中国生物制药有限公司及附属公司是中国领先的创新研究和研发驱动型医药集团，集团 主要附属公司包括正大天晴药业、北京泰德制药、南京正大天晴制药、江苏正大丰海制 药、江苏正大清江制药及 invoX Pharma Limited。 公司于 2000 年在香港联交所上市，连续六年荣登美国权威杂志《制药经理人》发布的“全 球制药企业 TOP50”，连续三年获评《福布斯》“亚洲最佳上市公司 50 强”，其核心企业 正大天晴药业、北京泰德制药均多年入选中国医药工业企业百强榜。 公司股权结构稳定，创始人谢炳、郑翔玲及谢氏家族合计持股 48.14%。 公司营收从 2020 年的 236.47 亿元增长到 2024 年的 288.66 亿元，其中 2024 年收入同比 增长 10.2%。2024 年归母净利润达到 35.00 亿元，同比增长 50.1%，利润增速远超收入增 速，主要因 2024 年 3 月完成子公司正大青岛部分股权的出售，获得税前收益 17.10 亿元。 研发支出持续投入，从 2020 年的 26.27 亿元增长到 2024 年的 50.89 亿元，其中 78%为创 新药研发费用，总体研发费用占收入比例达到 17.6%。
公司财务状况稳健，2024 年资产净值为 427.74 亿元，资金储备为 241.07 亿元。公司派息 长期稳定增长，2024 年派息金额达到 11.7 亿元。
2018 年全面确立创新转型，创新产品密集上市。2018 年前，公司仅有 3 款创新产品上市， 自 2018 年确立全面创新转型至今，已上市 18 款，其中包含 9 款创新药。2024 年，公司 成功上市了贝莫苏拜单抗、安奈克替尼、依奉阿克、格索雷塞四款 1 类创新药，成为当 年获批 1 类创新药数量最多的药企。
创新产品营收占比持续提升，已成为公司营收增长的重要驱动力。自 2018 年来，创新产 品营收占比已从 12%提升至 2024 年的 41.8%，其中 5 年内上市的新产品收入为 100.9 亿 元（+25.4%）。公司计划未来三年平均每年上市至少 5 款创新产品，公司目标在 2025 年 创新产品收入占比首次突破 50%，公司预计将于 2027 年进一步提升至 60%。我们认为， 公司即将完成初步产品结构调整，有望迎来由仿到创的价值重估。 公司研发质量突出。在 2025 ASCO 大会上，公司 40 多项创新研究成果重磅亮相，覆盖 肺癌、乳腺癌、胰腺癌等多瘤种及 ADC、双抗等前沿技术领域。公布的成果中包含 12 项 口头报告，创下中国药企在 ASCO 的最高纪录。 产品结构方面，公司产品分五大疾病领域：肿瘤、外科/阵痛、肝病、呼吸、心脑血管以 及其他。肿瘤药物产品贡献收入占比最大，2024 年占总收入的 37%。
仿制药业务稳定，集采风险已基本出清。公司仿制药研发集中在首仿、难仿的独家/特色 仿制药产品，每年滚动上市 10 个以上仿制药，近 10 年获批仿制药中近八成为首仿或前 三（以正大天晴为主体统计）。2024 年公司化学仿制药收入重新恢复正增长，达到 168.1 亿元（+3.1%），其中 2024 年第十批集采产品仅占总收入约 1%，集采风险已基本出清。 2024 年内 28 个仿制药获 NMPA 批准上市，此外还有 65 个在研仿制药产品储备。
安罗替尼（anlotinib）是一种小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能有效抑制 VEGFR 1-3、 PDGFR α/β、FGFR 1-4、c-Kit 等靶点。自 2018 年首次获批三线 NSCLC 以来，已获批 9 个适应症，其中 3 个为联合 PD-L1 贝莫苏拜单抗的“免疫+抗血管生成治疗”模式（包括 1L ES-SCLC、2L 子宫内膜癌、1L RCC）。根据开思数据库统计，2024 年安罗替尼终端销 售额已达到 48 亿元。
