELRA"(afamitresgene autoleucel)已获得美国食品药品监督管理局(EDA)的加速批准上市，用于治疗晚期滑肉瘤成年思者。基于名为SPEARHEAD-1的试验结果，显示TECELRA在44名患者中的总缓解率(ORR)为43%，其中完全缓解率为4.5%，中位缓解持续时间为6个月。
TCR-T:TCR序列借鉴TIL，细胞制备方法与CART相似，可用于实体瘤和血液瘤。TIL疗法中使用的肿瘤浸润T细胞取材较难，在手术取下的瘤组织中难以获得足量TIL进行治疗。TCR-T疗法是从TIL中鉴定出能特异性识别肿瘤抗原的TCR序列，通过基因工程技术将已知能识别肿瘤抗原的TCR序列安装到外周血来源的T细胞表面，再将改造后TCR-T细胞回输患者体内后能够发挥特异性识别和杀伤瘤细胞作用。与CAR-T疗法不同的是，TCRT细胞仍依靠TCR去识别肿瘤抗原，因此仍需主要组织相容性复合体(MHC)分子对肿瘤抗原进行呈递，因此在实体瘤中显示独特优势，具肿瘤趋化性和靶向性。TCR-T细胞治疗靶点主要来源三类肿瘤抗原:病毒衍生抗原、肿瘤相关抗原和肿瘤特异性抗原目前热门靶点主要为针对肿瘤相关抗原中的肿瘤癌睾抗原家族如 NY-ESO-1、MAGE-A3、MAGEA4、病毒衍生抗原如HPV和HBV 抗原等，TCR-T临床试验主要针对实体瘤，最常见的适应症包括恶性黑色素瘤、肉瘤、消化道恶性肿瘤、肺癌等。
目前国内布局TCRT细胞的上市公司主要包括香雪制药和东北制药。
1.香雪制药(ST香雪):TAEST16001注射液成为中国首个纳入突破性治疗品种的TCR-T药物
2024年7月CDE同意由香雪制药子公司香雪生命科学(XLifeSC)申报的TAEST16001注射液纳入突破性治疗品种名单，TAEST16001注射液作为中国第一个IND获批开展临床试验的TCR-T细胞治疗新药，可加快关键性临床试验和附条件批准上市的进程，有望成为中国第一款上市的TCRT细胞治疗药物。
TAEST16001是中国首个获得IND批件和唯一进入II期的TCR-T细胞疗法。TAEST16001注射液是基于香雪生命科学 TCR-T细胞产品技术开发平台和生产制备体系开发的第一个 TCR-T 细胞治疗产品，是中国首个获得IND批件和唯一进入I期临床试验药品，针对NY-ESO-1癌胚抗原的 TCR-T细胞，将病人的T细胞在体外用基因工程改造过的带有肿瘤抗原特异性的TCR基因的慢病毒转染，再将表达抗肿瘤抗原 TCR的T细胞被大量扩增到约 1X10^9~2X10^10个细胞量;病人接受淋巴细胞清除化疗(氟达拉滨+环磷酰胺)，之后回输 TAEST16001 TCR-T 细胞，最后接受白细胞介素-2(IL-2)治疗。TAEST16001在针对NY-ESO-1阳性及HLA-A02:01阳性无治疗选择的晚期软组织肉瘤临床试验的数据显示了显著临床意义的治疗效果。
两次入选ASCO大会。TAEST16001的I期临床试验结果获选2022年ASCO年会口头专题汇报，首次公开临床试验数据结果显示肿瘤客观缓解率(ORR)达到 41.7%，安全性和有效性的临床研究结果与国外知名药企同靶点产品的临床结果相当。TAEST16001的I期临床试验结果于2023年8月刊登在国际著名期刊 Cell Reports Medicine(IF=16.988),美国西北大学教授认为 TAEST16001的1期临床研究为过继性T细胞免疫疗法在晚期软组织肉瘤的临床转化中迈出关键一步。TAEST16001的I期临床试验由北京肿瘤医院与中山大学肿瘤防治中心两家临床单位联合牵头，阶段性总结数据结果入选2024年ASCO研究摘要。
