减重领域新需求：减脂不减肌
肥胖通常以体重指数（BMI）作为衡量标准。依据WHO的定义，BMI的健康范围为18.5-24.9 kg/m²，超重为25-29.9 kg/m²，1级肥胖为30-34.9 kg/m²，2级 肥胖为35至39.9 kg/m²，3级肥胖或严重肥胖则≥40 kg/m²。从基于WHO调查数据和统计模型所呈现的趋势来看，近年来各地区成年人中超重或肥胖的比例 呈现出不断上升的态势。作为一种复杂疾病，肥胖乎影响人体的每一个器官系统，是心脏病、中风、糖尿病以及多种癌症等全球主要死因的风险因素。据 华盛顿大学健康指标与评估研究所（IHME）估算，2019年约有500万人因肥胖而过早死亡，肥胖已然成为全球主要死因之一。
人体成分可以分为脂肪和非脂肪组织，其中非脂肪组织包括瘦体重（LBM）和骨。瘦体重是指身体总水分、骨骼肌质量（SMM）和器官无脂肪部分（即器 官和包括结缔组织和血液在内的残余质量）的总和。GLP-1相关减重疗法已取得显著进展，然而研究表明，瘦体重可占GLP-1疗法总减重量的15%-40%， 在快速减重过程中对肌肉量和肌肉质量产生了一些负面影响。此外，内脏脂肪过多与代谢风险、全身炎症、胰岛素抵抗和2型糖尿病、血脂异常和动脉粥样 硬化、肝脂肪变性和代谢相关脂肪性肝病（MASLD）、心血管疾病以及全因死亡率相关，而减少内脏脂肪与代谢风险因素的改善相关。
因此，在减肥药物治疗过程中针对性减少脂肪、维持骨骼肌质量对于代谢健康、预防肥胖相关合并症以及改善身体机能具有至关重要的作用。
Activin家族及相关信号通路
TGFβ家族包括30多种分泌蛋白，这些蛋白被分为不同的亚类，包括TGFβs（TGFβ1、TGFβ1、2和3）、活性因子、生长分化因子（GDFs）和骨形态发生蛋白 （BMPs）。这些配体通过I型和II型跨膜丝氨酸/苏氨酸激酶受体的杂四聚体复合物发出信号。
激活素（Activin）为TGF-β超家族的关键成员，参与调控免疫反应、肿瘤生长、脂肪代谢和骨骼肌生长发育等生理过程。Activin由抑制素（Inhibin）β亚基组成， 该亚基因最早在抑制素中被发现而得名。人类中存在多种Inhibin β亚基，不同β亚基的二聚化产生了多种Activin变体。Activin A（βAβA）、 Activin B（βBβB） 和Activin AB（βAβB）被认为与生理过程密切相关且研究最为充分；近期，Activin E（βEβE）被发现在葡萄糖稳态和脂代谢中具有作用。
Activin受体复合物包括I型受体和II型受体，I型和II型通过形成跨膜丝氨酸/苏氨酸激酶受体的四聚体复合物进行信号转导：1）I型Activin受体：I型受体负责信号 转导，但自身不能与配体结合，包括ALK4、ALK5或ALK7。2）II型Activin受体：胞外结合配体并激活I型受体，包括ActRIIA或ActRIIB。
siRNA疗法靶向Activin E/ALK7通路
靶向代谢异常脂肪组织的新型作用机制GLP-1/GIP不频繁皮下注射，减轻用药负担有望与其他减肥疗法联合使用，增强脂肪消耗，改善代谢健康。
Activin E/ALK7通路可刺激脂肪细胞储存脂肪，是调节内脏脂肪的重要通路。Inhibin subunit beta E（INHBE）基因主要在肝脏中表达，该基因编码Activin E蛋 白，该蛋白分泌入血后，与脂肪细胞表面的受体ALK7结合。ALK7是是一种富含于白色脂肪组织的Activin受体，可与Activin E以及其他配体（如Activin B、C、 GDF11等）结合，激活ALK7通路够激活Activin经典的SMAD2/3信号通路，可抑制脂肪分解，促进脂肪组织储存脂肪。
人体遗传数据表明，INHBE及ALK7杂合功能缺失突变（LoF）携带者具有健康的代谢特征：腹部肥胖程度较低、甘油三酯水平较低、高密度脂蛋白胆固醇 （HDL-C）水平较高，同时患2型糖尿病和冠心病的风险较低，因此通过siRNA将INHBE mRNA或ALK7 mRNA的表达水平降低≥50%有望重现INHBE杂合功能 缺失携带者的健康代谢特征。此外，临床前研究表明，Inhbe和Alk7 KO小鼠改善了葡萄糖和脂肪代谢，并且对饮食诱导的肥胖具有抵抗力，Activin E和ALK7被 认为是治疗肥胖和糖尿病的新靶点。
Arrowhead公司在Activin E/ALK7减重靶点布局全球领先，同步推进ARO-INHBE-1001与ARO-ALK7-1001两项设计相似的I/IIa期临床试验，2026年1月6日， Arrowhead公布两项研究的积极中期结果，标志着该新兴减重机制概念验证取得关键进展。
Arrowhead：ALK7 siRNA靶向脂肪组织，可促进内脏脂肪分解
AROALK7-1001是一项I/IIa期首次人体剂量递增研究，评估ARO-ALK7在最多90名肥胖成年志愿者中的安全性、耐受性、药代动力学及药效学。研究分为两部 分：第一部分评估ARO-ALK7单药单次及多次给药（多剂量给药间隔为12周），目前SAD/MAD队列已全部完成招募；第二部分评估其与替尔泊肽联合用药，目 前II期队列正积极招募肥胖伴/不伴2型糖尿病患者。ARO-ALK7的更多临床数据将于2026年全年陆续发布。
