1.1.肺癌为我国发病率最高的恶性肿瘤
受生活方式、环境变化及工作精神压力的增大等客观因素的影响，全 球癌症的发病人数从 2014 年以来一直稳步提高，到 2018 年全球新发人数 为 1807.9 万人，预计到 2023 年这一数字将达到 2044.2 万人，2018-2023 年 CAGR 预计为 2.5%。其中美国 2018 年癌症新发人数为 173.5 万人， 2014-2018 年 CAGR 为 1.0%，预计 2023 年将有 179.7 万名新发癌症患者。 中国新发癌症病例增长率在过去 5 年中超过了全球和美国同期水平，在 2018 年中国新发癌症患者人数达到了 428.5 万人，2014-2018 年 CAGR 为 2.8%，预计 2023 年中国将会有 486.5 万名新发病患患者。
2018 年，全球发病率最高的癌症为肺癌，有 209.4 万人为新发肺癌患 者，其次为乳腺癌和结直肠癌，分别有 208.9 万和 180.1 万名。美国 2018 年发病率最高的癌症为乳腺癌，肺癌排名第二，分别有 26.9 万和 23.4 万名。中国 2018 年发病率最高的为肺癌，发病人数和发病率均是最高的癌 种，分别为 86.8 万人（接近第二名胃癌的 2 倍）和 0.062%，发病人数占 比全球的 41.4%。
根据对中国和美国的调查，美国的癌症患者总体 5 年生存率比中国高 26.6%。主要原因有美国医疗系统对患者更为科学的癌症初筛和早期干预， 以及对包括靶向药在内的先进药品和医疗技术的广泛应用。
1.2.小分子靶向药成为癌症治疗的重要利器
1881 年，首次成功施行的胃癌手术标志着人类对抗肿瘤的序幕拉开。 目前癌症的治疗方法主要分为 5 大类：手术、放疗、化疗、靶向治疗和免 疫疗法。作为最初的癌症治疗方法，手术适用于部分恶性实体瘤，可以提 高晚期癌症患者的生活质量，但却无法应用于白血病或已经扩散的癌症。 放疗以及化疗单独或联合使用，实现了癌症疗法的第一次变革，提高了更 多癌症患者治疗的可及性，但是由于影响癌细胞附近的正常细胞而伴有副 作用。靶向治疗特异性高，仅作用于和肿瘤生长相关的靶点，因而不会伤 害正常细胞。免疫疗法可分为非特异性治疗和肿瘤抗原特异性治疗两大类， 前者主要通过增强机体自身的免疫系统来攻击癌细胞，治疗方法主要为细 胞因子刺激治疗和免疫检查点单抗治疗；后者则是通过分离有效的免疫活 性细胞，在体外进行扩增和功能筛选，再回输患者体内，增加免疫细胞的 数量，增强免疫细胞的特异性，治疗方法包括肿瘤疫苗和过继性免疫细胞 治疗（如 CAR-T）。
恶性肿瘤的治疗药物主要分为烷化剂类药物、抗代谢药物、植物生物 碱及其他天然药物、细胞毒类抗生素及相关药物、靶向药物、免疫调节剂 药、其他药物等。从我国样本医院抗肿瘤药物的临床使用情况来看，尽管 过去多年来植物药、抗代谢药、肿瘤疾病用药占据较大的市场份额，但却 处于下降过程中，尤其近年下降速度有加快之势。靶向药物近年来样本医 院使用规模增长迅速，2019 年已经成为第一大品类，靶向小分子药物市场 占比达到 19.4%，相比上一年提升 6.8 个百分点。
靶向药物能够抑制癌症特定基因、蛋白质、或利于癌症生长或生存的 微环境等，从而抑制或阻断肿瘤进展。癌症的靶向治疗通常分为抗体类药 物和小分子靶向药物。其中小分子靶向药物是通过化学合成、以肿瘤细胞 的特异性突变基因作为靶点的药物。相较于传统抗癌化疗药物，小分子靶 向药特异性高、安全性好、副作用少。2002 年，首个小分子靶向抗癌药伊 马替尼（也即 2019 年我国电影《我不是药神》里治疗慢粒白血病的“神 药”--格列宁）在中国上市，开启了我国小分子靶向抗癌药的黄金时代。
