加科思致力于攻克“不可成药”靶点，在 KRAS 靶向治疗领域构建了丰富的产品管线，同 时亦搭建了新型非化疗载荷 ADC 平台。随着和阿斯利康重磅 BD 合作的落地，公司的核心 产品 JAB-23E73（Pan-KRAS）将加速全球开发进程。公司的 iADC、tADC 平台具备显著 的差异化优势，将于今年下半年申报 IND。此外，公司的商业化品种戈来雷塞于今年初进 入医保，有望实现快速放量。
深耕 KRAS 靶向治疗领域，构建丰富的 KRAS 管线
KRAS 突变是肿瘤中常见的致癌突变，曾长期被视为“不可成药”靶点。加科思通过多维 度的布局，形成了对 KRAS 通路的全面布局，产品管线覆盖 pan-KRAS、KRAS G12C、 KRAS G12D 和 SHP2 等。
Pan-KRAS 携手阿斯利康，以更优安全性解决未满足临床
JAB-23E73（pan-KRAS）是加科思的核心管线。凭借差异化的分子设计，在机制上实现 了对多种 KRAS 突变的广谱抑制，同时在安全性上展现出优势。2025 年底公司和阿斯利康 合作重磅 BD 落地，将加速该产品的全球开发。 破局“不可成药”靶点，市场潜力巨大。全球已有多款 KRAS G12C 抑制剂获批上市，但 仅覆盖极少数患者，对携带 KRAS G12D、G12V等突变的患者效果不佳。JAB-23E73作为 新一代 Pan-KRAS 小分子抑制剂，在体外试验中展现出对 G12D、G12V、G12C、G13D、 Q61H等多种KRAS突变亚型的抑制能力，有望在胰腺癌的免疫治疗方面实现突破，并在非 小细胞肺癌和结直肠癌方面展现出潜力。胰腺癌被称为“癌王”，一线和二线标准治疗均 为化疗方案，而化疗存在高毒性及效果差的问题，胰腺癌迫切需要更优的疗法。胰腺癌患 者中 KRAS 突变率约 90%。Revolution Medicines 的 daraxonrasib（pan-RAS 分子胶）已 在胰腺癌方面展现出良好的潜力，已针对胰腺癌启动了三项三期临床，覆盖辅助适应症、 一线和二线 RAS 突变胰腺癌。作为潜在更优品种，我们期待加科思的 JAB-23E73（panKRAS）在胰腺癌方面的突破。 良好的安全性或将带来更多的一线联用机会。JAB-23E73 展现出了良好的安全性。与 daraxonrasib同时抑制所有 RAS亚型不同，JAB-23E73仅抑制 KRAS而对 NRAS和 HRAS 无明显影响，避免了对整个 RAS 通路的过度抑制所造成的毒副作用。初步 1 期临床数据显 示，JAB-23E73 在爬坡剂量下的皮肤毒性发生率仅为 10% （均为 1 级），远低于 daraxonrasib 高达 90%的皮疹发生率（三级及以上为 7%；针对 2L+ PDAC 的单药数据）。 此外，早期临床中，JAB-23E73 亦未出现三级及以上的腹泻或肝脏毒性。其安全性的优势 有望提升患者依从性，亦将为未来与化疗、ADC、免疫疗法的联合用药留出了空间。我们 认为，daraxonrasib 在二线 PDAC 获批之后，将提高其他品种二线适应症获批的门槛，预 计阿斯利康/加科思将重点考虑 JAB-23E73 在 PDAC 和 NSCLC 的一线布局。我们认为，优 异的安全性将为 JAB-23E73 带来一线联用机会。