TAEST16001的I期临床试验是一项开放标签的单臂研究，旨在评估TAEST16001细胞在晚期软组织肉瘤患者中的有效性和安全性(NCTO5549921)。入组患者先进行血细胞单采，其分离出的T细胞经表达高亲和力 NY-ESO-1TCR的慢病毒载体转导后，在体外进行扩增。患者接受为期3天的淋巴细胞清除化疗(环磷酰胺 15mg/kg/day,氟达拉滨 20mg/m2/day)。按照 1.2x10^10±30%个细胞的剂量给予 TAEST16001细胞,同时患者还接受为期14天的皮下注射 I-2。针对首批 12例患者的队列，依据实体瘤疗效评价标准1.1版(RECIST1.1)设定的目标疗效为总体缓解率(ORR)=25%。
TAEST16001显示出较好的安全性和耐受性,ORR为50%,mPFS为5.9个月。截至 2024年4月，8名受试者者入选TAEST16001的II期临床试验，其中男性和女性各4人;中位年龄37.5岁(28~49岁)，显示出较好的安全性和耐受性。根据RECIST1.1，由独立影像评估委员会(IRC)评估的最佳缓解率为50%(4/8)，当合并1期相同剂量的数据时，剂量为1.2x10^10时的ORR为 54.5%(6/11)。初始反应的中位时间为1.1个月(1.1~2.2)，反应的中位持续时间为5.0个月(1.5~8.8)。由IRC和研究者评估的中位无进展生存期(mPFS)均为5.9个月。
2024年香雪制药营业收入18.59亿元，TCR-T尚未上市实现营收。香雪生命科学有两个产品已在中国获得IND批件，第一个产品TAEST16001，适应症为软组织肉瘤，目前正在进行I期临床试验;第二个产品TAEST1901，适应症为原发性肝癌，正在启动1期临床研究。
2.东北制药:鼎成肽源专注细胞治疗领域
2024年东北制药以1.87亿元收购鼎成肽源70%的股权，培育新的盈利增长点。鼎成肽源围绕靶点发现、序列发现、序列评价和功能增强等环节，专注于TCR-T、TCR蛋白药和CAR-T细胞治疗产品的开发。
DCTY1102进入临床试验。公司针对胰腺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌和脑胶质瘤等恶性实体肿瘤，开发了靶向 KRAS突变、EGFRVIII、AFP和 Claudin18.2等靶点的 TCR-T、TCR蛋白药和创新型 CAR-T等 10余款细胞治疗产品。其中,DCTY1102注射液是国际上首款靶向 HLA-A*11:01基因型、KRAS G12D突变的TCRT细胞治疗产品，已于2024年8月获得国家药监局临床试验默示许可。
2024年东北制药实现营业收入75亿元，归母净利润4.1亿元。
(四)干细胞治疗中美获批，产业链发展契机已至
干细胞疗法是一种新型治疗方法，是再生医学的一个重要分支，利用干细胞的独特特性，包括自我更新和分化，通过将外源细胞注入患者体内，再生人体受损的细胞和组织,或用新的、健康的、功能齐全的细胞替换这些细胞。用于细胞疗法的干细胞可以是自体干细胞，也可以是同种异体干细胞，即使用来自健康供体的细胞进行治疗。
尽管我国干细胞领域的研究起步较晚，但近年来已经取得部分成果。2025年1月2日，国家药监局通过优先审评审批程序附条件批准铂生卓越生物科技(北京)有限公司(以下简称“铂生生物”)申报的艾米迈托赛注射液上市。此外，从监管层面，中国对干细胞的监管模式与日本较为相近，西方发达国家和地区间存在一定的差异性。
中美间充质基质细胞(MSC)疗法均迎来首次获批。2024年12月23日，美国食品药品监督管理局(FDA)宣布批准Mesoblast公司开发的Ryoncil(remestemcel)上市，用于治疗2个月及以上儿童患者的类固醇难治性急性移植物抗宿主病(SR-aGVHD)。这是全球首个获得FDA批准的间充质基质细胞(MSC)疗法。
2025年1月2日，国家药监局通过优先审评审批程序附条件批准铂生卓越生物科技(北京)有限公司(以下简称“铂生生物”)申报的艾米迈托赛注射液上市，这是一款人脐带间充质干细胞注射剂，用于治疗14岁以上消化道受累为主的激素治疗失败的急性移植物抗宿主病(aGVHD)。这是国内首个获批上市的干细胞疗法产品。
