1. 全球布局十年磨一剑，与 BMS 合作拓展全球市场
公司成立于 1996 年，是以化学仿制药和中成药业务起步的第一批民营医药企业， 覆盖麻醉、肠外营养、抗感染、儿科等治疗领域。公司成立至今，主要经历了三 个阶段，目前公司处于创新生物制药企业发展阶段，在肿瘤大分子治疗领域 (ADC/GNC/ARC)具备全球领先的创新研发能力、全球临床开发和规模化生产供 应 能力，并将在 2028 年形成全球商业化能力的综合性生物医药企业，致力成为 在肿瘤用药领域具有全球领先优势的跨国药企(MNC)。 全球布局十年磨一剑，与 BMS 合作拓展全球市场。公司于 2014 年在美国西雅 图创建了 SystImmune，从此具有全球化的研发布局，在中美两地拥有研发中心； 并开始研发 BL-B01D1，为全球首创且迄今唯一进入三期临床阶段的 EGFR× HER3 双特异性抗体 ADC；2023 年 12 月，公司与 BMS 就 BL-B01D1 达成了总 额 84 亿美元、首付 8 亿美元、迄今为止全球 ADC 领域单个资产总额最大的全 球战略许可及合作交易。从此公司确立了聚焦抗肿瘤创新抗体药物的长期战略， 并着眼全球视野下研发能力的提升。
2. 四大全球领先的研发平台及差异化研发管线
四大创新药物研发平台优势明显。公司秉持全球化开发策略及研发布局，建立了 具有全球视野的中美双研发中心，充分融合国内的效率优势及北美的创新生态， 快速、高效地开展突破性创新。经过 10 多年的自主研发和技术积累，已构建起 了全球领先的创新 ADC 药物研发平台(HIRE-ADC 平台：成功研发包括 BL-B01D1 在内的已进入临床阶段的 9 款创新 ADC 药物以及系列临床前的创新ADC 药物)，全球领先的创新多特异性抗体药物研发平台(GNC 平台：成功研发 包括 GNC-077 在内的已进入临床阶段的 4 款创新 GNC 药物以及系列临床前的 创新 GNC 药物)、特异性增强双特异性抗体平台(SEBA 平台：成功研发 SI-B001 和SI-B003已进入临床阶段的2款创新双抗药物以及系列临床前的创新双抗药物) 和全球领先的创新 ARC(核药)研发平台(HIRE-ARC 平台) ，成功研发 BL-ARC001 已处于 IND 受理阶段的创新 ARC 药物以及系列临床前的创新 ARC 药物。
双抗 ADC 及多抗等核心管线临床进展迅速。公司 BL-B01D1（EGFR×HER3 双特异性抗体 ADC）、BL- M07D1（HER2 ADC）及双抗/多抗产品等具有 FIC/BIC 潜力，覆盖了肺癌、乳腺癌、鼻咽癌、消化道肿瘤等多种实体瘤和血液瘤，临床 进展迅速。 公司共有 15 款创新药处于临床试验阶段，其中 3 款已进入 III 期（被 CDE 纳入 突破性治疗品种的 EGFR/HER3 双抗 ADC 产品 BL-B01D1、HER2 ADC 产品 BL-M07D1、EGFR/HER3 双抗产品 SI-B001）临床试验阶段，公司正在开展近 90 项临床试验。 在已开展 BL-B01D1 非小细胞肺癌的全球 2/3 期临床试验和头对头一线治疗复发、 转移性三阴乳腺的 2/3 期临床试验之后，2025 年 8 月 6 日 BMS 启动 BL-B01D1 第三项全球 2/3 期临床治疗转移性尿路上皮癌，加速 BL-B01D1 的全球布局。
团队具有全球药物创新视角，研发经验丰富。公司的管理团队由具有国际化药物 研发和医学事务背景的专业人士组成，均有十余年的药企研发经验，他们具备全 球视野和对行业的深刻洞察力。公司创始人朱义博士，目前担任董事长、总经理 及首席科学官，曾在华西医科大学微生物与免疫学教研室担任教职。美国子公司 SystImmune 的首席执行官 Jie D'Elia 博士曾在 BMS 工作超过十年，主导了价值 超过 400 亿美元的战略合作与并购项目。首席医学官 Jonathan Cheng 博士，曾 在 BMS 担任高级副总裁兼肿瘤领域主管，曾领导帕博利珠单抗（K 药）、纳武 利尤单抗（O 药）、伊匹木单抗（CTLA-4）、Relatlimab（LAG-3）、Repotrectinib （ROS1/NTRK）、仑伐替尼等多个药物的开发和上市工作，目前负责监督肿瘤 产品组合的后期临床开发工作。
公司股权结构集中，实控人为公司创始人朱义博士。截至 2025 年半年报，公司 董事长朱义为最大股东，持股比例为 74.35%，第二大股东为奥博资本，持股比 例为 7.11%，其余股东持股比例均在 5%以下。
仿制药和中成药起家，未来将持续贡献一定现金流。公司具备全产业链的从研发 到自主生产能力及商业化能力，在仿制药生产方面：通过国瑞基地（注射剂及口 服制剂）、百利基地（口服固体制剂及注射冻干粉）、海亚特／精西基地（中间体 及化学原料药）三个基地之间的协同效应，公司已战略性地建立了“原料药－成 品药” 仿制药及中成药生产平台。该生产平台整合了从原材料到制成品的生产 流程，确保已上市的产品商业销售持续及充足的供应。公司已上市 100 种规格的 29 种获批药品：包括化学仿制药(涵盖麻醉、肠外营养、抗感染及儿科等广泛治 疗领域)以及中成药产品，形成了富有特色和优势的产品集群。公司目前拥有化 学制剂注册批件 202 个，化学原料药注册批件 19 个，中成药注册批件 30 个。
