1.1 PD-(L)1/VEGF：集中亮相 ESMO，有望改写标准疗法
依沃西单抗战胜 PD-1 联合化疗，一线肺鳞癌三期获得强阳性结果。今年 4 月，康方生物宣布 HARMONi-6（依沃西单抗联合化疗，对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺 癌 III 期试验）在期中分析中取得强阳性结果，依沃西组在 PD-L1 阳性和阴性人群中均展现出显著 的 PFS 获益。因此在会议前夕，该试验的具体数据成为市场的关注焦点之一，具体来看： 1）整体 PFS 取得强阳性结果，较 PD-1 组 PFS 提升 4.2 个月，且 HR 为 0.6，极具竞争力。值得 注意的是，中央型鳞癌患者占比约 63%，与真实世界患者分布一致； 2）亚组均显著获益，尤其在 PD-L1 阴性的人群中表现惊艳。从亚组数据可以看出，无论 PD-L1 阳性及 PD-L1 阴性人群中，依沃西治疗组的均能获得统计学显著获益和显著临床意义，潜在覆盖 人群广泛。更为重要的是，该数据有助于依沃西单抗拓展 PD-L1 阴性人群； 3）安全性方面整体与对照组一致，由于出血是抗 VEGF 类药物常见的不良事件，依沃西组 1.9% 的发生率略高于对照组，但绝对值处于较低水平。
全球三期同步快速推进，依沃西单抗联合化疗有望成为一线鳞癌治疗的新标准。在国内，该适应 症的上市申请已于今年7月获得受理。同时，该适应症的全球三期临床试验HARMONi-3，即“依沃西+化疗”对照“K 药+化疗”治疗 1L 非小细胞肺癌正在快速入组中，其中鳞状 NSCLC 队列预 计于明年上半年完成入组，并于明年下半年读出 PFS 数据。基于国内优异的数据，我们认为依沃 西的治疗版图将进一步扩张，同时有望改写标准治疗方案。 突破 PD-(L)1 疗效瓶颈，PD-1/VEGF 双抗有望填补 MSS/pMMR 型结直肠癌的免疫治疗空白。由 于 PD-(L)1 单药疗法在微卫星稳定性（MSS）或低微卫星不稳定性（MSI-L）的 CRC 患者中，应 答率有限，因此单药免疫疗法无法突破，目前标准治疗为：化疗±贝伐珠单抗/靶向治疗，而 PD1/VEGF 针对巨大的未满足的临床需求开展研究。 三生制药的 PD-1/VEGF 双抗 SSGJ-707 继 ASCO 披露 NSCLC 数据后，在此次会议上公布了治 疗结直肠癌的二期临床数据，进一步证明了其在多种适应症的潜在价值。从具体数据来看： 1） 总体 ORR 为 68.7%，DCR 为 98.5%，其中低剂量组（5mg/kg Q3W）联合 XELOX（奥沙利 铂和卡培他滨）亚组显示出更优异的疗效，ORR 达到 88.2%。 2） SSGJ-707 的安全性表现突出，3 级以上的 TRAE 为 28%，因此未来和其他药物联用的空间 更大。 3） 三期实验数据值得期待。由于二期样本量较小，同时截至收稿日两个试验的 PFS 数据均未成 熟，随着后续随访时间增加，PFS 以及 OS 数据值得重点关注。
国产 PD-1/VEGF 接连亮相国际舞台，临床布局提速。除了开发进度居前的依沃西单抗和 SSGJ707 外，华海药业的 HB0025（PD-L1/VEGF）更新了晚期 NSCLC 二期数据。在有效性方面，鳞 癌患者的 ORR 达到 83.3%，且无论 PD-L1 的表达水平都展现出较好的缓解率，尤其是 TPS≥50% 的亚组 ORR 高达 100%，展现出强大的抗肿瘤效果。 在安全性方面，3 级以上的 TRAE 比例相对同类双抗较低，未发现更多新发的预期之外的不良反 应。随着后续 HB0025 针对子宫内膜癌和非小细胞肺癌的三期临床试验的开展，将进一步展示国 产双抗的临床潜力。
1.2 CS2009：三抗加速迭代，国产全球首创药物展现潜力