在恶性肿瘤治疗领域，近年来的新药研发集中在小分子靶向药物和免 疫治疗药物，非药物治疗包括免疫细胞治疗。近年新开发的小分子靶向药 物主要为激酶抑制剂类新药，如 BTK 抑制剂如依鲁替尼，血管抑制剂如阿 帕替尼、安罗替尼等，EGFR 或 Her2 抑制剂如奥希替尼、来那替尼、吡咯 替尼等，CDK4/6 抑制剂如哌柏西利，PAR 抑制剂如奥拉帕尼，NTRK 抑制剂 如拉罗替尼。总体而言，近几年我国上市的新药仍以进口药物为主导，国 内仅有埃克替尼（EGFR 激酶抑制剂）、阿帕替尼（血管抑制剂）、安罗替尼 （血管抑制剂）、呋喹替尼（血管抑制剂）、西达本胺（HDAC 抑制剂）等几 个品种上市（仿制药除外）。免疫治疗药物主要为 PD-1/PD-L1 及 CTLA4 抗体类药物，目前国际上至少已经有 7 个类似药物上市，其中 2 个进入中国 （欧狄沃、可瑞达）；国内原研的也已经有 3 个此类抗体类药物获批（特 瑞普利单抗、信迪利单抗以及卡瑞利珠单抗）。细胞治疗是近年来抗肿瘤 治疗领域的新技术，目前已经有两个产品在美国获批（诺华的 Kymriah 和 吉利德的 Yescarta），都是针对 CD19 分子的嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法 （CAR-T），目前主要用于 CD19 阳性 B 细胞淋巴瘤或白血病。
非小细胞肺癌治疗药物近几年进展显著，包括针对 EGFR、ALK、ROS 等基因突变的靶向激酶抑制剂在国内外都有获批上市产品，包括阿法替尼、 奥希替尼、克唑替尼、埃克替尼等。PD-1/PD-L1 抗体类药物是另一大类上 市新药，典型代表药物欧狄沃（O 药）和可瑞达（K 药）分别于 2018 年 6 月、2018 年 7 月在中国上市。其他已上市或在研还包括小分子 VEGF（血 管内皮生长因子）抑制剂等，其中安罗替尼已于 2018 年上市，用于非小 细胞肺癌三线治疗。
1.3.EGFR 为一个广谱的抗肿瘤靶点蛋白
EGFR 在多种实体瘤细胞表面高表达，如肺癌（30%-80%）、头颈鳞癌 （36%-100%）、结直肠癌（25%-77%）、食管癌（43%-89%）等，是一个广谱 的抗肿瘤靶点蛋白。EGFR 信号通路活化后将使肿瘤细胞增殖、侵袭、转移 和抗凋亡能力增强，同时也促进肿瘤环境的血管生成，提供肿瘤细胞生长 的营养供给，进而促使肿瘤细胞加快生长。
EGFR 靶向药物包括 EGFR 靶向小分子药物和 EGFR 单抗药物。EGFR 小 分子靶向药物主要针对激酶活性区有基因突变的患者，该类药物开发速度 快，用药方式便捷（可口服）；但其药代时间短、与靶点相互作用区域小， 常因靶点突变而造成药物失效，因而需要不断地开发针对新突变位点的靶 向药物，同一患者在治疗过程中更换药物的频率相对较高。EGFR 单抗药物 的作用机制更为多样，可通过抑制 EGFR 与 EGF 因子的结合而抑制肿瘤细 胞的生长，亦可利用其 Fc 恒定区与免疫细胞共同作用杀伤肿瘤细胞，因 此可适用于更多的适应症；但 EGFR 单抗药物的分子量更大，结构更加复 杂，相比 EGFR 小分子药物生产难度更高。
从目前临床实践角度看，已上市的 4 种 EGFR 单抗药物，对于头颈癌、 KRAS 野生型结直肠癌的治疗具有显著的临床疗效，但在临床中对 KRAS 突 变的结直肠癌患者尚无明显效果，对多种 EGFR 胞内激酶活性区基因突变 的非小细胞肺癌的治疗效果亦不如 EGFR 靶向小分子药物。因此，一般在 KRAS 突变型的转移性结直肠治疗中不建议使用西妥昔单抗。欧 美 III 期临床研究的入组检测结果显示，KRAS 野生型在结直肠患者中的比 例在 I 线及 II 线治疗的患者比例分别是 60%及 55%；而在我国结直肠病人 中，KRAS 野生型的比例约占 53-65%。
1.4.我国肿瘤小分子靶向药市场潜力巨大
伴随全球癌症患者数量增长、创新癌症治疗方法兴起，全球抗肿瘤药 物市场从 2014 年的 792.1 亿美元增长到 2018 年的 1281.0 亿美元，分别 占当年全球药物市场的 7.6%和 10.1%，2014-2018 年 CAGR 为 12.8%。预计 到 2023 年和 2030 年，全球抗肿瘤药物市场将分别达到 2167.1 亿美元和 3903.5亿美元，2018-2023年、2023-2030年CAGR将分别达到11.1%和8.8%。