受集采等因素影响，公司仿制药和中成药收入承压。2024 年仿制药和中成药收 入为 3.22、1.64 亿元，同比-15.41%和-8.32%。同时公司的主要在研高端化学 仿制药在 2024 年也取得一系列进展: 5 个化学原料药(含利奈唑胺、尼可地尔等) 及 9 个产品(含结构脂肪乳注射液(C6~24)、盐酸乌拉地尔注射液、阿奇霉素干混 悬剂等)获上市批准;中/长链脂肪乳注射液(C6~24)2 个规格通过一致性评价;丙泊 酚中/长链脂肪乳注射液等 11 个品规完成再注册，保障产品持续供应。
与 BMS 合作使 2024 年营收/利润大幅增长。公司主要的营业收入来源于仿制药 及中成药的商业化收入、创新药的商业拓展(Business development)收入及创新 药未来的商业化收入。BMS与公司基于BL-B01D1达成了独家许可与合作协议， 并于 2024 年 3 月收到 BMS 支付的 8 亿美元首付款，为其创新药的研发和商业 化提供了重要支持。公司2022-2025H1的收入分别为7.03/5.62/58.23/1.71亿元， 归母净利润分别为-2.82/-7.80/37.08 /-11.18 亿元。公司研发支出持续稳定增加， 主要用于拓展创新研发管线和推进临床试验，2022-2025H1 的研发费用分别为 3.75/7.46/14.43/10.39 亿元。
1. 具有 FIC 潜力的新一代 EGFR/HER3 双抗 ADC
具有 FIC 及广谱抗肿瘤潜力。BL-B01D1 是一种双特异性抗体 ADC，能同时抑 制 EGFR 及 HER3 通路，具有广谱抗肿瘤潜力。EGFR × EGFR 同源二聚体的 过度活化会导致肿瘤细胞的异常增殖及存活，BL-B01D1 通过抑制这些同源二聚 体，可有效抑制肿瘤的生长及转移。同时，BL-B01D1 可阻断 EGFR × HER3 异源二聚体，更全面地抑制 ErbB 家族信号通路，从而对 EGFR 驱动的癌症产生 更强、更持久的抗肿瘤作用。 差异化结构设计。依托于公司的 SEBA 及 HIRE-ADC 平台，BL-B01D1 由 EGFR × HER3 双特异性抗体组成，其通过组织蛋白酶 B 可裂解连接子连接至新型 TOP-1 抑制剂有效载荷。
四价抗体支架。 BL-B01D1 由具有双特异性靶向设计的四价抗体支架组成。该 抗体具有 EGFR 及 HER3 两个结合位点。对称的 2:2 结构增强了其双靶向能力， 提高了 EGFR 及 HER3 在癌细胞上的亲和力和特异性。
连接子-有效载荷。 通过按 DAR8 组织蛋白酶 B 可裂解连接子，BL-B01D1 的双 特异性抗体组分与 TOP-1 抑制剂 Ed-04 偶联。此偶联策略源自公司专有的 Ex-0115 连接子-有效载荷平台。Ed-04 是一种喜树碱类衍生物，可促使细胞周期 阻滞在 S 期，导致肿瘤细胞凋亡。连接子在血液循环中显示稳定性加强，直至进 入靶向细胞。该设计有效扩大治疗范围。 精准靶向、特异性结合杀伤肿瘤细胞。BL-B01D1 选择性地与通常在肿瘤细胞上 共表达的 EGFR 及 HER3 结合。双特异性使该分子能够同时靶向肿瘤细胞上的 EGFR × EGFR 同源二聚体及 EGFR × HER3 异源二聚体，从而提高靶向的 精准度，更有效地区分癌细胞与正常细胞。BL-B01D1 旨在将其细胞毒性有效载 荷定向递送至 EGFR/ HER3 表达肿瘤细胞。结合后，BL-B01D1 被靶向肿瘤细 胞内化并转运至溶酶体。BL- B01D1 的双特异性能更强、更稳定地与肿瘤细胞结 合，并促使其更有效地内化到癌细胞。内化后，连接子被裂解以释放治疗性有效 载荷，从而诱导基因毒性应激，促使细胞凋亡。癌细胞通常会对针对单一抗原的 疗法产生抗药性，而 BL-B01D1 则通过针对两种不同的抗原来缓解这种问题。
2. 具有临床效果安全显著、广谱泛癌治疗潜力、全球布局的 竞争优势
BL-B01D1 是全球首个也是唯一一个进入三期临床阶段用于治疗多种实体瘤的 EGFR × HER3 双特异性抗体 ADC，能同时靶向肿瘤细胞上的 EGFR 同源二 聚体及 EGFR/HER3 异源二聚体，从而提高靶向的精准度，产生更强、更持久的 抗肿瘤作用。 临床疗效显著，具有 FIC 潜力。BL-B01D1 将双特异性抗体的特异性与化疗的强 细胞毒性结合起来，是一种以超越常规化疗的疗效及安全性为目标的新一代治疗方法。2023 年 ASCO 会议上，BL-B01D1 首次公布了人体 I 期临床研究结果， 在38例EGFR突变的非小细胞肺癌患者中取得了63.2%的ORR，DCR为89.5%， 特别是还有 34 例患者接受过第三代 EGFR TKI 治疗，其也成为迄今为止 EGFR 突变的非小细胞肺癌最高的响应率，显著高于 HER3 ADC、EGFG ADC 和 EGFR/c-Met 双抗等新型疗法；同时在 49 例 EGFR 野生型的非小细胞肺癌和 28 例鼻咽癌患者中也取得了不俗的ORR（44.9%、53.6%）和DCR（91.8%、100%）。 有望覆盖成为肿瘤广谱治疗方案。HER3 是 HER 家族的跨膜受体，可与另一受 体(EGFR 及 HER2)异二聚化，激活 MAPK 通路和 PI3K/AKT 通路最终促进肿瘤 发生、转移及耐药，其在 EGFR 过度表达的多种恶性肿瘤(如前列腺癌、非小细 胞肺癌等)中广泛表达，尤其在耐药患者中。因此 EGFR/HER3 ADC 有望成为多 个瘤种耐药患者的优选方案。而在一线患者中，EGFR/HER3 ADC 有望与 IO 联 用，凭借免疫调节提升协同。