安罗替尼仍在持续进行适应症拓展，包括联合 PD-(L)1 治疗的多个大适应症，例如一线 NSCLC、NSCLC 放疗后维持治疗等，在自身进一步放量的同时同步带动贝莫苏拜单抗以 及派安普利单抗的销售额。
（一）联合贝莫苏拜单抗头对头 K 药一线治疗 PD-L1 阳性 NSCLC III 期成功
在驱动基因阴性的 NSCLC 中，免疫治疗已为一线标准疗法。2025 ASCO 大会上，III 期 CAMPASS 研究数据以 late-breaking abstract（LBA）形式发布，该研究旨在对比贝莫苏拜 单抗+安罗替尼（benmel+anlo）相较帕博利珠单抗+安慰剂一线治疗 PD-L1 阳性（TPS≥1%） 晚期 NSCLC 的疗效。入组患者以 2:1 的比例进行随机分组。 截至 2023 年 5 月 20 日，528 例患者接受治疗。在主要终点 PFS 上，benmel+anlo 组及 pembro+安慰剂组的 mPFS 分别 11.0 个月（95% CI：9.2-12.6）及 7.1 个月（95% CI：5.8- 9.5）（p=0.007；HR=0.70，95% CI：0.55-0.91）。鳞状细胞癌和 PD-L1 表达≥50%的患者 的 HR 分别为 0.63 和 0.60。OS 数据尚不成熟。此外，benmel+anlo 组的 ORR 也明显更高 （57.3% vs 39.6%，p<0.001）。 98.3%的 benmel+anlo 组患者和 88.1%的 pembro+安慰剂组患者经历了至少一次 TRAE， ≥3 级 TRAE 的发生率分别为 58.5%和 29.0%。只有 5.7%/3.7%的受试者因 TRAE 而永久 停用贝莫苏拜/安罗替尼，而 8.0%/2.3%的受试者因 TRAE 而终止使用帕博利珠/安慰剂。
（二）联合贝莫苏拜单抗头对头替雷利珠一线治疗 sq-NSCLC III 期成功
III 期临床试验 TQB2450-III-12 纳入既往无系统治疗的不可切除局部晚期或转移性 sqNSCLC 患者。截至 2024 年 3 月 1 日，565 例患者以 1:1 的比例随机接受 A 组或 B 组治 疗：A 组为接受贝莫苏拜单抗加化疗 4 个周期后，接受贝莫苏拜加安罗替尼；B 组为接 受替雷利珠单抗加化疗 4 个周期后，接受替雷利珠单抗。主要终点为 PFS。 A 组和B组患者的基线特征均衡。A 组 mPFS 显著优于B 组（10.12 vs 7.79 个月，HR=0.64， p=0.0038）。亚组分析显示，几乎所有亚组中 A 组患者的 PFS 获益均显著，尤其是在 ECOGPS 评分 0 分（HR=0.44，0.23-0.84）、PD-L1 表达（TPS 为 1-49%）（HR=0.47，0.30-0.73） 和年龄<65 岁（HR=0.59，0.39-0.90）的患者中。A 组和 B 组的 ORR 分别为 71.9%和 65.1%。 A 组的中位 DoR 长于 B 组（9.69 vs 8.34 个月，HR=0.58，p=0.0091）。OS 未成熟。 A 组和 B 组的≥3 级 TRAE 发生率分别为 61.57%和 51.06%。两组 5 级 TEAE 发生率差 异无统计学意义（5.69% vs 5.63%）。因 TEAE 而停止任何治疗的比例在 A 组中为 4.27%， 在 B 组中为 5.28%。安全性数据与已知风险相符，未发现新的安全性信号。 基于以上试验结果，公司已向 CDE 提交了贝莫苏拜单抗及安罗替尼针对晚期 sq-NSCLC 患者的一线治疗新适应症的 NDA；此外，基于 III 期临床试验 R-ALPS 研究的数据，该 联合疗法用于 III 期 NSCLC 患者巩固治疗的适应症也已获受理，在 NSCLC 的新适应症 拓展或将带动安罗替尼及贝莫苏拜单抗销售额，迎来第二增长曲线。
