公司聚焦神经科学、抗肿瘤、自身免疫及抗感染领域，以自主研发及协同创新 双轮驱动，与多家药企建立战略合作伙伴关系。近年来公司持续加大研发投入，2024 年创新药收入占比达74.3%。截至2024年报，公司的商业化创新药产品已经拓展至8 款。多款新药迎来收获期，有望为收入贡献增量： （1）肿瘤领域：科赛拉在海南地产化已经获批，100mg新增规格补充申请已获 受理，已纳入2024年国家医保目录，期待今年快速放量。恩立妥获批一线治疗CRC 并纳入2024年医保目录。苏维西塔单抗上市申请获NMPA受理，拟治疗含铂化疗失 败的复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。 （2）非肿瘤领域：盐酸达利雷生片近日在国内获批用于治疗以入睡困难和/或 睡眠维持困难为特征的成人失眠患者，且未被作为精神药品管制。玛氘诺沙韦片上 市申请已获NMPA受理，用于治疗成人及儿童无并发症的甲型和乙型流感，儿童颗 粒剂型治疗处于III期。乐德奇拜单抗治疗成人及青少年特应性皮炎、哮喘均处于III 期。LNK01001治疗RA已开展III期（来源：公司官网，公司2024年报）。
全球新一代抗失眠药科唯可®获批上市，有望成为Best in class。失眠是全球 性的问题，与传统镇静催眠药物通过镇静大脑来促进睡眠的疗法不同，科唯可®通过 阻断促进觉醒的食欲素神经肽（食欲素A和食欲素B）与其受体的结合，在不改变睡 眠结构的前提下，帮助患者入睡和保持睡眠，嗜睡发生率低，有效提高次日日间功 能，且可长期使用，截至目前未发现成瘾性数据。2022年11月15日，先声药业与瑞 士Idorsia订立独家授权协议，获授科唯可®在大中华地区的开发及商业化独家权利 （来源：公司官网）。在一项荟萃分析中，纳入 69 项研究 17,319 例患者，对 20 种药物治疗成人原发性失眠的有效性和耐受性进行比较。结果显示，食欲素受体拮 抗剂（ORAs）在改善睡眠潜伏期（SL）、睡眠后觉醒时间（WASO）、总睡眠时 间（TST）和睡眠效率（SE）方面效果最佳，且耐受性良好，如仑卡奈坦和达利雷 生疗效显著（来源：Jing-Li Yue，Efficacy and tolerability of pharmacological treatments for insomnia in adults: A systematic review and network meta-analysis. Sleep Medicine Reviews.）。 科唯可®在中国的获批主要基于一项随机、双盲、安慰剂平行对照的多中心注册 性Ⅲ期临床试验（NCT06010693），以及Idorsia的全球临床试验中的有效性与安全 性数据。共纳入206例失眠障碍患者，在改善成人失眠患者入睡时间、夜间觉醒时间、 自我报告睡眠时长、睡眠质量和日间功能上均有优异表现，且安全性和耐受性良好 （来源：公司官网）。
苏维西塔单抗是新一代重组人源化抗VEGF兔源单克隆抗体，由公司与 Apexigen合作开发，已在国内递交上市申请并获得NMPA受理，拟联合化疗用于含 铂化疗治疗失败的复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的治疗。该申请基于 SCORES研究，SCORES是首个针对铂耐药卵巢癌采用双盲设计的III期临床研究， 是该适应症人群最大样本量的关键III期注册研究（来源：公司官网）。SCORES中 期分析数据入选2024ASCO年会LBA报告，最终分析结果在今年ASCO大会更新：共入组421例患者，2：1分别接受苏维西塔单抗+化疗或安慰剂+化疗，试验组患者 基线43.8%经受贝伐珠单抗治疗，49.1%经受PARP抑制剂，91.1%为含铂化疗复发， 中位随访23.7个月，结果显示在化疗基础上联合苏维西塔单抗显著改善了铂耐药卵 巢癌患者的预后，且安全性可管理。试验组较对照组OS的延长具有统计学意义（HR 0.768， p=0.0304），死亡风险降低23%，中位OS为15.31 vs 14.03个月，2年生 存率提高约50%（33.0% vs 22.3%），PFS为5.49vs2.73个月（HR=0.47），ORR 为26.0%vs12.1%，DCR为 76.5%vs49.3%。试验组提高了不良事件发生率，但常 见≥G3 TEAE为中性粒细胞减少、白细胞减少等，临床管理可控，未发生苏维西塔 单抗相关的5级TEAE（来源：ASCO）。苏维西塔单抗针对卵巢癌易发生铂类化疗 耐药这一临床痛点，临床应用不受前线VEGF和PARP抑制剂靶向治疗的限制，与化 疗联用也不受化疗药物的种类限制，有望广泛的铂耐药卵巢癌患者
