本周、年初至今 A 股医药指数涨幅分别为 0.14%、3.28%,相对沪深 300 的超额收 益分别为 1.41%、0.85%;本周、年初至今恒生生物科技指数涨跌幅分别为-1.31%、7.34%, 相对于恒生科技指数跑赢 5.20%、10.41%;本周中药(2.56%)、医疗服务(1.31%)、 原料药(0.64%)、医药商业(0.57%)板块涨幅靠前;生物制品(-1.82%)、化学制药 (-0.62%)、医疗器械(-0.13%)等均有下跌;本周 A 股涨幅居前广生堂(+29.83%)、 海翔药业(+18.64%)、美迪西(+18.04%),跌幅居前常山药业(-15.78%)、双鹭药 业(-13.95%)、康众医疗(-12.71%);本周 H 股涨幅居前亿腾嘉和(+14%)、科迪B(+10%)、联邦制药(+10%),跌幅居前 MIRXES-B(-30%)、药捷安康(-15%)、 维亚生物(-11%)。医药板块表现特点:本周医药略有反弹。
什么是分子胶?顾名思义,分子胶(Molecular Glue) 是一类特殊的小分子药物, 它像“胶水”一样,通过改变蛋白质表面的物理性质,促使 E3 泛素连接酶 与原本互 不识别的致病靶蛋白(新底物)强制结合。这种结合会诱导靶蛋白被贴上泛素标签,进 而被细胞内的“回收站”(蛋白酶体)识别并彻底降解。与传统药物相比,分子胶分子 量更小,且不需要靶蛋白有深口袋,是攻克“不可成药”靶点的核心利器。
2.1. 海外分子胶公司股价复盘,已经诞生多个大牛股!
分子胶海外热门,已经诞生 RVMD、GLU、KYMR 等多个大牛股。国内企业已有 较多布局,但是关注度较低,存在较大认知差! 1. BMS:两款在售 MM 分子胶合计销售峰值超 160 亿美元,并将两款在研的迭 代分子胶列为重磅拳头产品。 2. KYMR:STAT6 分子胶在 AD 上的数据不输 Dupi,2025/12/8 股价单日上涨超 40%。 3. Monte:NEK7 分子胶的 1 期临床数据极其亮眼(CRP 炎症指标下降 85%),2026/1/7 单日股价涨超 45%。 4. RVMD:亦有 pan ras(on)分子胶等布局。

2.2. Monte:三款分子胶是核心资产,与诺华已经达成 80 亿美元BD 总包
Monte 的主要管线包括: ①自免及炎症管线 6160:靶向 VAV1,布局自免适应症,26 年启动多项 2 期。24 年 10 月以“1.5 亿美 元+21 亿美元里程碑+30%美国利润分成“授权给诺华。 8102:靶向 NEK7,布局 IL-1β/NLRP3 驱动的炎症疾病,26 年发布 1 期数据及启 动 2 期。此外公司还布局下一代能够透脑的 NEK7 分子胶,预计 26 年 IND。 ②肿瘤管线 2359:靶向 GSPT1,布局去势抵抗性前列腺癌,26 年启动 2 期 靶向 CCNE1/CDK2 分子胶:布局 CCNE1 扩增肿瘤、ER+乳腺癌,预计 26 年 IND。
NEK7 分子胶(8102):抗炎效果强,能穿透 CNS,有望一靶多病。NLRP3 是热 门抗炎靶点,而 NEK7 是 NLRP3 炎症小体的关键组成部分,通过降解 NEK7 能阻断下 游炎症通路。I 期临床表明,Biomaker 指标方面,8102 能显著降低 hsCRP、IL-6、IL-1 β,并且能降低脑脊液中 IL-6,说明可以穿透 CNS。安全性方面,8102 耐受性良好,安 全性特征良好,未发生严重不良事件。治疗期间出现的不良事件为轻度至中度。未见感 染风险增加的证据。 I 期研究将扩大规模,并探索更多剂量水平,以加速在动脉粥样硬化性心血管疾病 中的开发,预计将于 2026 年下半年获得数据,并计划于 2026 年启动 8102 在动脉粥样 硬化性心血管疾病 (ASCVD) 中的 2 期 GFORCE-2 研究。