公司创新管线储备丰富，暂未得到充分计价。公司在研候选产品超过 90+，近 20 个产品 进入研发后期，包含多个国内第一或者全球领先的药物。公司已经进入密集收获期，目 标 2025-2027 年平均每年至少有 5 个创新产品获批，其中大部分为创新药。预计公司于 2027 年累计上市 30+款创新产品，其中创新药 20+款创新产品。
此外，在公司具有优势地位的呼吸、肝病/代谢和外科/镇痛领域，也有众多临床阶段的在 研创新药。其中，呼吸系统用药有 11 个，肝病用药有 7 个，外科/镇痛用药有 5 个，其他 类用药有 5 个。
License-in 方面，中国生物制药近年已达成近 10 余项 BD 项目，收购多个平台以及差异 化的 FIC/BIC 创新产品，在发展自研实力之余，补充管线厚度以及覆盖领域。License-out 方面，公司与武田及勃林格殷格翰（BI）等知名海外药企达成合作。
2025 年 7 月 15 日，公司宣布将以约 5 亿美元的总价收购上海礼新医药 95.09%股权，加 上此前参与礼新 C 轮融资时既已取得的 4.91%股权，交易完成后，礼新医药将成为公司 全资子公司。礼新医药聚焦全球 FIC 及 BIC 潜力的创新生物药研发，已建成全球领先的 抗体发现和 ADC 技术平台，包括肿瘤微环境特异性抗体开发平台(LM-TME)、针对难成 药靶点的抗体开发平台（LM-Abs）、新一代抗体偶联药物平台（LM-ADC）以及免疫细胞 衔接器平台（LM-TCE）。目前，重磅产品 LM-299（PD-1/VEGF 双抗）、LM-305（GPRC5D ADC）、LM-108（CCR8 单抗）、LM-302（Claudin 18.2 ADC）等 8 项资产正在开展临床， 还有约 20 个项目处在临床前研究阶段，聚焦各大肿瘤与自免适应症。礼新研发能力获得 海外 MNC 认可：2023 年 5 月，礼新就 LM-305 的全球独家权益与阿斯利康达成合作， 首付款 5500 万美元，交易总金额达 6 亿美元；2024 年 11 月，礼新就 LM-299 的全球独 家权益与默沙东达成合作，预付款和技术转移里程碑 8.88 亿美元，总合作金额 32.88 亿 美元。
License-out 方面，对外授权自 2025 年以来已成为公司最重要的战略目标之一，多款具备 全球销售潜力的创新资产有望 BD 出海，预计 BD 交易将自 2025 年起成为公司的经常性 收入和利润来源，进一步提升公司的国际化收入占比，开启业绩第二增长曲线。 BD 产品的数量以及合作金额将对公司营收及利润产生较大影响。公司有多款具备出海潜 力的分子，并公告将有一笔标志性的重磅对外授权交易将于近期落地，但潜在 BD 项目 及金额均尚未披露，因此 BD 收入带来的额外营收以及利润暂未纳入模型。
（一）库莫西利：CDK2/4/6 抑制剂，有望解决 CD4/6i 耐药
库莫西利（Culmerciclib，TQB3616）是由正大天晴自主研发的 1 类创新药，是一种新型 周期蛋白依赖性激酶 2、4 和 6（CDK2/4/6）抑制剂。 细胞周期蛋白依赖激酶（Cyclin-dependent kinases, CDKs）是一组丝氨酸/苏氨酸激酶。CDK 具有调节细胞周期检查点和 DNA 转录的作用，CDK 蛋白通过与周期蛋白（cyclin）配对， 调节细胞周期四个阶段的进展，是细胞分裂增殖过程中的一类关键调控因子。人类细胞 中迄今为止已发现 29 种细胞周期蛋白和 20 种 CDK 蛋白。