AD 病程长、隐、危害大，多因素驱动市场不断扩容
疾病概述：阿尔茨海默症（Alzheimer’s Disease, AD），又称为“老年性痴呆”是一种进行性神经退行性疾病，发生于老年和老年前期、以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统变性病，起病隐袭且病程呈进行性发展，临床上表现为记忆障碍、失语、失认、视空间能力下降、抽象思维和计算力损害、人格和行为改变等。病程分三期：轻度认知障碍前期（preMCI）/前临床期（preclinical-AD）病程1-2 年→轻度认知障碍期（MCI）病程 2-10 年→痴呆期（AD）病程 8-12 年。痴呆期（AD）是痴呆症的主要类型，约占 60-70%。女性患病率为男性 1.8 倍，且死亡风险较男性高出2倍。疾病导致患者丧失生活能力，社会年支出达1.6 万亿元，且伴随肺炎、压疮等高致死并发症。
流行病学特征：根据 WHO 数据，2023 年全球AD 患者已超5500万，预计2050 年将增至 1.39 亿，每 3 秒新增 1 例患者。AD 是痴呆症的主要类型（占比约 60%-80%），其发病率随年龄增长显著上升。中国是全球AD患者最多的国家。据中国阿尔茨海默病协会（ADC）2023 年统计，我国AD患者约 983 万，预计 2030 年将突破 1900 万。随着年龄的增长，AD及相关痴呆患病率呈指数增长，轻度认知障碍（MCI）和主观认知下降（SCD，Subjective Cognitive Decline）患病率也呈明显的上升趋势。
市场空间：根据 RootsAnalysis 预计 2025 年AD 全球诊断和治疗市场规模为 124 亿美元，2035 年达到 294 亿美元，CAGR 达到9%。2025年我国AD 诊断市场预计 260 亿元（2020 年 217.5 亿元）。多重因素协同驱动阿尔茨海默病（AD）市场规模的持续扩张，人口老龄化构成核心引擎。2022年末，我国 65 岁以上人口达到 14.9%，正式进入人口老龄化阶段，截至2024年我国 65 岁以上人口提升至 15.6%，随着我国人口老龄化加剧，AD及其他认知障碍疾病的患病率和死亡率将不断上升。
诊断技术革命性突破释放潜在需求，治疗领域迎来疾病修饰疗法（DMTs）爆发，政策与支付体系优化提供制度保障，资本加速产业链整合，疾病负担的刚性需求多重因素促进 AD 诊疗市场不断扩容。1）核心生物标志物开发进展持续，p-Tau217 准确度最高可达 86.7%，阳性预测值（PPV）95.3%，提前 10-20 年预警风险，单分子免疫实现低丰度精准检测，高度匹配AD早筛需求。2）Aβ单抗仑卡奈单抗（Leqembi）和多奈单抗（Donanemab）为近 20 年首批获批新药；复方制剂与剂型优化同步推进，力品药业美金刚+多奈哌齐缓释胶囊通过 FDA 批准。3）中国卫健委“老年痴呆防治促进行动（2023-2025）”鼓励社区早筛；多奈哌齐等传统药物医保报销达50-70%，高值药物（如仑卡奈单抗）纳入先进药械报销清单缓解患者负担。4）2024年 Alzheon 获 1 亿美元 E 轮融资推进口服ALZ-801Ⅲ期临床；绿谷医药等组建“AD 精准防诊治联盟”，形成筛查-治疗-管理闭环。
阿尔茨海默症（AD）发病机制假说与诊断
阿尔茨海默病（AD）的发病机制极为复杂，是涉及多种病理生理变化的慢性复杂疾病，发病机制多元化。主要病理表现为老年斑（主要成分为Aβ）、神经原纤维缠结（主要成分是过度磷酸化的tau 蛋白）形成，同时伴有氧化应激、炎症反应、突触损伤，最终导致突触丢失、胆碱能神经元变性死亡、脑萎缩以及学习记忆障碍和认知损伤。最流行的假说是β淀粉样蛋白级联假说，即 Aβ聚集是 AD 病理学的核心，但炎症、氧化应激、自噬、胆碱能假说、Tau 假说等也在 AD 的发病过程中发挥重要作用。
阿尔茨海默病最流行的假说是β淀粉样蛋白级联假说：最早由1991年Hardy 和 Allsop 提出。沉积在海马和基底前脑的Aβ斑块会聚集更多的Aβ形成不溶性聚集物，诱发线粒体损伤，破坏系统稳态并导致突触功能障碍。β淀粉样蛋白在脑内沉积在阿尔茨海默病的发病过程中起着至关重要的枢纽作用。一般在正常生理条件下，Aβ生成与清除维持动态平衡；但在病理状态下，Aβ过度累积（生成增加或清除减少）会形成不溶性斑块，引发线粒体损伤、氧化应激及突触功能障碍。进一步加剧Aβ沉积，形成级联放大效应，最终导致神经原纤维缠结（NFTs）等典型AD 病理特征。
