2026年医药行业深度报告：多发性硬化症全球累及患者群体庞大，BTK抑制剂有望成为新型治疗方案

多发性硬化症全球患者群体数量庞大

多发性硬化症全球累及患者群体庞大，欧美发病率较高

多发性硬化（multiplesclerosis，MS）是一种以中枢神经系统（CNS）炎性脱髓鞘病变为主要特点的免疫介导疾病，在病理上表现为CNS多发 髓鞘脱失，可伴有神经细胞及其轴索损伤，MRI上病灶分布、形态及信号表现具有一定特征性。MS病变具有时间多发和空间多发的特点，好发 于青壮年，女性更为多见，其常见症状包括视力下降、复视、肢体感觉障碍等。多发性硬化症通常在20-40岁之间开始，2022年全球多发性硬 化症患者总数约299万人，我国多发性硬化症患者总数2022年达5.1万人，海外多发性硬化症发病人数远超国内。

多发性硬化症根据病程进展可划分不同类型

多发性硬化症根据MS病程进展可以分为几种类型：（1）复发缓解型MS（RRMS）是MS中最常见的类型，约占初诊患者的85%，反复交替出现神经 功能障碍和相对临床稳定时期，患者若在发病后的前2年内频繁发作，则会很进展至进展型疾病；（2）继发进展型MS（SPMS）：未经治疗的 RRMS患者约有30-50%在发病后10-15年内转换为SPMS，病程会出现速度不等的疾病恶化，包括偶尔的发作及短暂的缓解期，针对该阶段尚未由 理想影像学或免疫相关标志能进行指标性观察，只能根据6-12个月的临床诊断进行评估；（3）原发进展型MS（PPMS）：约有10-20%患者诊断 为此表现型，患者缺乏初始的复发缓解阶段，自发病开始病程就持续恶化。

多发性硬化症多维度评价指标

由于多发性硬化症疾病的异质性，目前尚无一个有效、可靠的标准来评价疾病活动。在临床2期试验中，主要临床观察之变仕脑部MRI的T1及T2 病变程度，3期临床试验的主要评价指标为扩展残疾状态量表（EDSS）和年复发率，次要评价指标仕脑部MRI的T1及T2病变程度。

多发性硬化症疾病修正治疗DMT

多发性硬化症的疾病修正治疗（disease-modifying therapy，DMT）是MS缓解期控制疾病活动、改善长期预后的标准治疗，DMT治疗目标提倡 实现无疾病活动证据（no evidence of disease activity,NEDA)，NEDA的评价指标已在传统的减少疾病复发、延缓疾病残疾进展、减少活性 性核磁共振病灶这3项基本目标基础上增加了延缓脑容量丢失的治疗目标，构成NEDA-4。目前我国获批上市的DMT药物包括口服（特立氟胺、芬 戈莫德、西尼莫德、奥扎莫德、富马酸二甲酯）和皮下（奥法妥木单抗、醋酸格拉替雷）制剂，作用机制包括DNA合成抑制剂、S1P受体调节剂， CD20单抗、免疫调节剂等,这些药物作用机制大多集中在免疫抑制或阻止淋巴细胞向中枢神经系统迁移，从而实现控制炎症、保护神经的目的。

多发性硬化治疗疗法中，目前CD20单抗市场份额靠前

目前MS治疗疗法中，CD20单抗以客观的市场份额占据鳌头，其中以2017年在美获批的奥瑞利珠单抗放量表现尤为突出，2025年为罗氏创收约90 亿美元；诺华的CD20单抗奥法妥木单抗同样势头强劲，2025年销售额达44.26亿美元。（1）罗氏奥瑞利珠单抗通过消耗CD20+循环B细胞阻断B 细胞与T细胞相互作用，进而抑制抗原呈递细胞和B细胞分泌促炎性细胞因子，发挥MS治疗作用，研究表面奥瑞珠单抗能显著降低约24%的PPMS 患者临床残疾进展，使RRMS的年复发率降低约50%，并可预防95%的新MRI病变，存在的不良反应包括注射部位反应、上呼吸道感染和肿瘤。（2） 2020年8月诺华奥法妥木单抗（kesimpta）在美获批治疗多发性硬化症，该靶向B细胞CD20抗体最初由丹麦Genmab研发并授权被GSK，2015年12 月被诺华收购，奥法妥木单抗采用Sensoready自动注射笔每月1次皮下注射，患者可自行在家完成，2项关键性3期ASCLEPIOS研究数据显示，奥 法妥木单抗分别降低RRMS复发率约51%和58%，且与特立氟胺相比，其治疗第1年和第2年的无疾病活动迹象（NEDA）概率均提高了>3倍。

