信立泰研究报告：慢性心衰蓝海市场，JK07能否成为下一款重磅炸弹？.pdf

信立泰研究报告：慢性心衰蓝海市场，JK07能否成为下一款重磅炸弹？慢性心衰新药为蓝海市场。心力衰竭（HF）是由于多种原因导致的心脏结构 和/或功能异常，使心脏在静息或运动时难以有效地收缩和/或充盈，导致心输 出量下降或心腔内压力增高，引起相关症状和/或体征。心衰是多种心血管病 的严重表现或中晚期阶段，是严重危及生命的临床综合征，具有高发病率、高 死亡、不良预后等特点。目前国内约有1370万心衰患者，患病率持续增加， 且当前治疗方案预后较差，再住院率和死亡率居高不下。

慢性心衰新药研发是一笔高投入、高回报的生意。作为患者群体大、用药周 期长的慢病大适应症，理论上慢性心衰应成为各大MNC或Biotech争先布局 的方向，而从现实情况来看，近30年全球仅沙库巴曲缬沙坦（ARNI）、达格 列净/恩格列净（SGLT2i）、维立西呱（sGC）四款创新药上市。

慢性心衰药物难以实现临床转化的原因主要在于早期临床探索阶段 风险高和后期关键临床设计难度大两个方面。但高投入对应着高回报，上市的 慢性心衰新药多具备重磅炸弹特征，2024年诺欣妥全球销售额近80亿美元， 达格列净、恩格列净销售额中预计慢性心衰也是重要收入构成。

信立泰：JK07能否成为慢性心衰下一款重磅炸弹。NRG-1/ErbB通路具备促 进心肌细胞再生潜力，提示心衰治疗方向。全球围绕NRG-1方向布局的心衰 新药主要有泽生科技的重组人纽兰格林（纽卡定，rhNRG-1）、美国Acorda的 GGF2（重组人神经胶质生长因子2）、信立泰的JK07（重组人神经调节蛋白 1-抗HER3抗体融合蛋白注射液）三款产品。

纽卡定和GGF2的临床数据已对NRG-1靶点在心衰治疗方面做了较为充分的 确认，展现出了积极的疗效信号。但NRG-1蛋白本身同样也存在一定的不足， 主要包括：1）半衰期过短；2）NRG-1激活Her3通路带来的患癌风险和严重 胃肠道毒性。

JK07分子设计巧妙，针对NRG-1临床不足进行改良，JK07融合了NRG-1片 段和抗HER3抗体两个蛋白片段，分子量大幅增加，有效解决了rhNRG-1半 衰期短的问题；同时，HER3单抗也有效阻止NRG-1与HER3受体的结合， 降低了患癌风险和胃肠道毒性。通过独特的分子设计，解决了rhNRG-1蛋白 疗法的局限性，提高成药性和安全性。JK07 Ib期疗效数据积极，其中0.09mg/kg 剂量组LVEF平均改善达49%，目前已经启动关于HFrEF、HFpEF两个适应 症的II期国际多中心（NCT06369298），预计2026H2结束II期临床。