1.1 康希诺公司历史沿革
康希诺生物于2009年成立于中国天津滨海新区，专注研发、生产和商业化高质量人用疫苗，是由全球大型制药企业高管团队回国创立的国内领先高新技术疫苗企业。 近十年来，公司研发、生产疫苗取得多项重大成就，发展迅速。2017年，公司取得重组埃博拉病毒病疫苗Ad5-EBOV的新药申请批准，是我国独立研发、具有完全 自主知识产权的创新性重组疫苗产品。2019年3月，公司成功在香港联交所主板H股上市。
2020年8月，公司正式登陆科创板，成为科创板开板以来首只“A+H” 疫苗股，并与军科院生物工程研究所合作研发重组新型冠状病毒疫苗（腺病毒载体）。2021年2月，重组新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒载体），即Ad5-nCoV获 批“附条件”上市，成为国内首个获批的腺病毒载体新冠疫苗。此外，2021年公司自主研发的MCV2及MCV4获批上市。另外，公司还有包括重组肺炎蛋白疫苗、 重组结核病疫苗等多个创新疫苗处在临床试验阶段或临床前研究阶段。
1.2 康希诺公司股权结构
公司四位创始人宇学峰博士、朱涛博士、邱东旭博士和毛慧华博士为实际控制人，分别直接持有康希诺生物7.22％、7.22％、6.92％和6.14％股份。另外，公司员 工持股平台天津千益、天津千睿和天津千智合计持有公司股份2.73％。目前公司直接控股七家全资子公司，包括康希诺生物（新加坡）有限公司、天津万博生物医 药技术有限公司、康希诺生物（加拿大）有限公司、康希諾生物(香港)有限公司、康希诺生物（上海）有限公司、康博（天津）医药科技有限公司和博迈（天津）创 业投资管理有限公司，同时公司拥有一家参股子公司上海上药康希诺生物制药有限公司，持股49.80%。
1.3 康希诺公司五大技术平台
针对中国疫苗市场庞大的需求，康希诺凭借强大的基础研究、生产工艺和产业化实力，旨在研发三个类别的高质量疫苗，即全球创新型、取代现时主流和中国市场最佳疫苗。 为此，公司搭建了五个技术平台，包括合成疫苗技术、基于病毒载体技术、mRNA技术、蛋白结构设计和重组技术和制剂及给药技术。基于五个技术平台，公司正为11个 疾病领域研发17种疫苗产品，包括2017年获批的埃博拉病毒疫苗Ad5-EBOV、2021年获批上市的重组新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒载体）和脑膜炎球菌结合疫苗MCV2和 MCV4。
1.4 中国新冠疫苗获批情况
新冠疫苗研发创新百花齐放，中美两国均为在新冠肺炎疫情药物防治研发领域的领跑者，中美所研发的疫苗产品从Ⅲ期临床人数、临床试验地区数量、获批国家 （地区）数量和疫苗保护的有效性上来看，综合来看排在世界前列。从全球已获批上市/紧急使用的疫苗情况来看，截至6月初，全球共有38款疫苗在各国获批上市 使用，其中我国研发的新冠疫苗共有7款，6款为中国大陆研发疫苗，1款为中国台湾研发疫苗；美国研发的新冠疫苗共有5款。其余获批上市的新冠疫苗分别来自印 度、古巴、俄罗斯、澳大利亚、哈萨克斯坦和伊朗等国家。从疫苗类型来看，康希诺是我国目前唯一一款获批上市的非复制型腺病毒载体疫苗。
Ad5-nCoV疫苗在多国获批
