劲方医药首次覆盖:RAS靶向矩阵成型,三款核心资产梯次兑现

  • 来源:海通国际
  • 发布时间:2026/08/03
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劲方医药_B-2595.HK-首次覆盖:深耕RAS靶向矩阵,步入管线价值全面兑现期.pdf

全球RAS突变患者超600万人,覆盖PDAC、CRC、NSCLC等高发实体瘤,G12D、G12V及泛RAS方向存在巨大临床空白。2026年ASCO上Daraxonrasib的III期阳性结果进一步推升赛道热度,RAS靶向治疗正迈入全面兑现期。研究目的本报告首次覆盖劲方医药,分析其作为国内RAS赛道龙头的管线矩阵价值、核心资产竞争力和估值逻辑,评估公司从商业化基础到远期成长天花板的完整发展路径。核心管线与数据公司形成三款核心RAS资产的梯次布局:GFH925(KRASG12C抑制剂)为国内首款商业化产品,通过与信达生物合作实现销售,已获2200万美元首付款及累计4960万美元收款;GFH375(...

RAS赛道进入全面兑现期,国内企业迎来估值上行窗口

RAS突变是多种实体瘤的关键驱动机制,全球患者规模超过600万人,覆盖胰腺导管腺癌(PDAC)、结直肠癌(CRC)、非小细胞肺癌(NSCLC)等高发瘤种。长期以来,RAS被视为难以成药的靶点,临床可用药物集中于KRAS G12C单一亚型,G12D、G12V及泛RAS方向存在显著未满足需求。2026年ASCO大会上,Revolution Medicines的Daraxonrasib在2L+ mPDAC中读出III期阳性结果,ORR、mPFS及mOS均较化疗实现显著改善,进一步推升了泛RAS抑制剂赛道的市场热度。随着G12C药物完成商业化验证,G12D选择性抑制剂、RAS(ON)抑制剂和pan-RAS分子胶等新一代资产持续进入临床兑现期,RAS赛道正成为肿瘤靶向治疗中最重要的增量方向之一。

劲方医药:国内RAS赛道龙头,管线矩阵层次清晰

劲方医药成立于2017年,由海归科学家创立,2025年9月港交所上市。公司以疾病生物学机理和临床转化医学为核心,战略重点集中于RAS疗法矩阵,已形成小分子靶向药、分子胶、ADC及双抗等多技术路径,覆盖从已商业化产品到注册临床、早期临床和IND推进阶段的多层次资产。公司三款核心RAS资产精准卡位不同发展阶段,形成从商业兑现、中期估值上行到打开远期天花板的完整逻辑闭环。

GFH925:国内首款商业化KRAS G12C抑制剂,夯实业绩底盘

氟泽雷塞(Fulzerasib/GFH925)为共价KRAS G12C抑制剂,已获批用于经治KRAS G12C突变NSCLC,是国内首款、全球第三款获批上市的该类药物。公司将其大中华区权益授权予信达生物,借助其商业化体系推进销售,同时保留大中华区以外全球权益。根据合作协议,公司已获得2200万美元首付款,并可依据开发及商业化进展获得最高1.32亿美元里程碑付款及分级特许权使用费。GFH925已完成从研发、注册到销售的闭环验证,短期内仍是公司主要商业化收入来源,并为后续RAS核心资产提供商业化经验和现金流支撑。后续开发重点包括联合西妥昔单抗用于一线NSCLC的Ph1b/2研究,以及难治性KRAS G12C突变mCRC的III期注册研究。

GFH375:KRAS G12D同类最佳潜力凸显,驱动中期估值核心引擎

GFH375为口服KRAS G12D ON/OFF双构象抑制剂,临床推进处于全球第一梯队。在中国Ph1/2单药研究中,600mg QD剂量下经治mPDAC患者ORR达40.7%、DCR达96.7%、mPFS为5.52个月,横向对比同类G12D资产显示出领先的单药活性;经治NSCLC队列中ORR达68.8%、DCR达93.8%,进一步验证分子活性优势。GFH375已在中国启动2L+ mPDAC和2L+ NSCLC两项III期研究,其中mPDAC适应症获突破性疗法认定,进度领先于多数国内同类资产。海外方面,公司2023年与Verastem Oncology达成战略授权,Verastem以VS-7375推进全球开发,计划2026年底前完成三项注册导向II期研究入组,2027年上半年启动关键III期研究。GFH375已从早期单药疗效验证进入关键注册和多瘤种扩展阶段,其临床价值和全球化潜力有望持续兑现。

GFH276:精准卡位泛RAS蓝海,打开长期成长天花板

GFH276为pan-RAS分子胶候选药物,面向KRAS、NRAS和HRAS突变实体瘤开发,采用与Daraxonrasib相同的分子作用机制——桥接Cyclophilin A与活化态RAS蛋白形成三元复合物,阻断RAS与RAF RBD结构域结合。临床前数据显示,GFH276在多种RAS突变细胞系中展现广谱抑制活性,覆盖G12D、G12V、G12C、G13D、A146T等多个亚型;在CDX模型中,GFH276于3mg/kg剂量下的肿瘤生长抑制率多数达到或超过Daraxonrasib 10mg/kg剂量表现,提示更低剂量下的更强体内疗效。药代动力学方面,GFH276在小鼠、大鼠和犬中的口服生物利用度分别为53%、113%和35%,整体优于RMC-6236及ERAS-0015。早期临床数据显示,GFH276在剂量递增阶段已观察到初步疗效信号,且尚未观察到≥3级TRAE包括皮疹,初步耐受性表现积极。公司预计于2026年ESMO大会首次披露Phase I疗效、安全性及PK数据,此次早期临床信号释放是打开公司远期估值天花板的关键节点。

多技术平台延伸,创新管线拓宽边界

除核心RAS资产外,公司进一步布局新型肿瘤与免疫靶点。GFS202A为GDF15/IL-6双特异性抗体,切入肿瘤恶病质支持治疗,2026 ASCO已披露初步体重改善信号;GFS784为基于FAScon平台开发的EGFR-pan-RAS ADC,为全球首个进入IND申请阶段的RAS ADC药物,适用场景覆盖RAS突变、EGFR突变及EGFR-TKI耐药实体瘤。此外,公司还布局GFH009(CDK9抑制剂,血液肿瘤)、GFH312(RIPK1抑制剂,炎症及免疫疾病)和GFH946(STAT6 PROTAC,2型炎症)等资产,正从单一靶点资产驱动逐步升级为以RAS为战略底盘、以多技术平台拓宽适应症和联合治疗空间的肿瘤创新药平台型企业。

核心管线步入密集催化期

2026—2027年公司重点管线临床数据与注册节点有望持续兑现:GFH375的2L+ mPDAC随机III期预计2027H1读出数据并推进NDA,2L+ NSCLC单臂关键性研究预计2027年公布结果;GFH375联合AG方案用于1L PDAC预计2026Q3 ESMO首次披露疗效数据;海外VS-7375三项注册导向II期预计2026H2完成入组,三项关键III期预计2027H1启动。GFH276预计2026Q3 ESMO披露首次人体数据,后续将进入多瘤种剂量扩展和注册路径探索。GFS784预计2026H2启动I期临床,GFS202A预计2026H2完成Phase I剂量探索。

编辑:流星雨
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