已有研究证明 CDK1、2、3、4、6 直接作用于细胞周期转换和细胞分裂行为，而 CDK7-11 调节 DNA 转录。 CDK4/6 的活性受到 cyclin D 的调控，具有活性的 CDK4/6-cyclin D 复合物能够对 RB 蛋 白进行磷酸化，释放 E2F 转录因子家族，驱动多种 G1/S 期转化所需关键基因的转录，使 细胞进入 S 期。目前，内分泌治疗（ET）联合 CDK4/6 抑制剂是 HR+/HER2-乳腺癌的一 线标准疗法，多款 CDK4/6 抑制剂的总销售额已达到 120 亿美元以上，预计 2030 年市场 规模达到 180 亿美元。
然而，尽管 CDK4/6 抑制剂疗效显著，20%的患者具有原发性耐药，起始治疗即无效；接 受治疗的患者一半以上在 25 个月内发展为耐药并出现疾病进展，一旦耐药，后续的治疗 方案十分有限。因此，随着 CDK4/6 抑制剂在乳腺癌治疗中的广泛应用，克服耐药需求 迫切。 研究发现当 CDK4/6 活性被抑制后，CDK2-Cyclin E 可以作为补充代偿性途径使 RB 磷酸 化，释放 E2F，促使肿瘤细胞增殖。在 CDK4/6 耐药细胞系中，已经证明抑制 CDK2-Cyclin E 可避免由 Cyclin E 扩增引起的耐药。CDK2/4/6 抑制剂替换 CDK4/6 抑制剂，或在 CDK4/6 抑制剂的基础上联合 CDK2 抑制剂均有望克服 CDK4/6 抑制剂耐药。
库莫西利对 CDK2、CDK4、CDK6 激酶有不同程度的抑制效果，对 CDK4 激酶具有较强 的抑制能力，其增强的 CDK2 和 CDK4 抑制活性可能有助于在临床上克服目前 CDK4/6 抑制剂的耐药性问题。 根据 III 期试验 TQB3616-III-01，在 HR+/HER2-乳腺癌中，库莫西利联合氟维司群的 mPFS 为 16.62 个月，较对照组 PFS 延长 9.16 个月，将疾病进展/死亡风险降低 64%（HR=0.36， p＜0.0001）。PFS 亚组分析显示，在所有预设的亚组中，与对照组相比库莫西利联合治疗 的 HR 估值均＜1；其中，在接受过解救化疗、PR 阴性、内分泌原发耐药、HER2 低表达、 内脏转移等亚组中，试验组 PFS 获益更明显。
2024 年 7 月 18 日，库莫西利联合氟维司群已向 NMPA 递交 NDA，用于既往内分泌经治 的 HR+/HER2-乳腺癌的治疗，预计 2025 年底获批；一线适应症已于 2025 年 7 月向 NMPA 递交 NDA，III 期数据计划于 2025 ESMO 公布。
值得注意的是，基于 CDK4/6 抑制剂耐药后的巨大未满足临床需求，2024 年 9 月锐格医 药就与罗氏旗下基因泰克达成资产购买协议，基因泰克将从锐格收购下一代 CDK 抑制剂 产品组合，并负责这些产品的全球临床开发、生产和商业化，合作首付款 8.5 亿美元。而 锐格医药的 CDK 抑制剂资产就包括了一款 CDK2/4/6 抑制剂 RGT-419B，此外还有透脑 CDK4 抑制剂 RGT-587 和 CDK2 抑制剂 QR-6401。
（二）Zongertinib：HER2 选择性 HER TKI，NDA 已获受理
Zongertinib（BI 1810631）是 BI 研发的一种共价结合、口服有效的选择性 HER2 小分子 抑制剂，与野生型和突变型HER2受体（包括外显子20突变）的酪氨酸激酶结构域（TKD） 共价结合，同时保留野生型 EGFR 信号传导，在保证疗效的基础上，兼顾耐受性及安全 性。Zongertinib 正被作为 HER2 突变 NSCLC 治疗药物进行开发。 2024 年 4 月，公司与 BI 达成战略合作协议，共同在中国内地研发和商业化 BI 肿瘤药物 管线，包括 zongertinib、BI 764532（DLL3/CD3 TCE）以及若干早期临床资产。