Ad5-nCoV为公司研发的重组新型冠状病毒疫苗。自Ad5-nCoV纳入临床阶段后，Ad5-nCoV在我国和海外多个国家开展临床试验，并且临床进展推进顺利。 从临床效果上来看，Ad5-nCoV在临床阶段无任何严重不良事件，且在接种28天后针对预防有症状的新冠肺炎显示出57.5%的有效性，对预防重症疾病显示出 91.7%的有效性。2021年，Ad5-nCoV附条件获批上市，成为国内首个获批的腺病毒载体新冠疫苗。2021年2月起，Ad5-nCoV陆续获得多个国家的紧急使用 授权和附条件上市。截至6月初， Ad5-nCoV已经获得包括我国在内的11个国家批准使用授权。
2.1 腺病毒载体疫苗效果优势明显
克威莎是康希诺生物股份公司和中国军事科学院军事医学研究院生物工程研究所陈薇院士团队研发生产的重组新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒载体），2021年2月25日获 得国家药品监督管理局批准“附条件”上市。
腺病毒载体疫苗采用人5型腺病毒作为载体，将其复制相关基因剔除，从而使其在人体内不会复制；在被剔除基因的位置上，插入新冠病毒刺突蛋白（S蛋白）的基因， 然后由腺病毒载体携带S基因进入人体细胞，S基因进入人体细胞后合成S蛋白，作为抗原激发机体产生免疫应答。腺病毒载体疫苗仅含人工合成的S蛋白基因片段，目 标抗原更精准，更高效，也更加安全。
日前在国际权威医学期刊《柳叶刀》发表了重组新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒载体）克威莎的全球多中心Ⅲ期临床试验最终有效率和期中安全性分析结果。数 据显示，在18岁及以上健康人群中接种1剂克威莎后安全、有效。14天后，重症保护率为96.0%，总体保护率为63.7%，无一例与疫苗相关的严重不良反应发生 。 克威莎采用1剂接种方案，缩短接种周期，且疫苗可在2°C至8°C 之间长期稳定储运，大幅降低接种管理成本。
2.2 疫情长期不确定性带来个人防疫长期需求
2021年以来，多款疫苗在全球获批并推广，疫情得到极大控制。然而随着2021年11月底奥密克戎毒株在全球开始逐渐蔓延，全球、中国每日新增确诊病例数量出 现反复。从奥密克戎毒株的特性和近期全球、中国新冠肺炎疫情走势来看，虽然我国疫情得到有效防控，但新冠肺炎疫情呈现反复和不确定性较大的特点。各国对 新冠疫情管控政策的不一致性也带来了疫情发展的不确定性。尽管中国面对疫情采取了严格的管控措施，但欧美国家实行较宽松的管控政策，容易导致病毒通过境 外输入击穿局部地区的防控体系，产生疫情反复。
3.1 我国脑膜炎球菌疫苗主要产品及企业
MCV2（A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗）和MCV4（ACYW135群脑膜炎球菌多糖结合疫苗）分别于2021年6月、12月上市，目前我国市场中脑膜炎球菌疫苗 主要为多糖疫苗（MPSV2和MPSV4），公司MCV4是我国首个脑膜炎球菌四价结合疫苗产品。
MCV2/MCV4技术路径及优势
从作用机制上来看和产品特性上来看，MCV2和MCV4均一致，公司将脑膜炎奈瑟菌的荚膜多糖与载体蛋白（CRM197）偶联研发MCV2/MCV4。其中，荚膜多糖 抗原引起的抗体与细菌的荚膜结合，配合补体杀死入侵细菌；而载体蛋白可以使多糖的免疫原性大大增强，促进抗体成熟提高其亲和力，同时也可以诱导接种者对 荚膜多糖产生免疫记忆，从而延长疫苗有效时间。
3.2 MCV2免疫原性表现较好
从临床表现上来看，康希诺临床试验的血清阳转率结果表明公司MCV2疫苗具有良好的安全性和免疫性。在3月龄组中，MCV2的血清型A和C的血清阳转率均非劣 效于沃森生物MCV2疫苗；在6至11月龄组中，MCV2的血清型A和C的血清阳转率均非劣效于罗益生物MCV2疫苗；在12至23岁年龄组中， MCV2的血清型A和C 的血清阳转率均非劣效于罗益生物MCV2疫苗。
