2021 年国家医保目录共调入 74个品种，调出 11 个品种。2021 年 12 月 3 日国家医保局和人社部印发《国家基本医疗保 险、工伤保险和生育保险药品目录（2021年）》，目录共收录西药 1486种、中成药 1374种、中药饮片 892种，将于 2022 年 1 月 1 日正式执行。本次目录共调入 74 个品种，包括7 个直接新增药品和 67个谈判新增药品，调出 11个品种。
医保谈判常态化，本次谈判预计 2022年可累计为患者减负超 300亿元。自 2016年以来，医保目录保持每年一谈的节奏， 除 2017年外平均降价幅度均在 50%以上。本次调整中共计对 117个药品进行谈判，谈判成功 94个，总体成功率 80.34%； 其中，目录外 85 个独家药品谈成 67 个，成功率78.82%，平均降价 61.71%。
2021 年 6 月 30 日前上市的创新药均可参与本次医保谈判，基本实现了药品审评和医保审评的“无缝衔接”，利好创新药 放量。2020 年医保谈判新增的 96 个药品中 5 年内上市的药品 68 个，占比 71%；根据国家医保局数据，2021 年目录外 67 个药品中有 66 个是五年内上市的，占比 99%，其中 27 个创新药实现上市当年进入医保。74 个目录外新增药品（7 个 直接调入+67 个医保谈判调入）涉及 21 个临床组别，其中，高血压、糖尿病、高血脂、精神病等慢性疾病用药 20 种，肿 瘤用药 18 种，丙肝、艾滋病等抗感染用药 15种，罕见病用药7 种，新冠肺炎治疗用药 2 种，其他领域用药 12种。
本次医保共涉及 76 个协议到期续约品种，从公布的续约价格来看，大部分为原价续约。13 个新增适应症谈判品种，基本 没有公布谈判价格。此外，还有 16个谈判药品转到常规目录，大多数是已有多家仿制药或已集采品种，比如阿达木单抗、 贝伐珠单抗、丙酚替诺福韦、恩格列净、卡格列净等。
2.1 抗癌明星药 PD-（L）1 竞争日趋激烈
国内共有 11个 PD-(L)1品种，2021年医保新纳入 8项适应症。截止 2021年 10月底，国内共有 8款 PD-1（2家进口、6 家国产）和 3款 PD-L1（2家进口、1家国产）。在 2021年医保谈判初审名单中国产 PD-1共申报 10项新适应症，分别是 君实 2项、信达 3项、恒瑞 2项、百济 3项，从谈判结果来看，除恒瑞 2项之外其它 8项适应症全部纳入 2021 年医保目 录。我们认为国产 PD-1 企业在医保谈判方面更趋理性，主要考虑降价后是否能以价换量。如恒瑞本次 2 项适应症均涉及 鼻咽癌，为小适应症，对公司整体影响不大；而信达和百济新增适应症均涉及非小细胞肺癌和肝癌，为大适应症，谈判成 功与否对公司影响较大。
进口 PD-(L)1 再次缺席医保。默沙东帕博利珠单抗、BMS 纳武利尤单抗和阿斯利康度伐利尤单抗共 12 项适应症通过了 2021 年医保谈判初审名单。但从结果来看，3 家进口 PD-(L)1 再次缺席国家医保。我们认为进口企业放弃医保主要是由于 国内 PD-(L)1 市场竞争日趋激烈，价格持续下探。
PD-1 价格快速下探。2019年信达生物信迪利单抗通过降价 64%纳入医保，年用药金额约 10.23万元，按照 70%的医保报 销比例计算，患者自费仅需 3.09 万元。2019 年医保谈判后国产 PD-1 年用药金额基本都在 10 万元左右，其中恒瑞、百济、 君实分别约为 11.88万元、10.69万元、8.64万元。2020年恒瑞、百济、君实顺利顺利通过医保谈判，平均降价 78%，价 格分别降至 2928元/200mg、2180元/100mg、906.08元/80mg，对应年用药金额分别为 5.27万（NSCLC适应）、7.85万、 5.30 万元。2020 年 12 月 31 日信达推出“2+2，5+N”救助计划，患者只需自付 3.98 万元就可享受 2 年使用权益。2021 年医保谈判并未披露具体价格，但我们认为国产 PD-1年用药金额或进一步下探至 4万元左右。
2020 年医保谈判后，O药、K 药也更新了援助计划，更新后 O药首年仅需 11万，第二年仅 5.5万元；K 药只需 14万就能 享受最多两年的全程用药。而此前 O 药、K 药赠药前的年治疗费用分别高达 48 万和 60万元。
国产创新药的扎堆情况较为严重，PD-1 是典型代表。由于我国创新药开发起步相对国外较晚，目前国内大部分药企的研发 实力仍然较弱。局限于国内药企的源头创新能力，再加上仿创药物相对较高的临床成功率，现阶段的国产创新药主要集中 在国外已经得到验证的靶点和技术赛道。因此，虽然国产新药管线数量增长显著，但从靶点分布来看存在大量同靶点扎堆 的情况，导致新药上市就将面临较为激烈的竞争格局，新药不再新。其中肿瘤药是重灾区，2021 年医保新增肿瘤用药 18 种，平均降幅 64.88%，高于平均水平。
