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医药生物行业全球前沿创新专题报告（六）：ActR通路阻断的临床应用之增肌。阻断ActR 信号通路可以有效促进肌肉增长：转化生长因子β（TGFβ） 超家族中的Activin A、Myostatin（GDF8）、 GDF11被发现通过激活素受体通 路对肌肉、血液和骨骼起到重要的调节作用。以目前研究相对成熟的Myostatin 为例，Myostatin 与激活素受体（ActR）结合后激活Smad2/3信号通路，抑制 肌肉细胞的增殖与分化。因此，阻断激活素受体（ActR）通路被临床用于治疗 肌肉萎缩相关疾病（如SMA等遗传性神经肌肉疾病或因癌症、减肥导致的肌 肉流失）。

ActR通路阻断八仙过海，陆续迎来数据读出：主流通路阻断策略包括： 1）I 型受体抑制剂（AKT抑制剂主要集中在肿瘤领域）；2）II型受体抗体（以 单抗为主，阻断ActRIIA/B的受体结合域），代表药物为Bimagrumab（礼来）、 LAE102（来凯医药）；3）配体陷阱，代表药物为Sotatercept（MSD/Acceleron Pharma）、 Luspatercept（Acceleron）； 4）配体选择性抑制剂（与 Myostatin 等 特定配体结合，阻断其与相应受体的结合），代表药物为 Trevogrumab （Regeneron ）、 Taldefgrobep(BIOHAVEN) 、 Garetosmab （ Regeneron ）、 Apitegromab（Scholar Rock）、 GYM329（Roche）等。

增肌治疗需求较大，市场空间广阔：遗传性神经肌肉疾病患者（如SMA、 DMD 等）、老龄人群和减重人群均存在较大增肌治疗需求。SMA 患者接受 SMN 靶向治疗后仍会因肌无力而逐渐丧失功能，SMN靶向治疗+肌肉靶向治 疗是未来治疗趋势；目前全球获批SMA药物均为SMN靶向治疗，合计销售 额大约45亿美元左右，暂无肌肉靶向治疗获批，存在较大临床未满足需求。 除了SMA、DMD等基因相关疾病导致的肌肉萎缩，衰老和减肥等也都会带来 肌肉流失、肌力衰弱，会带来全因死亡风险的显著提升；尤其是近年来GLP 1RA 类药物的广泛使用，目前的GLP-1RA疗法会带来使用者约25-40%肌肉 流失，因此老龄人群和减重人群也存在较大的增肌治疗需求。