2026年维立志博_B首次覆盖报告：平台型Biotech标杆，领跑肿瘤免疫双抗

全面布局前沿技术，核心产品催化在即

维立志博是一家临床阶段生物科技公司，自 2012 年成立以来，专注于 PD-(L)1 抗体不能解决的问 题，全面布局“IO2.0+TCE+ADC2.0”三大肿瘤治疗前沿技术平台，高效产出具备差异化创新竞 争优势的候选药物。目前，公司共有 19 款候选创新药，其中 6 款处于临床阶段，4 款在全球临床 进度前三，有望成为全球 FIC（同类首创）和 BIC（同类最佳）药物。 公司核心产品 LBL-024 是全球唯一挺进Ⅲ期的 PD-L1/4-1BB 双抗，其非小细胞肺癌初次肿评疗效 数据惊艳，更多数据将于年内持续读出，有望逐步验证成为下一代肿瘤免疫治疗的基石药物。 此外，LBL-034作为全球临床进展第二的GRPC5D/CD3 TCE双抗，Ⅰ期数据登上2025 ASH（美 国血液学会年会）口头报告，出海潜力巨大，BD 窗口期到来。

1.1 立足双抗赛道，管线迎来出海机遇

PD-1 面临免疫耐药挑战，下一代肿瘤免疫疗法空间广阔。肿瘤免疫疗法自 1980 年代兴起，2014 年 PD-1 横空出世，行业进入新纪元。其核心价值在于使部分癌症患者长期生存甚至治愈，带来 丰厚商业回报：预计 2025 年 Keytruda（K 药）与 Opdivo（O 药）全球销售额将达 417 亿美元。 然而，免疫耐药是 PD-1 面临的核心瓶颈。一方面，多数患者对免疫治疗没有应答，其单药治疗 有效率仅约 20%，即对约 80%癌症患者无效；另一方面，部分患者初始治疗有效但最终仍会出现 疾病进展。随着 K 药专利在 2028 年到期，将为下一代肿瘤免疫疗法释放出巨大市场空间。

十年探索难续 PD-1 神话，肿瘤免疫疗法迈入双抗时代。自 PD-1 问世以来，可与之协同增效的同 类免疫检查点分子便成为研发热点，包括：CTLA-4、TIM-3、LAG-3 和 TIGIT 等。然而，十年研 发历程表明，尚无任何单一靶点能够复刻 PD-1 的成功神话。 当单抗靶点创新陷入瓶颈之际，康方生物的 PD-1/VEGF 双抗（依沃西单抗）在头对头Ⅲ期临床 研究（HARMONi-2）中以显著 PFS 获益击败 K 药，此后默沙东、辉瑞、BMS/BioNTech、武田 纷纷斥重金引进中国 IO（肿瘤免疫）双抗管线。临床突破叠加巨头卡位，标志着下一代肿瘤免疫 疗法的布局重心已全面转向双抗时代。

双抗赛道有望延续火热，公司管线迎来出海机遇期。根据 DealForma，2025 年 1 月至 10 月，全 球生物制药交易市场前 20 大研发授权合作中有 6 笔涉及双抗，而交易额最大的 3 笔许可交易和第 二大并购案均聚焦双抗，表明双抗正取代 ADC 成为全球 BD 交易新主线。 随着跨国公司努力克服专利悬崖、临床数据读出验证双抗不断迭代单抗，中国双抗 BD 交易仍将 保持活跃，并有望从短期技术波动转变为新的主流治疗模式的开端，公司管线亦迎来出海机遇期。

1.2 平台差异创新，持续产出潜力新药

X-body® 平台：创新设计的激动剂双抗结构，可实现有条件激活，高效促进 T 细胞活化与增殖。 X-body 是公司自研激动剂双抗平台，采用独特的 2:2 结构设计，对肿瘤相关抗原及 4-1BB 等激动 剂分子具备差异化结合亲和力。平台通过高亲和力结合肿瘤微环境中表达的肿瘤相关抗原 （TAA），使候选药物富集在肿瘤部位，降低全身性靶向 4-1BB 带来的肝毒性风险；同时，仅在 药物与肿瘤相关抗原结合时才能触发 4-1BB 受体的交联与激活，进而放大 T 细胞的活性、扩增及 存续，实现高度的有条件激活，最终通过免疫激活与减轻免疫抑制发挥协同抗肿瘤作用，公司核 心产品 LBL-024（奥帕替苏米单抗）的临床开发充分验证了 X-body 平台的稳健性。

LeadsBody®：精心设计的 TCE 结构，条件性激活 T 细胞以实现疗效和安全性的最佳平衡。 LeadsBody 采用独特的 2:1 结构设计，在高亲和力差异化基础上，引入 TAA 结合依赖性空间位阻 调控机制：当 TAA 未结合肿瘤细胞时，CD3 被 TAA 遮蔽；当 TAA 与肿瘤细胞结合后，抗体构象 发生改变，CD3 暴露，从而在肿瘤微环境中激活 T 细胞，实现疗效与安全性的最佳平衡。 依托该平台，公司已全面布局多领域 TCE 双抗管线：血液瘤打底（LBL-034，潜在 FIC/BIC）、 自免卡位（LBL-051，NewCo 出海）、实体瘤有望突破（LBL-033、LBL-054 等在研管线）。

