四环医药业务布局进展如何？

仿创并举扩容医药业务，丰富管线厚积薄发。

1. 仿制药：政策影响消退，管线储备丰富驱动未来增长

非重点监控目录产品实现高速增长，政策所导致的不利影响逐渐消退。 2019 年，《第一批国家重点监控合理用药药品目录（化药及生物制品）》公布， 公司有多款药品进入国家重点监控合理用药药品目录，分别是曲奥（注射用脑蛋 白水解物）、益脉宁/益康宁（前列地尔脂乳注射剂）、澳苷/翔通（GM1 注射液）、 克林澳/安捷利（马来酸桂哌齐特注射液）、威澳（丹参川芎嗪注射液）、源之久/ 杏唯/欣升通（曲克芦丁脑蛋白水解物注射液）、欧迪美/澳辅泰/位通/捷利欣 （脑 苷肌肽注射液），公司营业收入因此受到影响。为此，公司加大对非重点监控目 录产品的销售力度，产品实现高速增长，证明公司正式进入医药销售的业绩拐点， 政策带来的不利影响正在消退。

多款产品陆续获批驱动未来业绩持续增长。四环医药凭借澳合研究院在 2020 年到 2022 年取得多项产品的生产批件，分别为注射用泮托拉唑钠（一致 性）、醋酸奥曲肽注射液（一致性）、利伐沙班片（10mg/15mg）、盐酸氨溴索注 射液、盐酸莫西沙星氯化钠注射液、注射用醋酸卡泊芬净、富马酸丙酚替诺福韦 片、替格瑞洛片（60mg 及 90mg）等。获批过程中最为重要的进展为 2020 年底 克林澳（马来酸桂哌齐特注射液）新适应症的获批与 2019 年非 PVC 粉液双室袋 的获批。

克林澳新适应症获批，成国内首个获批的脑卒中治疗领域的药品，有望 加入医保，实现销量回升。2020 年，克林澳（马来酸桂哌齐特注射液） 治疗急性缺血性脑卒中的新适应症获 NMPA 批准。据中国经济网报道， 我国是卒中大国，约有 1100 万脑卒中生存者。我国脑卒中发病已明显 高于世界平均水平，每年新发病例超过 200 万；每年因卒中死亡人数达 100多万，高居全国居民死因首位；3/4卒中患者出现不同程度的残疾， 有 40%病人重度残疾；经抢救治疗的存活者 5 年内有 20%-47%的复发 率。目前克林澳通过多例的急性缺血性脑卒中大型临床确证性研究，证 明该产品可有效改善脑卒中患者预后。充足的循证医学证据加大了克林 澳进入医保的可能性，有望实现销量大幅回升。2023 年 1 月，克林澳 （马来酸桂哌齐特注射液）获移出重点监控药品目录。

高技术壁垒＋长开发周期，公司成国内首家取得非 PVC 粉液双室袋即 配型输液注册批件的企业。非 PVC 粉液双室袋即配型输液领先技术壁 垒高、开发周期长，是国际领先的输液产品。该剂型采用特定的工艺及 采用非 PVC 多层共挤膜为包装材料，将药物和注射用溶剂装于同一包 装袋的两个腔室内，输液前只需要轻轻挤压，打通两个制剂室的隔阂即 可达到药液混匀，避免了配药过程中所造成的二次污染，排除了配制输 液过程中高致敏性药物对医护人员造成的潜在危害，在紧急突发事件或 极端环境下的应用方面优势显著。此前全球范围内只有美国与日本两国 的药企生产，四环医药为国内首家取得此即配型输液产品注册批件企业。 四款非 PVC 粉液双室袋包括注射用头孢呋辛钠/氯化钠注射液、注射用 头孢他啶/氯化钠注射液、注射用头孢地嗪钠/氯化钠注射液、注射用头 孢地嗪钠/5%葡萄糖注射液，均于 2020 年获批，2021 年上市销售。2023年 1月两款非 PVC粉液双室袋产品获纳入 2022年国家医保目录。

