9MW3811 是迈威生物自主研发的 IL-11 单抗，潜在 FIC 产品。该 IL-11 单抗通过 亲和力结合 IL-11，有效阻断 IL-11/IL-11Ra 介导的下游信号通路，从而干预相关信号通 路异常激活导致的病理进程。9MW3811 临床研发进度为国内第一，全球前二，目前已 获中美澳三个国家的临床准入，其中中国和澳洲临床 I 期已经完成，安全性良好。基于 优异的临床前和临床数据，迈威于 25 年 6 月将 9MW3811 在除大中华区以外所有区域 的开发及商业化权利独家许可给 Calico Life Sciences，获得一次性不可退还首付款 2,500 万美元、合计最高达 5.71 亿美元的里程碑付款，以及阶梯式特许权使用费。
1.1. IL-11 机制清晰，成药逻辑闭环
IL-11 是慢性炎症和纤维化相关疾病的关键细胞因子，也被认为是衰老相关疾病的 重要因子。阻断 IL-11 对包括器官纤维化、肿瘤和衰老导致的代谢衰退、多种疾病并发 和身体虚弱等具有潜在的临床应用价值。 IL-11 作为 IL-6 家族成员，具有促炎、促纤维化特性，可激活 ERK-mTORC1、 JAK-STAT3 通路，导致纤维化同时与衰老标志物 “细胞衰老” 相关。从促纤维化作用 来看，在衰老相关的组织病理进程中，IL-11 是推动纤维化发生发展的关键分子。其通 过激活 JAK-STAT3 通路，直接促进成纤维细胞活化并向肌成纤维细胞转化 —— 这一 过程是组织纤维化的核心环节，活化后的肌成纤维细胞会大量合成并分泌胶原纤维（如 I 型胶原），同时 IL-11 还能上调胶原合成相关基因（如 Col1a1）的表达，最终导致胶 原在组织内异常沉积，加重纤维化程度。此外，IL-11 激活的 ERK-mTORC1 通路可增 强成纤维细胞的代谢活性，为胶原合成提供充足的物质和能量基础，进一步放大促纤维 化效应。
从与细胞衰老的关联来看，IL-11 可通过调控关键 ERK-AMPK-mTORC1 信号轴推动细胞衰老进程，并与衰老标志物紧密相关。随哺乳动物年龄增长，IL-11 在肝脏、 vWAT、骨骼肌等多组织中渐进性上调，其上调后会激活 ERK-p90RSK 信号，同时抑制 LKB1-AMPK 信号 —— 其中 AMPK 是维持细胞代谢稳态的关键激酶，其活性被抑制 会导致细胞代谢功能衰退；这一系列信号变化会进一步激活 mTOR-p70S6K-S6RP 通路， 而 mTORC1 过度激活是细胞衰老加速的核心因素，最终促使细胞周期停滞，导致衰老 标志物 p16（p16Ink4a）和 p21（p21Waf1/Cip1）的表达水平显著升高。同时，IL-11 还 能调控 JAK-STAT3、NF-κB 等促炎信号通路，加剧慢性无菌炎症 —— 这是衰老的核 心特征之一，而慢性炎症又会进一步诱导 IL-11 表达，形成 “炎症 - 衰老 - IL-11 上调” 的恶性循环，使细胞衰老和组织功能衰退不断加重。
1.2. IL-11 单抗抗衰老机制明确，临床攻坚破局即立壁垒
当前人类对抗衰老的探索，整体仍较多停留在概念验证阶段，尚未形成成熟的临床 转化体系，而二甲双胍是目前唯一经 FDA 获批抗衰老适应症的药物。从二甲双胍的 TAME（Targeting Ageing with Metaformin）试验来看，其设计思路与 FDA 批准药物的 传统试验模式存在显著差异：传统试验通常以单一疾病作为核心终点，而该试验则创新 性地设置了复合主要终点，具体涵盖中风、心力衰竭、痴呆、心肌梗死、癌症及死亡六 大关键健康事件，以此更全面地评估药物在延缓衰老相关健康风险中的作用。
