康方生物在非肿瘤领域的创新管线布局及临床进展如何？

康方生物在非肿瘤领域实施了自免与中枢神经系统疾病双轮驱动战略，形成了梯次显现的重磅品种布局。

首先，在自身免疫及呼吸系统疾病方面，AK139是全球首款IL-4Rα/ST2双抗。该药物同时阻断IL-4/IL-13信号和IL-33通路，覆盖了2型炎症和上游“警报素”信号，理论上可实现更全面调控慢性炎症。临床前数据显示，其在抑制炎症与组织损伤方面明显优于单靶抗体。目前，AK139已获批7项II期临床，涵盖慢性阻塞性肺疾病、重度支气管哮喘、慢性自发性荨麻疹等适应症。早期研究显示其疗效优于度普利尤单抗单药或联合用药，且安全性良好，有望推动上述疾病治疗进入“双靶点时代”。

其次，在中枢神经系统领域，AK152是用于阿尔茨海默病（AD）疾病修饰治疗的双特异性抗体。AD治疗面临血脑屏障（BBB）穿透率低和ARIA（淀粉样蛋白相关影像学异常）等安全性挑战。AK152通过靶向Aβ和BBB高表达受体，利用受体介导的胞吞转运机制，将入脑效率提高10倍，并能高选择性结合更具神经毒性的可溶性Aβ多聚体。临床前研究表明其能更快清除Aβ斑块，展现出显著优于单抗的治疗药效，目前正处于I期临床入组阶段。

最后，针对化疗所致周围神经病变（CIPN），AK135（IL-1RAP单抗）提供了全新解决方案。IL-1RAP调控多条促炎通路，AK135通过强效靶向IL-1RAP，全面阻断IL-1/IL-33/IL-36信号通路。临床前模型证实，AK135能显著缓解机械性痛觉超敏，且耐受性良好。目前全球尚无获批用于CIPN的药物，临床需求巨大。AK135的I期临床剂量爬坡至20mg/kg，安全性良好，预计2026年中启动II期临床。

总体而言，康方生物在非肿瘤领域通过双抗、单抗等差异化分子，针对自免、CNS及CIPN等巨大未满足市场，构建了具有全球竞争力的早期管线储备。