多领域产品在研，延续现阶段销售增长动力。公司以澳合研究院为高端仿制 药研发平台，在研管线包含数十项具有高技术壁垒的仿制药，涵盖心脑血管、抗 肿瘤、抗感染、消化系统等多个治疗领域。丰富的仿制药管线药陆续完成试验并 开始报批，将延续公司现阶段销售增长动力，为营收增长注入活力。 专业营销团队经验丰富+分工明确，推动新产品快速变现。公司搭建规模 1000+人的营销团队，团队成员分工明确且具有丰富的行业经验。在铺货方面， 团队采取区域布局的方式，广度与深度相结合，已发展 3000+家分销商与 2 万余 人的销售团队，其中近 40%只销售四环医药的产品；截至 2022 年底，已覆盖全 国 16200 多家医院，其中三级医院 2200 多家，二级医院 6500 多家，实现一线 城市与新一线城市 100%覆盖。在营销模式方面，公司设立五大部门，其中中央 市场部/区域市场部与医学科学部直接触达医院以及医生，商务销售部直接管理 专业营销团队以及分销商，同时营销培训部与药械警戒部为整个营销过程提供支 持与保障，五大部门分工明确，使得营销形成闭环，保证了产品的营销效果。

逐步剥离部分业绩不达预期的仿制药业务及其他非核心大健康业务，提升集 团的运营效率。2023 年公司计划出售部分由于受到医药行业及政策变化的影响而 未达业绩预期或不符合长期战略目标的仿制药及其他非核心传统医药类业务及资 产，针对于仍具有高增长性或具有重点增长潜力的产品或业务，将继续留在集团 体系内。同时公司将在未来 1-2 年内逐步完成潜在出售事项。由于咪达唑仑口颊粘膜溶液和两款非 PVC 粉液双室袋产品纳入 2022 年国家医保目录、及克林澳移 出重点监控目录，持续为公司带来稳健且充沛的现金流。在满足集团内部原料药 供应的前提下，公司也会对部分原料药业务进行剥离。预计公司盈利结构将得以 有效的改善与提升，进一步将管理重心及公司资源聚焦在具有较高增长性和较高 利润率的医美板块以及生物医药板块，落地“医美+生物制药”的双轮驱动战略， 提高资源分配效率和中期及长期财务业绩表现。

2. 创新药：研发体系完备，管线储备丰富

2.1. 轩竹生物：具备完全自主知识产权的创新药研发平台

具备完整的新药研究开发体系，引入投资助力发展。轩竹生物是四环医药旗 下的创新药研发平台，成立于 2002 年，是一家聚焦于肿瘤、代谢性疾病、感染 等领域，且在国内乳腺癌赛道上产品管线布局最全面的创新型生物制药公司。公 司自成立至今，在创新药领域的投资已超 20 亿元，目前已经形成完整的新药研 究开发体系，具有从新药结构设计、评价、确立候选化合物，到临床研究，再到 新药上市申请的专业平台。2020 年 8 月，引入国投招商人民币 8 亿元投资，加 上其他基金跟投人民币 1.6 亿元，投后估值达人民币 45 亿元。2021 年 12 月，完 成 B 轮融资，投后估值约人民币 70 亿元。

收购康明百奥，布局大分子板块，创新驱动力提升。2021 年 1 月轩竹生物 的控股公司四环医药宣布收购北京康明百奥新药研发有限公司。康明百奥是一家 致力于创新双抗、双抗 ADC 等多功能抗体药物研发的创新驱动型生物公司。其 拥有 Mab Edit（抗体编辑）和 Mebs-Ig（抗体编辑的双特异抗体）两大抗体技术 平台，专注于重大恶性肿瘤、免疫系统疾病、传染性疾病等创新型抗体药物的研 发。其管理团队及研发团队均具有丰富的生物制药研发经验，技术管理团队成员 均有 15 至 20 年以上生物制药的开发经历，所参与和主持的项目获得临床批件超 过 15个，包括尼妥珠单抗和双特异抗体 Blinatumomab注射液。轩竹生物通过引 入极具潜力的两大自主研发抗体技术平台，充分拓展了创新药产品管线覆盖的深 度及广度，创新驱动力得到进一步提升。