我国MCV2市场格局
样本医院数据显示，我国今年来MCV2市场规模自2017年自来呈现逐年增长的趋势。整体来看，MCV2疫苗批签发数量自2009年以来呈现上升趋势。市场竞争格局 方面，MCV2市场呈现以智飞生物、罗益生物和沃森生物三家公司为主的三足鼎立的态势：2021年智飞生物、沃森生物和罗益生物的样本医院销售额占比分别为 53.06%、24.18%和22.76%； 2020年智飞生物、沃森生物和罗益生物的批签发数量占比分别为59.24%、23.74%和17.02%。
3.3 MCV4免疫原性表现较好
从临床表现上来看，康希诺临床试验的血清阳转率结果表明公司MCV4疫苗具有良好的安全性和免疫性。在3月龄组中，血清型A和C的血清阳转率均非劣效于沃森 生物MCV2疫苗，血清型Y和W135的阳转率均达到的预期值；在6至23月龄组中，血清型A和C的血清阳转率均非劣效于罗益生物MCV2疫苗，血清型Y和W135的 阳转率均达到的预期值；在2至6岁年龄组中，血清型A和C的血清阳转率均非劣效于沃森生物MPSV4疫苗，而血清型Y和W135的血清阳转率均优效于沃森生物 MPSV4疫苗。
我国MCV4在研进展
除公司的MCV4产品上市外，目前我国MCV4共有10个在研项目，其中5个已经进入临床试验阶段，康泰生物、沃森生物、智飞生物和兰州研究所均已步入临 床Ⅲ期；诺华、北京研究所、辽宁成大、微信生物和深圳赛诺菲5个公司MCV4的研发目前处于临床试验申请阶段。从时点来看，公司MCV4作为我国首个脑膜 炎球菌四价结合疫苗产品，在市场竞争中具备较为明显的先发优势。
4.1 13价肺炎球菌疫苗
在沃森肺炎产品上市之前，13价肺炎球菌疫苗在全球范围内只有辉瑞一家企业生产销售。2020年，辉瑞的沛儿13 (Prevnar13) 在全球销售收入为 58.3 亿美元，成为当之无 愧的重磅炸弹产品。辉瑞在 2017 年以后开始向中国市场供货。2018 年以后，辉瑞沛儿13在中国的批签发量在 400 万支左右，在 CDC 的中标价格为 698 元/支。目前， 国内上市3款PCV13疫苗。2020年，随着沃森13价肺炎球菌疫苗的获批，我国在这一产品上的供给缺口得到了一定程度的改善，改变了辉瑞一枝独秀的竞争格局。2021年9 月，民海生物的PCV13“维民菲宝”获批上市，为国产第2家。2021年13价肺炎结合合计批签发104批次（+51%），其中辉瑞59批次（+119%），沃森生物42批次 （0%），民海生物3批次。
世界卫生组织统计显示, 全球每年有200万名5岁以下儿童死于肺炎,中国5岁以下儿童约有174万例感染严重肺炎球菌,病例数占全球第二位,仅次于印度。据统计,小于5岁人群 肺炎球菌携带率为27%～85%,在发展中国家可高达85%。在我国,平均每17分钟就有一名五岁以下儿童死于肺炎链球菌感染的相关疾病。世界卫生组织(WHO)已将肺炎球菌 疾病列为需“极高度优先”使用疫苗预防的疾病。在WHO大宗采购的疫苗目录中，肺炎结合疫苗位居最优先级，仅GAVI大宗采购的需求缺口就达到1.8亿支/年。据联合国 儿基会(UNICEF)2018年的预测，2020-2027年，UNICEF将面临10亿支肺炎球菌结合疫苗的采购缺口。目前在研的13价肺炎球菌疫苗中，进入Ⅲ期临床的有三家企业，艾美卫信、兰州生物制品研究所以及康希诺。预计肺炎球菌多糖结合疫苗在短期内较难达到饱和状 态。
效果有望超越辉瑞的沛儿13