在抗衰老研究的动物试验层面， IL-11 单抗展现出显著的抗衰潜力：不仅能改善 衰老小鼠的代谢与肌肉功能、减少老化生物标志物及身体虚弱状态，更能延长小鼠寿命 —— 其中雄性小鼠中位寿命延长 22.5%，雌性小鼠延长 25%。该试验设计具有明确的 靶向性与规范性：实验对象选取 75 周龄（相当于人类 55 岁）的雌雄小鼠，试验周期 持续 25 周（直至小鼠 100 周龄），期间每 3 周为小鼠腹腔注射 40mg/kg 的 IL-11 单 抗药物（对照组注射 IgG），最终多项关键健康指标呈现明显改善。具体来看，试验结果 集中体现在四大核心维度：
代谢功能优化：用药组小鼠脂肪量显著减少、瘦体重相应增加；葡萄糖耐量试 验（GTT）与胰岛素耐量试验（ITT）结果改善，提示血糖调节能力提升；呼吸 交换比（RER）升高，意味着小鼠代谢灵活性增强。
肌肉功能提升：100 周龄时，用药组小鼠的全身握力不仅高于同期 IgG 对照 组，还超越了 75 周龄时的基线水平，表明肌肉力量随年龄增长的衰退趋势得 到有效遏制。
组织保护强化：小鼠肝脏甘油含量降低，肝损伤标志物丙氨酸氨基转移酶（ALT） 水平下降，同时内脏白色脂肪组织（vWAT）、肝脏及骨骼肌的纤维化程度均减 少，组织健康状态得到改善。
衰老信号抑制：内脏白色脂肪组织（vWAT）中 ERK-mTORC1 信号通路的异 常激活受到抑制，衰老相关标志物 p16 与 p21 的表达水平降低，且端粒长度 与线粒体 DNA（mtDNA）拷贝数得以较好保留，延缓了细胞层面的衰老进程 。
目前全球进入临床的 IL-11 单抗仅三家，其中 BI 的 BI 765423 进度最快，于 25 年 6 月进入治疗肺纤维化的 2 期临床阶段，迈威生物紧随其后，1 期中澳临床已顺利结束， 结果显示药物安全性良好，预计 25 年年内启动 2 期临床。
9MW3811 在临床前研究中展现出良好的安全性与突出的药物优势，还在与同类药 物的对比中体现出差异化价值。在临床前毒性试验设计上，研究人员分别对 SD 大鼠 （设 30、100、300mg/kg 三个剂量组）和比格犬（同设 30、100、300mg/kg 三个剂量 组）采用每周静脉给药、持续 3-5 次的方案，观察药物毒性反应：其中 SD 大鼠各剂 量组均耐受良好，无观察到有害作用水平（NOAEL）达 300mg/kg；比格犬 300mg/kg 组 仅出现轻微贫血（红细胞、血红蛋白降低）及淋巴结淋巴细胞计数变化，NOAEL 为 100mg/kg，最高非严重毒性剂量（HNSTD）为 300mg/kg，整体毒性反应轻微且可逆。 在优势对比层面，相较于 TGF-β 抑制剂，IL-11 的表达更局限于病理状态，靶向 IL-11 的 9MW3811 可有效避免 TGF-β 抑制剂可能引发的心血管毒性，药物特异性更 高；相较于其他 IL-11 靶向药物（如 IL-11 突变蛋白），9MW3811 作为单克隆抗体， 具有更长的半衰期（大鼠体内半衰期 400-430h，犬体内半衰期 150-248h），能显著提升 临床给药的便捷性。
依托扎实的临床前数据与临床阶段初步人体数据支撑，迈威生物于 2025 年 6 月 达成重要合作 —— 将 9MW3811 除大中华区以外所有区域的开发及商业化权利，独 家许可给 Calico Life Sciences。根据合作协议，迈威生物将获得 2500 万美元一次性不 可退还首付款、合计最高达 5.71 亿美元的里程碑付款，以及阶梯式特许权使用费。 此次授权的合作方 Calico Life Sciences 绝非普通初创生物公司，其行业地位与资 源实力决定了此次合作的意义远超出账面约 6 亿美元的授权价值，甚至比与传统跨国 药企（MNC）合作更具行业标志性。