虽然我国抗肿瘤药市场起步较晚，但是增长潜力较大，且近年增速有 加快趋势。我国抗肿瘤药占整体药物市场份额从 2014 年的 8.7%上升到 2018 年的 10.3%。2018 年，我国抗肿瘤药物市场规模达到 1575.4 亿元， 2014-2018 年 CAGR 为 12.8%，预计到 2023 年和 2030 年将分别达到 3168.1 亿元和 6604.7 亿元，2018-2023 年、2023-2030 年 CAGR 将分别达到 14.9% 和 11.1%，均将高于同区间全球的复合增速。
目前，我国抗肿瘤药物市场以化学治疗药物为主导，占总体肿瘤药物 使用的 84.8%；靶向药物（包括小分子靶向药物和抗体类药物）只占比 14.0%， 其他的 1.2%为肿瘤免疫药物。随着医保等优惠政策、新药的推出以及患者 支付能力的提高，预计到 2030 年，靶向药物和肿瘤免疫药物治疗将占据 抗肿瘤药物市场的 60%，其中靶向药物份额将占比 25.3%。
我国肿瘤小分子靶向药市场及肿瘤免疫治疗药物市场具有巨大的增 长潜力。2014-2018 年，美国 FDA 批准了 35 种小分子靶向肿瘤药物及 19 种单抗类肿瘤药物。而同区间内我国仅有 19 种小分子靶向肿瘤药物及 5 种单抗类肿瘤药物获批。全球领先肿瘤药物如 pembrolizumab、ibrutinib、 palbociclib 及 osimeritinib 近期在我国获批，表明我国正处于采用肿瘤 小分子靶向药物和免疫肿瘤学药物的初期，而这些市场在中国仍有很大的 增长空间。
由于针对特定靶点作用、副作用相对较小，靶向药物是目前抗肿瘤药 业的主要发展方向之一。靶向药物可以简单分成大分子药物和小分子药物， 其中大分子药物一般为分子量较大的蛋白质，特异性强，一般为细胞外作 用；而小分子药物分子量较小，可以进入细胞内部作用，药物稳定性强于 大分子药物。2018 年，全球小分子靶向药市场规模达到 428.4 亿美元，预计到 2023 年和 2030 年市场规模将分别达到 774.7 亿美元和 1417.4 亿美 元，2018-2023 年、2023-2030 年 CAGR 将分别达到 12.6%和 9.0%。2018 年， 全球非小细胞肺癌药物市场规模达到 220.3 亿美元，2014-2018 年 CAGR 为 13.9%。预计 2023 年将达到 462.6 亿美元，2018-2023 年 CAGR 将达到 16.0%。
由于起步晚等原因，我国小分子靶向药的使用规模仍处于较低水平， 2018 年仅占中国整体药物销售的 0.77%，存在较大的发展潜力和市场渗透 空间。2014 年，我国小分子靶向药市场规模为 61.0 亿元，2018 年快速增 长至 117.6 亿元，2014-2018 年 CAGR 为 17.8%。随着医保覆盖扩大、市场 教育加深、居民支付能力增强，我国小分子靶向药市场将会加快发展。预 计到 2023 年和 2030 年，我国小分子靶向药市场规模将分别达到 273.6 亿 元和 666.3 亿元，2018-2023 年、2023-2030 年 CAGR 将分别达到 18.4%和 13.6%。2018 年，我国非小细胞肺癌靶向药物市场规模达到 127.3 亿元， 2014-2018 年 CAGR 为 27.6%。预计 2023 年将达到 555.5 亿元，2018-2023 年 CAGR 将达到 34.3%。