KRAS 靶点研发进度全球领先。由于市场潜力巨大，全球 Pan-KRAS/RAS 领域的研发竞争 激烈，然而绝大部分都是在 2024 年之后进入临床，尚在 I 期临床阶段。JAB-23E73 在全球pan-RAS 领域处于第一研发梯队，已于 2024 年 11 月及 2025 年 5 月相继在中国和美国启 动 I/II 期临床，并预计在 2026 年初确定 RP2D 并开展扩展研究。在 pan-RAS 和 pan-KRAS 领域，JAB-23E73 研发进度仅次于 Revolution Medicines 的 daraxonrasib。如果仅考虑在 研的 pan-KRAS 抑制剂，JAB-23E73 开启 I 期临床的时间点为全球第一，领先于百济、Eli Lilly以及Pfizer等。此外，加科思在pan-KRAS的专利布局领先，专利最早优先权日早于其 他竞争对手，领先的专利布局将为 JAB-23E73 的全球开发奠定基础。 携手阿斯利康加速全球开发进程。2025 年 12 月公司与阿斯利康就 JAB-23E73 达成重磅授 权合作，首付款达 1 亿美元，里程碑付款可达 19.15 亿美元。阿斯利康获得该分子在全球 （除中国外）的独家权益，中国区将由加科思和阿斯利康进行联合开发及共同商业化。我 们认为，阿斯利康在全球肿瘤领域拥有强劲的商业化能力。2025 年前三季度，阿斯利康的 肿瘤收入达到了 186 亿美元，贡献其总收入的 43%。此外，阿斯利康拥有多款肿瘤产品， 具备与 JAB-23E73 联用的潜力，例如阿替利珠单抗（PD-L1）以及丰富的 ADC 管线。
以 tADC 技术差异化布局 KRAS G12D 靶点
公司的tADC平台以高活性的小分子KRAS G12D抑制剂JAB-22000作为载荷。JAB-22000 具有皮摩尔（pM）级别的细胞活性，相比其他进入临床阶段的纳摩尔（nM）级别的 KRAS G12D，展现出更强的活性。此外，公司的 tADC 释放的 KRAS G12D 抑制剂在肿瘤的浓度 是血浆浓度的 1,000 倍，具备更宽的安全窗。其次，tADC 的小分子抑制剂和抗体可以发挥 协同作用，加强疗效。JAB-BX600 是全球首创的靶向 EGFR 的 KRAS G12Di tADC，在临 床前胰腺癌和结直肠癌模型中，展现出极高的活性和内吞效率，单次给药 1mg/kg 或 3mg/kg 即可实现肿瘤的完全抑制甚至消退。在小鼠、猴子和人的血浆中，JAB-BX600 展 现出极高的稳定性，几乎不释放毒素，为提高治疗窗口提供了基础。公司预计将于 2026 年 下半年递交 JAB-BX600 的 IND 申请。我们认为，JAB-BX600 作为全球首创 EGFR G12Di tADC 具备创新的作用机制以及优秀的临床前数据，具备较大的潜力达成海外授权合作，但 仍需等待临床数据的积累。
戈来雷塞医保准入后将显著放量，联用 SHP2“双口服”有望突破一线疗法
公司的 KRAS G12C 抑制剂戈来雷塞凭借差异化的分子设计，成为国内唯一实现每日一次 （QD）口服且剂量最低的同类药物，其单药二线治疗 NSCLC 的 mOS 达 17.5 个月，优于 其他已获批的同类药物。商业化层面，公司已将中国权益授权给在肺癌领域拥有强劲销售 能力的艾力斯，并已于 2026 年初与另外两款国产 KRAS G12C 抑制剂同步进入国家医保目 录，有望在艾力斯的推动下实现快速放量。戈来雷塞联用 SHP2抑制剂 JAB-3312的“双口 服”一线疗法正在三期临床阶段，针对 KRAS G12C 突变 PD-L1<50%的 NSCLC 患者。早 期临床中，该双口服疗法针对一线 KRAS G12C 突变 NSCLC，录得 77.4% ORR 及 12.2 个 月 mPFS，针对 PD-L1 阴性和 1-49%的患者，mPFS 亦达到 12.4 和 15.0 个月，优于其他 KRAS G12C 抑制剂单纯联用化疗或 PD-1 的竞品方案。
开发肿瘤免疫领域新型 iADC 品种，有望突破“冷肿瘤”治疗瓶颈