从背景来看，Calico 由谷歌的创始人 Page 于 2013 年发起成立，全球制药巨头 AbbVie 是其早期重要投资方与核心合作伙伴；从团队配置 来看，公司管理层实力堪称行业顶尖 —— CEO 由 Genentech 前 CEO Arthur Levinson （1995-2009 年任职期间，一手推动 Genentech 发展壮大）担任，首席科学官（CSO） 为美国国立卫生研究院（NIH）免疫系统实验室分子发展科首席研究员、美国国家科学 院院士、美国国家医学院院士 Michael Lenardo 教授。 Calico 当前管线布局高度聚焦且精简，仅包含 4 条核心管线：迈威生物的 IL-11 单抗（9MW3811）、针对渐冻症（ALS）的 Fosi 疗法、基于 AI 平台开发的表观遗传重 编程机制抗衰药物，以及与 AbbVie 合作开发的另一款 ALS 疗法。在这 4 条管线中， 9MW3811 不仅是核心组成部分，更是目前进展最快、落地前景最明确的管线，后续有 望迅速启动二期临床试验，进一步推进研发进程。
1.3. 9MW3811 治疗病理性瘢痕，全球首款，市场空间大
病理性瘢痕主要包括增生性瘢痕、瘢痕疙瘩、挛缩瘢痕等，尚无标准疗法。增生性 瘢痕（HTS）指疤痕肿胀、浮肿及变红，使疤痕从周围皮肤中凸起，通常由烧伤、外伤 及外科手术引起。瘢痕疙瘩指当疤痕组织不规则生长或比伤口愈合更快时形成的凸起胶 原蛋白块。瘢痕疙瘩通常由痤疮、烧伤、外伤及外科手术引起。增生性瘢痕及瘢痕疙瘩 为每年影响美国及中国超过 1600 万患者的常见皮肤病，可导致永久性功能丧失和毁容 的心结。增生性瘢痕/瘢痕疙瘩目前并无标准治疗方法，可用的治疗选择为病灶内注射、 冷冻疗法、博莱霉素、激光疗法及手术切除。 增生性瘢痕/瘢痕疙瘩治疗市场规模市场潜力大。根据圣诺医药招股书数据，美国增 生性瘢痕及瘢痕疙瘩治疗的综合市场规模预计在未来数年增长加快，自 2020 年的 103 亿美元增长至 2025 年的 123 亿美元并进一步增长至 2030 年的 186 亿美元，2020 年至 2025 年的年复合增长率为 3.6%，2025 年至 2030 年的年复合增长率为 8.6%。预计中国 HTS 及瘢痕疙瘩治疗的市场规模亦将加快增长，自 2020 年的 29 亿美元增长至 2025 年 的 36 亿美元并进一步增长 2030 年的 59 亿美元，2020 年至 2025 年的年复合增长率为 4.4%，2025 年至 2030 年的年复合增长率为 10.8%。
上海九院李青峰团队发现 IL-11 是治疗瘢痕的潜力靶点，迈威生物 9MW3811 能有 效缩小人体来源瘢痕疙瘩。2021 年，上海第九人民医院整复外科主任李青峰教授团队 在国际权威期刊《Journal of Investigative Dermatology》发表重要研究成果。该研究首次 明确：CD39 + 成纤维细胞是增生性瘢痕形成的核心效应细胞，其分泌的细胞因子 IL11 表达水平与瘢痕严重程度呈显著正相关；更关键的是，IL-11 是该细胞亚群中上调幅 度最大的细胞因子，相较于正常组织，其表达量提升了 5-8 倍。这项研究的核心突破在 于，首次证实 IL-11 信号通路在瘢痕增生中发挥关键调控作用，揭示 “CD39 + 成纤维 细胞 - IL-11 轴” 在病理性瘢痕（如增生性瘢痕）形成中的核心驱动地位，为 “靶向 IL-11 的瘢痕治疗” 提供了直接且坚实的理论依据。基于上述重要发现，李青峰教授团 队目前正推进相关转化医学研究，重点验证 IL-11 靶向药物在瘢痕临床治疗中的实际效 果。这一探索不仅为瘢痕治疗领域提供了新的技术路径，更直接为 9MW3811 等 IL-11 抑制剂在整形修复领域的应用，开辟了极具潜力的新方向。 9MW3811 已申报 II 期临床，并于 25 年 8 月获得国家药品监督管理局（NMPA） 正式受理，有望年底前启动入组，临床周期短，可快速获取人体 POC 数据，我们期待 其在病理性瘢痕适应症上的进一步进展。