从产业链分布来看，目前我国干细胞产业已经初步形成了上、中、下游较为完整的产业链。上游主要是干细胞的采集与保存(千细胞储存业务)，中游集中在干细胞技术及相关产品的研发(细胞因子、外泌体等)，下游则是干细胞的临床应用(治疗疾病、抗衰保健、美容等)，由此形成干细胞库、干细胞药物及实验室处理配套产品(如检测试剂)研发和干细胞治疗三大市场板块。从品牌和布局区域来看，中源协和、博雅干细胞、九芝堂美科、原能细胞、北科生物、汉氏联合等具有较多品牌积累，同时中源协和、博雅干细胞、北科生物、汉氏联合等老牌细胞存储机构先发优势显著，在干细胞市场上具有强号召力。
1.九芝堂:脑卒中干细胞处于I/I期临床
公司是一家拥有500 多家连锁门店，集生产、销售、科研、健康管理于一体的现代大型医药企业。公司坚持贯彻“传承与创新相结合”的发展理念，整合传统医学与精准医学，进军生物医药和再生医学领域，致力于从预防、治疗、康复三个领域为人类全生命周期健康管理提供精准有效的服务。
根据公司 2024年年报,缺血耐受人同种异体骨髓间充质干细胞治疗缺血性脑卒中的Ⅱa期临床试验已完成 31例受试者入组，治疗自身免疫性肺泡蛋白沉积症的“人骨髓间充质干细胞注射液”的临床试验已完成8例受试者的入组(九芝堂间接持有北京美科98.61%股权)。同时，北京美科开展的干细胞治疗其他疾病的临床前研究持续推进。此外，干细胞治疗其他疾病的临床前研究按照计划顺利进行。北京美科已在北京大兴区建立了符合中国、美国GMP标准的干细胞研发生产基地，可生产符合中、美药品申报要求的临床级干细胞，北京美科还积极探索搭建干细胞CODMO 服务平台，为产业相关企业和科研机构提供一站式全流程干细胞CODMO定制化服务。
2.天士力:专注心脑血管管线研发
2024年1月，公司人脐带间充质干细胞注射液(B2278注射液)获得国家药监局的药物临床试验批准通知书，同意开展伴冠状动脉旁路移植术(Coronaryarterybypassgraft，CABG)指征的慢性缺血性心肌病导致的慢性心力衰竭的临床试验。B2278注射液由东方医院研发，2022年8月公司与东方医院签署《技术转让(合作)合同》，由公司受让B2278注射液的相关技术及成果，并在全球范围内，优先在中国开展药品注册申报及后续临床试验开发。
3.中源协和:全资子公司多个干细胞临床批件，参股公司牙髓干细胞有望成为大单品公司主营业务覆盖细胞检测制备及存储、体外诊断原料试剂、细胞治疗创新药，是国内最早运营脐带血造血干细胞库的上市公司。公司已完成9个国家卫健委和中央军委后勤保障部干细胞临床研究项目备案，其中乙肝肝硬化项目、慢性肾脏病项目、慢性牙周炎项目、糖尿病周围神经病项目和失代偿期肝硬化项目已有患者入组，部分正开展随访。公司与北医三院确定了间充质干细胞和脂肪基质血管组分细胞(SVF)治疗高龄卵巢功能不良、骨关节炎和葡萄膜炎为主要科研合作方向。全资子公司已获多个干细胞临床批件。2018年国家明确干细胞药物申报途径后，公司全资子公司武汉光谷药业自主研发的VUM02注射液(人脐带源间充质干细胞注射液)6个适应症失代偿期肝硬化、特发性肺纤维化、慢加急性(亚急性)肝衰竭、急性呼吸窘迫综合征、急性移植物抗宿主病、系统性硬化症均已申报临床。目前急性移植物抗宿主病、特发性肺纤维化两个适应症已披露临床方案开始入组患者。
牙髓干细胞有望成为大单品。参股子公司北京三有利和泽生物科技有限公司与首都医科大学共同研发的“人牙髓间充质干细胞注射液”目前已进入亚期临床试验阶段，用于治疗慢性牙周炎的干细胞疗法,其有效成分是取自正常人牙髓的牙髓间充质干细胞。慢性牙周炎是一种常见的口腔疾病,根据第四次全国口腔健康流行病学调查结果，我国35岁以上成年人中约62.3%患不同程度的牙周炎，其中中重度牙周炎患者9790万。目前，国内外尚无同类产品上市，该药物的开发有望填补这一市场空白。截至2023年5月，北京三有利累计研发投入已达到约1.5亿元人民币。