加科思正通过其创新性 iADC 平台开发 JAB-BX467，一款以 STING 激动剂为载荷、靶向 HER2 的 ADC，旨在解决传统免疫疗法对“冷肿瘤”响应率低及 STING 激动剂全身毒性大的挑战。iADC将STING激动剂特异性的递送到肿瘤细胞，促进肿瘤细胞分泌细胞因子type I IFNs，激活免疫细胞杀伤肿瘤细胞。同时促进肿瘤细胞分泌趋化因子 CXCL10，招募更多 免疫细胞浸润到肿瘤微环境， 将“冷”肿瘤转化成“热”肿瘤，治疗 PD-1 抗体无效的患 者。临床前数据显示，JAB-BX467 在 HER2 高表达及低表达肿瘤模型中均展现出优于 DS8201 的抑瘤活性，单次给药即可实现肿瘤完全消退，并能诱导长期的“免疫记忆”防止复 发。JAB-BX467 在血液中高度稳定（48小时释放<1%），极大地降低了全身性细胞因子风 暴（CRS）的风险。作为潜在的全球同类最佳资产，JAB-BX467 预计于 2026 年下半年提 交 IND。我们认为，JAB-BX467 具备全球 FIC 潜力以及优秀的临床前数据，有较大的潜力 达成海外授权合作，但仍需等待临床数据的积累。
RAS基因是人类癌症中最常发生突变的致癌基因，约30%的人类肿瘤中存在RAS突变，其 中 KRAS 突变最为常见。约 90%的胰腺癌患者、30~40%的结直肠癌患者以及 15-20%的肺 癌患者存在 KRAS 突变。 东西方人群的 KRAS 突变发生率存在差异。在西方国家，约 20-25%的肺癌患者存在 KRAS 突变，而亚洲国家该比例约为 10-15%。KRAS 突变至少存在 9 种不同的亚型，其中 KRAS G12C 是西方人群中最常见的亚型。
然而，KRAS 靶向药物开发难度极大，一度被科学界视为“不可成药”的靶点。其研发难 点主要有以下几方面： （1）KRAS与底物GTP的结合非常强，亲和系数达到皮摩尔浓度（10^-12）级，而正常细 胞里面 GTP 的浓度为微摩尔浓度（10^-6）级。这也使得直接靶向 GTP 口袋的核苷酸竞争 抑制剂难以开发； （2）随着 KRAS 蛋白结构的不断解析，研究发现，KRAS 蛋白表面类似一个光滑的圆球， 缺少药物结合的口袋； （3）KRAS 除了驱动肿瘤发生发展外，也是正常细胞活动所必需的蛋白，靶向突变型 KRAS 活性位点的小分子往往能抑制野生型 KRAS 活性，表现出较大的毒性和不良反应。 直到 2013 年，加州大学旧金山分校的 Kevan M. Shokat 教授在 Nature 上发表的一篇论文 表示，KRAS G12C突变体蛋白上面存在着一个可以与小分子药物结合的“口袋”。小分子 化合物与这个“口袋”结合后能够将 KRAS G12C 突变体“锁死”在失活的构象，从而为 抑制 KRAS 突变体的活性提供了潜在的靶标。 基于这一发现，安进（Amgen）的 Sotorasib（AMG 510）于 2021年获得美国 FDA加速批 准，用于治疗携带 KRAS G12C 突变的非小细胞肺癌，成为全球首款直接靶向 KRAS 的抑 制剂。Mirati Therapeutics 的 Adagrasib（MRTX849）随后于 2022 年获批，其设计具有更 优的药代动力学特性（半衰期长，能穿透血脑屏障）。Mirati 于 2024 年被百时美施贵宝以 最高 58 亿美元的代价收购。
KRAS G12C 抑制剂的成功上市，标志着 RAS 靶向治疗进入了新时代，但克服耐药性、扩 大适应症仍是未来研发的核心焦点。目前，全球已获批的 RAS 靶向药物仅针对 KRAS G12C 突变，针对 Pan-KRAS 以及其他 RAS 突变类型的药物仍在早期研发阶段。 加科思在 KRAS 信号通路有丰富的管线布局。公司的 KRAS G12C 抑制剂戈来雷塞已经于 2025 年 5 月获得 NMPA 批准用于二线 KRAS G12C 突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。 此外，公司还布局了 SHP2 抑制剂、Pan-KRAS 抑制剂、EGFR 抗体偶联的 KRAS G12D tADC、Aurora A 抑制剂等，深耕 KRAS 信号通路。