2.1. 9MW1911（ST2），自免领域/COPD 创新疗法，展现初步有效性结果
慢性阻塞性肺病（COPD）市场需求大。慢性阻塞性肺疾病已成为与高血压、糖尿 病“等量看齐”的慢性疾病、全球第三大疾病死因，全球患病率为 10.3%，1）据“中国肺 健康研究”调查数据显示，目前我国 40 岁以上人群慢阻肺患病率已上升至 13.7%；2） 2022 年 5 月《柳叶刀》文章显示，中国慢阻肺患者人数已达 1.058 亿，患病率高达 12%。 2024 年全球患病人数将达到 5.3 亿；3）根据 PrecedenceResearch 报告显示，据估计， 2032 年 COPD 市场规模或将达到 600 亿美元，其中中国市场也将超过 300 亿元。 现有疗法具有局限性，急需探索替代治疗策略。当前 COPD 治疗药物主要有 LABA （长效 β2 受体激动剂）、LAMA（长效抗胆碱能抑制剂）、ICS（吸入性糖皮质激素）、 PDE3/4 抑制剂（2024 年 6 月获 FDA 批准），且需要考虑 EOS 计数（血嗜酸性粒细胞）。 据 Verona 披露的调查数据，约 50%患者对三联维持治疗感到不满意。吸入制剂在预防 COPD 急性加重方面具有局限性（支气管扩张和抗炎、改善呼吸功能、时有症状控制不 佳、副作用大等）。 9MW1911 注射液是一款由迈威生物自主研发的创新型人源化单克隆抗体药物，其 抗体分子基于 B 淋巴细胞筛选平台获得，具有亲和力高，生物活性强的特点。非临床研 究显示该品种动物体内作用机制清晰明确，与 ST2 特异性结合后，能够阻断细胞因子 IL-33 对 ST2 介导的信号通路的激活，抑制炎症反应的发生，从而实现对多种自身免疫 性疾病的治疗。
9MW1911 有望带来更大患者获益，未来增加和小分子联用机会。9MW1911 是国内 首个应用于人体临床研究的抗 ST2 单抗，在 COPD 患者中初步体现了疗效，目前正快 速推进临床 II 期研究。临床前研究表明 9MW1911 在分子水平上，表现出与 ST2 具有高 亲和力，且另有研发发现，多个疾病如心衰、肾病等，可溶性 ST2 累积可作为疾病标志 物，为 9MW1911 未来开发其他适应症提供了科学依据及可能，同时亦体现靶向 ST2 的 抗体相较于靶向 IL33 抗体独特优异之处。
2.2. 9MW2821：进度全球领先、具备泛适应症应用潜力的 Nectin-4 ADC
9MW2821 是迈威生物基于新一代定点偶联技术平台（IDDC™平台）自主研发的靶 向 Nectin-4ADC 创新药，是国内同靶点药物中首个开展临床试验的品种，也是全球同靶 点药物中首个在宫颈癌、食管癌以及乳腺癌适应症披露临床有效性数据的品种，已布局 多项 ADC+免疫治疗。尿路上皮癌适应症单药、联合 PD-1 单抗治疗均已进入 III 期临 床，为国内企业首个、全球第二，并获 CDE 纳入突破性治疗品种名单；宫颈癌适应症 为全球同靶点药物中首个进入 III 期临床的品种。该品种已获 FDA 多项快速通道认定（包括局部晚期或转移性 Nectin-4 阳性三阴性乳腺癌）和孤儿药认定。 尿路上皮癌（UC）是世界范围内常见的恶性肿瘤。