在研产品管线储备丰富，具备完全自主知识产权。截至 2023 年 3 月，轩竹 生物现有在研产品超过 25 个，聚焦肿瘤、代谢及消化等治疗领域，并致力于Ⅰ 类创新药的研发，以每年 1-2 个产品 IND 的速度研发，其中 2 个产品已申报 NDA 并获受理，多项产品已进入临床 I 至 III 期阶段。在拥有丰富的管线外，轩竹生物 具有完全自主知识产权，坚持自主研发路径，具备持续创新能力，且拥有从临床 前开发、到临床开发、产业化、商业化的完整研发能力，其产品基本均为自主研 发，不依赖于许可引进（License in）和合同研究组织（CRO），拥有全球 IP 保 护的权利与 Out-licensing 的机会。自主研发的 1 类创新药 XZP-KM257 开展用于 HER2+中高表达的晚期实体瘤治疗的临床试验申请获得国家药监局的批准，高 活性和高选择性的 AXL 抑制剂 XZB-0004 (SLC-391)胶囊开展用于晚期实体瘤、 血液系统恶性肿瘤治疗的临床试验申请获得国家药监局的默示许可，与正大天晴 康方就轩竹生物的 AXL 抑制剂与天晴康方的派安普利 PD-1 单抗将展开联合探索 实验，与上药新亚就两款抗感染新药产品百纳培南及 Plazomicin 原料药和制剂达 成在大中华区的独家授权许可，氟维司群 ANDA 获国家药监局受理，自主研发的 安奈拉唑钠新增适应症成⼈反流性食管炎获国家药监局批准开展Ⅱ期临床试验。2022 年多个产品取得积极临床进展，快速推进科创板分拆上市进程。

乳腺癌赛道全面布局，重点产品预计陆续获批入市。公司针对乳腺癌主要靶 点进行了全面布局，其中靶点为 CDK4/6 的吡罗西尼已对三种适应症进行对应临 床实验。单药末线治疗已完成单药关键 II 期临床入组，联合氟维司群二线治疗与 联合 AI 一线治疗均已启动 III 期临床。轩竹生物作为国内乳腺癌赛道上布局最全 面的公司，重点产品的获批入市将带动公司营收实现高速增长。 研发管理团队经验丰富。轩竹生物由多名有跨国制药企业多年经验的海归博 士研发管理团队领导，核心研发人员均曾任职于国际知名跨国药企，平均拥有超 过 20 至 30 年的新药研发和产业经验。团队中研发人员接近 400 人，其中超过 50%为博士、硕士及海归人士，涵盖临床开发到新药注册的各个关键环节，以创 新驱动不断为公司赋能。

2.2. 惠升生物：糖尿病全产品覆盖的生物医药企业

未来市场空间大，全产业布局极为稀缺。中国是世界糖尿病大国，糖尿病人 数高居全球第一，且数量持续增加。截至 2021 年，中国 20~79 岁的糖尿病患者 约 1.41 亿人，约占全球的 26.3%。根据弗若斯特沙利文数据，我国糖尿病市场 目前还处于成长期，2021 年我国糖尿病药物市场规模约为 746 亿元，预计 2022 年市场规模达到 862 亿元。惠升生物看好中国未来广阔的糖尿病市场空间，专注 于糖尿病及并发症药物的研发、生产、销售。惠升生物共 9 款药物的上市申请已 获受理（包括 7 款降糖药物及 2 款并发症药物），其中包括 1 类创新药 SGLT-2 抑 制剂加格列宁、德谷胰岛素、门冬胰岛素 50 注射液等；此外，重磅产品的德谷 门冬双胰岛素注射液也进入 pre-NDA阶段，惠升生物是国内少有的在糖尿病治疗 领域从单药治疗，到二联/三联治疗、胰岛素治疗，以及糖尿病并发症的全产业 进行了多机制、多品种产品线布局的医药企业。