加科思于 2015 年由王印祥博士等科学家共同创立，并于 2020 年在香港交易所上市。王博 士曾作为共同创始人参与创办贝达药业，并成功主导了中国第一个小分子 靶向抗癌药 EGFR TKI 埃克替尼的研发和上市。基于对肿瘤信号通路的深刻理解和行业趋 势的前瞻判断，王印祥博士带领加科思深耕创新壁垒极高的 KRAS 信号通路，并且布局了 新型偶联药物平台例如 tADC、iADC。
挑战难成药靶点，Pan-KRAS 以及 RAS 抑制剂研发竞争激烈
由于 KRAS 在肿瘤患者中普遍表达，能够抑制多种 KRAS 突变的 Pan-KRAS 抑制剂的开发 一直受到全球药企关注。然而，Pan-KRAS 研发面临药物结合口袋设计、对于 KRAS 野生 型抑制导致的毒性等严峻挑战。目前全球尚无该类药物上市，但已有数款分子进入了临床 阶 段 ， 包 括 Revolution Medicines 的 RMC-6236（ 分 子 胶 ） 、 安 斯 泰 来 的 ASP-3082 （KRAS G12D PROTAC）等。早期临床数据显示了初步的希望，但也揭示了潜在的毒性 风险。我们认为，未来 Pan-KRAS 抑制剂的成功将取决于广谱疗效和安全性之间的平衡。
Pan-KARS 的潜在市场潜力巨大。美国每年新发 PDAC 患者约 6.7 万人，新发 NSCLC 患者 约 19 万人，新发结直肠癌（CRC）患者约 15.4 万人。其中，约 90%的 PDAC 患者带有 KRAS 突变，这一比例在 NSCLC 患者中约为 10~25%，在 CRC 患者中约为 35%。因此， 存在较大的未满足临床需求。 在 KRAS 突变的非小细胞肺癌的治疗上，预计将区分 KRAS G12C 突变和非 G12C 突变人 群。目前已经有多个 KARS G12C 抑制剂获批用于治疗相关突变的非小细胞肺癌。我们估 计，针对NSCLC患者，Pan-KRAS抑制剂将主要针对非KRAS G12C突变的NSCLC患者， 或者 KRAS G12C 抑制剂耐药患者。 由于市场潜力巨大，全球 Pan-KRAS 领域的研发竞争激烈。根据我们的不完全统计，全球 有 15 款 Pan-KRAS 以及 RAS 抑制剂在临床阶段，其中绝大部分都是在 2024 年之后进入临 床，尚在 I 期临床阶段。全球开发进度最领先的是 Revolution Medicines 的 daraxonrasib （RMC-6236），已经进入III期临床。Daraxonrasib采用了分子胶（Molecular Glue）的作 用形式，让两个原本不结合的蛋白质“粘合”起来，从而抑制了活化状态 RAS 发挥作用。 加科思的 Pan-KRAS 抑制剂 JAB-23E73 最早于 2024 年 11 月在中国开始 I/II 期临床，计划 入组 334 例实体瘤患者。2025 年 5 月，加科思在美国开展 JAB-23E73 的 I/II 期临床，计划入组 294 例 KRAS 突变的实体瘤患者。从开始 I 期临床的时间点来看，JAB-23E73 的进度 全球领先，仅次于Revolution Medicines的daraxonrasib。如果仅考虑在研的pan-KRAS抑 制剂，JAB-23E73 开启 I 期临床的时间点为全球第一，领先于百济神州、Eli Lilly 以及 Pfizer 等。
Daraxonrasib 带来成功的希望，但安全性仍待提升