4.济民健康:旗下博鳌国际医院聚焦细胞治疗药物
公司主营业务包括医疗服务、医疗器械以及大输液三大业务板块。其中医疗服务业务中的博整国际医院是一家以生物医学新技术发展研究、细胞存储及服务为特色的研究型医院，位于海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区，总建筑面积6.5万平方米，核定病床数560张，于2018年开业运营。拥有国内唯一一家通过日本国厚生省认证的国际再生医学实验室。医院下设国际再生医学研究中心、高端医学美容中心、肿瘤精准防治中心、抗衰老医学中心、眼科疾病精准治疗中心、骨关节疾病预防中心等科室。医院拥有国内唯一一家通过日本国厚生省认证的国际再生医学实验室，建成了包括细胞存储、国际标准细胞制备、细胞治疗临床研究、干细胞与再生医学技术转化四大核心技术平台，医院制备的自体脂肪干细胞获得中检院的质量检定。
多款药物处于临床前阶段。生物医学新技术是医院研发重点投入的方向，目前处于临床前研究阶段的细胞治疗药物管线包括ADSC治疗视网膜色素变性、ADSC治疗I型糖尿病、ADSC治疗慢性阻塞性肺疾病、cDC1治疗前列腺癌、cDC1治疗肝癌、cDC1治疗肺癌以及 INKT用于泛癌种术后辅助治疗。
医院充分利用博整乐城国际医疗旅游先行区的特殊政策，积极与世界前沿医疗技术接轨。1)医院是日本医疗法人社团医进会小田医院的战略合作伙伴，后者将其所拥有的细胞治疗技术完整地交予博鳌国际医院使用，并与医院共同开展NKM改良疗法、NKMplus改良疗法、NKT免疫细胞疗法、干细胞疗法研究及临床应用;2)医院聘请了美国干细胞专家 Jonathan Robert ToddLakey教授为国际再生医学研究中心首席科学家,为医院提供细胞治疗相关领域的技术支持。 该教授现担任加利福尼亚大学外科临床胰岛项目研究主任、加利福尼亚大学外科和生物医学工程教授、加州大学欧文亨利塞缪尔工程学院生物医学工程客座教授、糖尿病生物技术公司 MirolsletInc.的首席科学官和总裁。
2024年公司营业收入7.76亿元，归母净利润-0.60亿元，其中医疗服务板块营业收入3.2亿元，博鳌国际医院营业收入1.7亿元，实现净利润740.16万元，收入及利润均出现下滑;鄂州二医院公司(鄂州二医院和鄂州城南医院)营业收入1.5亿元，同比增长5.65%。
5.冠昊生物:拥有GMP认证的细胞生产线，覆盖细胞储存、细胞软骨治疗业务
公司核心业务包括材料、药业、细胞三大业务板块,其中材料板块产品主要有生物型硬脑(脊)膜补片、B 型硬脑膜补片等，广泛应用于神经外科、胸普外科、皮肤科等;药业板块主要产品本维莫德，用于治疗炎症性和自身免疫性疾病;细胞板块主要有细胞储存、细胞软骨治疗等。公司从2013年开始搭建细胞与干细胞研发应用平台,拥有通过GMP现场认证的两条细胞生产线，目前公司在细胞领域涉及业务包括自体软骨组织细胞移植技术、免疫细胞储存技术、干细胞储存技术、膝关节及美肤类细胞衍生物产品应用技术等。
公司的控股子公司北昊研究院以细胞产品为核心，承担多项国家和地方的科技攻关项目，已成为细胞产业领域国家级的研发中心和产业化示范基地。
2024公司营业收入3.8亿元，归母净利润0.27亿元，其中细胞技术服务实现营收0.39亿元毛利率81%。
6.南华生物(*ST生物):细胞存储业务营收占比超七成
公司覆盖生物医药业务和节能环保业务。其中生物医药板块业务主要为细胞医疗服务，提供干细胞、免疫细胞等生物资源的检测及存储服务，也与多家医院及临床研究机构合作，为其提供符合体细胞临床研究要求的细胞制备、检测等服务。