根据《中国临床肿瘤协会（CSCO）原发性肺癌诊疗指南（2019 版）》， 目前针对肺癌治疗，以基于病理类型、分期和分子分型的综合治疗为主。 根据病理组织形态学特征，肺癌可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌。小细 胞肺癌的癌细胞为高度未分化的纺锤形细胞，体积小、恶性程度大、治疗 预后差，约占所有肺癌中的 15%。非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型，发 病率约占肺癌总数的 85%左右，可细分为肺腺癌（20%-30%）、肺鳞癌 （40%-50%）和大细胞癌及其他癌种。根据肿瘤的大小、肺癌在淋巴结及 其他组织的转移情况等，将非小细胞肺癌分为 I、II、III、IV 期。其中 I、 II 期为早期，III、IV 期都可认为是肺癌晚期，我国约有 68%的新发病人 为晚期病人。
随着对分子遗传学认识的不断深入、肺癌系列致癌驱动基因的相继确 定，基于驱动基因对肺癌进行分子亚型的分型方法已经在临床实践中得到 充分证实，也由此诞生了各类分子靶向治疗药物。相较于传统抗肿瘤药， 靶向药具有治疗个性化、副作用小的特点，可以明显改善非小细胞肺癌患 者的预后，靶向抗肿瘤药在晚期非小细胞肺癌治疗中扮演着越来越重要的 角色。
根据肿瘤的发展，肺癌的临床治疗可以分为三个阶段来应对不同阶段 下的肿瘤耐药等。一线治疗是指患者初次化疗或手术后的辅助化疗，传统 方案是含铂的药物联用方案；二线治疗是指一线化疗后 3 个月内肿瘤复发 或一线治疗期间肿瘤进展，此时采用的治疗方案称为二线治疗;二线治疗 肿瘤耐药进展后，采取的治疗方案为三线治疗。非小细胞肺癌根据不同肿 瘤标志物或致癌驱动基因,主要分为 EGFR 突变阳性、ALK 或 ROS1 融合基因 阳性等。
2.1.EGFR 为非小细胞肺癌常见的驱动基因
非小细胞肺癌常见的驱动基因包括 EGFR、KRAS、c-MET、HER2 基因突 变和 ALK/ROS1、RET 基因重排。其中 EGFR 是发现最早、研究最深入的一 个靶点，在非小细胞肺癌患者突变类型中突变率也最高，全球的平均突变 率约为 35%，在中国达到 40%；其次是 KRAS 基因突变约占 15%-20%，ALK/ROS1 重排约占 5%以上；c-MET 基因突变约占 4.5%-4.8%；HER2 突变约占 4%；RET 基因重排约占 1%-2%。
2.1.1. EGFR 抑制剂作用机理（略）
2.1.2. 我国 EGFR 小分子靶向药市场未来几年 CAGR 将达 23%
全球非小细胞肺癌的新发病例从 2014 年的 159.3 万（中国 64.7 万） 增加到 2018 年的 178.0 万（中国 73.7 万），2014-2018 年 CAGR 为 2.8%（中 国 3.3%）。预计 2023 年和 2030 年，全球非小细胞肺癌的新发病例将达到 204.4 万（中国 85.9 万）和 245.9 万（中国 104.2 万），2018-2023 年、 2023-2030 年 CAGR 将分别达到 2.8%和 2.7%（中国分别为 3.1%和 2.8%）。
2014 年，全球 EGFR 小分子靶向药物市场规模为 28.8 亿美元，2018 年增长到 48.9 亿美元，预计到 2023 年将达到 84.6 亿美元，2018-2023 年 CAGR 将达到 11.6%。预计到 2030 年，全球 EGFR 小分子靶向药物市场规模 将达到 146.8 亿美元，2023-2030 年 CAGR 预计为 8.2%。我国 EGFR 小分子 靶向药物市场从 2014 年的 22.5 亿元增长到 2018 年的 65.2 亿元，预计到 2023 年市场规模将达到 182.7 亿元，2018-2023 年 CAGR 将为 22.9%。预计 到 2030 年，我国 EGFR 小分子靶向药物市场规模将达到 395.0 亿元， 2023-2030 年 CAGR 将为 11.6%。
2.2.不断更迭的非小细胞肺癌靶向药 EGFR-TKI