可控的安全性。得益于其差异化结构设计，BL-B01D1 已在早期临床试验中表现 出可控的安全性及耐受性特征。通过专门靶向 EGFR 及 HER3 共同表达的肿瘤 细胞，BL-B01D1 可以潜在地最大限度降低全身暴露及脱靶毒性，从而降低通常 与传统化疗相关的毒性风险。此外，BL-B01D1 内用到的可裂解连接子在控制释 放癌细胞内的细胞毒性有效载荷起着关键作用。该靶向递送机制有助于将治疗效 果局部集中在肿瘤部位，同时保留健康组织，实现了安全性可控和更大的治疗范 围。 泛癌种治疗潜力。由于早期临床试验显示出优异的疗效及安全性数据，公司正在 开发 BL-B01D1(作为单一疗法或与其他癌症药物联合使用)以治疗多种癌症， 包 括非小细胞肺癌、乳腺癌和结直肠癌等常见癌症，以及小细胞肺癌、鼻咽癌、食 管癌、胃癌、头颈鳞癌、胃肠癌、尿路上皮癌及宫颈癌等其他种类癌症。截至最 后实际可行日期，公司正在中国及美国进行 40 项临床试验（13 项三期临床）， 以评估 BL-B01D1 用于治疗十余种癌症适应症的疗效，当中包括针对 EGFR 野 生型非小细胞肺癌、EGFR 突变型非小细胞肺癌、小细胞肺癌、HR+╱HER2- 乳 腺癌、三阴性乳腺癌、食管鳞癌及鼻咽癌等的 III 期试验。公司已发布有关非小 细胞肺癌、鼻咽癌、乳腺癌、小细胞肺癌、胆道癌、食管鳞癌及尿路上皮癌良好 的临床数据。此外，BL-B01D1 于肿瘤有部分表达 EGFR 或 HER3 的乳腺癌患 者中显示出抗肿瘤活性。该等临床试验中招募超过 5,000 名患者，这类患者涵盖 多种不同癌种类型，BL-B01D1 是全球开展临床研究最多、最快的 ADC 之一。 BL-B01D1 有潜力替代目前作为标准疗法的 PD-(L)1 组合疗法的化疗部分，以及 与 TKI 联用治疗 EGFR 突变型非小细胞肺癌。
与 BMS 合作以加快 BL-B01D1 的全球开发及扩张。公司与全球十大制药领导者 之一 BMS(于 2023 年的收入为 450 亿美元)合作，汇集两家行业领导者的专业知 识和资源，并加速 BL-B01D1 的开发及商业化。凭借 BMS 在中国境外已建立的 临床开发能力，此项合作可加速推进 BL-B01D1 针对多种癌症的全球临床开发计 划。此次合作还使公司能够获得 BMS 大量海外的商业资源支持，包括其成熟的 经销网络、经验丰富的销售团队、专有的市场洞察力，以及在主要海外市场与医 疗保健提供商、付款人及患者权益 维护组织的紧密关系。结合公司的协同能力， 该战略合作将在全球范围内最大限度地发挥 BL-B01D1 的临床及市场潜力。BMS 同时在 IO 领域引进了 BioNTech 的 PD- L1/VEGF 双抗，未来有望与 BL-B01D1 联用达到 1+1>2 的效果。
1. 双抗 ADC：有望优化现有 ADC 的新一代 ADC
ADC 是一种将单克隆抗体与高毒性细胞毒性药物通过化学连接子连接起来的癌 症治疗手段。这种设计结合了抗体的靶向特异性和细胞毒性药物的强效抗肿瘤活 性，相比传统化疗具有更高的抗肿瘤效果和更好的临床获益。 毒性和耐药性问题亟待解决。开发出更有效、更安全的 ADC 才能让患者更好获 益。当前 ADC 的临床挑战包括：1) 肿瘤细胞可能通过多种机制对 ADC 产生耐 药性；2) 肿瘤细胞在基因和表型上存在显著的异质性，导致不同细胞敏感或耐 药;3)由于其毒性较高，可能会导致不可接受的副作用;4) 缺乏有效的生物标志物 来识别最有可能从治疗中受益的患者，限制精准应用；5）ADC 的设计需要考虑 抗体的稳定性、细胞毒性药物的效力、连接子的稳定性以及偶联化学的均一性等 多方面因素。
双抗 ADC：能够同时靶向两种不同的抗原或表位，增强抗肿瘤活性并克服耐药 性。在特异靶向、促进受体的内化、耐药上具有明显优势。 条件激活 ADCs（Probody–drug conjugates, PDCs）：通过肿瘤微环境中的特 定条件（如蛋白酶活性或 pH 变化）激活，提高肿瘤特异性。 免疫刺激 ADCs（ISACs）：携带免疫调节剂，激活免疫系统以增强抗肿瘤效果。 蛋白降解 ADCs（DACs）：携带蛋白降解剂，通过降解肿瘤细胞中的关键蛋白来 发挥作用。 双重药物 ADCs：携带两种不同药物，针对肿瘤异质性和耐药性提供多种作用机 制。
2. 双抗 ADC 竞争激烈，国产优势明显
国产双抗 ADC 处于全球领先地位。双抗 ADC 因抗体偶联、结构化设计、毒素 等问题，易出现安全性等问题。全球处于临床阶段的双抗 ADC 药物有 20 余款， 已推进至 III 期临床阶段的有 3 款。其中百利天恒的 BL-B01D1 在国内开展了 11 项三期临床试验，海外与 BMS 合作在全球共同推进 3 个 II/III 期临床：复发/转移性 三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌和转移性尿路上皮癌。
3. 双抗 ADC 授权出海不断，赛道热情高涨
国产 ADC 技术认可度提高，战略不断升级。2023 年 12 月，百利天恒与 BMS 基于 BL- B01D1 达成了潜在总交易额最高可达 84 亿美元的独家许可与合作协议， 这得益于重磅 ADC 药物在肿瘤治疗领域的广泛应用以及优异的临床数据；由此 ADC 获得了国际产业、资本的巨大关注，国产 ADC 也得到了国际普遍认可，预 示“中国技术嵌入全球价值链”的新阶段。