该研究通过脂肪组织活检来检测给药前后ALK7 mRNA敲低水平，首次在临床试验中证实RNAi技术可靶向脂肪细胞实现基因沉默。现有数据显示，200mg 单次 给药（计划次高剂量，最高剂量为400 mg）后，ALK7 mRNA平均敲低率达88%，个体最高最大敲低率达94%，药效持续至少12周。
SAD队列（n=30）和MAD队列（n=24）肥胖健康志愿者队列的基线特征如下：平均年龄为39.0岁和39.6岁，女性占比70.0%和75%，平均体重为105.0 kg和 105.5 kg，平均BMI为36.3 kg/m² 和36.8 kg/m²。
初步疗效数据显示，8周MRI结果显示，与安慰剂相比，ARO-ALK7单次200 mg给药使内脏脂肪平均减少14.1%（-13.6% vs 0.5%）。
初步安全性数据显示，ARO-ALK7单药治疗耐受性良好。大多数治疗期间出现的不良事件为轻度，无不良事件导致停药，也无严重不良事件报告。与INHBE siRNA研究类似，实验室检查（包括肝酶和血糖控制参数）未出现具有临床意义的不良趋势。
本周创新药企涨跌幅
涨幅前5分别为： 前沿生物-U（+55.96%）荣昌生物-H（+28.51%）圣诺医药（+27.25%）荣昌生物（+24.64%）中国抗体（+23.02%）。
跌幅前5分别为： 嘉和生物（-10.69%）君圣泰医药（-10.56%）北海康成（-5.51%）永泰生物（-3.15%）盛禾生物（-2.41%）。
本周创新药企公告
【盟科药业】1）公司发布股东减持股份计划公告，股东盟科香港持有公司股份70,020,484股，占公司股份总数的10.68%，上述股份为公司首次公开发行并上市前取得 的股份，其中26,477,060股已于2025年8月5日起上市流通，7,671,535股已于2026年1月5日起上市流通；股东盟科香港计划根据市场情况拟通过集中竞价交易和大宗交 易方式减持其所持有的公司股份合计不超过19,668,163股，即不超过公司总股本的3%。盟科香港由盟科开曼100%持有，盟科开曼部分股份由公司外籍个人股东和员工 持有，本次减持主要是为满足外籍股东和员工个人资金需求，公司董事、高级管理人员ZHENGYU YUAN（袁征宇）、李峙乐（已离任）承诺不通过本次减持计划减持 其间接持有的公司股份。2）公司宣布收到国家知识产权局下发的《药品专利权期限补偿审批决定》，其核心产品康替唑胺片的药品专利权期限补偿获得审批同意，专利 保护期延长至2033年8月6日，为公司核心产品再提供5年的市场保护。
【君实生物】公司宣布其控股股东、实际控制人之一兼董事长熊俊先生拟自2025年4月12日起12个月内，通过上海证券交易所交易系统与香港联合交易所有限公司允许 的方式（包括但不限于集中竞价和大宗交易等方式）增持公司A股股份及H股股份，合计增持金额不低于人民币1亿元，其中A股增持金额不低于人民币5,000万元。截至 本公告披露日，熊俊先生通过上海证券交易所系统以集中竞价方式累计增持公司A股股份100,000股，约占公司总股本的0.01%，累计成交总额为人民币383.84万元。
【百利天恒】1）公司发布关于以集中竞价交易方式回购股份的回购报告书，回购价格上限为546元/股，回购资金总额预计在1亿元至2亿元之间，回购股份数量为18.32 万股至36.63万股，占公司总股本比例0.04%至0.09%，回购方案实施期限为2025年12月30日至2026年12月29日。2026年1月8日，公司通过集中竞价交易方式首次回购 公司股份14,858股，占公司总股本的比例为0.0036%，回购成交的最高价为341.05元/股，最低价为332.81元/股，支付的资金总额为人民币499.97万元（不含印花税、 交易佣金等交易费用）。2）公司宣布其自主研发的EGFR×HER3双抗ADC注射用iza-bren被CDE纳入优先审评品种名单，适应症为既往经PD-1/PD-L1单抗联合含铂化 疗治疗失败的复发性或转移性食管鳞癌患者。iza-bren已有2项适应症被CDE纳入优先审评品种名单，2025年9月，iza-bren用于既往经PD-1/PD-L1单抗治疗且经至少两 线化疗（至少一线含铂）治疗失败的复发性或转移性鼻咽癌被纳入优先审评程序且完成公示。
【宜明昂科】公司宣布已与Axion订立终止授权及合作协议之协议，据此，先前授予Axion的所有许可（包括在大中华地区以外的全球开发及商业化权利）已重新归属于 本公司，但Axion被授予有限许可以完成其临床开发活动的收尾工作。此次终止不影响宜明昂科已从Axion收到的3500万美元首付款和里程碑付款。此前，公司于2024年 8月宣布授予Axion在大中华地区以外研究、开发及商业化若干靶向PD-L1/VEGF的双特异性抗体（包括候选产品IMM2510），以及若干靶向CTLA-4的单克隆抗体（包括 候选产品IMM27M）的独家授权。
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