玛氘诺沙韦是公司与安帝康生物合作开发的抗流感1类创新药，根据公司官网， 在国内上市申请已于今年3月15日获国家药监局受理，用于治疗成人及青少年无并发 症的甲型和乙型流感。玛氘诺沙韦是一款cap依赖型核酸内切酶抑制剂，可阻断病毒 自身mRNA的转录，使其失去自我复制能力。临床研究数据显示，玛氘诺沙韦对甲 型、乙型和高致病性禽流感病毒均具有显著的抗病毒活性和良好的安全性。相比市 面上已有的同类药物，玛氘诺沙韦还有口服药效不受食物影响、更高安全剂量等优 势。玛氘诺沙韦Ⅱ/Ⅲ期临床研究结果显示，所有流感症状中位缓解时间较安慰剂组 改善了26.543%, 差异具有统计学意义（P<0.0001），且安全性与对照组一致。玛 氘诺沙韦全病程仅需口服“一粒”，并可在24小时内阻止流感病毒复制，做到“一 天转阴”，有望为广大流感患者带来便利。玛氘诺沙韦颗粒针对2-11岁流感儿童患 者的Ⅲ期临床也已完成临床入组和随访工作，玛氘诺沙韦颗粒流感预防适应症也已 获得临床试验默示许可。 目前国内已有盐野义的玛巴洛沙韦、青峰医药的玛舒拉沙韦在国内获批。根据 中康开思数据库，玛巴洛沙韦片在国内等级医院的销售呈季度波动，秋冬季节为流 感高发季，2023Q4和2024Q1玛巴洛沙韦片在等级医院的季度销售额达到3亿元。
（一）肿瘤领域
1. TCE平台
根据公司官网，今年1月13日，子公司先声再明与艾伯维就SIM0500达成许可选 择协议，SIM0500目前正在中美两国开展针对复发难治多发性骨髓瘤的I期临床。根 据协议，先声再明将从艾伯维收取首付款，以及最高10.55亿美金的选择性权益付款 和里程碑付款。先声再明将额外获得基于该产品在大中华区以外地区净销售额的分 级特许权使用费。艾伯维有权就大中华地区净销售额收取分级特许权使用费。 SIM0500是一款人源化GPRC5D-BCMA-CD3三特异性抗体，由先声再明通过其 专有的T细胞衔接器多特异性抗体技术平台开发。该分子结合了低亲和力而高靶向激 活的CD3抗体，以及抗G蛋白偶联受体C家族5组成员D（GPRC5D）和抗B细胞成熟 抗原（BCMA）的两种抗肿瘤相关抗体。SIM0500通过多种抗肿瘤机制，表现出了 针对MM细胞的强大T细胞毒性效应。目前全球共有五款GPRC5D×BCMA×CD3三抗 药物进入临床（来源：insight数据库）。
强生在ASCO披露其三抗JNJ-79635322数据，共纳入147例患者，100mg Q4W SC（5mg dose up）作为RP2D剂量，既往中位治疗线数4线（1-11），既往治疗包 括PI、IMiD、抗CD38，CART、双抗、ADC等多种类型药物。疗效方面无论在 BCMA/GPRC5D是否经治人群中都取得较高的缓解率：经BCM/GPRC5D疗法治疗 的20例患者实现55% ORR，其中30%为CR+sCR；27例患者BCMA/GPRC5D初治， 中位随访12.2个月， RP2D剂量下全部缓解，其中CR+sCR为70.4%，中位起效时 间1.2个月，12个月PFS率95.0%。安全性方面尚有改善空间：G3/4血液学毒性包括 中性粒细胞减少（41.5%）、淋巴细胞减少（35.4%）、贫血（15.0%）、白细胞减 少（8.2%），非血液学毒性主要是感染、CRS、皮肤相关、胃肠道不良反应，任何 级别CRS发生率56.5%，未发生3级以上CRS。G3/4感染发生率28.6%，包括上呼吸 道感染2.7%、肺炎14.3%等，2例患者因为感染导致的低丙种球蛋白血症死亡。任何 级别味觉相关、指甲相关、皮肤相关毒性发生率分别为57.8%、55.1%、49.7%（来 源：ASCO）。近期强生也在EHA更新2期RedirecTT-1研究数据，该研究被选为大 会突破性口头报告，评估了talquetamab（GPRC5D/CD3）、teclistamab（BCMA/CD3） 两个双抗联合方案在在三重暴露（蛋白酶体抑制剂[PI]、免疫调节剂[IMiDs]、CD38 单抗）复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）合并髓外病变（EMD）患者中的疗效。 EMD是MM侵袭性的表现，是指骨髓瘤细胞扩散至身体其他部位（如软组织和器官） 形成肿瘤（浆细胞瘤）。这类患者治疗选择有限且预后较差，现有疗法ORR低于40%， mPFS少于6个月。