1. BL-B01D1:临床研究全球布局
全球开展临床试验，适应症广。BL-B01D1 目前正在中国和美国进行 40 余项临 床试验，其中 11 个 III 期(5 项适应症被纳入突破性治疗品种名单)、23 个 II 期（7 个与 PD-(L)1 联用的用于一线治疗、2 个与 TKI 联用的用于肺癌一线治疗）及 6 个 Ib 期临床试验，以及与 BMS 合作在全球共同推进复发/转移性三阴性乳腺癌、 非小细胞肺癌、转移性尿路上皮癌的 II/III 期临床。其适应症包括肺癌、乳腺癌、 头颈鳞癌、鼻咽癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、胆道癌、尿路上皮癌及妇科癌症等 多种肿瘤。
2. 肺癌：BL-B01D1 有望成为未来 NSCLC 二线治疗的首选 药物之一
2.1 中国肺癌的发病率和死亡率居高不下
NSCLC 市场规模庞大。肺癌是中国恶性肿瘤发病/死亡率最高的癌症，2022 年 因肺癌死亡的病例数超过结直肠癌、乳腺癌和前列腺癌的总和，五年生存率约为 20%。2024 年全国新发肺癌病例约 112 万例(其中非小细胞肺癌约 95 万例，小 细胞肺癌 17 万例)。
NSCLC 患者中 EGFR 突变占比最高。表皮生长因子受体（EGFR）突变是非小 细胞肺癌（NSCLC）中最常见的驱动基因之一，EGFR 突变在亚洲肺癌患者中 尤为常见，占肺腺癌的 40%-50%。在基因组层面，EGFR 基因突变 47.2%，KRAS 基因突变 7.8%，BRAF 基因突变 1.1%，ALK 基因重排 6.2%，ROS1 基因重排 2.5%，HER2 突变阳性 5.1%。
大多数非小细胞肺癌患者在确诊时已处于晚期或转移期。对于该等晚期病例，标 准疗法通常包括化疗、分子靶向疗法及免疫疗法，该等疗法可单独或联合使用。 从一线治疗至抢救治疗，均会根据基因突变情况选用单药疗法或联合疗法。 在 中国，约 30%至 40%的患者符合条件接受靶向疗法，而在美国，该比例约 15% 至 20%;就并无可操作的驱动突变的患者，则广泛采用全身化疗或免疫疗法。 EGFR-TKI 是当前治疗 EGFR 突变 NSCLC 的最佳治疗选择，尽管 TKIs 在治疗 EGFR 突变 NSCLC 中取得了显著疗效，但耐药性不可避免且机制复杂。ADC 有 望提高疗效、解决耐药问题。
于 2023 年，全球非小细胞肺癌药物市场规模为 431 亿美元，包括中国的 65 亿美 元及美国的 194 亿美元，预计全球市场规模于 2033 年将达到 865 亿美元，包括 中国的 179 亿美元及美国的 357 亿美元。
2.2 ADC 有望克服肺癌耐药，竞争激烈
ADC 因其精准靶向有效杀伤肿瘤细胞，在治疗非小细胞肺癌中具有巨大的临床 前景且有望克服耐药问题。
目前治疗非小细胞肺癌的 ADC 药物靶点主要集中在 EGFR、HER3、HER2、TROP2 和 c-MET。目前恒瑞医药的 SHR-A1811、阿斯利康/第一三共的 T-DXd 和 Dato-DXd、默克/科伦博泰的 SKB-264 和艾伯维的 ABBV-399 已上市，且超过 20 余种 ADC 候选药物正在针对非小细胞肺癌进行临床开发。公司的 BL-B01D1 是 全球首个亦是唯一一个进入 III 期临床开发的双特异性抗体 ADC，有望成为治疗 晚期非小细胞肺癌首选药物之一。
2.3 BL-B01D1 对 NSCLC 治疗效果显著且安全性良好
BL-B01D1 展现出极具前景的抗肿瘤活性。2023 年 ASCO 会议上，BL-B01D1 首次公布了人体 I 期临床研究结果，整体 ORR 达到 45.3%。特别是在 38 例 EGFR 突变的非小细胞肺癌患者中取得了 63.2%的 ORR，DCR 为 89.5%，尤其是还有 34 例患者接受过第三代 EGFR TKI 治疗，其也成为迄今为止 EGFR 突变的非小 细胞肺癌最高的响应率，显著高于 HER3 ADC、EGFG ADC 和 EGFR/c-Met 双 抗等新型疗；同时在 49 例 EGFR 野生型的非小细胞肺癌和 28 例鼻咽癌患者中 也取得了不俗的 ORR（44.9%、53.6%）和 DCR（91.8%、100%）：。BL-B01D1有望成为未来 NSCLC 二线治疗的首选药物之一。
BL-B01D1 治疗的整体安全性良好。≥ 3 级治疗相关不良事件（TRAEs）主要为 血液学毒性，可通过对症支持治疗或降低剂量等进行有效管理，因 TRAE 导致的 停药率仅为 3%。研究报告 2 例治疗相关死亡事件（肺部感染、骨髓抑制）。
3. 乳腺癌：BL-B01D1 有望对乳腺癌现有疗法构成挑战
3.1 乳腺癌市场巨大、靶点集中、竞争激烈
作为全球最高发的癌症适应症之一，乳腺癌药物市场规模庞大。2023 年，乳腺 癌药物市场规模为 528 亿美元，包括中国的 68 亿美元及美国的 237 亿美元。预 计到 2033 年全球将达到 931 亿美元，包括中国的 129 亿美元及美国的 406 亿美 元。
目前治疗乳腺癌的 ADC 药物靶点主要集中在 EGFR、HER3、HER2 和 TROP2。 目前已经 8 款药物已上市或申请上市，且超过 10 种 ADC 药物目前在正在临床 III 期，包括公司的双抗 ADC 药物 BL-B01D1。
