小核酸药物类型：多重类型，目前ASO和siRNA应用较成熟
小核酸药物主要分为反义寡核苷酸（ASO）、小干扰RNA（siRNA）和微小RNA（miRNA）、小激活RNA （saRNA）、单向导RNA（sgRNA）和适配体等，其中目前应用较多的是siRNA、ASO和适配体。
小核酸药物作用机制：核心为干扰mRNA编码
反义寡核苷酸主要分为间歇性和空间位阻型。间隙型反义寡核苷酸与靶mRNA高亲和力结合，形成RNA-DNA双链，并参与RNase H 介导的mRNA降解；空间位阻型反义寡核苷酸通过外显子跳跃或外显子插入调控功能性靶基因表达，或通过靶向并掩蔽靶mRNA的 AUG起始密码子来阻断翻译起始。 siRNA与AGO2形成RISC复合物从而抑制靶mRNA的翻译水平。
小核酸药物市场规模：siRNA增长迅速，占比提升显著
全球小核酸市场规模持续增长，siRNA市场规模增长迅速。全球小核酸药物市场规模从2019年的27亿美元增长到 2024年的57亿 美元，复合年增长率为16.2%。根据沙利文预测，2029年及2034年将分 别达到206亿美元及549亿美元，2024年至2029年的复合年 增长率为29.4%，2029年至 2034年的复合年增长率为21.6%。
按类型分布来看，siRNA市场占比逐步提升，2019年为2亿美元（占比7%），2024年增长为24亿元美元（占比为44.5%），增长 势头迅猛，未来siRNA药物有望成为小核酸中的主流细分。
小核酸药物应用领域：主要在遗传病及代谢性疾病
小核酸药物的研发中，ASO和siRNA仍是小核酸药物的研发重点，在整体研发中占比分别为38%和32%。FDA已批准19种小核 酸药物在全球范围内上市，其中包括11种ASO药物、6种siRNA药物和2种核酸适体（包括已从市场上撤回的产品），已上市的 核酸药物中有13种靶向遗传性疾病，3种靶向眼科疾病，1种靶向心血管疾病，1种靶向神经退行性疾病，1种靶向代谢性疾病。
在目前在研的siRNA药物中，布局适应症已经从过去的罕见病向重大慢性病及神经疾病领域延伸，糖脂代谢、心血管相关疾病 为主要应用领域，两者占到在研siRNA管线的64%。肾相关代谢疾病例如高尿酸等仅次其后，CNS疾病例如阿尔兹海默症、帕 金森病也是布局方向之一。另外已经有企业尝试siRNA在癌症疫苗领域的研究。
小核酸药物靶向递送：GalNAc为目前较成熟递送技术
早期，小核酸药物靶向技术早期以肝递送为主，2018年，帕替西兰(Patisiran)是首个获得FDA批准的siRNA治疗药物，其基于 脂质纳米颗粒(LNP)递送系统，靶向肝细胞，是首个用于治疗ATTR的非病毒载体基因治疗药物。
后来，GalNAc偶联递送技术的发展极大地提高了核酸药物的肝脏靶向递送效果，是目前较成熟的siRNA药物递送方法。 GalNAc是去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)的配体，ASGPR是一种高度特异性的内吞受体，主要表达于肝细胞膜表面，在其他细 胞中表达极少，因此是肝脏siRNA递送的理想受体，其较LNP具有选择性和高效的ASGPR靶向配体、优化的siRNA设计和合适 的给药途径。2022年，第二代ATTR升级产品vutrisiran面世，采用增强型稳定化学(ESC)-GalNAc递送系统。
局限：GalNAc技术虽成功实现了肝脏的高效靶向，但也将大多数小核酸药物的应用限制在肝脏相关疾病。
小核酸药物靶向递送：由肝靶向发展至其他部位靶向
递送技术的突破，特别是肝外递送平台的成熟，为小核酸应用空间的扩大提供了技术基础。从近年来跨国药企的布局动向来看， 肝外递送已经成为下一代siRNA必备技术。2025年10月，诺华以120亿美元巨资收购的Avidity公司，这也是近十几年来诺华规模 最大的一笔收购，意在其现有管线及AOC平台，利用抗体介导的靶向性，能将小核酸药物递送至肌肉、心脏乃至中枢神经系统。 同时，Arrowhead的TRiM平台等也因其多器官靶向的灵活性为其新一代管线的开发提供技术基础。
全球已上市核酸药物及商业化情况：8款上市药物，2款中国获批
技术特点：7 款药物中，除 Patisiran 采用LNP 递送系统外，其余 6 款均使用GalNAc 肝靶向递送技术，实现更高效的肝脏特异性分布与持久药 效。 市场格局：Alnylam 是 siRNA 领域的绝对龙头，诺华与赛诺菲分别通过合作/收购布局 Inclisiran、Fitusiran 和 Plozasiran，抢占市场。
2025年小核酸药物BD交易：跨国药企主导，中国药企出海加速
MNC 主导布局：诺华、艾伯维、赛诺菲等跨国药企成为核心买家，锁定早期技术平台与临床阶段资产，诺华单月内完成 3 笔超 20 亿美元交 易，凸显对 siRNA 管线的迫切需求。中国创新药出海加速：舶望制药、迈威生物、靖因药业等中国企业通过授权交易将 siRNA 资产推向全球， 交易金额屡破 10 亿美元，标志着中国小核酸创新能力获得国际认可。 治疗领域聚焦：交易集中在心血管、神经科学、罕见病及传染病领域， 其中靶向 ANGPTL3、PCSK9 的 siRNA 药物成为心血管领域热门标的，反映慢病市场的商业化潜力。 技术平台竞争升级：除成熟的 GalNAc 递送技术外，RNA 编辑、选择性剪接等新兴技术平台也成为 MNC 争夺焦点（如默克超 20 亿美元收购 Skyhawk 平台）。
海外公司siRNA在研管线：行业领导者Alnylam ，加码神经退行性疾病
Alnylam Pharmaceuticals：全球 siRNA 商业化与技术迭代的绝对领导者。 拥有5 款已上市 siRNA 药物（Onpattro、Givlaari、Oxlumo、Amvuttra、Leqvio），是全球上市 siRNA 数量最多的企业。与诺华、 赛诺菲等大药企深度绑定：Leqvio（Inclisiran）由诺华全球商业化，快速覆盖心血管慢病市场；Fitusiran 等产品与赛诺菲合作推 进，借助大药企资源加速全球获批。 早期通过 LNP 递送技术推出全球首款 siRNA 药物 Onpattro，后续迭代至GalNAc 肝靶向递送平台，将给药频率从每 2 周 1 次降至 每年 2 次，大幅提升患者依从性。通过修饰 siRNA 的化学结构，显著提升稳定性、降低免疫原性，是后续多款产品（如 Amvuttra、 Leqvio）成功上市的核心支撑。
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