TDC（LeadsBody®+TOPiKineticsTM）：“双重打击免疫调控”新分子，剑指下一代 ADC。25 年 11 月 9 日，公司在首届研发日上正式公布全球首创新分子 TDC（TCE+ADC），该分子依托平 台技术，可在肿瘤细胞与 T 细胞上实现差异化结合与内吞，实现杀伤肿瘤细胞而不杀伤 T 细胞， 兼具 ADC 高响应率和 TCE 长生存期优势，并显著降低 CRS（细胞因子释放综合征）风险。 总体来看，随着 IO、ADC 和 TCE 联用临床获益证据持续积累，通过多靶点、联用、新机制将肿 瘤变为慢性病的行业趋势愈发明确。公司三大平台的迭代和融合，有望引领下一代肿瘤治疗方向。

三大技术平台持续迭代，高效产出全球首创管线。核心产品的初步临床成功，既验证了平台能力， 也为平台迭代指明了方向。如 LBL-066（PD-L1/4-1BB 三抗）、LBL-076（CD38/GPRC5D/CD3 三抗）、LBL-054（CDH17 ADC）、LBL-061（EGFR/PD-L1 ADC）、LBL-058（DLL3/CD3 ADC）等高潜力靶点亦在快速推进中。按照公司指引，上述重点品种均有望在 2026 年进入 IND 阶段。

LBL-024：PD-L1/4-1BB 双抗，IO2.0 潜在基石

2.1 4-1BB：独特设计克服肝毒性，双抗终成药

肿瘤双抗技术路径多元，激动剂开发前景广阔。双抗涵盖多个技术路径，主要包括：靶免联合、 双靶向信号抑制、TCE、同靶点双表位阻断、双免疫检查点阻断、免疫抑制联合免疫激动。其中， 免疫抑制联合免疫激动主要有：LBL-024（PD-L1/4-1BB）和 IBI-363（PD-1/IL-2），都处于临床 Ⅲ期开发中。激动剂作为第二信号，能够恢复 T 细胞数量，科学上完美契合 PD-1 生存拖尾（长 期疗效难持久）的核心矛盾即 T 细胞功能失活和数量耗竭，临床开发前景广阔。

4-1BB：逆转免疫耐药的共刺激引擎，PD-L1 的核心搭档。4-1BB（又名 CD137）是一种关键的 共刺激分子，主要表达于活化的CD8+效应T细胞，可通过与配体相互作用正向调节T细胞免疫， 并与多种免疫细胞协同，强化抗肿瘤免疫效应。 在双抗开发领域，PD-L1/4-1BB 双抗组合是当前最主流、最热门且进展最快的开发路径之一，彰 显 4-1BB 的临床开发潜力和 PD-L1 的核心搭档地位。PD-(L)1 的作用是刺激并恢复 T 细胞功能 （“松刹车”），但难以实现 T 细胞的扩增与活化（“踩油门”）；而 PD-L1/4-1BB 双抗兼具 “松刹车+踩油门”双重机制，既能改善 T细胞功能又能增加 T细胞数量，有望实现协同增效，在 疗效和安全性之间做好平衡。

百折不挠巧妙设计，4-1BB 双抗终成药。早在上世纪末，就有研究发现 4-1BB 在多数小鼠肿瘤模 型中展现出强大的抗肿瘤效果，但在 2000 至 2010 年的抗体探索中遭遇疗效和安全性平衡难题， 百时美施贵宝的 Urelumab 由于严重肝毒性导致开发暂停，辉瑞的 Utomilumab 虽然毒性可控但活 性也较弱。2011 年以来，4-1BB 共刺激结构域成功引入第二代 CAR-T 疗法，已在 4 款上市 CART 中应用。2019 年之后，以 LBL-024 为代表的 4-1BB 双抗终于实现成功开发。

GEN1046 退出竞争，LBL-024 站稳全球第一。2025 年 12 月 29 日，Genmab 公告称，在对“不 断演变的竞争格局“进行全面评估后，决定终止 GEN1046 的临床开发。至此，LBL-024 成为全 球唯一进入Ⅲ期临床的 PD-L1/4-1BB 双抗，其全球 FIC 地位与前景愈发突出。

LBL-024：可阻断 PD-L1、并实现有条件共刺激 4-1BB 的独特双抗。相比 GEN1046，LBL-024 的核心差异体现在分子结构和差异化靶点亲和力设计上。一方面，针对低表达 TAA，2:2 的双抗 结构较 1:1 更容易形成三聚体以激活信号；另一方面，降低 4-1BB 亲和力反而能更好发挥其激动 作用。LBL-024 可在肿瘤局部及有条件激活 4-1BB，将肝毒性降至最低，显著扩大治疗窗口。