公司细胞储存业务由新生儿干细胞储存和成人免疫细胞储存两大板块组成。1)新生儿干细胞存储主要提供新生儿造血干细胞、新生儿间充质干细胞、新生儿亚全能干细胞的检测、制备和储存服务。2)成人免疫细胞储存主要针对关注健康和预防疾病风险的成年人提供免疫细胞的检测、制备和储存服务。
2024年公司营业收入1.34亿元，其中细胞储存及检测收入实现营收0.9亿元，占收入比重的68%，毛利率76%。
(五)基因疗法:2025年多款产品有望迎来新进展
基因治疗是通过将治疗性外源性基因导入人体靶细胞的方式,纠正基因缺陷或异常引发的疾病,从而达到治疗疾病目的的新一代精准疗法。
致病机制明确的罕见病、遗传病和恶性肿瘤为基因治疗最主要的适应症。绝大多数的罕见病由遗传基因导致，罕见病种类多达7000余种。2015年，中国罕见病患者人数1680万，2020年增至2000万人。但是超过 90%的罕见病缺乏有效的治疗手段，未满足临床需求空间大。单基因遗传病包括铺刀状贫血、血友病、地中海贫血、脊性肌肉萎缩症等。
中国是世界上第一个批准商业基因治疗产品的国家。首个基因治疗产品Gendicine于2003年获得我国国家食品药品监督管理局批准上市。G1ybera是欧洲第一个获批的基因治疗产品，于 2012年获得欧洲EMA有条件的上市许可。
海外来看，黏多糖贮积症基因治疗或有望获批新药。UltragenyxPharmaceutical2024年12月已向美国FDA提交了生物制品许可申请(BLA)，寻求加速批准其腺相关病毒(AAV)基因疗法UX111(ABO-102)，用于治疗IIIA型黏多糖贮积症患者。如果获得批准，UX111将成为获美国FDA批准用以治疗MPSIIIA的首款疗法。2025年1月14日REGENXBIO公司与 NipponShinyaku(日本新药株式会社)宣布了关于AAV基因治疗领域的一项独家合作计划，旨在开发和商业化用于治疗黏多糖贮积症I型(MPS II)的基因疗法 RGX-121 以及用于治疗黏多糖贮积症I型(MPSI)的基因疗法RGX-111。2025年3月5日美国疫苗公司Moderna表示，基于mRNA技术，有望于2027年推出首个治疗性肿瘤疫苗，通过接种肿瘤疫苗，启动免疫系统，攻击肿瘤细胞。2023年底已发布中期研究数据，接受该疫苗和默沙东癌症疗法Kevtruda联合治疗黑色素瘤患者的死亡或癌症复发的可能性减少了一半。
国内专注基因治疗的上市公司主要包括诺思兰德、康弘药业等。
1.诺思兰德:基因疗法领航者，重磅产品NL003蓄势待发
公司是从事基因治疗药物、重组蛋白质药物和眼科药物研发、生产及销售的企业，在研基因治疗药物5个、重组蛋白质类药物6个。基因治疗药物NL003上市申报获受理，有望2025年上市。NL003(塞多明基注射液、重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液)是治疗用生物制品1类，适应症为严重下肢缺血性疾病(CLI)，通过在下肢缺血部位的肌肉注射给药，局部表达促血管生长因子，促进侧支循环的形成，以治疗缺血性疾病。目前全球范围内尚无相同靶点的同类药物正式获批上市。公司已经委托江苏耀海生物制药有限公司作为NL003的受托生产厂商。
NL003Ш期临床试验HOPE CLTI主要针对CLI，分为溃疡(Rutherford5级，HOPE CLTI-2(NCTO4274049))和静息痛(Rutherford4级，HOPECLTI-1(NCT04275323))两个适应症分别开展试验。试验采取随机、双盲、安慰剂、平行对照研究机制，以北京协和医院血管外科为组长单位，在全国共 24家医院开展临床研究。其中溃疡适应症入组242例、静息痛试验入组 302例。溃疡适应症已于2024年2月率先完成试验，并已于7月份正式获得CDE新药注册申请(NDA)受理，是我国首个申报NDA的裸质粒型基因治疗药物。