Tau 蛋白假说：Tau 蛋白异常磷酸化是阿尔茨海默病（AD）的核心病理机制之一。1988 年 Wischik 团队首次从 AD 患者脑组织中分离出Tau蛋白，揭示了其与 AD 的病因学关联。AD 特征性病理改变——神经原纤维缠结（NFTs）由异常聚集的 Tau 蛋白构成，其核心病理表现为Tau蛋白的过度磷酸化。生理状态下，Tau 蛋白通过结合微管蛋白发挥稳定微管结构的功能；而病理性磷酸化导致 Tau 蛋白从微管解离，引发微管稳定性丧失、轴突运输障碍及神经元退行性变，最终促成 AD 的发病进程。
基因突变假说：阿尔茨海默病根据发病原因可分为家族性（familial Alzheimer's disease，FAD）和散发性阿尔茨海默病（sporadic Alzheimer'sdisease，SAD），家族性阿尔茨海默病占10%以下，散发性占90%以上。目前研究发现，与家族性阿尔茨海默病相关的基因突变主要有淀粉样蛋白前体(APP)基因，早老素 1(PSEN1)基因和早老素2(PSEN2)基因。此外，位于 19 号染色体的载脂蛋白 E(APOE)基因与散发性阿尔茨海默病关系密切，APOEε4 携带者是散发性阿尔茨海默病的高危人群。根据全基因组关联分析，目前有 20 多种基因与散发性阿尔茨海默病存在关联。
胆碱能损伤假说：乙酰胆碱（ACh）作为核心认知神经递质，其功能缺损是阿尔茨海默病（AD）的关键病理机制。患者脑内胆碱能神经元显著缺失，导致中枢 ACh 递质水平下降，进而引发定向障碍、记忆衰退及行为异常等典型症状。胆碱酯酶抑制剂（ChEIs）类药物（如多奈哌齐）通过抑制ACh降解提升突触间隙递质浓度，可明确改善患者认知功能，该疗效验证了胆碱能损伤学说的核心地位。
迄今为止尚未有一种足够准确的方法可以预测痴呆并早期诊断，现阶段的主要诊断方法是联合诊断。生物标志物在 AD 早期诊断中意义重大，为疾病早期识别、及时干预争取了有效时间窗。目前用于辅助AD诊断的生物标志物主要分为两大类：体液标志物和影像标志物，涵盖神经影像学检查、脑脊液 CSF 检查、外周血抗体检查和外泌体检查。根据NIA-AA2024诊断标准的更新，AD 的诊断和分期进一步细化，提出核心生物标志物AβPET、脑脊液 Aβ42/40、磷酸化 tau181 蛋白（p-tau181）/Aβ42、总tau蛋白（t-tau）/Aβ42 或血浆生物标志物 p-tau 217 为必备的诊断标准，并引入PET生物标志物分期，适用于早期 AD 人群的分层筛选。根据NIA-AA，AD分为四个生物阶段：A 期，最初变化的生物标志物；B 期，早期变化；C期，中期变化；D 期，晚期变化。更新了包括三个新的生物标志物类别：炎症/免疫机制（I）、血管性脑损伤（V）和α-突触核蛋白病（S）。其中V 和S生物标志物与AD诊断和分期相关，因为 AD 最常在老年人中与共病一起出现。
脑影像检查技术与实验室检查联合诊断为AD 主流诊断方式。根据中国阿尔茨海默病痴呆诊疗指南(2020 年版)，脑影像学检查分为结构影像学及功能影像学，实验室检查分为脑脊液检查、基因检测以及血液检查。1）PET：对于有疑似痴呆的患者，首先进行认知功能评估，主要用于功能影像学检查，当常规检查不能明确AD痴呆诊断时,PET生物标志物应是最佳选择之一。2）脑脊液检查：Aβ42 浓度降低、Tau 或 P-tau181 浓度升高在定义AD痴呆和鉴别 AD 与非 AD 痴呆具有一定性能。3）血液检查：血浆Aβ42浓度降低、Tau 浓度升高定义 AD 痴呆和 MCI 的性能高，P-tau181 浓度升高、P-tau217浓度升高,鉴别 AD 与非 AD 痴呆的准确性较高。目前，主流的AD诊断产品集中在脑脊液中的β-淀粉样蛋白及 Tau 蛋白标志物，中国AD诊断赛道参与厂商数量较少，主要集中在新兴技术研究。
PET 将医学影像从“看得见”向“看得早”转变。Aβ-PET 有助于AD的早期诊断、鉴别诊断和随访治疗，是商业化最成熟的PET 成像技术之一。AD诊断常用的 PET 技术是靶向淀粉样蛋白 Aβ的PET（Aβ-PET）、靶向微管相关蛋白 tau 的 PET（tau-PET）和靶向葡萄糖代谢的PET（FDG-PET）。tau-PET 成像用于评估 AD 进展，FDG-PET 成像用于评估神经损伤。从特点上来看，Aβ-PET 负荷增加定义 AD 痴呆的性能较高,对MCI 的特异度很低；FDG-PET 代谢降低定义 AD 痴呆的性能较高,分辨AD与DLB的性能较高；Tau-PET 负荷增加定义 AD 痴呆的性能高,对MCI 的敏感度低。