我国非小细胞肺癌靶向药市场可分为生物药和小分子靶向药市场， 2018 年小分子靶向药占据总市场份额的 60%以上，且以 EGFR 小分子靶向 抑制剂为主。针对 EGFR 突变的非小细胞肺癌中，目前已有三代不同的小 分子靶向药物出现。
第一代 EGFR-TKI：包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼，均为可逆的 靶向药物，可通过与 ATP 竞争结合 EGFR 激酶的结构域，达到抑制其活化 的效果。对比传统“铂类+紫杉醇”的化疗方案，EGFR TKI 疗效显著，对 患者生存期延长明显。虽然一代 EGFR-TKI 疗效显著，但是大多数患者在 用药 1-2 年后会出现耐药性。
第二代 EGFR-TKI：包括阿法替尼和达克替尼，为不可逆的靶向药物。 由于其利用共价键不可逆结合 EGFR 激酶活性中心位点，临床效果相较一 代 EGFR-TKI 有所提升，能够在一定程度上克服耐药性问题。但是阿法替 尼在临床试验中患者并没有呈现更好的总体生存率，同时还伴有严重的副 作用，如腹泻、皮疹等。虽然达克替尼在临床试验中患者呈现出更优秀的 总生存期，但是仍然无法克服在用药 1-2 年后出现的耐药性问题。
第三代 EGFR-TKI：包括奥希替尼和阿美替尼。不可逆共价结合型的三 代EGFR-TKI克服了由于EGFR T790M基因突变导致的耐药，且对野生型EGFR 的抑制较弱、耐受性好。
FLAURA 临床试验结果表明，与第一代 EGFR-TKI 吉非替尼或厄洛替尼 相比，奥希替尼一线治疗 EGFR 敏感突变的晚期非小细胞肺癌具有明显的 疗效优势、安全性良好。2018 年和 2019 年，奥希替尼分别在美国和中国 获批新增 EGFR 敏感突变晚期非小细胞肺癌一线治疗适应症，并被全球多 个治疗指南作为首选推荐，包括 2019 年美国国立综合癌症网络（NCCN） 指南、2018 年欧洲临床肿瘤学会（ESMO）指南、日本肺癌诊疗指南等。
或第四代 EGFR-TKI：波奇替尼--罕见耐药患者的希望。三代 EGFR-TKI 奥希替尼对 T790M 突变有效，但其他罕见突变（尤其是 20 号染色体外显 子插入突变）仍然是治疗盲区。而 2019WCLC 大会公布的波奇替尼 （Poziotinib）治疗 EGFR 20ins，ORR 为 55%，创历史新高，为上述罕见 难治的 EGFR 突变提供了新的希望。
波奇替尼（Poziotinib）是一种针对罕见 EGFR 和 HER2 外显子 20 插 入突变的新型靶向药，ZENITH20 正在评估单药治疗 20ins 的疗效（II 期 试验）。EGFR 组的 44 例可评估患者中，ORR 为 55%（经确认的 ORR 为 43%）， 意向治疗人群的 mPFS 为 5.5 个月，数据截止当时仍有 19 例患者在接受治 疗，其中 6 例患者治疗时间超过 1 年。而 HER2 组的 12 例可评估患者中， ORR 为 50%（经确认的 ORR 为 42%），中位 mPFS 为 5.1 个月，5 例患者仍在 接受治疗。安全性上可控，最常见的全等级不良反应包括腹泻(69.8%)、 口腔黏膜炎(69.8%)、甲沟炎(60.3%)和皮肤干燥(58.7%)。
针对三重突变为下一代 EGFR-TKI 药物的研发方向。C797S 突变有顺式 和反式两种突变，其中反式突变可以采取“一代+三代”EGFR-TKI 联合用 药的方式治疗。而顺式突变对目前市场上的所有 EGFR-TKI 耐药，因此抑 制 L858R/T790M/C797S 及 Del19/T790M/C797S 三重突变是下一代 TKI 药物 的研发方向。强生的在研新药 JBJ-04-125-02 可对 L858R/T790M/C797S 三 重突变产生抑制作用，同时与奥希替尼联用还能起到增效作用，但却对 Del19 没有明显活性，该药目前尚未进入临床。正大天晴与药明康德合作 研发的 TQB3804 已进入 I 期临床，是目前全球研发进度最快的四代 EGFR-TKI。