3.2 BL-B01D1 治疗乳腺癌整体安全可耐受
BL-B01D1 在乳腺癌治疗中疗效显著，有望对现有治疗方法构成挑战。2025 年 ESMO BC 年会上报道的 BL-B01D1 治疗 HER2 阴性乳腺癌患者 I 期研究，将 HER2-的人群分成了 HER2 IHC 0 和 HER2 IHC 1+/2+人群，其中 HER2 IHC 0 患者为 55 例，HER2 IHC 1+/2+患者为 66 例。这样的划分是基于对现有临床治 疗场景的考量，参考 DB-04 临床研究结果，HER2 低表达（尤其是经历过化疗的） 患者也能取得较好的无进展生存期（PFS）。若有一款药物在 HER2 IHC 0 表达 的患者中也能显示较好疗效，将对当前临床实践起到补充作用。 这些患者的中位既往治疗线数为3线，其中64%为HR+患者36%为TNBC患者。 中位随访时间为 11.7 个月，结果显示，总体人群客观缓解率（ORR）为 42.1%， 经确认的客观缓解率（cORR）为 36.4%，中位缓解持续时间（mDOR）为 9.7 个月，中位无进展生存期（mPFS）为 6.9 个月。 在 HER2 IHC 0 表达和低表达患者人群中，ORR 分别为 41.8%和 42.4%，cORR 均为 36.4%。HER2 IHC 0 的患者的中位 PFS 为 8.3 个月，而 HER2 低表达患 者的中位 PFS 为 6.3 个月。两组患者的中位 PFS 在数值上有 2 个月的差别，这 说明 BL-B01D1 对 HER2 IHC 0 的患者有较好的治疗效果。在 DB-04 临床研究 中，三阴性乳腺癌患者中位 PFS 为 8.5 个月，而本研究中 HER2 IHC 0 患者的 中位 PFS 达到 8.3 个月，这对现有治疗构成了一种挑战。
最常见的治疗相关不良反应（TRAE）是血液学 AE，非血液学 AE 主要为 1/2 级。 无患者报告间质性肺疾病，采用标准支持性措施有效管理 3 级或以上 TRAE，导 致 TRAE 相关药物停药率较低（5.0%）。BL-B01D1 治疗整体安全可耐受，且未 观察到 ADC 相关的间质性肺病（ILD）。
4. BL-B01D1 在其他癌种也具有抗肿瘤活性
BL-B01D1 具有泛癌种的抗肿瘤活性。除肺癌和乳腺癌外，BL-B01D1 针对晚期 和转移期鼻咽癌、食管鳞癌、尿路上皮癌均也同样表现出优异的临床疗效。
4.1 BL-B01D1 治疗鼻咽癌达到主要终点，即将申请上市
1990 年至 2019 年间，中国鼻咽癌的年龄标准化发病率（ASIR）从每 10 万人 3.3 人增加到 5.7 人，增长了 72.7%；死亡率（ASMR）从每 10 万人 2.9 人降至 1.4 人，下降了 51.7%；且鼻咽癌的死亡率随年龄增长而增加，男性在 70-74 岁 达到峰值，女性在 75-79 岁达到峰值。根据 CSCO 指南，早期鼻咽癌以放疗为 主，部分患者可考虑手术切除；局部晚期鼻咽癌采用放疗联合化疗的综合治疗模 式，包括诱导化疗、同步放化疗和辅助化疗；转移性鼻咽癌：以全身治疗为主， 包括化疗、靶向治疗和免疫治疗。 公司于 2024 年 5 月在 The Lancet 杂志上，公布了 BL-B01D1 治疗鼻咽癌的 I 期数据，入组鼻咽癌患者共 42 例 NPC，其中 29 例为 ph3 剂量。疗效可评估 28 例 NPC，既往中位治疗线数为 3，ORR 为 53.6%，DCR 为 100%。
BL-B01D1 治疗鼻咽癌即将申请上市。7 月 3 日，百利天恒发布公告，公司自主 研发的全球首创(First-in-class)、新概念(New concept)且唯一进入 III 期临床阶段 的 EGFRXHER3 双抗 ADC(iza-bren)在鼻咽癌的 III 期临床试验(研究方案编 号:BL-BO1D1-303)中，期中分析达到主要终点。适应症为：既往经 PD-1/PD-L1 单抗治疗且经至少两线化疗(至少一线含铂)治疗失败的复发性或转移性鼻咽癌。
4.2 BL-B01D1 治疗晚期食管鳞癌患者 I 期数据优异
2022 年中国食管癌新发病例数为 22.40 万例，死亡病例数为 18.75 万例。食管癌 的发病率和死亡率分别为 15.87/10 万和 13.28/10 万。根据 CSCO 指南，对于早 期食管癌患者，手术切除是首选治疗方法。手术方式包括食管部分切除术和食管 胃吻合术；对于局部晚期食管癌患者，手术联合术前或术后放化疗是标准治疗方 案，术前放化疗可以提高手术切除率和生存率，而对于手术后病理显示有高危因 素的患者，术后放化疗可以降低复发风险；对于无法手术切除的患者，放化疗可 以缓解症状，延长生存期。同时对于 HER2 阳性的食管癌患者，可以使用靶向药 物治疗；对于晚期或转移性食管癌患者，可以使用免疫检查点抑制剂（如 PD-1/PD-L1 抑制剂）。 2025 年 7 月在 Nature Medicine 杂志上发表的 BL-B01D1 治疗晚期食管鳞癌患 者的 1b 期临床试验文章显示：共 73 例患者具有可评估疗效，整体 ORR 32.9%。 2.5mg/kg 剂量组和 2.0mg/kg 剂量组的疗效对比，ORR 39.6% vs. 15.0%， DCR 79.2% vs. 50.0%，中位 OS 11.5 个月 vs. 5.6 个月。综合比较 2.5mg/kg 和 2.0mg/kg，两剂量组不良反应均可控，但 2.5mg/kg 疗效相对更优。