全球首个 PD-1/VEGF/CTLA-4 三抗临床数据发表。CS2009 是基石药业自研 PD-1/VEGF/CTLA4 三抗。在肿瘤微环境中，CS2009 可以与表达上调的 VEGFA 二聚体交联，从而显著增强其抗 PD-1 及抗 CTLA-4 活性。从此次在 ESMO 首次公布的数据来看： 1）在多个瘤种中观察到积极疗效。按适应症来看，CS2009 在肾细胞癌、三阴性乳腺癌、非小细 胞肺癌等，以及冷肿瘤软组织肉瘤均展现了广泛的抗肿瘤效果。在所有经过前线 IO 治疗的 NSCLC 患者中，依然能够表现出积极的 ORR 结果（17.6%）。 2）考虑到目前中位随访时间仅 2 个月左右，特别是大部分高剂量组患者尚未接收基线后肿评，因 此随着高剂量组的随访时间加长，整体疗效数据有望进一步提升。 3）安全性及耐受性优异，VEGF 相关的 TRAE 发生率较低。3 级以上的 TRAE 仅 13.9%，其中 在双抗中常见的皮肤毒性，以及高血压、蛋白尿等发生率较低，安全性具有一定优势。 目前，CS2009 的 II 期剂量扩展研究已经启动，未来更多成熟数据值得期待。
1.3 KN026：HER2 双抗呈现优异二线胃癌数据
KN026 是由石药集团和康宁杰瑞共同开发的 HER2 双抗，本次 ESMO 会议上公布了 KN026 对照 化疗治疗 2L+ HER2 阳性胃癌/胃-食管结合部腺患者 III 期临床试验 KN026-001 的结果：KN026 实现 PFS 和 OS 双强阳性，同时安全性相当。 从与 T-DXd 的非头对头对比来看，KN026 疗效和安全性均更佳：KN026 和 T-DXd 的 mOS 分别 为 19.6 个月和 14.7 个月，KN026 在 OS 这一肿瘤治疗金标准上大幅领先 T-DXd，且 KN026 包含 2L 以上人群，患者基线更差。从安全性看，TEAE 导致的死亡率分别为 1%和 9%，T-DXd 的间质 性肺炎相比 KN026 的血液毒性在临床上更难处理，故 KN026 更加安全可控。然而需要注意的是： 1）KN026-001 仅纳入了中国人群，未来需要国际人群的临床试验数据的验证以支持海外的获批； 2）两组研究不能直接对比 HR值，DESTINY-Gastric04 的对照组为更强的标准治疗，因而导致更 高的 HR 值； 3）胃癌领域免疫联合疗法趋势明显，KN026 在目前获得的优势之下能否取得更大成功，将很大 程度上取决于后续临床研究的布局和推进速度。
2.1 TROP2：突破 NSCLC 和 BC 二线，SKB264 全球 BIC 潜力再获验证
科伦博泰/默沙东在本次大会上公布了 SKB264 单药对照标准化疗治疗 EGFR TKI 经治的 EGFR 突 变 NSCLC 患者 III 期临床试验 OptiTROP-Lung04 的完整研究数据。研究结果显示，SKB264 对 比含铂双药化疗在短期有效性和生存期方面都有出色表现，PFS HR 和 OS HR 分别为 0.49、0.6。 安全性方面，两组安全性接近，且SKB264组未报告ILD病例，同时无停药或死亡，表明SKB264 整体安全耐受。 从二线 EGFR 突变 NSCLC 领域药物横向对比来看：1）首先，过去 PD-(L)1 单抗已披露的Ⅲ期临 床结果无一实现 PFS 和 OS 双重获益；2）当前二线治疗药物多为联合方案，虽能在 PFS 指标上 与化疗拉开差距，但 OS 均未达到统计学显著性。 综上所述，SKB264 是全球首个针对二线 EGFR 突变 NSCLC 人群实现 PFS 与 OS 双重获益的 ADC，有望成为该领域新标准疗法。
在乳腺癌领域，科伦博泰公布了 OptiTROP-Breast02Ⅲ期临床试验的结果，SKB264 在 CDK4/6i 经治 HR+/HER2-晚期乳腺癌中表现出突出疗效，在 ORR 上相对化疗组的提升十分显著（41.5% vs 24.1%），mPFS 从 4.1 个月提升至 8.3 个月，且 OS 显示出具有统计学意义的显著优势 （HR=0.33）。安全性方面，与化疗组相当，均以血液学毒性最为常见，肺炎发生率接近（1.5% vs 1%），且无 TRAE 导致的治疗终止或死亡。 目前，国内已上市 3 款 TROP-2 ADC，分别是吉利德的 SG、第一三共/阿斯利康的 Dato-DXd 和 科伦博泰/默沙东的 SKB264。从同一适应症临床数据的直接对比来看： 1）无论是 ORR、PFS 的绝对值或 HR，SKB264 都显著优于 SG 与 Dato-DXd； 2）在 OS 指标上 Dato-DXd 并未达到主要 OS 终点，SG 的 OS 延长有限，当前 SKB264 的 OS HR 值已遥遥领先。