研究显示，我国 NSCLC 患者的 HER2 基因突变比例约为 2%-4%。既往经验表明，HER2 突变 NSCLC 患者预后更差，自 IV 期诊断后的 OS 仅有 1.6-1.9 年，PFS 短于 EGFR 突变 和 ALK/ROS1 重排阳性的 NSCLC。目前，针对 HER2 突变 NSCLC 患者的治疗仍以化疗 ±免疫治疗为主，一些在研的新型药物均未在中国正式获批上市。除肺癌外，HER2 突变 还广泛存在于膀胱癌（12-13%）、结直肠癌（5-6%）、宫颈癌（3-6%）、乳腺癌（3-4%） 等多种实体瘤中。 2025 AACR 大会公布的 Ib 期临床研究 BEAMION LUNG-1 的数据显示，在携带 HER2 TKD 突变的晚期 NSCLC 经治患者（n=75）中，zongertinib ORR 达 71%（95% CI：60- 80），其中 7%为 CR，64%为 PR；DCR 高达 96%。mDoR 达 14.1 个月，mPFS 达 12.4 个 月。在脑转移的经治患者（n=27，可评价）中显示出颅内活性，ORR 达 41%，DCR 达 81%。在既往接受过含铂化疗和 HER2 ADC（n=31）治疗的患者中，ORR 为 48%（95% CI：32-65），DCR 达 97%（95% CI：15-52）。此外，在 HER2 非 TKD 突变的晚期 NSCLC 经治患者中开展的探索性队列研究（n=20）显示，研究者评估的 ORR 为 30%（95% CI： 15-52），DCR 为 65%（95% CI：43-82）。
Zongertinib 具有可控的安全性特征，治疗期间未报告药物相关死亡、间质性肺疾病（ILD） 或心脏毒性事件。TKD 突变患者中最常见的 AE 是 1 级腹泻，≥3 级药物相关事件发生 率低（17%）。 基于 BEAMION LUNG-1 的积极结果，CDE 已经受理 zongertinib 用于治疗携带 HER2 （ERBB2）激活突变且既往接受过系统治疗的不可切除或转移性 NSCLC 成人患者的 NDA。目前，BI 已启动 Beamion LUNG-2 的 III 期国际多中心临床研究，旨在 HER2 突 变局部晚期/转移性非鳞状 NSCLC 患者中评估 zongertinib 与标准治疗的疗效与安全性。
（三）TQB2102：潜在 BIC 的 HER2 双抗 ADC，ILD 发生率远低于 Enhertu
TQB2102是中国生物制药首款ADC药物，抗体端采用非对称型结构设计，同步结合HER2 的 ECD II/IV 结构域，显著提升肿瘤选择性及内吞效率，增强抗肿瘤活性。Linker 部分采 用使用半胱氨酸（Cys）定点偶联技术，裂解型连接子保留“旁观者效应”，DAR 值为 5.8- 6.0。毒素采用拓扑异构酶 I 抑制剂 DDDxd，即 Dxd 的氚代物，活性强，安全性更好。 5 月 23 日，TQB2102 的首次人体 I 期临床研究（TQB2102-I-01）的初步数据在 2025ASCO 大会首发，显示 TQB2102 在多个晚期恶性肿瘤中获益显著，支持选择 6/7.5mg/kg Q3W 为扩展阶段推荐剂量。截至 2024 年 10 月 1 日，试验共纳入 181 例经治无标准治疗方案 的晚期实体瘤患者，包括 HER2 阳性和 HER2 低表达。 有效性方面，ORR 为 53.4%（39/73），其中 7.5mg/kg 剂量组的 ORR 为 58.3%，优于 6.0mg/kg 剂量组的 48.7%。