公司在研的13价肺炎球菌疫苗产品采用多糖抗原与蛋白载体共价结合方式和双载体技术，可减少与其他疫苗共注射时对免疫原性造成的免疫抑制；在生产工艺上，采用无动 物来源培养基，更加安全。辉瑞的Prevnar 13是肺炎疫苗金标准和全球重磅产品，公司在研的13价肺炎球菌疫苗产品与辉瑞的Prevnar 13相比，预计将具有以下几点优势：
首先，覆盖年龄范围将比Prevnar 13更广；其次，公司基于专有的多糖蛋白结合疫苗生产技术，在PCV13i的载体蛋白选择与结合生产工艺中进行了重大改进。临床前研究 表明，公司在研的13价肺炎球菌疫苗产品较辉瑞的Prevnar 13对动物显示出更好的免疫原性。如下图所示，在13价肺炎球菌疫苗产品涵盖的13种血清型中，血清型1、血清 型7F、血清型9V及血清型19F这四种血清型的抗体GMT水平显著高于Prevnar 13，而其他九种血清型的抗体的GMT水平与Prevnar 13相当。
4.2 PBPV（通用型肺炎球菌结合疫苗）具有独家优势
公司在研的PBPV（通用型肺炎球菌结合疫苗）是一种全球创新的在研广谱性肺炎球菌蛋白疫苗。目前世界上发现的肺炎血清型至少有98种，但是已上市的PPV23产 品及PCV13产品均为血清型特异型产品，仅能有效预防部分血清型肺炎。研究发现，随着PCV13产品的广泛接种，疫苗不能覆盖的血清型肺炎球菌占比会变得更多， 类似于耐药性的产生，久而久之，血清型疫苗的保护效力就会下降；且研制覆盖更多血清型的疫苗这一路径比较复杂和昂贵，其发展受到限制，因此有必要通过全 新的策略开发更加广谱的肺炎球菌结合疫苗。
公司在研的PBPV疫苗采用基于肺炎球菌表面蛋白A（PspA）的抗原，注入人体后产生相应的抗体。PspA几乎在所有肺炎球菌表面表达，高度保守。PspA目前共有 三个家族，可细分为6个亚类。公司在研的PBPV疫苗包含三种蛋白，即：PspA-RX1、PspA-3296和PspA-5668，其抗体可通过直接和交叉反应涵盖1-5这5个亚类， 约占整个肺炎球菌的98%，从而可为预防肺炎球菌疾病提供更大的保护。 目前，全球范围内暂无 PBPV 类产品上市，行业内仅有 GSK、Sanofi Pasteur 和英国 ImmBiology 公司在研不依赖于血清型的肺炎球菌疫苗， 均处于已完成Ⅰ期 临床，暂未开展Ⅱ期临床的阶段。公司在研的PBPV 处于临床Ⅰ期阶段，目前国内仅有康希诺一家在研，因此该产品具有独家优势。
4.3 DTcP的基本情况
百白破是百日咳、白喉、破伤风的统称。百白破联合疫苗可分为全细胞百白破联合疫苗（DTwP）和无细胞百白破联合疫苗（DTaP）两种。其中，无细胞百白破联合疫 苗不含百日咳全菌细胞，仅仅含有引起免疫应答的重要蛋白，可以显著降低不良反应。目前，我国已实现从全细胞百白破联合疫苗到无细胞百白破联合疫苗的更新换代。 根据工艺的不同，无细胞百白破联合疫苗（DTaP）又可分为共纯化百白破联合疫苗（DTaP）和组分百白破联合疫苗（DTcP）。目前，共纯化百白破联合疫苗（DTaP） 纳入我国国家免疫规划，接种覆盖率很高，而美国等发达国家以DTcP为主。
相比DTaP，DTcP具有独特的优势：1.由于每种抗原单独纯化，因此可以实现每种有效抗原成分精确定量，按一定比例配制，从而保证不同批次间质量一致；2. 接种后 局部反应和全身反应更弱；3. 参考美国接种程序，可提供加强免疫，能够一定程度上弥补国内DTaP保护效力仅限于2岁以下婴儿、无法对4-6岁儿童提供百日咳加强免 疫的缺陷。预计DTcP产品在国内将逐步取代共纯化DTaP疫苗。
DTcP的市场潜力
