康方生物管线研发进展如何？

三适应症注册临床有望率先在国内启动。

胆道癌：II 期临床初显出众生存获益。2024 年 ASCO 年会披露了依沃西单抗一线治疗胆道 癌的数据。依沃西单抗在 22 名患者中取得了 63.6%的 ORR（其中胆囊癌患者 ORR 77.8%） 和 100%的 DCR，并在生存方面获得了 8.5 月的 PFS 和 16.8 月的 OS。目前 NCCN 指南 （2024.V3）和 CSCO 指南（2024 年版）均推荐帕博利珠单抗或度伐利尤单抗联合吉西他 滨和顺铂作为胆道癌一线治疗的标准方案，两者分别在 TOPAZ-1 和 KEYNOTE-966 研究中 取得 12.9 月和 12.7 月的 OS，且均显著优于化疗方案。目前依沃西单抗的 II 期临床已显现 了优于 PD-1/PD-L1 单抗标准方案的潜力。

公司已经启动了依沃西单抗联合化疗头对头对照度伐利尤单抗联合化疗一线治疗晚期胆道 癌的国内 III 期临床研究，目标入组 682 人。 头颈鳞癌：III 期临床正面对决帕博利珠单抗。公司已启动一线治疗头颈鳞癌的国内 III 期临 床 AK117-302 研究，由依沃西单抗和莱法利单抗头对头挑战帕博利珠单抗单药方案。目前， NCCN 和 CSCO 指南均推荐帕博利珠单抗单药用于 PD-L1 阳性的 r/m 头颈鳞癌的一线治疗， 其对应的临床研究 KEYNOTE-048 显示帕博利珠单抗单药在该类患者中较西妥昔单抗联合 化疗方案取得 OS 显著获益（12.3 vs 10.3 月，HR = 0.74），但 PFS（3.2 vs 5.0 月，HR = 1.16）和 ORR（19% vs 35%）均无优势。

依沃西单抗和莱法利单抗联合或不联合化疗一线治疗 PD-L1 阳性的复发转移头颈鳞癌的 II 期临床研究结果在 2024 年 ESMO 年会上披露，依沃西单抗单药组和依沃西单抗+莱法利单 抗联用组分别在 10 和 20 名患者中取得 30.0%和 60.0%的 ORR，PFS 则分别为 5.0 月和 7.1 月，两个组非头对头均较帕博利珠单抗有优势。此外，该临床显示联用组患者的 3 级及 以上 TRAE 发生率仅 5%，低于 KEYNOTE-048 研究中的试验组和对照组。基于此，我们 认为 AK117-302 研究成功潜力较大。

胰腺癌：III 期临床预计近期启动。根据公司 2024 年中报，依沃西单抗用于胰腺癌一线治疗 的 III 期临床研究即将启动。胰腺癌治疗难度较大，目前仍是 IO 治疗的难点。依沃西单抗若 能有所突破，则成为该领域的全球 FIC，海外价值大幅提升。

肝癌：早期探索进行中。肝癌丰富的血管供应使之成为基于抗血管生成的疗法的重点适应 症之一，如前文所述，“可乐组合”和 T+A 方案均探索了一线肝癌适应症，其中后者取得阳 性临床结果并成为标准方案，前者亦展现了 OS 获益趋势。目前公司已在 AK112-207 和 AK112-209 两项中早期临床中探索依沃西单抗单药或联合其他药物在 HCC 不同治疗线的 效果，且有多项依沃西单抗治疗 HCC 的 IIT 研究进行中。考虑到中美肝癌患者的数量 （Globocan 2022：中国/美国新发肝癌患者为 36.8/4.3 万人），我们认为肝癌有机会成为依 沃西单抗的后续高潜力适应症之一。

CRC：早期临床尽显疗效安全性双重优势。MSS/pMMR 结直肠癌为冷肿瘤，TME 的免疫 抑制和免疫耗竭明显，IO 单药疗效有限。以 PD-1/PD-L1 单抗为基础的联合方案的结果大 多来自小样本临床，部分疗法虽取得疗效，但也很难在临床获益和安全性之间取得较好的 平衡。