在 2.5mg/kg 组，最常见的不良反应包括贫血（85.0%）、血小板减少（58.3%）、 白细胞减少（56.7%）以及中性粒细胞减少和恶心（均为 46.7%）。在≥3 级 TRAE 中，最常见的是贫血（28.3%），其次是白细胞减少和血小板减少（均为 18.3%） 和中性粒细胞减少（16.7%）。在 2.0mg/kg 组，最常见的不良反应为贫血（86.4%）、 白细胞减少和乏力（均为 45.5%）、血小板减少（40.9%）以及中性粒细胞减少 和恶心（均为 31.8%）。在≥3 级 TRAE 中，最常见的是贫血（27.3%）、淋巴细 胞计数减少（13.6%）以及白细胞减少和中性粒细胞减少（均为 9.1%）。
4.3 BL-B01D1 后线治疗晚期尿路上皮癌具有高响应率
中国膀胱癌的发病率和死亡率均较高，男性和城市地区是高发人群和地区。2015 年中国膀胱癌的发病率为 5.80/10 万，死亡率为 2.37/10 万。膀胱癌是泌尿系统 常见恶性肿瘤，可分为尿路上皮癌（占比 90%以上）、鳞状细胞癌（3%-7%）和 腺细胞癌（<2%）及其他亚型。
2025 尿路上皮癌的 CSCO 指南将帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗（EV+P）纳 入一线治疗的一级推荐，EV+P 可将未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌 （la/mUC）患者的死亡风险降低近 50%，24 个月时维持完全缓解（CR）的比 例为 74%。公司于 2024 年 9 月在 ESMO 发表 BL-B01D1 治疗晚期尿路上 皮癌患者的早期数据，2.2 mg/kg 组可评估疗效的 27 例患者中，其中 24 例患者 既往接受过 PD-(L)1 抗体治疗，24 例患者既往接受过 PBC，14 例患者既往接受 过 1-2 线的 ADC 治疗。ORR 为 40.7%（cORR 为 33.3%），DCR 为 96.3%，中 位 DOR 和中位 PFS 均未达到，6 个月的 PFS 率为 62.4%。
4.4 BL-B01D1 具有新型治疗小细胞肺癌选择的潜力
中国小细胞肺癌约占肺癌的 15%，且小细胞肺癌在女性中的发病率有增加趋势； 小细胞肺癌具有高度侵袭性，进展速度快、恶性程度高，容易早期发生远处转移， 70%的患者初诊时已处于广泛期；同时小细胞肺癌对初始治疗敏感，但极易复发， 复发后治疗选择有限。 2025 小细胞肺癌的 CSCO 指南将替雷利珠单抗/特瑞普利单抗联合卡铂/顺铂和 依托泊苷纳入广泛期小细胞肺癌初始治疗的一级推荐。标准一线阿得贝利单抗 + 依托泊苷/顺铂或卡铂治疗后，序贯 TRT（230 Gy/10 次或 ≥ 50 Gy/25 次），同 期并维持阿得贝利单抗治疗，毒性可接受，ORR 为 71.6%，中位 PFS 为 10.1 个月，OS 达 21.4 个月。在 2025 年 ASCO 会议上，公布了 BL-B01D1 在既往 标准治疗失败 SCLC 患者中的Ⅰ期研究结果，58 例 SCLC 患者中，总体人群 ORR 为 55.2%，确认的 ORR 为 44.8%，中位 PFS 为 4.0 个月，中位 OS 为 12.0 个 月。特别是在 20 例患者既往仅接受过一线 PD(L)-1 抑制剂联合铂类为基础的化 疗（PBC）亚组中，ORR 为 80.0%，确认的 ORR 为 75.0%，中位 DOR 为 5.6 个月，中位 PFS 为 6.9 个月，中位 OS 为 15.1 个月。令人鼓舞的疗效和可控的 安全性充分凸显了 BL-B01D1 在 SCLC 成为新型治疗策略的潜力（无论铂敏感/ 耐药复发或接受过伊立替康治疗）。目前 BL-B01D1 正在开展Ⅲ期临床试验验证 其在治疗既往接受过一线免疫联合化疗 SCLC 患者中的有效性。
BL-B01D1 针对肺癌、乳腺癌、鼻咽癌、食管鳞癌以及尿路上皮癌均已进入中国 注册 III 期，并在其他瘤种中进行积极拓展验证，包括：脊索瘤、胶质母细胞瘤、 头颈部鳞状细胞癌和宫颈癌等癌种，最快已进展到 II 期临床。
公司经过过去十年努力，已构建起了全球领先的创新 ADC 药物研发平台 (HIRE-ADC 平台)，全球领先的创新多特异性抗体药物研发平台(GNC 平台)，以 及特异性增强双特异性抗体平台(SEBA 平台), 及创新 ARC(核药)研发平台 (HIRE-ARC 平台)。公司已成功研发 3 个 III 期临床资产(其中 2 个 ADC 药物和 1 个双抗药物)、11 个早期核心临床资产(其中 6 个 ADC 药物、4 个 GNC 药物和 1 个双抗药物) 以及众多系列临床前在研创新药项目资产。 HIRE-ADC 是具有不同机制能有效拮抗肿瘤异质性、大规模高效杀伤肿瘤的有效载荷平台，该平台布局了全球专利，研发出 TOP-1 抑制剂有效载荷 Ed-04，装 载于 BL-B01D1、BL-M07D1 等多个已在临床的 ADC 药物。此外，其亦开发了 另一专有的新一代有效载荷，已装载于 BL-B16D1 及 BL-M17D1(均处于 I 期阶 段)。其他不同机制的新型有效载荷也在研发之中。