HER2 1+患者的 ORR 为 40.82%（20/49），HER2 2+/ISH-患者 的 ORR 为 79.17%（19/24）；HR 阳性患者的 ORR 为 54.0%（27/50），HR 阴性患者的 ORR 为 52.2%（12/23）；对于既往接受过 ADC 治疗的患者，ORR 为 44.4%（4/9）。在第 1 组 中，DCR 为 86.3%（63/73），PFS 和 DOR 尚未成熟。 安全性方面，总人群中≥3级AE 主要为中性粒细胞减少（21.7%）、白细胞计数降低 (10.6%)、 贫血(8.9%)、血小板计数降低(6.1%)等。值得注意的是，HER2 ADC 治疗高发的间质性肺 病（ILD）在 TQB2102 试验中发生率远低于同类药物，仅出现 1 例 2 级 ILD（0.55%）。 而根据一项针对 9 项 DS8201 单药治疗试验的汇总分析《Pooled analysis of drug-related interstitial lung disease and/or pneumonitis in nine trastuzumab deruxtecan monotherapy studie》 显示，在 1150 例既往接受过大量治疗的多种适应症患者中，T-DXd 相关 ILD/肺炎的总体 发生率为 15.4%，其中 77.4%为 1-2 级，5 级致死事件发生率为 2.2%。
TQB2102 在 HER2 低表达乳腺癌中，疗效与 Enhertu 相似，但安全性大幅提高，有望完 成 HER2 ADC 再迭代。目前，TQB2102 治疗 HER2 低表达乳腺癌已进入 III 期临床，其 他在研适应症包括 HER2 阳性乳腺癌（≥二线及新辅助）、HER2 阳性消化道肿瘤（胃癌、 结直肠癌）等。
（四）TQ05105：全球 FIC JAK/ROCK 抑制剂
TQ05105 是一类新型、口服的全球 FIC JAK/ROCK 抑制剂。体外试验结果显示，TQ05105 能够抑制 JAK 家族激酶活性及 ROCK 激酶活性：通过抑制细胞中 STAT3 和 STAT5 的磷 酸化水平，从而抑制 JAK/STAT 信号通路传导作用，发挥抗肿瘤活性；同时抑制 ROCK2， 重建免疫平衡。 异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治疗恶性血液系统疾病的一种有效方式，而慢性 移植物抗宿主病（cGVHD）是 allo-HSCT 的主要并发症之一，发生率可达 30%-70%。研 究表明，JAK/STAT 以及 ROCK2 信号通路在 cGVHD 的发生发展中发挥着重要的作用。 在 2023 EHA 和 2024 ASH 大会上，公司公布了 TQ05105-Ib/II-01 探索研究的更新数据， 表明 TQ05105 在 cGVHD 患者中，毒性可耐受，对各排异器官的最佳 ORR 为 90.9%， 61.4%患者 Lee cGVHD 症状量表评分（LSS）改善≥7 分，88.6%患者降低激素使用剂量。 2024 ESMO 大会公布了 TQ05105 对比羟基脲治疗中高危骨髓纤维化（MF）患者的关键 II 期临床研究数据。结果表明，TQ05105 对比对照组，第 24 周脾脏体积较基线缩小超过 35%的患者比例分别为：58.33% vs 22.86%；TQ05105 试验组体质症状最佳改善率为 61.11%。患者中毒性可耐受，没有出现新的安全性信号。
（五）TQC3721：PDE3/4 抑制剂，全球进度第二