此外，就三大 TROP-2 ADC 国内外临床疗效不可比问题，我们亦通过研究发现：即使在中国队列 或亚裔人群中，SKB264 仍能在更差基线和更多患者上展现疗效优势。1）与 SG 相比，SKB264 的 ORR、PFS、OS 及安全性数据均实现碾压；2）与可肿评人数较少且患者基线更好的 DatoDXd 相比，SKB264 的疗效仍有一定领先。
更进一步的，从 SKB264 和 T-DXd 的亚裔亚组数据对比看，SKB264 疗效暂居下风但更加安全耐 受。然而值得注意的是： 1）OptiTROP-Breast02 纳入的人群更靠后线，故疗效实际差距并不大； 2）安全性方面互有胜负，SKB264 更耐受。间质性肺炎和口腔黏膜炎均是影响患者生活质量和持 续用药的关键不良反应，SKB264 3 级或以上 ILD 发生率远低于 T-DXd，为 2% vs 14%，但 3 级 或以上口腔黏膜炎发生率达 8%，AEs 导致的停药率为 0% vs 18%； 3）SKB264 展现出 TROP-2 ADC 在该适应症中的“Best-In-Class”潜力，且与 T-DXd 难分伯 仲，有望成为 HR+/HER2- 晚期乳腺癌标准后线治疗药物，目前新增适应症上市申请已获 CDE 受 理，并被纳入优先审评审批程序，后续长期随访的 OS 数据读出值得期待。 综上所述，SKB-264 在本次大会上公布的两项Ⅲ期临床数据表现非常亮眼，有望成为 EGFR-TKI 耐药 EGFRm NSCLC、HR+/HER2- 晚期乳腺癌两项超大适应症的二线标准疗法，SKB-264 的全 球 BIC 潜力再次得到验证。
2.2 HER2：A166 错位竞争 T-DXd，T-Bren 或将成为乳 腺癌后线新选择
T-DXd 是目前为止最成功的 ADC 药物，第一三共/阿斯利康在 2025 ESMO 上公布 T-DXd 乳腺癌 1L 辅助治疗和 1L 新辅助治疗研究的Ⅲ期临床试验结果，标志着 T-DXd 已全面突破 HER2 阳性早 期乳腺癌一线治疗，有望成为新的标准疗法，对国产 HER2 ADC研发和商业化有重大借鉴意义。
首先，尽管 T-DXd 在乳腺癌领域布局完善且疗效优异，但 ILD（间质性肺炎）会影响患者治疗且 用药后会不可避免产生耐药。因此，T-DXd 越往前线推进，后线耐药或不耐受患者群体就越大， 为 A166 等国产 HER2 ADC 创造更多治疗机会。 无独有偶，科伦博泰在本次大会上披露了 A166 治疗 2L HER2 阳性乳腺癌的最新数据：A166（博 度曲妥珠单抗）在与T-DM1头对头的Ⅲ期临床研究中实现疗效和安全性的全面超越，且较T-DXd 更加安全耐受，ILD 发生率远低于 T-DXd（1% vs 17%）。我们认为，A166 有望凭借差异化的结 构设计和毒素切入 T-DXd 耐药或不耐受的群体，形成错位竞争。
其次，本次大会 DESTINY-Breast11 试验首次公开 T-DXd 单药数据，T-DXd 单药疗效显著低于 ddAC 序贯 THP 且 EFS 无优势。考虑到 DESTINY-Breast09 试验中 T-DXd 1L 的单药数据仍未公 布，我们认为，HER2 ADC 单药疗效在一线治疗中可能并不足够，通过结构优化、组合创新、安 全性和疗效的平衡，国产 HER2 ADC 或有望超越 T-Dxd。
值得注意的是，百利天恒 T-Bren（HER-2 ADC）在 HR+/HER2- 乳腺癌中展现 BIC 潜力。从 TBren 和 T-DXd 及 TROP-2 ADC 亚裔亚组/中国队列数据对比来看，T-Bren 在患者基线水平接近 且患者数量充足的基础上，实现对 T-DXd 及其他后线用药从 ORR 到 PFS 的全面超越。此外，整 体人群（N=199）的 ILD 发生率仅 3%，较 T-DXd 更加安全耐受。