2012 年，18F-Florbetapir 获得 FDA 批准，是目前最常使用的Aβ显像剂。对 AD 诊断准确性达 96%，修正 19.3%患者的临床诊断，优化22.2%的治疗方案。成像显著提升临床医生的诊断信心，总体诊断置信度平均值从68.6%提升至 81.3%。2023 年，先通医药的氟[18F]贝他苯注射液获得NMPA批准，是国内首个获批的 Aβ显像剂。此外，安迪科的氟[18F]洛贝平注射液已申报上市。tau-PET 用于评估病情的严重程度，有助于预测MCI 疾病进展 ， tau-PET 主 要 的 显 像 剂 有 18F-AV1451 (T807) 、18F-THK5351、18F-THK5317 和 11C-PBB3 等，其中 18F-AV1451 (T807)是FDA批准的显像剂。但 PET 成像也存在空间分辨率较差，价格昂贵，设备稀缺，多数地区需要患者自费，具有放射性等不足，很难满足AD早筛对于价格、可及性的需求。
脑脊液检测具有较高的特异性和灵敏度，但创伤大、患者依从性差，仅有罗氏的产品在海南获得批准。由于脑脊液与大脑细胞外间隙直接接触，又因为脑脊液通常反映大脑的病理变化，因此脑脊液通常是病理生物标志物的最佳来源，2024年，罗氏诊断 AD 脑脊液系列试剂盒正式获得海南省药品监督管理局批准，作为进口临床急需医疗器械。该产品通过定量测定人脑脊液中的Aβ（1-42）（Aβ-42）、p-tau 和 t-tau 的浓度，用于评估 AD 引起的认知障碍，与PET 的一致性高达90%。但脑脊液检测样本采集需要通过腰椎穿刺术，对老年人群体来讲风险较大，且价格昂贵，目前国内开展脑脊液检测均是通过第三方医学实验室，使用的大都是进口产品，未来，随着国产脑脊液检测产品上市，或带来较大的降价空间。
血液检测既能发现早期患者，又可大规模实施，具有明显优势。血液检测是近年兴起的一种经济、便捷、微创且高度可及的检测技术，适用于AD的大规模早期筛查，对 AD 早筛、早诊、随访有重大意义。目前p-tau217可能是最优的 AD 血液检测标志物，相比其他磷酸化tau，血浆p-tau217在AD患者中变化幅度更大，诊断准确性不亚于脑脊液检测。对于Aβ病理，血浆p-tau217 能准确识别 Aβ-PET 阳性者，对于tau 病理，血浆p-tau217能准确识别 tau-PET 阳性者和脑脊液 p-tau181 升高者。在一项前瞻性的研究队列中，相较于血浆中的 p-tau181、p-tau231、N-末端tau、GFAP或NfL，p-tau217 与 Aβ阳性的相关性更强。
美国暂无 AD 血液检测产品获批，中国获批的产品以化学发光法为主。海外，FDA 尚未批准 AD 血液检测产品上市，罗氏、Quanterix、Fujirebio的产品获得了 FDA 突破性器械认定。2024 年 9 月，Fujirebio 宣布已经向FDA提交 Lumipulse® G pTau 217/β。
Amyloid 1-42 检测试剂盒的上市申请，有望成为首个获得FDA批准的AD血液检测产品。国内获批的 AD 血液检测产品数量远超FDA。截至2024年12 月 31 日，中国获得 NMPA 批准的 AD 血液检测试剂盒一共有47款。获批的 AD 血液检测试剂盒中，采用化学发光技术的最多，有24款，采用酶联免疫技术的有 5 款，采用单分子免疫技术和流式荧光技术的分别有2款。获批的试剂盒所检测的生物标志物以 AD 的核心生物标志物为主，包括血浆Aβ42/Aβ40、p-tau181、p-tau217、p-tau231。
阿尔茨海默病（AD）的治疗遵循尽早诊断、及时治疗及终身管理的原则。当前，用于治疗 AD 的药物虽无法逆转或阻断病情发展，但能显著改善症状。AD 的治疗包括对症治疗和疾病修饰治疗。对症治疗包括改善症状，如胆碱酯酶抑制剂（多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏和石杉碱甲等）可提升大脑乙酰胆碱水平，改善认知功能和日常生活能力；NMDA受体拮抗剂美金刚能调节谷氨酸信号传递，减轻神经细胞的过度兴奋，从而降低损伤，对中重度患者有效。疾病修饰治疗（Disease-Modifying Therapy，DMT）是指能够影响疾病的基础病理生理进程，并对AD 的病程产生有益影响的治疗或干预措施。在临床试验中，可以通过生物标志物（如脑内β-淀粉样蛋白（Aβ）或磷酸化 tau 蛋白的水平）的变化来评估是否影响疾病的病理生理进程。Aβ沉积被认为是 AD 的早期病理特征，因此清除脑内Aβ或减少其生成成为重要的疾病修饰治疗策略，目前批准上市的疾病修饰治疗药物均为靶向Aβ沉积的单抗类药物，通过清除 Aβ在疾病早期阻止或延缓AD的进展，主要针对的是 AD 所致的轻度认知功能损害（3 阶段）和轻度AD痴呆患者（4阶段）人群。2023 年 9 月获批的仑卡耐单抗作为首个疾病修饰药物，是20年来全球首个获生物标志物和临床量表双重验证的抗Aβ疾病修饰药物，中国是第 3 个批准仑卡奈单抗上市的国家。