TQC3721 是中国生物制药自主研发的 PDE3/4 抑制剂，正在慢性阻塞性肺病（COPD）中 进行探索。COPD 是以气道阻塞为主要表现的复杂炎症性疾病，全球患者人数超 3.9 亿 人，为全球第四大死因。研究表明，中国新诊断病例、现有病例及死亡病例分别占全球 的 24%、21%和 32%，存量患者超过 1 亿人，且是国内主要的死亡和致残原因。 COPD 通常涉及复杂的炎症过程，涉及各种炎症细胞（i.e 上皮细胞、巨噬细胞以及中性 粒细胞）以及它们释放的炎症介质和趋化因子。炎症变化和蛋白酶水平失衡可导致肺功 能迅速下降，使肺内炎症反应增强以及炎症介质和酶水平进一步升高，导致气道阻塞， 疾病加重。这些炎症细胞还释放蛋白酶，直接导致肺损伤，如肺气肿和黏液分泌过多等。
因此，对 COPD 的抗炎治疗已经成为研发的重点。此外，COPD 存在不同程度的气流受 限、支气管缩窄、呼吸困难、气道分泌物增多、气道重塑等临床表现，常常需要多种药物 联合治疗。 磷酸二酯酶（phosphodiesterases，PDEs）是一类能够水解 cAMP 及 cGMP 的水解酶。cAMP 和 cGMP 是在信号转导级联反应中发挥核心调节作用的第二信使，通过调节它们的水平， PDE 可以调节许多关键的生理和病理过程，包括细胞生长和分化、肌肉收缩、神经传导、 心脏功能、视觉、炎症、以及肿瘤的发展。PDE 可分为 11 个家族，即 PDE1 至 PDE11。 黄嘌呤衍生物（如茶碱）作为非选择性 PDE 抑制剂早在 20 世纪 30 年代以来就被用于治 疗呼吸系统疾病，如 COPD 和哮喘，但副作用严重。2010 年，PDE4 抑制剂罗氟司特成 为首款用于 COPD 治疗的选择性 PDE4 抑制剂，然而剂量依赖的不良反应限制了该药物 在临床上的广泛使用，直到2024年8月才有第二款PDE3/4抑制剂恩司芬群（ensifentrine） 获批 COPD 适应症，24Q3、24Q4 以及 25Q1 分别取得了 570 万美元、3660 万美元以及 7630 万美元销售额。基于其快速销售放量及销售峰值预期，2025 年 7 月 9 日默沙东宣布 以 100 亿美元收购 Verona 公司。 PDE3 及 PDE4 在 COPD 治疗中具备良好的协同作用，一药三效：（1）PDE3 抑制剂可使 气道平滑肌松弛，是作为支气管扩张剂的基础；（2）而 PDE4 抑制可引起炎症细胞和免 疫调节细胞内 cAMP 水平升高，从而抑制炎性细胞功能，松弛气道平滑肌。已有证据显 示，PDE3/4 的双靶点共抑制可以使单一化合物同时具备抗炎和扩张支气管的双重作用； （3）此外，PDE3 和 PDE4 抑制剂都被证明能激活囊性纤维化跨膜传导调节（CFTR）介 导的氯离子分泌，有利于降低粘液粘度和改善粘膜纤毛清除，从而带来除抗炎和扩张支 气管外的额外益处。
PDE3/4 抑制剂竞争格局良好，目前仅有 Verona 公司的 ensifentrine 获批 COPD 维持治疗 且不需要区分治疗背景及急性加重史，不同细分人群均可获益。中国生物制药核心子公 司正大天晴的 TQC3721 进度全球第二。临床前研究显示 TQC3721 较 ensifentrine 对 PDE3 及 PDE4 的所有亚型均具备更强的选择性。
TQC3721 有望较 ensifentrine 覆盖更为广泛的 COPD 患者人群。慢性阻塞性肺疾病全球 倡议（GOLD）是全球范围内最权威的 COPD 诊断和管理指南。2023 年以前，COPD 病 情评估分组有 ABCD 四个组，GOLD 2023 将原有的 C、D 组合并为 E 组，即对于急性加 重高风险人群不再按照症状程度进行区分。而 A 组及 B 组定义不变，分别代表症状负担 较轻且发作频率较低的患者，以及症状负担较高但发作频率仍较低的患者。Ensifentrine 的注册性试验仅纳入 A 组患者，而 TQC3721 的 IIb 期临床则纳入全部 ABE 组患者。