2024 年发布的全球癌症统计报 告中显示，膀胱癌是全球第九大常见诊断的癌症，每年有新发病例约 61.4 万，死亡病例 约 22.0 万。男性疾病负担和发病率显著高于女性，膀胱癌是男性第六大常见癌症，是男 性癌症死亡第九大原因。 三阴性乳腺癌约占全球所有乳癌病例的 15%至 20%，由于缺乏特定的治疗靶点， 通常被认为是恶性程度最高的一种亚型。其全球发病数量从 2019 年的 320,100 例增至 2023 年的 361,200 例，预计 2032 年将进一步增至 479,400 例。在中国，三阴性乳腺癌的 发病数量从 2019 年的 49,500 例增至 2023 年的 54,800 例，预计 2032 年将进一步增至 65,400 例。
9MW2821 由人源化抗 Nectin-4 抗体和细胞毒载荷单甲基奥瑞他汀 E(MMAE)通过 二硫键偶联组成，药物抗体比（DAR）为 4。在 9MW2821 进入人体后，可通过人源化 抗 Nectin-4 抗体特异性识别并结合肿瘤细胞表面过表达的 Nectin-4 蛋白，结合后形成的 ADC-Nectin-4 复合物被内吞进入肿瘤细胞，随后溶酶将连接子酶解并释放 MMAE。 MMAE 靶向结合细胞内微管蛋白，抑制微管聚合，阻断细胞有丝分裂，最终诱导肿瘤细 胞凋亡。 临床数据显示，9MW2821 相较于 Padcev® (EV)展现更佳的治疗效果及安全性。 2025 年 8 月，复旦大学附属肿瘤医院张剑教授等于《肿瘤学年鉴》发表了靶 9MW2821在晚期实体瘤患者应用的开放标签、多中心、Ⅰ/Ⅱ期研究成果。该研究确定了 1.25mg/kg 为 II 期推荐剂量（RP2D），证实了 9MW2821 在多种实体瘤中耐受性良好且临床疗效显 著。在该剂量下，尿路上皮癌（UC）、宫颈癌（CC）、食管癌（EC）和三阴性乳腺癌（TNBC） 的疾病控制率（DCR）分别为 91.9%、81.1%、67.4%、80%，为晚期实体瘤治疗提供全 新的方向。
2.3. 7MW4911 与 7MW3711：基于升级后 ADC 平台开发
7MW4911 和 7MW3711 是迈威生物基于其自主知识产权的 IDDC 抗体偶联技术平台开发的创新 ADC 管线。IDDC 技术平台在原有定点偶联和二硫键工艺的基础上，升级 了更高效的药物释放结构，辅以新型毒素已达成更强的疗效。两个管线均搭载了新型拓 扑异构酶抑制剂，为新结构喜树碱衍生物。
7MW4911 是一款 CDH17 靶向的 ADC。CDH17 是目前较火热的抗肿瘤研究靶点， 其在胃肠道癌症中表达率较高，尤其是在肠癌中阳性率很高，是治疗胃肠道肿瘤的潜在 理想 ADC 靶点。7MW4911 采用高度工程化的设计，整合三大核心元件：具有快速内化 特性及跨物种（人/猴）中等亲和力的 CDH17 高特异性单抗 Mab0727、新型可裂解连接 子、以及为克服多药耐药机制设计的专有 DNA 拓扑异构酶 I 抑制剂 MF-6 载荷。其中， MF-6 通过卓越的血浆稳定性、可控的药物释放及强效旁观者效应，显著增强抗肿瘤活 性。 该管线具有多种核心优势。在分子设计方面，载药更加均质化，DAR=4 的比例大 于 95%，配合稳定连接子赋予优异血浆稳定性，使得高膜渗透性 MF-6 毒素产生强效旁 观者杀伤。抗肿瘤活性方面，在结直肠癌、胃癌及胰腺癌 PDX/CDX 模型中均展现深度 抑瘤效应，且对 RAS/BRAF 等多种突变及不同 CMS 分型结直肠癌有效。安全性方面， 小鼠研究显示有限组织分布及食蟹猴毒理研究显示可控代谢特征（适中半衰期、无蓄积 倾向）和宽治疗窗口，未观察到显著毒性信号。