渤健/卫材的仑卡奈单抗是 20 年来首款被FDA 完全批准的AD治疗药物，销售额飞速攀升，2024 年已达 3 亿美金（+930%）。米内网数据显示，2023年仑卡奈单抗的全球销售额为 43 亿日元，2024 年涨至443 亿日元（按即时汇率换算约为 3 亿美元），增长率高达930%，中国三大终端六大市场，2025 年 Q1 单季度拿下 5300 万元的成绩。此前因阿杜那单抗相关临床试验的失败，Aβ单抗治疗 AD 的有效性饱受争议，仑卡奈单抗在临床试验中表现出的治疗潜力给整个 Aβ单抗新药赛道打了一针强心剂。AAIC大会，卫材与渤健联合宣布了仑卡奈单抗的 Clarity AD 研究的4 年随访数据。核心研究显示，治疗组在主要终点 CDR-SB（临床痴呆评定量表）评分较基线的变化值较安慰剂组显著改善 0.45 分（P=0.00005）。持续治疗三年时，与AD神经影像学计划（ADNI）队列预期衰退相比，仑卡奈单抗使认知衰退减缓1.01 分（CDR-SB）；四年时这一优势扩大至1.75 分。相较于BioFINDER*队列预期值，治疗三年和四年分别实现 1.40 分和2.17 分的更大程度延缓。表明，经仑卡奈单抗治疗可能有助于减缓 AD 患者临床认知衰退，并可能提供长期持续的益处。另一项为期两年的真实世界研究的中期结果显示，所有接受治疗的 178 例早期 AD 患者中，83.6%的患者病情保持稳定或有所改善，其中 6.7%的轻度 AD 患者临床分期改善至MCI 阶段。对于累计接受40次以上（18 个月以上）治疗的患者，86.7%在数据截点时病情稳定或改善，显示出仑卡奈单抗在真实世界环境中的持久治疗潜力。安全性方面，淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）的总体发生率为12.9%，其中大多数为无症状病例。输注反应发生率为 2.2%，且未报告严重出血事件或死亡。
礼来的多奈单抗（靶向于 Aβ的人源化免疫球蛋白IgG1 单克隆抗体）是除仑卡奈单抗外，目前上市的又一款用于 AD 治疗的Aβ单抗。该药于2024年 7 月获 FDA 批准上市，2025 年 3 月在我国开出首方，其作用机制上与仑卡奈单抗具有相似性，且同样仅适用于早期AD 治疗。多奈单抗每月仅需注射一次，且明确建议淀粉样蛋白斑块清除后可停止治疗的淀粉样蛋白靶向治疗药物。关键性三期研究表明，多奈单抗减缓了最高达35%的认知和功能衰退；针对疾病更早阶段受试者，多奈单抗在18 个月内降低了最高达39%的疾病进展风险，66%的患者在多奈单抗治疗1 年内实现了淀粉样蛋白清除，并依据治疗建议停止用药。2025 年 AAIC 大会上，礼来公布了多奈单抗的III 期 TRAILBLAZER-ALZ 2 研究的长期扩展（LTE）结果，接受多奈单抗治疗的早期 AD 患者表现出疾病进展速度下降，通过临床痴呆评定量表（CDR-SB）评估，与 ADNI 未经治疗的外部队列相比，治疗18个月时减缓 0.6 分，36 个月时扩大至 1.2 分。多奈单抗可高效清除淀粉样蛋白，超过 75%的受试者在治疗 76 周内达到淀粉样蛋白斑块清除标准，完成治疗的受试者经 2.5 年观察显示，淀粉样蛋白斑块再积聚速率保持缓慢（约2.4CL/年），三年长期扩展研究中未出现新的安全性信号。
Lecanemab VS Donanemab: Donanemab 在临床试验中显示出可能比Lecanemab 更显著的疗效，安全性方面 Lecanemab 可能更具优势。安全性考量：Donanemab 治疗组中有 36.8%的人出现淀粉样蛋白相关影像异常（ARIA），并导致 3 名患者 ARIA 相关死亡。Lecanemab 的安全性相对较好。治疗组中 26.4%的患者出现了输液相关反应，12.6%出现了ARIA-E。ARIA-E 中 91%为轻度至中度，78%无症状，71%发生在治疗的前三个月，81%在发生 4 个月内消退，没有发现与 Lecanemab 治疗或ARIA相关的死亡。有效性考量：根据 TRAILBLAZER-ALZ 2，对低/中tau 病理人群而言，Donanemab 减缓了 35%的 iADRS 下降和36%的CDR-SB下降。对合并低/中和高 tau 病理人群而言，Donanemab 减缓了22%的iADRS（阿尔茨海默病评定量表）下降和 29%的 CDR-SB 下降。根据Clarity AD，对早期AD患者而言，Lecanemab 减缓了 27%的 CDR-SB 下降，其他次要终点指标均有改善。