此外，TQC3721 还做出了多项创新：（1）采用雾化混悬液（III 期）和干粉吸入剂（I 期） 两种剂型，干粉剂型作为便携式药械组合，可随身携带，相较悬浊液需定点使用雾化机， 有望大幅提升患者依从性；此外，药械组合中方便联合其他产品复配二联、三联疗法， 而悬浊液较为不便；（2）相较于已上市的 PDE3/4 抑制剂 ensifentrine，TQC3721 的 III 期 临床研究将额外纳入双支扩剂背景治疗患者。
（六）TQA2225：有望成为中国首个上市的 FGF21 融合蛋白
TQA2225 是一款全人源长效成纤维细胞生长因子 21（FGF21）融合蛋白，用于治疗代谢 相关功能障碍脂肪性肝炎（MASH）。 随着对脂肪性肝病（fatty acid disease，FLD）的理解加深，FLD 相关术语及其分型分期在 不断更新，除了酒精性肝病（alcohol related-liver disease，ALD）外，原先的 NAFLD（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）已被代谢功能障碍相关脂肪性肝病（metabolic dysfunction-associated fatty liver disease，MAFLD）和隐源性 FLD 所取代。代谢性疾病， 包括肥胖和 2 型糖尿病，是 MASLD 的风险因素。 MAFLD 以肝脏中过多的脂肪沉积为特征（一重打击），代谢相关脂肪肝是 MAFLD 的早 期阶段。若脂肪过度分解引发氧化应激和炎症，导致肝细胞死亡和纤维化（二重打击）， 可能会进一步发展为代谢相关脂肪性肝炎（metabolic dysfunction-associated steatohepatitis， MASH）。 MASH 患者可进一步发展为肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌。肝硬化可分为 F0-F4 五个等 级，主要依据为肝脏硬度测定值（LSM）。F4 级的重度肝纤维化患者 5 年生存期仅为 50% 左右。肝硬化发生之前的疾病进展是可逆的，因此 MASH 阶段是药物干预的关键阶段。
MASH 的发病机制十分复杂，包括胰岛素抵抗、脂肪酸累积、氧化应激、慢性炎症、细 胞凋亡、纤维化等，是多种细胞类型和组织器官平行相作的结果，真正的主导因素尚不 明确。MASH 治疗潜在靶点多达数十个，主要可分为调节代谢、抗纤维化和抗炎三类机 制，目前 THR-β、FGF-21、GLP-1、pan-PPAR 靶点已完成 POC，中国生物制药布局 panPPAR 及 FGF-21 靶点。
TQA2225 与其他同类靶点药物相比，采用了纯天然的人源 FGF21 作为活性形式，减少了 可能存在的免疫原性，具有良好的安全性。此外，TQA2225 利用特有的连接子平台技术， 在保留了人 FGF21 生物学基础上，延长了 FGF21 的体内半衰期，是全球第一款进入临床 阶段的全人源的长效 FGF21 融合蛋白。 FGF21 是一类肝脏细胞因子，它在肝脏进行营养代谢时分泌，并参与调节营养代谢稳态。 临床前研究表明，FGF21 信号转导可以逆转 MASH 发病机制的许多特征，具有逆转纤维 化、减少肝脏脂肪、改善血糖控制等潜力。每周一次给予 efruxifermin（双价 FGF21-Fc 融 合蛋白）或 pegozafermin（糖基聚乙二醇化 FGF21 类似物）可改善的 MASH 患者的肝脏 纤维化。 在同靶点药物研发中，TQA2225 是中国进度最快、全球进度第三的产品。目前，TQA2225 的中国 II 期临床已完成全部受试者入组，有望成为中国首个上市的 FGF21 融合蛋白。
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