2.3 HER3×EGFR：iza-bren 完成鼻咽癌和海外临床验 证，商业化箭在弦上
iza-bren（BL-B01D1）是百利天恒全球首创且进度最前的 HER3/EGFR 双抗 ADC。在 2025 ESMO 会议上，百利天恒公布了 iza-bren 对照化疗治疗 3L 复发性或转移性鼻咽癌患者 III 期临床 试验结果：与标准化疗相比，iza-bren 短期疗效翻倍，有望成为鼻咽癌后线治疗新基石药物。 Iza-bren 单药组和化疗对照组的 cORR 分别为 55%和 27%，患者获得缓解的可能性是化疗的三倍 以上（OR=3.33，P＜0.0001），mDOR 分别为 8.5 个月和 4.8 个月，意味着更持久的疾病控制， mPFS 分别为 8.4 个月和 4.3 个月（HR=0.44，95%CI 0.32-0.62），PFS 创下该领域的记录。值 得注意的是，尽管 OS 数据尚未成熟，iza-bren 组已呈现生存获益趋势，而亚组分析显示无论患 者基线如何，iza-bren 均能带来一致的高应答率和生存获益（HR＜0.5）。 从安全性看，iza-bren 表现出可预见且可管理的安全性特征。 1）未发现新的安全信号； 2）最常见的≥3 级治疗相关不良事件（TRAE）主要为一过性血液学毒性，易于临床管理，如中性 粒细胞减少和血小板减少的中位纠正时间分别为 4 天和 5 天； 3）因 TRAE 导致的治疗终止率低，仅为 2.6%，意味着患者可长期用药获得持久临床获益。 iza-bren 鼻咽癌适应症已于 2024 年 4 月被 CDE 纳入突破性治疗品种名单，2025 年 7 月相关 III 期临床试验期中分析达到主要终点，9 月被正式纳入优先审评，适用于既往经 PD-1/PD-L1 单抗 治疗且经至少两线化疗（至少一线含铂）治疗失败的复发性或转移性鼻咽癌患者，表明 iza-bren 的数据同样获得国内监管机构高度认可，有望在 2026 年实现首个适应症的国内商业化落地。
本次会议还公布了 iza-bren 海外多中心 I 期临床研究 BL-B01D1-303 的结果：iza-bren 具备泛瘤 种、大适应症潜力，且东西方人群疗效和安全性数据高度一致。在2.5mg/kg剂量组中，超一半的 患者能实现肿瘤应答 (cORR 达 55%)，mPFS 为 5.4 个月。
从安全性数据看，TRAE 以血液学毒性为主，≥3 级事件纠正迅速（中性粒细胞减少中位 7 天可纠 正），因 TRAE 导致的停药率低，仅 1.9%，且未观察到间质性肺病（ILD）和新的安全性信号。 我们认为，本数据有力支撑了 iza-bren 作为广谱抗癌潜在重磅药物（跨人群、跨瘤种、大适应症） 的开发潜力，iza-bren 正在全球开展的注册 II/III 期临床成功的确定性有所提升。根据公司指引， 在美国进行的一线治疗三阴性乳腺癌、二线治疗 EGFR 突变型非小细胞肺癌的 II/III 期注册临床试 验将于 2029 年率先完成，以大癌种为切口及与 BMS 的合作有望加速 iza-bren 海外商业化进程。
“IO+ADC”公布多项联用数据，逐步改写临床治疗方案。自 PD-(L)1 与 ADC 联用突破一线治疗 后，免疫治疗药物的开发进入全新时代。国产药物在 ADC 上具有较大的领先优势，例如，已获批 上市的科伦博泰的 TROP2 ADC、恒瑞的 HER2 ADC 等。在此次 ESMO 会议上，分别公布了联 合 K 药以及联合自家 PD-1 的数据，持续向前线临床治疗推进。此外，百利天恒的双抗 ADC 首次 披露其联用 IO 的相关数据。