Aβ药物具备百亿美元年销售空间潜力。参考目前已上市且安全性数据较好的 Leqembi 年治疗费用数据，目前定价为2.65 万美元/年。考虑到产品后续降价及消费能力区别，中国价格为美国定价一半测算。在不同渗透率假设下，预计中国市场 Aβ药物年销售额约 14-99 亿美金，全球市场年销售额约有望达到 285-795 亿美金。
生物标志物、组合疗法、全球化试验设计加速研发。礼来、卫材/渤健的成功点燃信心，罗氏、强生等 MNC 积极备战AD 治疗领域。罗氏于2025AAIC上公布其 trontinemab 在 1b/2a 期数据；强生展示了血浆生物标志物pTau217 的预测价值，其波昔单抗（posdinemab，靶向磷酸化tau蛋白中段，阻断毒性扩散）的Ⅱb 期"自主性"（AuTonomy）临床试验已完成早期AD 患者的招募；NewAmsterdam Pharma 公布了其BROADWAY关键III期临床试验中预设的 AD 生物标志物分析的完整数据。研究结果显示，obicetrapib 可显 著降 低血浆 中 p-tau217 的水平。在AD高风险人群APOE4/E4 携带者，obicetrapib 在 12 个月内使p-tau217 水平较安慰剂组下降了 20.5%（p=0.010）。国内企业积极拥抱浪潮，2025 年7月28日，复星医药宣布与纽科签订的 AR1001（口服PDE-5 抑制剂）大中华区生产和商业化独家许可协议；康哲药业公布其改良型AD 新药ZUNVEYL（加兰他敏前药）的 NDA 申请已获 NMPA 受理。
AD 药物研发正向多靶点、分阶段精准干预转变，同时兼顾疾病修饰与症状缓解需求。按 CADRO 分类，当前候选药物覆盖15 种AD相关病理过程，包括神经递质受体（22%），Aβ 通路（18%）炎症与免疫（17%），Tau蛋白（11%），突触可塑性/神经保护（6%）代谢/线粒体、血脑屏障、肠-脑轴、昼夜节律等其他 10 大通路。截至 2025 年1 月，138 种在研药物覆盖182 项临床试验，一期项目激增，早期创新活跃度空前，三期项目稳步扩大，可上市候选将持续输出。新疗法上市进入“收获期”，预计将有12种药物在2025 年年底之前完成 3 期临床研究，29 项2 期临床试验于2025年年底之前完成。中国研发活跃度全球第二，通化金马琥珀八氢氨吖啶片（III 期）、恒瑞 SHR-1707（抗 Aβ单抗，Ⅱ期）、润佳医药RP902（小分子Aβ抑制剂，II/III 期）领跑国产创新。Aβ 与 Tau 靶点仍占29%，但炎症、代谢等“非典型靶点”正加速补位，反映科研范式由“单病因”向“多通路干预”转变。
超越 Aβ/Tau 传统靶点，炎症、代谢等新机制崛起DTT 仍是研发主旋律，小分子 DTT 在早期管线中占比上升，为后续口服给药、成本控制打开想象空间。
万邦德：战略转型创新药，老药新用有望领跑AD 赛道
公司是一家以医药制造和医疗器械为核心业务的上市公司，形成“现代中药+化学药+医疗器械”三大板块，其核心在研产品之一的石杉碱甲控释片用于治疗阿尔茨海默病为全球首创。
公司作为石杉碱甲注射液唯一的生产厂家，在石杉碱甲制剂市场占有率第二（27.58%）。石杉碱甲是一种存在于我国传统中草药植物蛇足石杉（Huperzia serrata）的结构新颖的高选择性乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂，凭借良好的口服生物利用度、血脑屏障穿透能力，以及脑内的代谢消除速率慢、与 AChE 解离的速度慢的特性，在AD治疗上展现出独特优势。然而，由于 AChE 外周亦有广泛分布，且传统普通制剂达峰迅速、半衰期短，导致不良反应较多，剂量无法进一步提升以增强其疗效。
公司开发的石杉碱甲控释片，通过优化药物释放过程，有效延缓血药浓度峰值、平稳药效释放，显著改善药物的安全性和有效性。相较于普通制剂，控释片在维持良好耐受性的同时，实现了日剂量的显著提升（从 0.4mg 提高至 1.2mg）不仅能增强其对AD型痴呆的治疗效果，而且通过简化给药方案（每日一次给药）改善了患者的服药依从性。
不仅如此，石杉碱甲在临床前研究中展现出多靶点、多机制的药理作用特性，不仅具备乙酰胆碱酯酶抑制作用，还兼具减少Aβ蛋白聚集、神经保护、抗炎、线粒体功能保护与抗氧化应激等多重获益。这一独特的药理特性，使石杉碱甲有望突破现有单一机制药物的治疗局限。