对比Ⅰ期数据，LBL-024 在 4-1BB 双抗中具备安全性和疗效优势。安全性方面，在剂量爬坡试验 中，LBL-024 未观察到 DLT（剂量限制性毒性），且肝脏毒性的严重程度和发生率均有显著改善， 安全性明显优于 GEN1046；疗效方面，在末线实体瘤Ⅰ期临床中，LBL-024 单药 ORR 达 15.8%， 显著高于 GEN1046 的 6.5%，且实现 3 例完全缓解（CR）。综上，LBL-024 相较 GEN1046 及此 前同类 4-1BB 双抗，已初步确立疗效与安全性的双重优势。

LBL-024 彻底解决 4-1BB 肝毒难题，具备泛肿瘤、联合用药和长期疗法的基石潜力。首先，基于 LBL-024 单药及联合化疗的安全性汇总分析（N=230），≥3 级肝酶升高仅为 1.3%，且肝酶异常 均为早期一过性，随着治疗时间延长无肝毒性累积；其次，LBL-024 联合化疗相比单药并未显著 增加肝毒性的发生率与严重程度。整体而言，LBL-024 安全性特征与 PD-(L)1 历史数据相近，彻 底解决了 4-1BB 肝毒性难题，具备泛肿瘤应用、作为联合用药基石和长期治疗的潜力。

2.2 EP-NEC 即将上市，SCLC 短期疗效对标 DLL3

EP-NEC 是典型冷肿瘤，PD-(L)1 屡战屡败。EP-NEC（肺外神经内分泌癌）是典型冷肿瘤，其特 点为免疫微环境中缺乏 T 细胞浸润，导致免疫系统难以有效识别并杀伤肿瘤，因此对免疫检查点 抑制剂响应不佳。 从临床探索看，免疫单药疗效有限，双免联合虽较单药有所提升但整体有效率仍偏低，且不良反 应较重，难以长期用药，免疫联合抗血管方案虽然有效率有所提高但安全性同样不佳。从 NCCN 指南看，EP-NEC 患者仍生存在化疗时代。

LBL-024 单药在后线 EP-NEC 中展现惊人疗效。Ⅰ/Ⅱa 期临床结果显示： 1）安全耐受。175 例患者中，仅 38 例（21.7%）发生 3 级及以上治疗相关不良事件，停药率低 且无治疗相关死亡，未观察到 DLT 且 25mg/kg 未达到 MTD； 2）OS 突出。在 45 例可评估的二线及以上 EP-NEC 患者中，ORR 33.3%，DCR 51.1%，其中 3 例 CR，12 例 PR，5 例 CR/PR 患者完成方案规定的最长 2 年治疗。更关键的是，截至 25 年 8 月 18 日，mOS 达 11.9 个月，已接近一线化疗 10~12 个月水平，疗效突出。

中位生存时间已较当前免疫疗法翻倍。临床数据对比显示，LBL-024 疗效显著优于现有免疫疗法： 单药 ORR 达到 K 药和 O 药历史数据的 5 倍。此外，尽管 OS 数据尚未成熟，但已较历史免疫治 疗翻倍，生存获益趋势显著。

LBL-024 联合化疗：安全性良好且疗效更为突出，一线 EP-NEC 潜力巨大。基于后线单药的优异 数据，公司已推进 LBL-024 联合化疗用于一线 EP-NEC 的临床研究，结果显示： 1）安全性优异：LBL-024联合化疗不良反应以化疗为主，较单药未额外增加肝毒性，且随着治疗 时间延长无肝毒性累积，安全性特征与既往 PD-(L)1 单药数据相似； 2）疗效显著：整体组（N=52）ORR 为 75%、DCR 为 92.3%。受随访时间限制，PFS、OS 尚未 成熟，但所有组均观察到 PFS 延长趋势。其中，15mg/kg 剂量组（N=18）的 ORR 达 83.3%， DCR 达 100%。

初步疗效显著优于化疗，LBL-024 联合化疗有望成为 EP-NEC 新一线标准疗法。对比来看，作为 肺外 NEC 一线标准疗法的 EP 方案（依托泊苷联合顺铂），ORR 仅 30%-50%，PFS 仅 4-6 个 月，OS 仅 11-12 个月，整体有效率偏低。同时，高达 30%的消化道 NEC 和 60%的结直肠 NEC 应用 EP 方案出现快速疾病进展。而 LBL-024 1L 联合化疗的 ORR 呈碾压性优势，57.7%（30/52） 的患者肿瘤缩小超 50%，疗效和发病部位无关，且在化疗结束后仍持续获益。其中，3 例患者 PFS 已超 12 个月，1 例已超 15 个月，有望成为一线新标准疗法。

LBL-024 联合化疗在一线 SCLC 中展现出令人鼓舞的短期疗效。在免疫疗法难治的 EP-NEC 已验 证安全有效，LBL-024 进一步拓展至 SCLC（小细胞肺癌）和 NSCLC（非小细胞肺癌）可谓水到 渠成。其联合化疗一线治疗 SCLC 的Ⅰb/Ⅱ期数据显示：ORR 达 86.5%，DCR 达 96.2%，短期 有效率已超过现有一线标准疗法。

编辑：火腿肠