医药健康行业研究分析：特应性皮炎专题报告，掘金百亿AD蓝海，现有疗法仍可优化，双抗药物有望破局.pdf

医药健康行业研究分析：特应性皮炎专题报告，掘金百亿AD蓝海，现有疗法仍可优化，双抗药物有望破局。特应性皮炎以瘙痒作为重要标志，患者人群众多，疾病负担较重。特应性皮炎（AD）是一种慢性、复发性、炎症性皮 肤病，其特点为：反复发作、病程迁延，患者往往有剧烈瘙痒。影响日常生活，患者就诊意愿强烈，亟需疗效优异、 安全性良好的药物。AD 患者人数众多，全球约 6~7 亿患者、国内约 6700 万患者，未满足需求巨大。

近年来小分子和生物制剂逐步上市，AD 治疗迈入新阶段。传统疗法（如糖皮质激素、TCI 等）安全性不佳，近十年来 生物制剂和小分子靶向药等新兴产品逐渐涌现，目前新兴疗法上市产品不多，全球范围内约十余款不同作用机制的生 物制剂和小分子靶向药物获批用于治疗 AD，包括 JAK、IL-4R、IL-13 等靶点。

小分子 JAK 抑制剂疗效优异，但存在潜在安全性问题，TYK2 有望成为小分子新选择。AD 的小分子药物主要以 JAK 抑 制剂为主，目前已上市的获批 AD 适应症的包括乌帕替尼、艾玛昔替尼等，但以乌帕替尼为代表的多款 JAK 抑制剂均 被 FDA 添加黑框警告，在临床运用中也需要进行监测/评估，安全性存在一定风险。TYK2 作为 JAK 激酶家族的一员， 与 JAK1-3 家族成员参与更广泛的全身信号通路不同，TYK2 几乎只影响免疫相关信号传导，比如仅能介导 IL-23、IL12 和 I 型干扰素等细胞因子，对其他细胞因子干扰较小，因此成药安全性高。目前在研管线中 ICP332 展现出优异的 疗效，有望成为 AD 小分子的新选择。

生物制剂中：IL-4Rα和部分 TSLP 单抗在皮损改善上疗效优异，IL-31 缓解瘙痒能力较强，IL-13 展现出长期给药可 能。目前全球针对 AD 的生物制剂在研靶点众多，但目前已上市的仅 IL-4Rα、IL-13、TSLP、IL-31。其中：IL-4Rα 和 IL-13 疗效确切，且不同分子间疗效差异不大，IL-13 已有产品拓展验证展现出优异的长期疗效；IL-31 整体缓解 瘙痒能力较强；TSLP 靶点中部分产品也展现出极为优异的疗效。其他在研靶点中：OX40/OX40L 同样能有效改善皮损； IL-25 等靶点改善瘙痒能力明显。但生物制剂整体相较于小分子 JAK 疗效仍有一定差距，乌帕替尼在与度普利尤单抗 的头对头研究中展现出显著更优的疗效。此外，同为自免皮肤科疾病，银屑病的生物制剂疗效 16 周 PASI-75 基本可 以突破 90%，且可快速起效缓解皮损，此外部分 IL-23 产品可以实现较长的给药间隔（2-3mon）。因此，我们认为 AD 生物制剂仍有明显提升空间：①皮损改善（EASI-75 等指标）仍有提升空间；②快速缓解瘙痒能力仍有提升空间；③ 给药间隔仍有延长空间。

双抗或可融合不同靶点的优势，有望成为新“解题思路”。就目前所有针对 AD 的生物制剂单靶点疗效来看，IL-4Rα、 IL-13、IL-31、TSLP 均展现出一定的差异性疗效优势，因此大部分企业以 IL-4Rα、IL-13、TSLP、IL-31 等为候选靶 点，探索双/多抗的快速止痒、改善皮损以及延长给药间隔的可能性。全球多家企业已率先布局，如赛诺菲的 Lunsekimig （IL-13/TSLP）、康诺亚的 CM512（IL-13/TSLP）、信达生物的 IBI3002（IL-4Rα/TSLP）、辉瑞的三抗 IL-4/IL-13/TSLP 和 IL-4/IL-13/IL-33 等。从机制上而言，双抗/多抗有望融合不同靶点的优势，或可一定程度破解当前 AD 新兴疗法 存在的困境。目前多款双抗 AD 药物在研，后续可关注不同双/多抗靶点的疗效、给药间隔等，并关注潜在的 BD。