石杉碱甲与加兰他敏对乙酰胆碱酯酶相同抑制效果下，加兰他敏表现出来明显的毒性，诱发下颌和舌部的收缩等外周胆碱能样副反应，而石杉碱甲无毒性反应。加兰他敏在体内主要通过细胞色素P450系统的CYP2D6 和 CYP3A4 进行代谢，这一代谢途径的参与增加了其潜在的肝脏毒性及与其他药物发生相互作用的风险。与之对比，石杉碱甲并不与 P450 系统发生相互作用，表明其在肝脏毒性和药物相互作用方面的安全性风险较低。作为 100%中国原创化合物，石杉碱甲控释片依托中国科学院上海药物研究所唐希灿院士及其团队的开创性研发成果，公司持续推进产品的研发与产业化。由阿尔茨海默病领域权威贾建平主任担任全国牵头研究者，2025 年 7 月26 日万邦德治疗阿尔茨海默病的2.2 类新药石杉碱甲控释片 2/3 期临床试验全国启动大会正式在京召开，标志着该产品迈入关键性临床阶段，有望成为阿尔茨海默病治疗领域的一线标准用药，打造属于中国的全球首创抗痴呆创新药典范。
针对阿尔茨海默病，公司不仅有石杉碱甲控释片在关键注册临床阶段，亦有氘代石杉碱甲化合物专利授权。同时，万邦德针对阿尔茨海默病、衰老的新组方（人参提取物、银杏叶提取物、千层塔提取物）亦获得专利授权。公司在神经系统领域也布局了针对MCR靶点的多肽新药，布局开发安全性好、有望延缓疾病进程的抗AD 全球新药。
恒瑞医药：Aβ单抗 SHR-1707（IgG1 亚型）已取得实质性进展
作为国内创新药龙头，聚焦阿尔茨海默病核心病理机制——β淀粉样蛋白（Aβ）沉积假说，自主研发的人源化抗 Aβ单抗SHR-1707（IgG1亚型）已取得实质性进展。该药物通过激活小胶质细胞吞噬功能清除脑内沉积，直击AD 源头病理，实现从对症治疗向对因治疗的升级。临床开发全球同步推进，彰显国际化潜力。
2021 年 3 月，SHR-1707 注射液获得国家药监局签发的《药物临床试验批准通知书》，同意开展适应症为AD 的临床研究。
2022 年，SHR-1707 已在中国和澳大利亚健康人中各完成一项单剂量爬坡的临床研究。这两项 I 期研究显示，在中国和澳洲人中，单次给药SHR-1707 在 2mg/kg~60mg/kg 剂量范围内安全性和耐受性良好。
2023 年 7 月，恒瑞医药在 2023 年阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）上公布了 SHR-1707 在中国与澳大利亚健康受试者中完成的单次剂量递增的 1 期研究结果，以及在中国阿尔茨海默病患者中进行的多次剂量递增 1b 期研究设计。单次剂量递增的1 期研究结果显示，在年轻健康和老年受试者中，2~60mg/kg 单次静脉给予SHR-1707的安全性和耐受性良好，PK、PD 数据支持进一步临床研发。
2024 年 03 月，恒瑞临研信息平台发布公告，开展SHR-1707在阿尔茨海默病源性轻度认知功能障碍和轻度阿尔茨海默病患者中的安全性、耐受性及药效学研究-随机、双盲、安慰剂对照II 期临床试验的招募入组。截至 2024 年 7 月 31 日，SHR-1707 已进入国内临床II 期试验，同时在澳洲开展临床 I 期试验。体外药效学研究表明SHR-1707比lecanemab 更有效。SHR-1707 对 Aβ原纤维和原原纤维的亲和力与lecanemab 相似，对 Aβ单体的亲和力相对较高。在5xFAD转基因阿尔茨海默病（AD）小鼠模型中，SHR-1707 可安全减少脑Aβ沉积并改善记忆缺陷。
在国内竞争中，SHR-1707 研发进度最快，显著超前康诺亚CM383（I期阶段）。参照仑卡奈单抗 2.65 万美元/年定价，中国超1000万AD患者构成广阔市场空间，叠加恒瑞成熟的ADC 技术平台带来的潜在联合疗法想象空间，该管线有望成为公司神经科学领域的关键增长极。
通化金马：国产 AD 药物领跑者
1.1 类新药琥珀八氢氨吖啶片在国产 AD 药物中进度领先，2017年率先进入Ⅲ期临床，2023 年 9 月，完成治疗轻中度阿尔茨海默病的3期研究。结果显示，琥珀八氢氨吖啶片对阿尔茨海默病评定量表认知部分（ADAS-cog）的改善效果具有显著的临床意义。安全性方面的不良事件的发生率低于对照组，其结果具有统计学意义。2024 年 8 月29 日，通化金马申报的琥珀八氢氨吖啶片 1 类新药上市申请获得受理。2025 年5 月28 日原料药和制剂上市申请已获国家药监局受理，有望成为首个国产原研阿尔茨海默病（AD）口服对症治疗药物。