试验方案:研究药物为NL003(重组人肝细胞生长因子裸质粒)或匹配的安慰剂，在第0天第 14天和第 28天进行多次肌肉注射，每个注射点接受0.5ml的NL003/0.5ml生理盐水，分布在32个注射点，即一天注射总量为8mgNL003/16ml生理盐水。1)溃疡适应症:2024年2月,公司在研基因治疗创新药NL003用于治疗Rutherford5级(溃疡)严重下肢缺血性疾病Ⅲ期临床试验已完成揭盲并取得主要数据初步分析结果。主要有效性终点指标的180天的溃疡完全愈合率方面，NL003给药组显著优于安慰剂组，两组间差异具有统计学意义(p<0.0001);安全性良好，主要结果符合预期。2)静息痛适应症:2024年8月完成揭育并取得主要数据初步分析结果，主要有效性终点指标的180天疼痛完全消失率方面，NL003给药组显著优于安慰剂组，两组间差异具有统计学意义(p<0.0001);安全性方面，未发现与药物相关的严重不良反应,安全性良好,主要结果符合预期。(试验为多中心、随机、双盲、安慰剂对照的设计，由北京协和医院作为组长单位，在全国24家研究中心共同开展,2024年6月最后一例受试者出组,CRO昆拓信诚医药研发(北京)有限公司于2024年8月16日向公司交付了主要数据初步分析结果。)
严重下肢缺血性疾病CLI是下肢PAD进展至最为严重的缺血阶段，预计我国2025年CLI患者达到566万人。临床症状表现为腿部和脚部静息痛、溃疡及坏疽为主，严重者需要进行截肢。据Sage Group分析，2017年我国4200-6000万PAD患者中，560-630万人患有CLI5，以此折算PAD思者中CLI患病率约为9.33%-15%。采取PAD患者中10%发展为CLI的患病率计算，2025
年我国CLI患者人数可达566万人。全球仅有AnGes一款药品获批治疗CLI溃治疗，国内人福医药也处于II期临床。目前，国内尚无针对CLI药物治疗市场相关数据，且我国尚无CLI的有效治愈药物，临床应用药物主要为控制疾病危险因素和疾病症状的药物，如抗血小板和抗凝药物、降压药、降糖药等。全球范围内。仅有一款同类型产品获批用于CLI的溃疡治疗，即为AnGes研发的 Beperminogeneperplasmid(商品名Collategene")。该药物是AnGes研发生产的全球第一个用于CLI治疗的基因治疗产品,于2019年3月获得日本医药品医疗器械综合机构(PMDA)有条件批准上市，用于在标准药物治疗不足且难以进行血运重建的慢性动脉闭塞患者的溃疡治疗，Collategene"产品尚未在中国进行注册申报。人福医药正在研发的重组质粒-肝细胞生长因子注射液为NL003的主要竟品,目前与 NLO03同处于III期临床研究阶段。
2024年公司营业收入0.72亿元，自主研发的基因治疗产品处于药物研发阶段，尚未实现上市销售，目前主营收入主要来源于滴眼液产品的生产销售、受托加工及技术服务。
2.康弘药业:眼科基因疗法完成I期临床，有望实现海外BD
公司是国内眼底血管病领域龙头企业，康柏西普年销售额已达约20亿规模。在研管线中，眼科基因治疗产品 KH631(AMD)目前中国已启动Ⅱ期临床、美国处于1期临床阶段，KH658(nAMD)目前中美均处于临床1期阶段。2025年5月KH631临床数据有望在美国ARVO会议上披露，或具备海外BD潜力。此外，公司还有双载荷ADC等产品在研。
2024年公司实现营收 44.5亿元，同比增长12.5%,归母净利润11.9亿元，同比增长 14.0%。其中生物药板块 23.4亿元，同比增长 21.0%,中成药板块14.1亿元，化药板块 6.7亿元。主要得益于核心产品康柏西普的持续放量，尚无基因治疗产品产生业绩。
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