拳头产品具有先发优势，在研管线将陆续获批。惠升生物拥有以德谷胰岛素 为代表的 15 项胰岛素及合剂，覆盖二代到四代基础及速效产品，其中拳头产品 第四代德谷胰岛素注射液 NDA 获得受理。德谷门冬双胰岛素已成功获得国家药 品监督管理局颁发的药物临床试验批件，研发进展在生物类似物中处于国内首位， 除已上市的诺和诺德公司原研产品诺和佳外，尚无其他公司产品获得国内注册临 床试验批准。公司还拥有以利拉鲁肽、索马鲁肽为代表的新型长效、口服 GLP-1 类似物，其中利拉鲁肽项目开发适应症为 2 型糖尿病和肥胖的治疗，已经完成了 I 期临床研究，并初步获得了药代动力学和药效学的生物等效性结果。公司目前 的在研管线包括胰岛素及合剂、GLP-1 类似物等，后续多款产品陆续获批将进一 步丰富公司产品管线，增强公司竞争优势。

研产销体系完备＋营销网络高效，迅速开发渗透市场。在研发方面，惠升生 物拥有 200+人的研发团队，团队成员具有诺和诺德、拜耳等知名企业的工作经 验，核心成员曾参与中国第一支重组人胰岛素的开发，目前已开发了 40+种糖尿 病领域核心产品。在生产方面，惠升生物成本优势突出且工业壁垒高，现有产能 2500 万支，Ⅱ期完成全部建设后，两期产能可达 1.2 亿支，可支撑近 100 亿元年 产值，产能规模位居国内前列。在营销方面，惠升生物依托四环体系，搭建直营 +分销，线上+线下的立体化销售渠道，产品上市后可实现快速商业化。2022年5 月，成功完成人民币 5 亿元 A 轮融资，投后估值达到人民币 50 亿元；12 月成功 完成人民币 5.8 亿元 A+轮融资，投后估值达到人民币 55.8 亿元。

3. “原料药+制剂”一体化 CDMO 双轮驱动战略

国内 CDMO 市场规模可观，全产业链布局获取新增长动能。随着医药企业 竞争的白热化，产能优化、行业整合以及结构升级的重要性逐渐升级。受益于全 球产能转移以及国内政策红利，中国 CDMO 市场正处于景气上升阶段，未来前 景可观。吉林康通落实“原料药+CDMO”一体化战略，业务覆盖原料药、高级中间体、CDMO/CMO 领域，主攻抗病毒、抗凝血、抗真菌药物等领域。公司拥 有广阔的客户资源，其原料药销售有 100 家以上国外客户，包括日本领先仿制药 公司 Kaneka，韩国仿制药领域前三名的 Hanmi, Dong-A 及印度前二十工厂中半 数以上的公司都与公司保持着长期友好的合作，在国内客户近 50 家，包括恒瑞、 正大天晴、扬子江、科伦等，具有一定的 B 端影响力。公司于 2021 年通过附属 公司吉林升通完成对吉林遨通化工有限公司和吉林佳辉化工有限公司的股权收购， 分别持有吉林遨通 100%股权和吉林佳辉 60%股权，进一步完善全产业链布局。

落地原料药+制剂的一体化 CDMO 双轮驱动战略。2022 年上半年，公司已 整合旗下优质原料药/高级中间体生产基地和澳合研究所统一管理，加强研发技 术能力和工业转化能力。公司依托高端原料药研发和产业化经验丰富的团队，建 立高标准的生产管理体系，实施了原料药+制剂的一体化 CDMO 双轮驱动战略。 目前公司的 CDMO 业务已成功引入 3 个重磅客户为其提供针对解决当前全球流 行病的 CDMO 解决方案，制剂终端客户与海外国际客户快速增长，持续带动该 业务板块升级发展。同时为进一步加大原料药业务升级力度，公司将部分业绩和 产品服务与集团长期发展目标有偏差的附属公司进行出售，虽然短期内会导致利 润下滑，但是会改善公司长期盈利能力和边际利润。2022 年 4 月公司出售北京 轩升股权，10 月转售联本科技及联本化学，2023 年 1 月处置吉林佳辉化工股权。