新款毒素让 7MW4911 拥有了差异化的抗肿瘤优势。对于其他毒素耐药方面， 7MW4911在ABC转运蛋白介导的多药耐药模型中疗效显著优于MMAE/DXd类ADC， 并能逆转此类 ADC 治疗后的肿瘤进展靶标。在不同的癌种模型中，MF-6 都展现出优于 MMAE 和 DXd 类毒素的优势，在更低剂量下就实现了更优且持久的肿瘤抑制效果，肿瘤体积控制较好。而对于 MMAE 耐药的模型，MF-6 的效果同样显著，其作用机制的差 异让其拥有解决临床上毒素耐药的需求。2025 年 8 月 18 日，公司宣布 7MW4911 的 IND 申请已获得 FDA 批准，将开展用于晚期结直肠癌及其他晚期胃肠道肿瘤安全性、药代 动力学和疗效的 I/II 期研究。而国内 IND 此前已经提交 NMPA 并获得受理，我们预计 其未来将很快获批并开展临床。
7MW3711 是公司开发的一款靶向 B7-H3 的 ADC。B7-H3 同样是近几年 ADC 研发 领域的热门靶点，其在非小细胞肺癌、胰腺癌、原发性肝癌等多种肿瘤组织中都存在过 度表达。在 2025 年 ASCO 大会上，公司公布了该管线的 I/II 期临床研究数据，在针对 晚期实体瘤患者的研究中，4.5mg/kg 或以上剂量组（每 3 周给药 1 次）可肿评患者中， 6 例食管癌（EC）、5 例卵巢癌（OC）和 4 例前列腺癌（CRPC）ORR 分别为 33.3%、 60.0% 和 50.0%，DCR 均为 100%。针对肺癌患者的研究中，4.5mg/kg 剂量组（每 3 周给药 1 次）可肿评的 8 例小细胞肺癌患者的 ORR 和 DCR 分别为 62.5% 和 100.0%，4.5mg/kg 或以上剂量可肿评的 8 例 B7-H3 H-score＞5 的肺鳞癌（Sq-NSCLC） 患者 ORR 和 DCR 分别为 37.5% 和 87.5%。数据结果提示，7MW3711 在肺癌、食管 癌、前列腺癌、卵巢癌等晚期肿瘤患者中具有可耐受的安全性和良好的抗肿瘤活性。我 们预计该管线的 I/II 其临床将在 2026 年 H1 完成。
2.4. 一体化 TCE 创新平台，差异化管线 BD 可期
公司基于已有的抗体优势开发创新 TCE 平台，用于双特异性及三特异性抗体的开 发。近年来，TCE 疗法在肿瘤治疗领域掀起了热潮，通过同时结合 T 细胞表面的 CD3 分子与肿瘤细胞表面的特异性抗原，TCE 类药物能够高效、精准地激活 T 细胞并杀伤肿 瘤细胞。
该平台支持广泛的双特异性和三特异性形式，可精确靶向不同表达水平的肿瘤抗原， 确保靶蛋白的特异性和有效性。该平台的一个显著特点是其差异化设计策略，可根据每 个候选药物的独特结构和功能要求进行抗体开发。这种方法显著简化了从临床前研究到 商业化规模生产的整个抗体生命周期中的工艺开发和质量控制阶段。通过利用这种以设 计为导向的方法，该平台可有效应对各种关键挑战，如提高抗体稳定性、优化表达量和 简化整个生产流程。
2MW7061 是基于迈威生物 TCE 平台开发的靶向 LILRB4 和 CD3 的 TCE 药物， 能够通过选择性激活 T 细胞消除 LILRB4 阳性肿瘤细胞，减少对正常 T 细胞的非特异性 激活，从而显著降低细胞因子释放综合症（CRS）的风险。在急性单核细胞白血病（AML） 的临床前研究中，2MW7061 展现出强大的抗肿瘤活性。在非人灵长类动物的安全性和 耐受性研究中，2MW7061 表现出良好的安全性，血清中的细胞因子和 C-反应蛋白仅出 现轻微且短暂的升高，未见显著毒性。该药物有望为 LILRB4 阳性 AML 患者带来新的治疗选择。
（本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）