该研究共入组90例患者，84.4%三重药物暴露，35.6%患者五重 药物复发，20%经受BCMA CART治疗，8.9%经过双抗治疗。最终实现78.9% ORR， 54.4%实现完全缓解，在经受BCMA CART或抗FcRH5双抗患者中分别实现83.3%、 75% ORR，61%患者一年内无疾病进展，mDOR为13.8个月。该研究证明了同时治 疗GPRC5D和BCMA的益处，为BCMA/GPRC5D/CD3三抗研发奠定了基础。不过感 染风险仍值得关注，该研究中10例（11.1%）患者发生5级AE，5例因为感染，5例 治疗不相关（来源：EHA）。先声药业的SIM0500通过降低对CD3的亲和力有望提 升三抗药物的安全性。
2. ADC平台
根据公司官网，6月16日，先声再明与NextCure就ADC新药SIM0505达成战略 合作。根据协议，NextCure将获得SIM0505除大中华区以外的全球权利，先声再明 保留大中华区权利；SIM0505正在中国进行I期临床试验；美国I期临床试验预计2025 年第三季度启动；I期临床初步数据预计2026年上半年公布。NextCure还将获得授权 使用先声再明专有的连接子和有效载荷，用于一项NextCure新靶点ADC的开发；先 声再明将获得该新靶点ADC在大中华区的权利。年内TCE和ADC平台接连实现海外 授权，是对公司自研能力的再次验证。 SIM0686是公司处于I期临床阶段的另一款ADC，靶向FGFR2b。FGFR2b蛋白 （也称为成纤维细胞生长因子受体2 IIIb亚型）是一种新兴的生物标志物。当其过表 达时，会促进信号通路异常激活，从而导致肿瘤细胞增殖。在晚期胃癌或胃食管结 合部（G/GEJ）癌患者中，约有38%的患者其G/GEJ肿瘤细胞存在FGFR2b蛋白过 表达。FGFR2b蛋白过表达定义为通过免疫组织化学（IHC）检测显示肿瘤细胞膜染 色强度为2+/3+。约16%晚期G/GEJ癌患者中，通过IHC检测观察到≥10%的肿瘤细 胞存在FGFR2b蛋白过表达。贝玛妥珠单抗是再鼎医药自安进引进的FGFR2b单抗， 近日再鼎医药宣布贝玛妥珠单抗联合化疗乙醯胺治疗胃癌的III期FORTITUDE-101 研究达到OS主要终点，公司计划加速推进其在中国的上市申请，贝玛珠单抗联合化 疗及纳武利尤单抗一线治疗胃癌的III期研究也正在进行，预计今年下半年公布数据 （来源：再鼎医药官网）。此前II期FIGHT研究数据显示，共纳入155例患者，在ITT 人群中，对照安慰剂+mFOLFOX6，贝伐珠单抗+ mFOLFOX6实现mPFS 9.5vs7.4 个月（HR=0.72），mOS为19.2vs13.5个月（HR=0.77），ORR 48.1%vs33.3%;在FGFR2b+≥10%的患者中疗效更加显著，PFS HR=0.43，OS HR=0.52,ORR 56.5%vs36.5%。在东亚人群的亚组分析中观察到更好的生存获益：mPFS为 12.9vs8.2个月（HR=-.50），mOS为24.7vs12.9个月（HR=0.56）。安全性方面， 角膜相关的不良反应是试验组治疗中断的主要原因，III期研究引入了眼部润滑剂和 眼睑 清洁的预防方 案，有望 降低相关毒性 （来源： Zev A. Wainberg等 ， Bemarituzumab as first-line treatment for locally advanced or metastatic gastric/gastroesophageal junction adenocarcinoma: final analysis of the randomized phase 2 FIGHT trial ， Gastric Cancer. ， Yoon-Koo Kang 等 ， Bemarituzumab plus mFOLFOX6 as first-line treatment in East Asian patients with FGFR2b-overexpressing locally advanced or metastatic gastric/gastroesophageal junction cancer: subgroup of FIGHT final analysis. Gastric Cancer.）。