从批签发量来看，近年来国内百白破疫苗市场保持较为稳定的趋势，2019年因部分弥补2018年批签发量不足而较高，之后回归正常需求；共纯化DTaP疫苗占据了 百白破市场主要部分。这是因为：DTaP疫苗为免疫规划疫苗，在人群中有很高的接种率，而我国近年来新增人口相对稳定。而DTcP疫苗（百白破-脊灰-Hib五联苗） 批签发量稳步提升，未来DTcP疫苗逐步取代共纯化DTaP疫苗成为趋势，DTcP的市场份额有望持续增加。 国内的百白破疫苗市场过往一直侧重于新生儿和婴幼儿人群，但近年百日咳疾病再次流行，2019年达到30727人，并且在青少年和成人群体发病率较高，这为百白 破加强疫苗以及青少年及成人用DTcP加强疫苗带来新的需求。
公司DTcP产品研发管线及竞争优势分析
公司的DTcP产品研发管线共包括4种产品：婴幼儿用DTcP主要面向3月龄-2周岁的婴幼儿；DTcP加强疫苗成分与婴幼儿用DTcP产品相同，用于4-6岁儿童进行加强免 疫；青少年及成人用DTcP用于10岁或以上人群使用，与婴幼儿用DTcP成分相比，TT抗原含量略高，百日咳抗原（FHA、PT及PRN）及DT抗原含量较少；另外， DTcP-Hib联合疫苗是以DTcP作为基础，结合b型流感嗜血杆菌疫苗研发。
从研发进度上看，婴幼儿用DTcP以及DTcP加强疫苗已完成I期临床，青少年及成人用DTcP和DTcP-Hib联合疫苗目前尚处于临床前研究阶段。
从竞争格局上看，婴幼儿用DTcP在国内主要包括以下几种竞品：1. DTcP-IPV-Hib联合疫苗，赛诺菲巴斯德的潘太欣，是国内目前唯一一个上市的组分百白破联合 疫苗（DTcP）产品，公司DTcP产品虽然在可免疫疾病种类等方面存在一定劣势，但公司DTcP产品百日咳保护性抗原含有三种组分（PT、FHA、PRN），与潘太欣相 比，额外增加了PRN，针对百日咳的预防会有更全面的保护效果；FHA、PT、DT及TT的免疫原性与潘太欣效果相当。2. DTcP在研的一共有6家公司的产品，目前均 处于I期临床阶段。
3. 目前国内被纳入国家免疫规划的DTaP产品，涉及到的公司包括成都生物制品、武汉生物制品、沃森生物、长春长生，临床前研究结果显示，公 司的DTcP疫苗主要保护性百日咳抗原FHA、PT免疫原性明显优于共纯化DTaP疫苗，对预防白喉和破伤风与共纯化DTaP疫苗有相当的免疫原性，因此公司产品整体上 对预防百白破具有更好的免疫原性。综上，公司的婴幼儿用DTcP创新水平较为先进，处在国内行业的第一梯队，如果临床试验成功，将有望实现对DTaP的更新换代， 并在DTcP产品市场中占据一定的份额。
DTcP加强疫苗国内目前无上市产品，在研的除康希诺外，仅有赛诺菲巴斯德一家公司，公司该项产品有望填补国内4-6岁无优质百白破加强疫苗的空白。 青少年及成人用DTcP国内目前无上市产品，在研的除康希诺外，仅有赛诺菲巴斯德一家公司；国际范围内生产销售的主要有葛兰素史克的Boostrix以及赛诺菲巴斯德 的Adacel这两个产品。与Boostrix相比，包含另外两种百日咳抗原组分（FIM II及FIM III）；与Adacel相比，公司增加了DT、PT及FHA抗原含量，可产生更强的免 疫应答；产能方面，公司在研产品比现有菌株的产能显著提高。 DTcP-Hib联合疫苗在国内主要包括的竞品：1. DTcP-IPV-Hib联合疫苗，赛诺菲巴斯德的潘太欣；2，DTaP-Hib联合疫苗，涉及到的公司包括民海生物（上市、在 研）、武汉所（在研）。
（本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）