琥珀八氢氨吖啶片核心机制为双重胆碱酯酶抑制——同时靶向乙酰胆碱酯酶（AChE）与丁酰胆碱酯酶（BuChE），显著区别于传统单靶点药物（如多奈哌齐仅抑制 AChE）。III 期临床数据验证其双重机制优势，主要疗效指标（ADAS- Cog12 量表）评分较基线变化值，试验组、安慰剂组和阳性药组分别为 3.98±5.82 分、0.84±7.03 分、3.18±5.26分，三组差异具有统计学意义（P＜0.001）。试验组琥珀八氢氨吖啶片 12 mg/d 治疗轻、中度 AD 后，试验组与安慰剂组的差值为3.35分，差异具有统计学意义（P<0.001）。与安慰剂比较，琥珀八氢氨吖啶片12 mg/d 治疗轻、中度 AD 患者 26 周后，次要疗效指标临床医生面谈的整体印象（CIBIC-Plus）（P<0.01）和ADAC-ADL（P<0.05）具有显著改善，两组间差异均有统计学意义。安全性方面，琥珀八氢氨吖啶片 12 mg/d 治疗轻、中度 AD 患者26 周，不良事件的发生率与安慰剂组和阳性药组比较，无统计学差异（P>0.05）。在26周的双盲治疗期和延长至 54 周的开放治疗期未发现琥珀八氢氨吖啶片存在重要的已知和潜在风险，耐受性和安全性良好。延长期观察结果支持琥珀八氢氨吖啶片 12 mg/d 长期有效性和安全性。
康诺亚：战略性拓展神经退行性疾病管线
作为专注于自免与肿瘤领域的创新生物科技企业，战略性拓展神经退行性疾病管线，其自主研发的靶向β淀粉样蛋白（Aβ）原纤维的单克隆抗体CM383注射液已于 2024 年 5 月在中国启动阿尔茨海默病（AD）Ⅰ期临床研究，标志着公司正式切入百亿级 AD 疾病修饰治疗市场。该药物直击AD核心病理机制——Aβ沉积引发的持续神经毒性进程，在斑块形成前即启动并持续进展，目前，靶向 Aβ的单抗疗法被称为“疾病修饰治疗”方法，其核心在于其对阿尔茨海默病的疾病发病机制进行干预，靶向清除患者大脑中过多的Aβ原纤维，从“源头”解决问题，而不仅仅是缓解症状或对症状进行管理。CMC383 通过高特异性清除脑内 Aβ原纤维，从源头阻断神经损伤级联反应。相较于同靶点竞品，CM383 具备四重差异化优势：结合特异性提升，精准靶向致病性聚集体、免疫原性显著降低，减少抗药物抗体风险、半衰期延长，优化给药间隔提升依从性、体内清除活性增强，临床前模型验证高效清除能力，为延缓疾病进展提供更优解决方案。
复星医药：获得 AR1001（口服 PDE-5 抑制剂）大中华区权益
2025 年 7 月 28 日，复星医药产业与纽科共同宣布，双方就AR1001在大中华区，包括中国内地、中国香港特别行政区、中国澳门特别行政区（许可区域）的生产和商业化签订了独家许可协议，获得AR1001 用于阿尔茨海默病及其他神经系统疾病治疗的开发、注册、生产及商业化权利，支付金额至多 1.5 亿元人民币。AR1001 是一款拟用于延缓AD 疾病进程的小分子口服药物，具有强效、高选择性抑制磷酸二酯酶-5（PDE-5）的作用，为纽科从AriBio 引进并持续开发的在研药物，目前正开展全球III 期临床试验，已在13 个国家和地区完成约 1500 名患者招募。已开展的临床前研究显示，AR1001 可以清除 AD 相关的淀粉样斑块并抑制Tau 蛋白的异常磷酸化，同时抑制炎性反应，提供神经保护。截至目前的临床试验表明，AR1001具有良好的安全性特征和血脑屏障透过性，对早期AD 患者（轻度认知障碍至轻度痴呆）有潜在治疗效果。
石药集团：首家布局国内仑卡奈单抗注射液
巨石生物制药于 2025 年 7 月 8 日提交了仑卡奈单抗注射液的3.3类新药临床申请获得 CDE 承办，成为国内首个布局该重磅药物的企业。仑卡奈单抗是由渤健/卫材共同研发的阿尔茨海默病新药，2023 年在美国上市，是近20年来美国FDA首个完全批准的阿尔茨海默症新药，2024年在中国获批进口，用于治疗由阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍和阿尔茨海默病轻度痴呆。
AD 诊断：诺唯赞、东诚药业、先通医药
诺唯赞：聚焦血液检测技术革新、筛查诊疗一体化生态构建及全球市场拓展
2024 年 4 月，公司全资子公司南京诺唯赞开发的系列化学发光诊断试剂产品取得《医疗器械注册证》，分别为β淀粉样蛋白1-40（Aβ1-40）检测试剂盒、β淀粉样蛋白 1-42（Aβ1-42）检测试剂盒、磷酸化Tau217蛋白（p-Tau217）检测试剂盒、磷酸化Tau181 蛋白（p-Tau181）检测试剂盒、神经丝轻链蛋白（NfL）检测试剂盒和胶质纤维酸性蛋白（GFAP）检测试剂盒。核心标志物覆盖Aβ1-40、Aβ1-42、p-Tau181、p-Tau217、NfL、GFAP 六大生物标志物，其中p-Tau217和NfL为国内首家获批，灵敏度达 fg/mL 级别，可锁定AD 早期病理变化。依托单B 细胞抗体筛选平台+AI 模拟突变技术，实现核心原料100%自研，突破进口依赖；采用吖啶酯直接化学发光技术，提升检测精度，配套设备 Elf S240 全自动化学发光仪支持批量检测与小型化场景适配，双针设计避免交叉污染。截至 2024 年末，公司阿尔茨海默病检测相关产品上市半年，已在百余家三甲医院及第三方检验机构实现装机。