在细胞实验中，该药对一、二、三代 EGFR-TKI 耐药后出现的 Del19/T790M/C797S、L858R/T790M/C797S 三重突变和 Del19/T790M、 L858R/T790M 二重突变都有比较好的抑制作用。在 Del19/T790M/C797S 的 CDX 肿瘤模型中，TQB3804 能够较好地延缓肿瘤的生长。如果临床进展顺 利，预计该药可能在 2023 年获批上市。Bridge 在研药物 BBT-176 临床申 请 已 获 得 FDA 批 准 。 在 异 种 移 植 模 型 中 ， BBT-176 对 三 重 突 变 Del19/T790M/C797S 和 L858R/T790M/C797S 展现出了很强的抑制作用，同 时与抗 EGFR 抗体联合用药能够显著增强其抗肿瘤活性。
2.3.三代 EGFR-TKI 逐渐成为中流砥柱
目前，国内已有两款第三代 EGFR-TKI 药物获批上市，分别是阿斯利康的奥希替尼（一线/二线）和翰森制药的阿美替尼（二线），其中奥希替 尼全球销售快速放量。2019 年，奥希替尼已在全球 80 个国家及地区获批， 用于 EGFR 突变的晚期非小细胞肺癌的一线治疗。2019 年，奥希替尼全球 销售额达到 31.9 亿美元（同比+71.5%），是阿斯利康最为畅销的抗肿瘤产 品。另外，奥希替尼在中国和日本的市场份额在不断提升，2019 年中国和 日本合计销售额 11.1 亿美元，占其销售总额的 34.9%。在中国市场，奥希 替尼于 2017 年 3 月获批二线治疗（获批上市仅用时 7 个月，创造了进口 药在国内的最快上市速度），于 2018 年 10 月通过谈判进入国家医保（价 格从 1700 元/80mg 降至 510 元/80mg，降幅达 70%，用药费用为 15300 元/ 月），于 2019 年 9 月获批一线治疗，中国区域销售额高速增长，其中 2019 年样本医院销售额为 10.04 亿元。
2020 年 3 月 18 日，翰森制药自主研发 1.1 类创新药阿美乐®（甲磺酸 阿美替尼片）获批上市，用于“既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸 激酶抑制剂（TKI）治疗进展、且 T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者”的治疗，成为首个获批上市的国产第三 代 EGFR-TKI 药物，其化合物专利于 2035 年到期。二线进入医保及一线获 批上市均有望于 2021 年实现。
甲磺酸艾氟替尼是上海艾力斯医药科技有限公司自主研发的 1.1 类新 药，于 2019 年 12 月获提交二线用药上市申请，预计 2020 年年内获得上 市批准。一线治疗预计 2022 年提交 NDA。
除上述已上市/已申报 NDA 的药物外，目前还有 12 款国产三代 EGFR-TKI 药物处于临床阶段，分别针对非小细胞肺癌的一线、二线治疗， 包括倍而达的 BPI-7711（已公布 I 期临床数据）、贝达药业的 D-0316、奥 赛康的 ASK120067 等。BPI-7711：I 期临床数据展现出巨大潜力，有望成 为第四个申请 NDA 的国产三代药物。BPI-7711 是上海倍而达药业自主研发 的三代 EGFR-TKI 药物，拥有全球化合物专利。贝达药业通过与益方生物 合作，受让第三代药 D-0316（用于 T790M 突变）并进行临床开发，目前正 在进行二线治疗Ⅱ期临床试验和一线治疗Ⅱ/Ⅲ期临床试验。预计 D0316 用于使用 EGFR 抑制剂耐药后产生 T790M 突变的 NSCLC 的 II 线治疗将于 2021 年申报 NDA，用于 EGFR 阳性的 NSCLC 的 I 线治疗将于 2022 年申报 NDA。
目前，非小细胞肺癌靶向药 EGFR-TKI 已经出现了三代产品，第四代 产品也将面市，几代 EGFR-TKI 产品在提高生存期、克服耐药性、减少副反应方面不断做出。
