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产业深度：延续心血管优势，核酸药物递送加速破局。2026 年初以来，核酸药物领域 BD 频出，全球及中国重磅催化剂不断，科 研成果精彩纷呈，我们就近期核酸药物重磅研究进行介绍，包括广受关注 的心血管领域进展、中枢神经系统递送、AI 在核酸药物领域的应用等方 面，以期为产业界和投资界提供参考。

siRNA 在调控血脂方面疗效显著。心血管领域是 siRNA 药物探索最为深 入的慢病领域之一，一项荟萃分析研究了 siRNA 在治疗高甘油三酯症和 混合性血脂异常中的疗效和安全性，结果显示 siRNA 疗法在降低高甘油 三酯血症和混合性血脂异常患者的甘油三酯水平、改善血脂谱方面疗效显 著。靶向 APOC3 的疗法主要降低甘油三酯并升高高密度脂蛋白胆固醇， 而靶向 ANGPTL3 的疗法可实现更广泛的血脂调节，包括显著降低低密 度脂蛋白胆固醇。两种疗法均具有良好的安全性。另一项综述对靶向 Lp(a) 的疗法进行了系统性分析，越来越多证据表明 Lp(a)升高与 ASCVD 等多 种疾病风险相关，但目前尚无专门降低 Lp(a)的疗法获批，现有降脂疗法， 如 PCSK9 单抗、Inclisiran、烟酸等仅使 Lp(a)水平下降 20-30%，而 siRNA、 ASO 等新型疗法可使得 Lp(a)水平下降 80-90%，部分方案实现了几乎完全 抑制，且具有良好的安全性，未来研究进展值得期待。

核酸药物的肝外递送仍是重大挑战，基于肽、抗体、脂质的寡核苷酸 CNS 递送正持续突破。核酸药物在 CNS 领域的应用受到越来越多关注，但是 由于血脑屏障的存在，以及核酸药物分子尺寸大、电荷高等特性，向中枢 神经系统递送仍是一项重大挑战。发表在 Advanced Drug Delivery Reviews 上的文章系统综述了 3 种 CNS 递送策略，包括基于肽的寡核苷酸递送策 略、基于抗体的寡核苷酸递送策略以及基于脂质的寡核苷酸递送策略，通 过偶联或缀合肽、抗体或脂质，经过一系列工程化改造，目前已有多项研 究在包括阿尔兹海默症、帕金森病、亨廷顿病等取得突破性进展。此外， 在肌肉组织递送方面，近期 del-desiran（AOC1001）取得可喜进展，de ldesiran 是诺华 120 亿美元收购 Avidity 后获得的一款 AOC，为靶向转铁蛋 白受体 1（TfR1）的单抗与 siRNA 偶联而成，1/2 期研究成果发表于 The new england journal of medicine，结果显示其可递送至肌肉组织，显著降低 DMPK mRNA。