VAV1 分子胶(MRT-6160):有望成为口服自免重要 modality。SAD 和 MAD 健康志 愿者 1 期试验的安全性、PK 和 PD 数据,支持 26 年启动多个 2 期临床。①PKPD:显示出剂量依赖性的人体药代动力学特征。②靶点降解率:单次及多次给药后,在外周血 T 细胞中实现剂量依赖性 VAV1 降解,降解率>90%。③Biomaker 变化:单次给药后, MRT-6160 对 VAV1 的降解显著抑制 T 细胞和 B 细胞的功能,持续抑制 T 细胞受体 (TCR)介导的 CD69 激活和细胞因子生成。④安全性:耐受性良好,未发生严重不良事 件(SAE)。观察到的治疗期间出现的不良事件(TEAE)为轻度(82%)或中度(18%), 且为自限性。MRT-6160 组和安慰剂组的总体 TEAE 发生频率相似。
GSPT1 分子胶(2359)联合恩扎鲁胺治疗 AR 突变型 mCRPC 数据积极。在入组 的 14 例患者中,其中 4 例非常后线的 ARm mCRPC 全部实现 PSA 响应,其中 PSA90 2 例,PSA50 2 例。公司预计 26 年启动 II 期研究,招募最多 25 例患者,招募 ARm mCRPC。
2.3. KYMR:STAT6 分子胶——有望成为口服版本的 dupi
STAT6 是 2 型炎症信号转导的“总控开关”,从机制上看,STAT6 分子胶有望成为口服版本的度普利尤单抗。STAT6 是连接 IL-4/IL-13 受体与细胞核内促炎基因表达 的唯一核心枢纽。不同于度普利尤单抗仅在受体层面进行封锁,KT-621 分子胶通过泛 素化途径直接降解 STAT6 蛋白,从源头阻断诱导 IgE 合成及 Th2 细胞分化的基因指 令,实现比受体阻滞更全面、更深度的免疫信号切断。 疗效数据:从 EASI-50、EASI-75 看,KT-621 成功实现了“口服药达到生物制剂级 疗效”。 安全数据:无严重不良事件 (SAEs),在所有剂量组(100mg 和 200mg)中,均未 观察到与药物相关的严重不良事件。无患者因为副作用(AEs)而停止治疗。

2.4. C4T:IKZF1/3 分子胶开发 4L+及 2L+MM,公司预计该分子胶具备 25-40 亿美元峰值潜力
IKZF1/3 分子胶是 MM 的基石药物。多发性骨髓瘤细胞依赖 IKZF1/3 和 IRF4 生 存,IKZF1/3 降解导致 IRF4 表达下调,从而促进骨髓瘤细胞死亡。2021 年起,IKZF1/3 分子胶(来那度胺、泊马度胺)已经是 MM 的基石用药,来那度胺和泊马度胺两药合计 销售峰值超 160 亿美元。
第一代 IKZF1/3 分子胶存在以下局限性,因此需要下一代 IKZF1/3 分子胶:高中 度肾脏清除率,而~50%患者有肾损,降低药物耐受性;脱靶导致血液毒性;靶向降解度 有限,限制了抗 MM 活性。 与辉瑞合作开发 2L+MM,公司预计产品 25-40 亿美元峰值收入潜力。对于 4L+MM, 公司预计 26 年 Q1 启动联合地塞米松单臂 2 期,N=~100,预计 27 年 H2 获得初步 ORR 数据。对于 2L+MM,公司与辉瑞合作,预计 26Q2 启动联合辉瑞 BCMA/CD3 双抗的 Ib 期,预计 26 年将在 Ib 爬坡期提供阶段性更新,27 年中披露完整 Ib 期数据。
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