诺唯赞通过战略合作打通 AD 全周期管理链条。（1）2024年5月，诺唯赞发布公告称，与上药康德乐就公司阿尔茨海默病血检产品等业务合作事宜，签订《合作协议》，就 AD 血检产品的区域合作，共同推进相关区域的学术教育、专家共识建立、临床推广等工作，打造“药械联动”商业推广，以提高产品覆盖率和市场影响力，助力阿尔茨海默病的早发现、早诊断、早治疗。（2）2025 年2 月，诺唯赞与绿谷医药科技达成战略合作，结合脑肠轴干预药物，探索AD共病机制与早期干预路径，实现“筛查诊疗一体化”，关键在于诊断前移，在出现症状前的5 年-8 年就筛查出来，而此时也是用药治疗的黄金时期，通过血液检测方法，用高通量低成本、自动化操作、全社会能普及的检测方法普及 AD 的血液检测。（3）2025 年 3 月，诺唯赞发布公告与华大基因签订《合作协议》，就诺唯赞阿尔茨海默病(AD)血检产品开展合作，授权华大基因在相关渠道开展 AD 血检产品的经销或代理业务，并在国内线上平台以及海外渠道领域开展业务合作探讨，共同推动阿尔茨海默病的早诊早治。
东诚药业：领航 AD 诊断革命，构建覆盖Aβ与Tau 双靶点的诊断生态
氟[18F]洛贝平（Aβ-PET 显影剂）作为礼来Donanemab 国内临床的指定伴随诊断试剂，在国内为公司子公司南京江源安迪科和北京欣翮医药（礼来国内授权）联合申报上市，上市申请于 2023 年8 月25 日获得CDE受理并进入审评中心；2022 年 12 月公司以现金 800 万美元、1400 万人民币及200万美元的里程碑款，购买日本新旭和苏州新旭医药持有的用于PET影像诊断类药物 Tau 蛋白正电子摄影示踪剂产品的临床批件和研发资料，并获得该产品在中国大陆地区的临床开发、生产和市场销售的独家权利，目前18F-APN-1607（Tau-PET 显影剂）目前已与CDE 进行NDA前的沟通交流，安全性与有效性获得了认可，但基于国内放药法规的完善与审评要求的提升，计划上市前在原基础上进一步开展研究，该产品可特异性识别3R/4RTau亚型，不仅服务于 AD 精准分型，更切入进行性核上性麻痹（PSP）、皮质基底节变性（CBD）等非 AD Tau 病蓝海市场，填补国内空白。
截至 2024 年，公司直接持有美股新旭生技18.43%并间接持有2.02%的股份。新旭生技是一家临床阶段的生物技术公司，致力于通过开发新的、高度敏感和选择性的诊断工具和新的治疗方法，保护患者的大脑健康，并改变广泛神经退行性疾病的临床结果。在利用精确神经科学的力量时，它正在开发几种不同的诊断和治疗平台，以检测和靶向以对脑细胞有毒的tau和α-突触核蛋白（“α-Syn”）异常蛋白聚集体为标志的常见疾病和神经退行性疾病。
先通医药：直击中国 AD 早期诊断率低的临床痛点
作为国内核药龙头企业，在阿尔茨海默病（AD）诊断领域以Aβ-PET显像剂为核心，构建“诊断金标准+治疗伴随监测+管线延伸”的闭环生态，直击中国 AD 早期诊断率低的临床痛点。欧韦宁®氟[18F]贝他苯注射液是国内首个获批用于阿尔茨海默病诊断的 Aβ-PET 显像剂，可实现早期精准无创的AD诊断，填补了我国在该领域的市场空白。2017 年，先通医药获得中国独家研发、注册申请及商业化权利。2019—2021 年：完成中国桥接临床试验，最终于 2023 年 9 月获国家药监局（NMPA）批准。截至2025 年3月，氟[18F]贝他苯注射液已在京津冀鲁、广东等地区实现商业化供货。氟[18F]贝他苯Ⅲ临床试验结果显示，以尸检为参考标准，氟[18F]贝他苯脑PET显像检测效能良好，视觉阅片检测 AD 脑内 Aβ沉积的灵敏度高达98%，特异度为89%。Tau 蛋白诊断与“Aβ+Tau”双病理覆盖。先通医药在研管线中，XTR008是一种处于注册阶段的 177Lu 标记生长抑素受体靶向的放射配体，用于神经内分泌肿瘤的治疗；XTR006 是一种潜在的同类最佳18F 标记的微管蛋白相关单元靶向的正电子发射断层扫描（“PET”）诊断用放射性配体，用于诊断疑似阿尔茨海默病（“AD”）或 AD 痴呆引起的轻度认知功能障碍（“MCI”）；XTR004 是一种 18F 标记的线粒体复合体I 靶向的诊断用放射性配体，用于PET- 心肌灌注成像（“MPI”）；XTR003 是一种潜在的同类首创18F标记的 PET 诊断用放射性配体，用于心肌脂肪酸代谢成像，以检测心肌存活性。2017 年 7 月 31 日，先通医药与 Cerveau 签订协议，获得Cerveau许可权利下 XTR006 在中国内地开发、生产及商业化的权利，目前XTR006获定位为中国具有同类最佳潜力的靶向 tau 的 PET 示踪剂之一。
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