此外，公司的其他ADC产品也在今年的AACR集中亮相，涵盖cMETxB7H3、 ENPP3、CDH17、FGFR2b、LIV-1、EGFRxcMET等靶点（来源：公司官网）。 SCR-A006是靶向EGFR和cMET，以TOP1i为毒素，通过亲水性可切割linker连接。 临床前数据显示，相比强生的Amivantamab、阿斯利康的DZD9592（所有benchmark 均为Analog），SCR-A006对EGFR、cMET的亲和力更强，在不同的肿瘤动物模型 中显示出更强的杀伤效果，在amivantamab、Dato-DXd耐药模型中也有疗效，在 NSCLC PDX模型中，相比AZD9592、Amivantamab、BL-B01D1起效更快，完全缓 解效果更好。PK方面，SCR-A006相比AZD9592在血浆中的游离毒素暴露量更低， 有更高的瘤/血暴露比，显示出SCR-A006可能有更稳定的linker、更高效的切割效率 （来源：AACR）。
3. 其他
（1）SIM0270（口服SERD）
SIM0270是新一代透脑性、口服选择性雌激素受体降解剂（SERD），目前已 经开展联合依维莫司治疗CDK4/6抑制剂经治的ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺 癌的国内III期临床，此前SIM0270 联合依维莫司 PoC 研究提示，在既往接受了 CDK4/6治疗失败的患者中，与同类内分泌治疗相比，具有最佳的有效性潜力。在 2024SABCS大会披露该适应症Ib期数据：截至2024年6月，共入组40例患者，基线 75.6%有内脏转移，22.0%ctDNA检测到ESR1突变，大部分经受ET治疗，68.3%经 受AI治疗，58.5%经受呋维斯群，68.3%经受CDK4/6抑制剂，43.9%经受化疗，17.1% 经受2线化疗。36例患者疗效可评估，cORR 为19.4%，CBR为65.5%。安全性和耐 受性与BOLERO-2试验中依西美坦+依维莫司的方案相当（来源：SABCS）。 此外今年ASCO大会还披露SIM0270联合哌柏西利的I期数据：截至2025年3月， 共入组44例患者，中位随访13.9个月，基线18.2%患者有ESR1突变，50%经受内分 泌治疗，29.5%经受至少一次化疗。未发生DLT，60mg QD被选为RP2D。79.5%患 者经受G3/4 TRAE，主要是中性粒细胞减少和白细胞减少。41例患者疗效可评估， ORR 46.3%，CBR 82.5%，mPFS未达到。在ESR1突变患者中，cORR为100%， mPFS未达到，在ESR1野生型患者中，cORR为34.4%，mPFS为13.8个月（来源： ASCO）。
（2）SIM0508（Polθ）
SIM0508是先声再明自主研发的一种选择性靶向Polθ的强效小分子抑制剂，也 是中国首个进入临床研究阶段的Polθ抑制剂。该分子可通过抑制Polθ的活性，阻 断MMEJ修复，进而选择性抑制HRD肿瘤细胞的增殖，并可与聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂或化疗药物联用，产生显著的协同增效作用，以解决临床耐药问 题。 SIM0508在临床前研究中表现出良好的口服药代动力学性质和安全性，未观察 到明显的血液学毒性，提示其与PARP抑制剂或化疗药物联用产生的叠加血液毒性风 险较低，有潜力成为一款治疗多种HRD实体瘤的创新抗癌疗法。其相关研究数据曾 发表于2024AACR年会。目前SIM0508处于国际多中心I期临床，该研究旨在评价 SIM0508 单药和联合治疗在局部晚期/转移性实体瘤成人受试者中的安全性、药代 动力学和抗肿瘤活性，已于2024年8月22日和8月29日获NMPA和FDA批准在中美同 步开展（来源：公司官网）。
（3）SIM0237（PD-L1/IL-15）
膀胱癌是常见的泌尿系统恶性肿瘤，在初期阶段，约70%患者患有非肌层浸润 性膀胱癌（NMIBC），其余为肌层浸润性膀胱癌（MIBC）。目前NMIBC主要采取 手术切除、术后膀胱内化疗或BCG治疗，但多数患者仍然有高复发和进展风险。 SIM0237是公司自研的PD-L1/IL-15抗体融合蛋白，通过与PD-L1结合阻断PD-(L)1 免疫抑制途径，并通过IL-15激活免疫系统，从而发挥免疫抑制和增强免疫激活的协 同作用。SIM0237降低了对IL-15的亲和力，避免了NK细胞和CD8+ T细胞的过度激 活而耗竭，与PD-L1抗体的融合进一步延长了IL-15的半衰期，并直接递送至肿瘤微 环境，避免了全身性暴露引起的CRS毒性。临床前研究表明，SIM0237相比单独使 用PD-L1或IL-15治疗都有更高的治疗潜力（来源：公司官网）。根据insight数据库 统计，目前国内PD-(L)1/IL-15药物研发尚处于早期，公司处于第一梯队。