Revolution Medicines（RVMD US）的 Daraxonrasib 是一种口服 RAS（ON）抑制剂，目 前已经进入三期临床阶段。RMC-6236 是一种可口服的三复合分子胶，能够靶向抑制多种 携带癌症驱动突变的 RAS(ON)变异体，这些突变覆盖 RAS 蛋白的三个主要热点突变位点 （G12、G13 和 Q61）。Daraxonrasib 可抑制所有三种主要的 RAS 亚型，既能抑制突变致 癌驱动蛋白，也能抑制协同作用的野生型 RAS 蛋白。 Daraxonrasib 的临床布局较为全面，已经启动以及在计划中的三期注册临床包括： 1）daraxonrasib 单药（300mg QD）对比化疗针对二线 PDAC（RASolute302 研究）， 已完成入组，有望于 2026 年上半年读出数据， 2）针对一线 PDAC 的 RASolute303 研究已于 2025 年第四季度启动， 3）针对辅助治疗 PDAC 的 RASolute304 研究已于 2025 年第四季度启动， 4 ）daraxonrasib 单药（200mg QD ）对比多西他赛针对 2/3 线 RAS 突变的 NSCLC （RASolve301 研究），5）针对一线 NSCLC 的三期注册临床预计将在 2026 年启动。 凭借快速且全面的临床布局，Revolution Medicines 目前在 Pan-KRAS/RAS 抑制剂的研发 进度全球领先。
Daraxonrasib 在早期临床中展现了优异的疗效，为后续 Pan-KRAS/RAS 抑制剂的开发带来 了信心。
2L PDAC
在一项 I 期临床中（RMC-6236-001 研究），Daraxonrasib 单药治疗二线胰腺导管腺癌 （PDAC ）显示了优秀的疗效。截至 2025 年 6 月 30 日（链接），接受 300mg QD Daraxonrasib 单药治疗的患者中，携带 KRAS G12X 突变的二线 PDAC 患者（n=26）的 ORR 为 35%，中位 PFS 为 8.5 个月，OS 为 13.1 个月；携带任意 RAS 突变的二线 PDAC 患者（n=38）的 ORR 为 29%，中位 PFS 为 8.1 个月，OS 为 15.6 个月。安全性方面，在 83 例 2 线以上 PDAC 患者中，三级以上 TRAE 的比例为 34%，没有患者因为 TRAE 停药。 基于优异的 I 期临床数据，Revolution Medicines 已经开展了 daraxonrasib 单药针对二线 PDAC的三期临床（RASolute302研究）。Revolution Medicines已经完成了 RASolute302 研究的入组，并将在 2026 年上半年读出数据。2025 年 10 月，daraxonrasib 收到了 FDA 的国家优先审评券（Commissioner’s National Priority Voucher, CNPV）。获得 CNPV 意 味着 FDA 承诺在收到完整上市申请（NDA）后，仅用 30-60 天就完成审批，意味着 daraxonrasib 可能将在 2026 年下半年获批二线 PDAC 适应症。 我们认为，daraxonrasib 在二线 PDAC 获批之后，将会提高加科思的 JAB-23E73 以及其他 在研药物在该适应症的获批门槛。因此，我们预计阿斯利康/加科思将核心考虑在一线 PDAC 以及 NSCLC 等适应症快速推进 JAB-23E73 的临床开发，以充分发挥 JAB-23E73 基 于良好安全性的一线联用优势。
（本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）