贝达药业：
一代 EGFR-TKI 埃克替尼销售依然保持快速增长态势。2020H1 公司实 现营业收入 9.52 亿元，同比+24.92%；归母净利润 1.44 亿元，同比+64.65%， 扣非归母净利润 1.41 亿元，同比+87.90%。公司业绩保持快速增长的原因 主要是：公司坚定执行埃克替尼“非凡 TKI，我们不一样”的差异化竞争 策略，产品获得了越来越多专家和患者的认可；埃克替尼成功被纳入医保 目录和基药目录，公司借此推动渠道下沉。2020H1 公司埃克替尼产品销售达到 9.24 亿元，在国内肿瘤创新药企业中保持领先地位。
加大投入丰富研发管线，三代 EGFR-TKI 亦可期待。2020H1 公司研发 投入 3.72 亿元，同比+15.25%，其中多个项目取得里程碑进展。BPI-27336、 BPI-28592 取得临床试验通知书；BPI-23314 实现首例患者入组；埃克替 尼 EVIDENCE 研究数据库锁定；MIL60（贝伐珠单抗）提交上市申请 BLA； 盐酸恩沙替尼上市许可申请完成专业技术审评、临床试验数据核查工作。 第三代药 D-0316（用于 T790M 突变）（与益方生物合作）正进行二线治疗 Ⅱ期临床试验和一线治疗Ⅱ/Ⅲ期临床试验。预计 D-0316 用于 EGFR 抑制 剂耐药后产生 T790M 突变的 NSCLC 的 II 线治疗、用于 EGFR 阳性的 NSCLC 的 I 线治疗分别将于 2021 年和 2022 年申报 NDA。除了小分子靶向药物， 公司还在布局大分子生物药，并积极探索联用的治疗方案。
费用率有所下降净利率继续修复。2020H1 公司销售费用 3.69 亿元， 同比+24.26%；管理费用 1.40 亿元，同比+4.30%；财务费用 1750 万元， 同比+8.66%。2020H1 年，公司销售费用率、管理费用率、财务费用率分别 为 38.77%、14.66%、1.84%，分别比上年同期-0.21pct、-2.90pct 和-0.27pct。 2020H1 年公司销售毛利率为 92.88%，相比上年下降 1.58pct；销售净利率 14.84%，相比上年提升了 3.76pct。
翰森制药：国内率先实现创新转型的大型制药企业。目前已上市 1 类 新药 4 个，三代 EGFR 阿美替尼、长效 GLP-1 聚乙二醇洛塞那肽、二代 Bcr-AblTKI 氟马替尼均为同类首个国产创新药，创新药逐渐出现业绩兑现。 目前三代 EGFR 阿美替尼已获批二线适应症，一线数据良好，在脑转移、 辅助治疗领域均取得良好数据，赠药后相比奥希替尼仍具备价格优势，有 望通过谈判纳入医保，未来市场空间巨大。
公司在抗肿瘤、抗感染、糖尿病、心血管、神经中枢、消化与代谢这 占比国内医药市场近 70%的六大领域均排名靠前。公司近年多个首仿和创 新品种上市，将实现保持公司业绩稳定向好增长。2018 年以来新获批仿制 药品种超过 10 个，其中包括舒尼替尼、维格列汀、卡格列净、阿哌沙班 等重磅品种，有机会通过集采快速抢占市场份额；同时公司目前处于申报 生产阶段的仿制药品种约 15 个。
艾力斯：一家专注于肿瘤治疗领域的创新药企业，在非小细胞肺癌小 分子靶向领域构建了丰富的研发管线。公司具有丰富的创新药研发和注册申报经理，并取得了显著的研发成果。2012 年 7 月，公司自主研发的首个 创新药抗高血压沙坦类新药阿利沙坦酯（血管紧张素 II 受体拮抗剂）获 批，由于战略调整于同年 10 月转让予信立泰。2019 年 11 月，公司自主研 发的 I 类新药三代 EGFR-TKI（T790M 突变阳性）成人患者二线治疗获得 NMPA 受理，目前已被纳入优先审评品种名单，预计于 2020 年可获批上市； 一线治疗研究正处于 III 期临床试验阶段。
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