2.2 Biotech 新药上市后第一时间寻求进医保
Biotech创新药第一时间进医保反映出 me-too类药品日趋激烈的竞争格局。我们统计了 Biotech类企业创新药纳入医保的 情况，除歌礼制药的达诺瑞韦钠片外，其他品种均在上市一年内寻求进医保。我们认为主要原因是：1）现阶段纳入医保的 创新药以 me-too 为主，此前大概率已有同类产品获批或已纳入医保，竞争日趋激烈，为抢占市场份额，销售能力薄弱的 Biotech 企业必须尽快将产品纳入医保；2）目前 Biotech 企业上市品种较少，通常为首款商业化品种，需快速放量回收现 金流。除 Biotech 类企业外，其他国产创新药有同样趋势。
资本市场对创新药投资标的要求逐步提高。从资本市场角度来看，医改启动后医药创新企业快速成长，一级市场掀起创新 药投资热潮，投资金额和数量大幅增加，尤其在 2018年到达投资金额和数量的顶峰。然而，伴随优质企业逐步完成上市，以及创新门槛的持续提升，一级市场的投资热开始出现降温。同样，在资本市场的孵育下，上市的创新企业数量也从 2012 年的 4个增长到 2021年的 116个（以 Biotech为主），可选择标的进一步丰富也使得资本市场重新开始审视优质创新药企 业的标准。
2.3 高价罕见病用药放下身段进医保，高端治疗需求仍需多层次支付体系
罕见病用药可及性是全球性难题。根据《中国罕见病定义研究报告 2021》，中国罕见病最新定义是新生儿发病率小于 1/万、 患病率小于 1/万、患病人数小于 14万的疾病。因患病人数少，罕见病的新药研发难度大，且上市后回报不确定性更高，通 常企业研发积极性有限，且上市后定价较高。罕见病用药可及性是各国都棘手的问题，尤其在一些专利保护不完善的地区。 近几年我国从研发、注册、支付等各环节对罕见病进行支持。
2021 年医保谈判目录首次纳入天价罕见病用药。根据《医保药品管理改革进展与成效蓝皮书》，2009 年版医保目录包含 22 个罕见病用药，覆盖 13个病种；2020版医保目录包含 45个罕见病用药，覆盖 22个病种。而 2021版医保目录共纳入7 款罕见病用药，其中首次纳入年用药金额百万级别的天价罕见病药品，如渤健的诺西那生钠注射液和武田的阿加糖酶α 注射用浓溶液。
诺西那生钠的上市终结了国内 SMA 无药可医的状态。髓性肌萎缩症（SMA）是由于运动神经元存活基因 1（SMN1）突变 导致 SMN 蛋白功能缺陷所致的遗传性神经肌肉病。SMA 以脊髓前角运动神经元退化变性和丢失导致的肌无力和肌萎缩为 主要临床特征。SMA 是一种常染色体隐形遗传疾病，发病率为 1/10000~1/6000，我国缺乏相关流行病学资料。根据发病 年龄、获得的运动功能及病情进展速度，可以将 SMA 分为 4 型。诺西那生钠是一种反义寡核苷酸（ASO），可改变 SMN2 基因的剪接，增加全功能性 SMN 蛋白的生产，属于一种基因疗法。在诺西那生钠注射液批准之前，国内 SMA 无有效治疗 手段，疾病管理仅限于呼吸支持、营养支持、骨科矫形等辅助治疗方法。诺西那生钠 2016 年 12 月首次在美国获批，已在 全球 50 多个国家和地区上市。2019年在国内获批，定价 69.7万元/支，本次纳入医保后为全球最低价。（报告来源：未来智库）
法布雷病首选酶替代治疗。法布雷病是由 X连锁基因缺陷造成的一种先天性代谢疾病，表现为患者体内α-半乳糖苷酶 A 活 性明显降低或缺失，导致鞘糖脂在多种组织细胞的溶酶体中病理性蓄积。该病始发于胎儿并伴随患者终身逐步恶化，引起 心、肾等重要器官的衰竭。2018 年该病被收录于国家第一批罕见病目录，属严重危及生命且国内尚无有效治疗手段的疾病。 普通人群患病率约为 1/100000，终末期肾透析患者法布雷病患病率为 0.12%。目前首选酶替代治疗（ERT），国内已获批注射用阿加糖酶β（赛诺菲，2019 年 12 月获批）和阿加糖酶α注射用浓溶液。其中阿加糖酶α注射用浓溶液 2001 年在 欧盟获批上市，在海外已有 20年应用历史，本次纳入医保后同样为全球最低价。