1. BL-M07D1：具有 BIC 潜力的 HER2 ADC
BL-M07D1 是一种靶向 HER2 的创新 ADC，具有 best-in-class 潜力，已在临床 试验中展示出显著的抗肿瘤功效。BL-M07D1 正在国内外开展 12 项临床试验， 其中 3 个 III 期、3 个 II 期、3 个 I/II 期及 3 个 I 期临床试验；BL-M07D1 已开展 或将开展 10 余项 III 期临床试验，覆盖二线及以上 HER2 阳性乳腺癌、HER2 阳 性乳腺癌术后辅助和 HER2 阳性乳腺癌新辅助治疗，以及肺癌、消化道肿瘤、泌 尿系统肿瘤和妇科肿瘤等多项适应症;在美国，公司正在同步就 BL-M07D1 推进 用于治疗实体瘤的临床试验。 BL-M07D1 是将人源化 HER2 抗体曲妥珠单抗与公司 TOP-1 抑制剂 Ed-04 通过 可裂解连接子连接而成，DAR 为 8。BL-M07D1 与肿瘤细胞表面的 HER2 特异 性结合。结合肿瘤细胞上的 HER2 后，BL-M07D1 被细胞内化，其后在溶酶体中 释放有效载荷 Ed-04。同时，BL-M07D1 的抗体可选择性结合肿瘤细胞上的 HER2，抑制下游信号通路激活，从而增强此 ADC 的抗肿瘤活性。此外， BL-M07D1 抗体的 Fc 部分可介导 ADCC 效应，进一步促进肿瘤细胞凋亡。
HER2 ADC 领域竞争激烈，BL-M07D1 中美布局进展较快。公司目前正在中国 及美国进行九项 BL-M07D1 临床试验，包括一项处于 III 期、两项处于 II 期、三 项处于 I/II 期及三项处于 I 期的临床试验。评估 BL-M07D1 在治疗 HER2+乳腺癌 和 HER2+胃癌的两项 II期临床试验中，作为联合疗法的作用，以及在治疗HER2+ 乳腺癌、HER2 低乳腺癌、HER2+胃癌、HER2+╱低表达泌尿道和胃肠道肿瘤、 非小细胞肺癌、妇科恶性肿瘤、消化道肿瘤等其他实体瘤的其他试验中，作为单 一疗法的作用。目前全球范围内已有 4 款 HER2 ADC 药物获批，多款处于Ⅲ期 临床阶段，竞争情况较为激烈。
BL-M07D1 具有 BIC 潜力。在 2023 年美国癌症研究协会(AACR)会议上研究者 以海报形式展示了 BL-M07D1 在临床前药效学模型中抗肿瘤功效。BL-M07D1 作为一种新型HER2靶向ADC，在异种移植肿瘤模型中展现出显著抗肿瘤效果。 与已上市的曲妥珠单抗(T-DM1)和德曲妥珠单抗(DS-8201)相比，BL-M07D1 在 HER2 低表达及不敏感模型中表现更优，同时在 HER2 阳性模型中亦显高效，并 显示出强大的旁观者效应。 BL-M07D1 作为单药疗法用于局部晚期或转移性 HER2 表达乳腺癌及其他实体 瘤的 I 期临床试验，有 98 名可评估的局部晚期或转移性 HER2 表达乳腺癌患者接受 4.4mg/kg D1 Q3W 剂量水平的 BL-M07D1 治疗。在 45 名 HER2+乳腺癌患 者中，ORR 为 88.9%，cORR 为 84.4%，而 DCR 为 100%。在 16 名在 BL-M07D1 之前接受过 HER2-ADC 的 HER2+乳腺癌患者中，ORR 为 93.8%，cORR 为 87.5%，而 DCR 为 100%。在 53 名 HER2 低表达乳腺癌患者中，ORR 为 62.3%， cORR 为 54.7%，而 DCR 为 94.3%。
2023年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上公布了评估了BL-M07D1用于HER2+/ 低表达局部晚期或转移性乳腺癌和其他实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力 学特征和初步疗效。该研究招募了乳腺癌、胃癌、直肠癌和非小细胞肺癌患者。 在 107 例患者中，有 80 例可评价疗效，整体客观缓解率为(ORR)为 55%，疾病 控制率(DCR)为 95%。在 HER2+晚期乳腺癌中，38 例患者可评估疗效，ORR 为 78.9%，DCR 为 100%。在可评估的其他实体瘤患者中有 11 例患者评估了疗 效，ORR 为 27.3%，DCR 为 90.9%。
2. BL-M11D1：安全高效的新一代 CD33 ADC
机制明确，安全高效。BL-M11D1 是与 BL-B01D1 出自同一技术平台、与 BL-B01D1 共享同一“连接子+毒素”平台的靶向 CD33 的 ADC 药物，其适应症 为复发或难治性急性髓系白血病(r/r AML)。CD33 是一种在髓系细胞上表达的跨 膜受体。CD33 在造血系统癌症中过度表达。先前的研究表明，85%至 90%的 AML 患者在其白血病细胞上表达 CD33，使 CD33 成为 AML 有前景的选择性治 疗靶点。BL-M11D1 的抗体成分是吉妥珠单抗(一种靶向 CD33 的单克隆抗体)， 具有可介导 ADCC 的野生型 Fc。BL-M11D1 的 CD33 抗体成分通过一种组织蛋 白酶 B 可裂解连接子连接至新型 TOP-1 抑制剂 Ed-04，DAR 为 10。BL-M11D1 与肿瘤细胞表面的 CD33 特异性结合，并通过内吞作用进入细胞。内化后， BL-M11D1 通过酶促裂解释放溶酶体中的有效载荷 Ed-04。Ed-04 阻断肿瘤细胞 中的 DNA 合成，并促使肿瘤细胞凋亡。此外，BL-M11D1 抗体的 Fc 部分可介导 ADCC 效应，进一步增强肿瘤细胞的杀伤作用。