公司在 2024 ESMO 年会上披露了依沃西单抗和 FOLFOXIRI 联合或不联合莱法利单抗一线 治疗非 MSI-H/dMMR 结直肠癌患者的 II 期临床 AK112-206 研究的结果：1）联用和不联用 莱法利单抗组分别在 22 和 17 名患者中取得 81.8%和 88.2%的 ORR，DCR 均达到 100%； 2）两组的 9 个月 PFS 率分别为 81.4%和 86.2%；3）3 级及以上 TRAE 发生率分别为 54.5% 和 44.4%，导致停药 TRAE 发生率更仅有 0 和 5.6%，较其他 PD-1/PD-L1 单抗联用方案优 势明显。因此，依沃西单抗有望凭借疗效和安全性的双重优势，在 CRC 这一 IO 治疗禁区 取得突破。中美 CRC 患者数量较大（Globocan 2022：中国/美国新发 CRC 患者为 51.7/16.0 万人），该适应症潜力广阔。

在依沃西单抗在全球突破的同时，公司其余成熟管线陆续进入兑现阶段：1）卡度尼利单抗 胃癌领域价值显现，出海潜力再度显现；2）一系列经验证的非肿瘤和深度探索的第二波肿 瘤药物有望在未来 3 年陆续上市，成为业绩支撑的梯队。同时，公司早研发力，多款双抗 布局探索第二代 IO 产品线，ADC 平台进入 IND 阶段。

通过国谈进入医保，有望驱动销售增长再加速。卡度尼利单抗于 2022 年 6 月获批，随后在 未纳入医保的情况下，在 2022/2023/1H24 分别实现收入 5.5/13.6/7.1 亿元，展现了市场对 其的认可度和公司的商业化能力。然随着适应症的拓展不断推进，一线胃癌适应症于 9 月 底获批，一线宫颈癌适应症有望于 1H25 获批，进入医保对卡度尼利单抗的必要性逐步提升。 11 月 28 日，新版医保谈判结果披露，卡度尼利单抗成功进入医保目录。 胃癌领域现转机，海外布局或启动。9 月 26 日，FDA 召开 ODAC 会议，以最终以 2 票赞 同、10 票反对、1 票弃权的结果认定 PD-1/PD-L1 单抗用于 PD-L1 表达<1 的 HER2 阴性、 MSS 胃癌的一线治疗风险大于获益，未来 PD-1/PD-L1 单抗的胃癌一线适应症标签存在收 窄的可能。而卡度尼利单抗已经在 III 期临床 AK104-302 研究中验证了其治疗 PD-L1 低表 达胃癌的疗效，在 157 名 PD-L1 CPS < 5 的患者中，卡度尼利单抗联合化疗的 OS 为 14.8 月，显著优于化疗组的 11.1 月（HR = 0.70，P = 0.011），PFS 为 6.9 月，显著优于化疗组 的 4.6 月（HR = 0.60，P < 0.001）。该结果较 PD-1/PD-L1 单抗具有优势，有望成为卡度 尼利单抗海外市场拓展起步的重大驱动。

9 月 30 日，PCSK9 单抗伊努西单抗获批上市，用于发性高胆固醇血症、混合型高脂血症 及杂合子型家族性高胆固醇血症的治疗；此外，IL-12/23 抗体依若奇单抗有望在年内获批用 于银屑病的治疗，IL-17A 抗体古莫奇单抗则已完成银屑病的 III 期临床研究。公司的非肿瘤 产品线正逐步进入商业化兑现阶段。

我们在 6 月 26 日发布的深度报告《决胜肺癌，依沃西单抗带来新曙光》中提及了肿瘤治疗 化免联合方案的升级前景，即将第一代 IO 和化疗的联合升级为第二代 IO 和 ADC 的联合， 而公司的早研管线在这两端均重点布局。 多类型双靶点 IO 药物进入早期临床。除卡度尼利单抗和依沃西单抗外，公司设计了基于不 同免疫检查点靶点、肿瘤代谢靶点等的双抗，其中进展较快者已进入 II 期临床。

ADC 联用策略有望快速推进。公司在 2024 年中报推介材料中提及将积极拓展抗肿瘤新机 制药物的联用，尤其是和 ADC 的联合。目前公司首款自研 ADC 药物，HER3 ADC AK138D1 的 IND 申请已经提交，有望近期获准开启临床。此外，公司的首款双抗 ADC 有望近期提交 IND。