国家医保 “保基本”定位愈加明确。国家医保局相关领导在 2021 年国家医保目录调整新闻发布会上透露，目前医保目录 内所有药品年治疗费用均未超过 30 万元，国家医保仍坚持“保基本”的功能定位，这也是 CAR-T 等天价药没能进入医保 的原因。而诺西那生钠、阿加糖酶α等高价值罕见病用药能纳入医保，我们认为主要是由于其放下身段报出“地板价”，这 是综合考虑我国支付体系、竞争格局、海外销售历史等因素得出的结果。如罗氏的利司扑兰口服溶液用散于 2021 年 6 月 在我国获批，国内 SMA 治疗进入口服时代，对比诺西那生钠的鞘内注射给药依从性、便利性优势明显。因此，其他高值罕 见病用药是否能进入医保仍要具体分析，探索多层次的支付体系仍十分重要。
各省也在积极探索罕见病保障机制。以浙江省为例，其推行的大病谈判与专项基金模式，可被视为地方探索罕见病保障的 标杆。目前浙江省大病目录和罕见病保障基金共覆盖 9 种罕见病、9 种药物，其中大病目录有安立生坦（特发性肺动脉高 压）、乙磺酸尼达尼布（特发性肺纤维化）、注射用英夫利昔单抗（克罗恩病）、地拉罗司（地中海贫血）、注射用醋酸兰瑞 肽（肢端肥大症），罕见病保障基金有阿加糖酶β（法布雷病）、伊米苷酶（戈谢病）、阿糖苷酶α（庞贝病）、沙丙蝶呤 （高苯丙氨酸血症）。
我们认为在基本医保“保基本”的背景下，对接商业保险或将成为高值创新药商业化新常态。2020 年我国健康险收入 8173 亿元，同比增加 16%；赔付 2921 亿元，同比增加 24%；赔付比例为 36%。健康险收入占卫生总费用比例达到 11.32%，保持持续提升态势。
创新药行业正在经历第二次行业出清。我国医药行业在 2015 年之前主要以仿制药开发为主，上市的同类药物数量多，并 且质量参差不齐。为了进一步提高行业的规范度，减少研发资源浪费，药监局出台了一系列政策，包括带量采购、临床数 据核查、一致性评价和 ICH 等，使得仿制药利润被大幅压缩，同时行业集中度得到提升，落后产能被淘汰。企业为了寻求 生存、保持利润增长只能向创新进行转型，而在当时具备能力的企业较为稀缺，因此大部分企业选择 me-too类创新。随着 研发持续推进，me-too 类赛道的拥挤使得产品在上市后面临激烈竞争，这类创新也不再具备临床价值和回报率，企业无法 获得相应的收入维持较高的研发投入，也不再被资本市场认可，因此这类企业将再次面临洗牌。最终，我们认为行业中具 备真正研发能力的企业将有望能走向全球，我国创新药行业将迎来腾飞。
有临床价值和壁垒的创新药才是未来。在创新转型的热潮冷却之后，脚踏实地做开发的企业与走 me-too创新捷径的企业和 产品将开始分化：走捷径的产品会重新回到和仿制药类似的价格竞争局面，主要进行价格比拼；而自主创新的产品已开始 走出国门，加入全球化竞争，探索更广阔的自主定价市场。因此，在二次洗牌阶段，我们认为应当关注未来具有持续发展 潜力的自主创新企业，以及具有较高临床价值和壁垒的创新药产品。
我国创新研发阶段正在逐步升级。由于我国创新药研发相比国外起步较晚，所以在起步的创新 1.0阶段能够通过 me-too类 创新解决国内可用药物较少的问题，提高药物可及性。而伴随创新的逐步深入以及国内企业研发能力的持续提升，目前我国很多创新药企业已经步入 2.0 阶段，演变成 me-better/faster，逐渐与国际接轨，填补尚未满足的适应症空白，议价能力 更强。建议关注这类具有差异化且研发实力较强的企业：
尚未验证的创新靶点。布局开发难度较大的创新靶点的企业。这类靶点有望革新治疗方式，具有较高临床价值，市场 潜力较大且尚未形成明显竞争格局。然而，靶点创新主要来自于学术界的发现，非常少也需要反复验证，可遇不可求。
高壁垒创新技术平台。布局创新分子或前沿技术的企业。分子创新主要是技术平台突破，相比靶点创新蕴藏了更多机 会，而这类创新一般依赖于企业的技术平台，前期研发需要较多积累，领军企业先发优势显著，护城河较高。
国产创新药逐步获得国际认可。在 2.0 阶段，国产创新药已初步得到国际认可，获得 FDA 特殊通道资格的国产创新药数量 增长显著，License-out 项目数量快速提升，代表着部分产品和企业正在迈出国门，走向全球市场，迎来创新收获期。
创新出海能力正在持续提升。近年我国创新药企业在 license-out 方面有较多成果，目前交易额最高的是天境生物和 Abbvie 就一款 CD47 单抗药 lemzoparlimab（TJC4）达成的授权协议，总额接近 30 亿美元。如果将创新出海分为四个阶段，目 前我国企业已完成产品和临床国际化，部分企业也开始在国外设立研发部门，汲取全球前沿科研成果，有望进一步提高我 国创新药研发能力和产品出海能力，此阶段建议关注真正拥有自主技术，能够实现出海的优质企业。
（本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）