BTK抑制剂有望成为治疗多发性硬化症的新型方案

BTK是一种重要的细胞内信号分子，参与调节B细胞和髓系细胞的成熟、增殖、存活和活化，具备同时靶向外周和中枢神经系统中适应性免疫和 先天性免疫机制，该特性使得BTK成为治疗多发性硬化症的潜力治疗方法。

赛诺菲：BTK抑制剂tolebrutinib在继发进展型MS取得成功

赛诺菲于2021年37亿美元收购Principia Biopharma获得旗下BTK抑制剂tolebrutinib，该分子具有强血脑屏障穿透型，能直接作用于中枢神经 系统的小胶质细胞和B细胞，从而抑制神经炎症和脱髓鞘过程。（1）针对原发性进展型多发性硬化症（PPMS），赛诺菲BTK抑制剂 tolebrutinib开展的关键3期临床研究PERSEUS未能达到既定的主要研究终点，就此公司不再推进该药在PPMS适应症上的注册申请；（2）针对 复发性多发性硬化症（RMS），在两项GEMINI临床3期试验中，tolebrutinib未达到ARR主要终点；（3）针对非复发型继发进展型多发性硬化症 （nrSPMS），公司开展的临床3期HERCULES研究达到主要终点，结果表面tolebrutinib在nrSPMS患者确诊残疾进展（CDP）时间方面由于安慰剂， 即达到了延缓患者残疾进展的主要终点。

罗氏：BTK抑制剂Fenebrutinib在RMS、PPMS临床3期达到主要终点

Fenebrutinib是罗氏研发的一款口服、可穿透中枢神经系统、可逆非共价BTK抑制剂。FENhance1和FENhance2是两项多中心、随机、双盲、平 行对照的III期临床试验，共纳入1497名复发型多发性硬化（RMS）成人患者，旨在评估研究药物Fenebrutinib对比特立氟胺的疗效与安全性。 FENhance1研究结果显示，在至少96周的治疗期间，与特立氟胺相比，Fenebrutinib将患者的年复发率（ARR）显著降低了51%。这一结果与此 前FENhance2研究的结果59%的降幅一致。除了RMS领域，Fenebrutinib在PPMS领域也取得了重要突破。FENtrepid研究是一项多中心、随机、双 盲、双模拟、平行组III期临床试验，评估Fenebrutinib对比奥瑞利珠单抗（Ocrevus）和安慰剂治疗PPMS成人患者的有效性和安全性，研究结 果显示，Fenebrutinib组患者的残疾进展风险较奥瑞利珠单抗组降低了12%，且这种数值获益早在治疗第24周就已显现，并持续贯穿整个观察 期。

诺诚健华：BTK抑制剂奥布替尼已启动两项全球3期

2025年2月公司公布了奥布替尼治疗复发缓解型MS临床2期数据，该临床2期将158名受试者随机分配至4个治疗组，结果表面，所有奥布替尼剂 量组在第12周时与安慰剂相比，Gd+T1脑部累计新发病灶和T2脑部累计新发/扩大病灶数量显著减少，特别是80mg剂量组在第12周和第24周， Gd+T1脑部新发病灶数量分别减少90.4%和92.3%。公司已启动了奥布替尼90mg剂量在PPMS患者的全球3期研究，计划在2026年第一季度启动奥布 替尼第二个全球多中心、治疗SPMS临床3期。