以科伦博泰为例，除了前文 SKB264 单药的优异数据外，此次 ESMO 会议科伦博泰展现了 SKB264 联合 K 药治疗多项实体瘤的强大潜力，覆盖肺癌、乳腺癌、前列腺癌和子宫内膜癌。 在非小细胞肺癌方面，科伦博泰在会议上公布了SKB264 联合K药一线治疗PD-L1阳性的NSCLC 患者的二期试验数据。具体来看： 1）初步疗效优异，总体 ORR 为 68%，因此默沙东在同步推进多个 PD-L1 阳性 NSCLC 患者的全 球三期试验。值得关注的是，TPS≥50%亚组患者的 ORR 为 76%，针对这一部分优势患者，默 沙东正在进行全球三期临床试验（MK-2870-007）； 2）对比同为 TROP2 ADC 的 Dato-Dxd 的数据来看，其联用 K 药（TROPION-LUNG02）的 ORR 为 55%，SKB264 的 ORR 更高，非头对头比较下 SKB264 占据初步优势。
从科伦博泰及默沙东的布局上，我们可以清晰地看到 SKB264 联合 K 药正快速从后线治疗向前 线、辅助治疗推进。例如，在乳腺癌方面，此次 ESMO 公布了 SKB264 联合 K 药治疗 1L TNBC 以及早期 TNBC 或 HR+/HER2- BC 的辅助治疗的三期方案设计。 同时，默沙东快速启动全球三期临床，积极覆盖更广泛的癌种。妇科肿瘤为其重点布局领域，有 望成为继非小细胞肺癌、乳腺癌后的下一个突破点。截至 10 月 14 日，默沙东启动了 SKB264 第 15 项全球三期临床，联合 K 药一线维持治疗晚期宫颈癌。 我们认为，以 SKB264 为代表的国产药物已在全球舞台上彰显巨大临床价值。未来随着更多全球 III 期研究数据公布，有望逐步引领“IO+ADC”的全新治疗格局。
中国原创“IO+ADC”组合大幅提升尿路上皮癌患者生存改善。2023 年 ESMO 会议上，EV-302 用惊艳的生存期数据改变了化疗方案延续已久的主导地位，引领尿路上皮癌一线治疗进入全新的 “ADC+IO”时代。而此次 ESMO 会议上，国产药物——荣昌的 HER2 ADC 与君实的 PD-1 联用 研究入选主席论坛，从另一种组合角度再次展现了“ADC+IO”的强大潜力。 具体数据来看，PD-1 联合 ADC 组有效性大幅领先于化疗组。较化疗组的 PFS 延长近一倍，OS 延长 14.6 个月。安全性方面，3 级以上不良反应大幅低于化疗组，其中皮肤毒性发生率仅 20%， 且无严重皮疹。更重要的是，对比 EV+P 组合，国产 DV+T 组合展现了同样强劲的生存期数据， 同时安全性更优，为尿路上皮癌患者提供了国产优选方案。 有望成为全球首个获批用于尿路上皮癌的 HER2 ADC+PD-1 联合疗法。该实验为全球首个头对头 证实 HER2 ADC+PD-1 显著优于化疗的三期临床试验，目前该适应症已在国内提交上市申请。同 时，海外正在开展 HER2 ADC 联合 K 药的全球三期临床，进一步书写国产药物在尿路上皮癌的全 球化新篇章。
“PD-1 plus +ADC”引领“IO 2.0+ADC”时代。正如前文所述，PD-(L)1 单抗与 ADC 联合疗法 在多个癌种的一线治疗中取得重大突破。而免疫治疗的迭代不止于此，药企在免疫治疗 1.0 的基 础上，开启了由 PD-(L)1 向 PD-(L)1 plus 双抗联用 ADC 的研究。在今年 ESMO 会议上，PD1/VEGF 以及 PD-1/CTLA-4 等双抗披露了更多联用研究的细节。
荣昌自研 PD-1/VEGF 联用 CLDN18.2 ADC 布局胃癌领域。目前，已有多款 CLDN18.2 ADC 证 明单药在胃癌领域的获益趋势，而 RC118-C002 研究进一步展示了联用双抗的治疗潜力，并入选 了本次 ESMO 口头 LBA 汇报。与联用 PD-1 组对比来看，联用 PD-1/VEGF 双抗组的各项疗效指 标均有明显优势。PFS 数据虽然尚未成熟，但是考虑到 HR 为 0.39，荣昌的 CLDN18.2 ADC 联 用 PD-1/VEGF 已初步表明有望为后线胃癌患者带来更有效的治疗选择。
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