我来对康华生物人二倍体狂疫苗优势进行简单梳理。
我们认为，不良反应率低是人二倍体细胞狂犬病疫苗的核心优势，公司产品已有十余 年临床数据积累，在学术推广和产品市场推广上具备优势。公司冻干人用狂犬病疫苗（人 二倍体细胞）自 2008 年进入Ⅲ期临床以来，积累了丰富的临床数据：我们以“人二倍体细 胞狂犬病疫苗”为关键词在中国知网检索：共计 64 条结果，其中有关于人二倍体细胞狂犬 病疫苗（HDCV）有效性、安全性研究均使用公司 HDCV 产品。我们发现公司产品上市后 进行了多项临床 IV 期研究，涉及不同人群接种安全性、暴露后接种人群的记忆性应答追踪 研究等方面，我们预计公司产品在学术推广和产品市场认知上具备优势。
人二倍体细胞狂犬病疫苗是不良反应最低的狂犬病疫苗。不同于动物细胞疫苗， 人二倍体细胞狂犬病疫苗（HDCV）的细胞基质来源于胎儿的正常肺组织，为正 常核型细胞，无致癌性且可避免疫苗疫苗中宿主蛋白和外源 DNA 残留的问题；国 内外相关研究均指出人二倍体细胞狂犬病疫苗是接种后不良反应最低的狂犬病疫 苗。以人二倍体细胞狂犬病疫苗（该研究使用公司 HDCV 产品）与 Vero 细胞纯化 狂犬病疫苗为例：范斌等通过选取 400 例注射狂犬病疫苗的患者并随机分为人二 倍体细胞组和 Vero 细胞组（每组 200 例）进行对比试验，Vero 细胞组患者总不良 反应发生率为 30.5%，高于人二倍体细胞组的 1.5%。
相较于国外人二倍体细胞狂犬病疫苗，公司产品不良反应合并发生率可能更低。 由于国外 HDCV 是利用微孔过滤去除杂质，超滤浓缩、过滤或者通过蔗糖梯度密 度区带离心法进行疫苗纯化，这种纯化方式的疫苗纯度不够高，更容易造成不良 反应，Meta 分析的结果显示：国外 HDCV 接种不良反应合并发生率为 13.44%- 29.19%，而公司产品的接种不良反应合并发生率仅为 0.23%-6.98%。另一项针对 国产 HDCV（研究对象为公司 HDCV 产品）的研究同样显示其具有更抵的不良反 应率：接种部位皮疹、瘙痒、硬结等局部不良反应发生率为 0.48%，一过性体温 上升等全身不良反应发生率 0.38%，总体不良反应发生率 0.86%。
儿童狂犬病暴露占比高且儿童免疫系统发育不完善，不良反应发生率更值得关注。 中国 2020年狂犬病流行特征分析结果表明暴露人群高峰主要集中在中老年（45-75 岁）和 8-10 岁。根据许婧等的临床研究，儿童在接种国产 HDCV（该研究使用康 华生物的 HDCV 产品）后局部和全身不良反应发生率均与普通成年人群无统计学 差异。另一方面，HDCV 采用五针接种程序，首次接种 1 剂，儿童不良反应发生 率更小。
我们认为，公司的人二倍体细胞狂犬病疫苗具有更好的免疫原性，可在更短时间内产 生中和抗体、阻断感染，同时具有良好的记忆性应答。狂犬病是由狂犬病病毒感染引起的 一种人兽共患传染病，发病后病死率接近 100%。在暴露后接种狂犬病疫苗，需要在狂犬病 毒（RABV）进入中枢神经系统之前，通过狂犬病病毒中和抗体清除机体所有 RABV，即在 接种狂犬病疫苗后尽快产生足够的中和抗体是免疫成功的关键。WHO 狂犬病专家委员会认 为注射疫苗后血清中和抗体几何平均滴度（GMT）达到 0.5 IU/ml 及以上，才能产生有效保 护作用，并且 GMT 越早达标、数值越高，越容易免疫成功。2021 年发表在 Human Vaccines & Immuno therapeutics 的一项为期十年的追踪调查显示十年前接种过国产人二倍体细胞狂犬 病疫苗的暴露者，十年后仍有 98.28%以上的人群处于抗体阳性水平；对实验者进行加强免 疫，发现机体迅速产生记忆性应答，1 针加强组第 7 天血清转阳率 100%，第 14 天 GMT 快 速升至 27.18 -46.51 IU/ml，我们认为体现出国产疫苗较好的免疫原性水平。