与吉妥珠单抗相比，BL-M11D1 具有更好的耐受性和更宽的治疗窗口，至今没有 出现肝窦阻塞症候群的报告。因此，在一至两周的诱导治疗后，BL- M11D1 可用 于长期巩固维持治疗，商业潜力较大。BL-M11D1 于早期临床试验显示出可控的 安全性及抗肿瘤活性。在对复发/难治性 AML 患者进行的 I 期临床试验中，已完 成评估八个剂量当中的前五个剂量水平，目前正在按第六个剂量水平给药。于前 五个剂量未观察到 DLT 且从第三个剂量水平开始已观察到 CR。 2024 年 12 月，BL-M11D1 在加州圣地亚哥举办的第 66 届美国血液学会(ASH) 年会上以壁报形式首次展示了其治疗复发/难治性急性髓系白血病(AML)患者的 人体 I 期临床研究结果(First-In-Human Phase I)，中位治疗线数为 4 线，在 2.75 mg/kg 剂量组中 ORR 为 50%。BL-M11D1 正在国内进行 Ib 期临床试验，并在 2024 年获得 FDA 的 IND 许可，在美国同步进行 I 期临床试验。
1. SI-B001：潜在 FIC 的 EGFR/HER3 双抗
结构独特，对正常组织影响较小。SI-B001 是一种 first-in-class 的 EGFR × HER3 四价双特异性抗体，有两个不同的 EGFR 及 HER3 结合域。通过优化两个结合位点之间的距离和角度，确保它只有在成功与 EGFR 结合后才能与 HER3 结合。 它还通过微调抗体的结合亲和力，使其优先与 EGFR 及 HER3 同时过度表达的 癌细胞结合，从而最大限度地减少与正常组织中 HER3 的相互作用。它还有一个 Fc 区，可以与免疫细胞和其他蛋白质相互作用。
SI-B001 能同时与 EGFR 和 HER3 结合，抑制配体诱导形成 EGFR × EGFR 同二聚体和 EGFR × HER3 异二聚体，从而抑制下游信号通路激活。SI-B001 亦能诱 EGFR 及 HER3 内吞，从而降低肿瘤细胞中该等受体的水平。此外， SI-B001 可通过野生型 Fc 介导 ADCC 效应。
SI-B001 是目前全球独家处于临床阶段的、可同时靶向 EGFR 及 HER3 的双特 异性抗体。SI-B001 正作为单一药物或联合使用在非小细胞肺癌及头颈鳞癌等多 个实体瘤适应症中开展十项临床研究。在 2021 年 12 月启动的 SI-B001 联合化 疗治疗 EGFR/ALK 野生型非小细胞肺癌的 II 期临床试验中，52 名可评估患者， 总体 DCR 为 75.0%，ORR 为 28.9%。
在 2021 年 12 月启动的 SI-B001 联合化疗治疗复发性和转移性头颈鳞癌患者的 II 期临床试验中，ORR 为 58.2%，DCR 为 82.4%，mDOR 为 3.9 个月，mPFS 为 5.4 个月。
2. GNC-035/38/39：全球首批进入临床阶段的多特异性抗体
全球四特异性抗体市场目前处于起步阶段，百利天恒具有显著的先发优势。目前 尚无多抗药物产品获批上市。多特异性抗体是一类能够同时识别和结合多个不同 抗原或抗原表位的抗体。与传统的单特异性抗体相比，多特异性抗体通过其多价 性和多功能性，能够同时靶向多个靶点，从而实现更复杂和更有效的治疗效果。 具有多价性、多功能性、提高特异性和增强疗效抗耐药等特点。目前国内共有 7 款多抗进入临床。四抗药物领域中，百利天恒进展最快，有多款四特异性抗体药 物同步进入临床阶段。 GNC-038 是百利天恒开发的四特异性结构的“靶向免疫”抗体药物，是全球首 个进入临床的四抗药物，可靶向四个抗原的结构域。此次获批的两个适应症为红 斑狼疮和类风湿关节炎，另外，GNC-038 还开展了 1 个 Ia/Ib 期及 4 个 Ib/II 期临 床研究，用于治疗急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤等血液系统肿瘤。
全球首批进入临床阶段的四特异性抗体。GNC 平台是公司独立开发的多特异性 抗体开发平台，目前已有四款四抗药物同步进入临床阶段。GNC(Guidance Navigation & Control)平台是公司具有完全自主知识产权、独立开发的多特异性 抗体开发平台，用于开发具有对称/不对称结构的、 可同时靶向多种不同抗原的 多特异性抗体。基于该平台所研制出的多特异性 GNC 分子，可以通过多个肿瘤/ 免疫相关蛋白结构域间的协调作用，协同、全面地激活肿瘤患者免疫系统的多种 机制，完成对免疫细胞的“制导”、“导航”和“控制”过程，最终实现针对肿瘤 的靶向性、激发型免疫攻击。目前公司已就多特异性抗体 GNC-077 启动三项 I 期临床试验。四特异性 T 细胞衔接器 GNC-038 (CD3 × 4-1BB × PD-L1 × CD19)及GNC- 035 (CD3 × 4-1BB × PD-L1 × ROR1)已进入Ib/II期临床试 验，而 GNC-039 (CD3 × 4-1BB × PD-L1 × EGFRvIII)已进入 Ib 期临床试 验。该等抗体是全球首批进入临床阶段的三种四特异性抗体。
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