（二）自免领域
公司四项自免药物入选2025美国免疫学家协会（AAI）年会，涵盖TL1A、IL-4R α、IRAK4、BTLA等多个创新靶点及双抗、ADC、PROTAC、激动剂单抗等分子类 型。SIM0709临床前数据入选AAI年会壁报：这是一种新型长效人源化TL1A/IL23p23 双抗。在多项体外、体内IBD动物实验中均表现出优于全球其他在研抗TL1A或抗 IL-23单抗的功能和药效结果，其协同效果显著，甚至优于两个单抗分子的联用。该 分子具有良好的成药性，适合皮下给药，在食蟹猴PK实验中显示出超长半衰期，有 望进一步降低给药频率，提升临床依从性。项目预计将于2026年上半年进入人体研 究（来源：公司官网）。 目前全球TL1A/IL23p23双抗均处于临床前开发阶段，今年4月17日，Earendil Labs（华深智药子公司）与赛诺菲达成了一项全球独家许可协议，共同开发用于治 疗自身免疫性疾病和炎症性肠病的下一代双特异性抗体。根据该协议，赛诺菲获得 了Earendil Labs自主研发的两款潜在同类首创双特异性抗体HXN-1002（α4β7/TL1A 双抗）和HXN-1003（TL1A/IL23双抗）的全球独家权利。Earendil Labs将获得的1.25 亿美元预付款，最高17.2亿美金的里程碑款（来源：UmabsDB）。
IBD是一种慢性和复发性炎症疾病，包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）。 这些疾病的特点是持续炎症，导致各种并发症，严重影响IBD患者的生活质量。目前 可用的IBD治疗包括非靶向治疗（如氨基水杨酸、糖皮质激素和免疫调节剂）和靶向 治疗（如抗TNF、抗IL-12/IL-23和抗α4β7整合素）。虽然生物靶向疗法对许多患者 有效，但依然有患者对初始治疗没有反应，大部分患者仍会复发。IL-23通过加强和 影响Th17细胞反应来发挥其生物学功能，同时它还拮抗抗炎Foxp3+Treg细胞反应从 而促进肠道炎症。TNF样配体1A（TL1A），由抗原呈递细胞分泌，并通过激活T细 胞参与导致慢性炎症的促炎作用。TL1A在UC患者结肠粘膜中上调，其水平与疾病 严重程度有关。此外，TL1A在CD患者的组织中也高表达，并与促纤维化和严重疾 病有关。通过同时靶向TL1A和IL-23核心通路，有望为对现有疗法无反应或复发患者 提供新的治疗方案（来源：Elisabetta Bretto等，Inflammatory Bowel Disease: Emerging Therapies and Future Treatment Strategies，Biomedicines.）。
（三）神经领域
2024年，脑卒中创新药先必新®舌下片在国内获批上市，用于改善急性缺血性 脑卒中所致的神经症状、日常生活活动能力和功能障碍。先必新舌下片由依达拉奉 和右莰醇两种活性成分组成，具有抗氧化、抗炎二种作用协同增效。临床研究表明， 先必新®舌下片能够显著减少急性缺血性卒中导致的脑细胞损伤。独特的舌下片剂型， 可在舌下与唾液接触后迅速崩解，通过舌下静脉丛吸收进入血液和脑内发挥疗效。 相比一般口服药剂型，舌下片避免了肝脏首过效应，有利于药物生物利用度的提高。 此前，先必新®注射液剂型于2020年获批上市，作为2015年以来全球卒中领域唯一 获批的创新药。舌下片有望与注射液组成序贯疗法，有利于患者在院内院外获得完 整疗程。舌下片的获批主要基于一项随机、双盲、安慰剂平行对照的多中心注册性 Ⅲ期临床试验（TASTE-SL研究），研究结果发表于JAMA Neurology：共入组914 例急性缺血性卒中患者，舌下片用药14天，治疗后第90天功能良好结局（mRS评分 0-1分，即恢复独立生活功能）的患者比例显著高于安慰剂组（64.4% vs 54.7%， OR=1.50），安全性与安慰剂相当。该研究为临床脑保护提供了高质量的循证依据。 此前先必新舌下片获得FDA突破性疗法认定，是全球脑卒中治疗领域首个获得该认 定的创新药，也是中国神经科学领域首个获得该认定的创新药。目前公司正在积极 筹备全球多中心III期临床研究（来源：公司官网）。
（本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）
