2026年FXIFXIa抑制剂行业研究报告：从靶点到管线，FXI引领抗凝产业新变革

抗血栓药物市场需求扩容，格局待新

1.1. 血栓性疾病高发，抗血栓药物市场强劲增长

血栓性疾病是心血管疾病的一部分，它涉及到血栓形成和血栓栓塞的两种 病理过程，可影响动脉或静脉。血栓性疾病已成为全球主要死亡原因之一， 每年与全球四分之一死亡相关。血栓性疾病涉及两个方面：（1）静脉血栓栓 塞性疾病：即静脉血栓栓塞症（VTE），包括肺血栓栓塞症（PTE）和深静脉 血栓形成（DVT）；（2）动脉血栓栓塞性疾病：包括急性冠状动脉综合征 （ACS）、心房颤动（简称房颤）、动脉缺血发作、脑卒中等。根据瑞博生物 招股说明书，2024 年全球血栓性疾病的发病人数为 26.7 百万人（其中欧盟 为 4.8 百万人，中国为 7.0 百万人），预计于 2034 年将达到 29.1 百万人（其 中欧盟为 7.6 百万人，中国为 12.4 百万人）。诱发血栓性疾病的风险因素包 括高龄、肥胖、缺乏运动和大手术，而代谢紊乱、心房颤动和癌症等疾病则 会大大增加血栓形成的风险。 近年来，全球人口老龄化进程持续加快，心血管疾病患病率显著攀升，推动 抗血栓药物市场规模保持强劲增长态势。根据弗若斯特沙利文研究数据显 示，2023 年全球抗血栓药物市场规模已达 529 亿美元，2019 年至 2023 年 期间复合年增长率达 8.9%。预计 2023 年至 2033 年间，全球抗血栓药物市 场将以 7.7%的复合年增长率持续扩张，到 2031 年市场规模将突破千亿美 元大关（达 1059 亿美元），并在 2033 年进一步增长至 1106 亿美元。

抗血栓药物主要分为抗凝血药物和抗血小板药物以及溶栓药物。抗凝血药 物的作用机制是抑制凝血过程，传统药物主要包含 Xa 因子抑制剂（利伐沙 班，阿哌沙班）、维生素 K 拮抗剂（华法林）和肝素类药物；抗血小板药物 通过抑制血小板聚集来抗血栓，主要包括 TXA2 抑制剂（阿司匹林）、P2Y12 抑制剂（氯毗格雷）等；溶栓类药物主要应用在疾病急性发病期，而非长期 预防治疗，临床上常用的有阿替普酶和尿激酶。

1.2. 抗凝药物升级窗口已至，下一代药物箭在弦上

先进抗凝疗法可及性扩大驱动抗凝血药物市场规模扩大。根据靖因药业招 股书援引弗若斯特沙利文分析的数据，全年抗凝药物市场从 2020 年的 280 亿美元增长至 2024 年的 330 亿美元，期间 CAGR 为 4.2%。该市场预计将 继续增长，到 2032 年达到约 551 亿美元，到 2040 年进一步增至 722 亿美 元，期间 CAGR 分别为 6.6%和 3.4%。中国抗凝市场快速发展，预计 2024 年达到 9 亿美元规模，到 2032 年市场规模攀升至 15 亿美元，期间 CAGR 为 6.5%，到 2040 年预计达 26 亿美元，期间 CAGR 为 6.8%。

历经传统到新型的发展，抗凝管理走向更安全、便捷的方向。抗凝药物的发 展主要经历了间接凝血酶抑制剂、直接凝血酶抑制剂、维生素 K 拮抗剂和 直接口服抗凝药（direct oral anticoagulants，DOACs）等几个重要的发展阶 段。华法林是第一个可以口服的抗凝剂，具有显著的抗凝效果，房颤患者使 用华法林治疗后可使卒中发生率降低 64%，适合长期使用，但该药物有严 重且致命的出血风险，药代动力学曲线难以预测，与多种药物和食物存在相 互作用，需要频繁监测 INR，导致其在临床使用上的接受度和依从性均低。 2004 年以后，新型口服抗凝药物（NOACs）如达比加群、利伐沙班、阿哌 沙班、艾多沙班等陆续上市，凭借更少的监测要求、更为稳定的抗凝效果和 更低的不良反应发生率，极大地推动了抗凝治疗领域的发展。 头对头打败华法林，阿哌沙班奠定抗凝血市场中的核心地位。在 2008 年， 拜尔研发的首个口服 FXa 抑制剂利伐沙班获批上市，证明了 FXa 在抗凝领 域的作用，但其每日一次的给药导致血药浓度峰谷波动大，特定人群的出血 风险依然存在。而 BMS/辉瑞联合开发的阿哌沙班，在一项名为 ARISTOTLE 的研究中，证明了其在预防房颤患者卒中的疗效、出血和全因死亡率上均优 于华法林。2012 年，阿哌沙班获得 FDA 批准用于非瓣膜性心房颤动患者， 以降低中风和血栓的风险；2014 年，阿哌沙班被批准用于治疗深静脉血栓 形成（DVT）和肺栓塞（PE），现主要用于多种血栓栓塞性疾病的临床使用。 2024 年，阿哌沙班的全球销售额为 206.99 亿美元，仅次于 K 药。

沙班类药物面临 LOE，仿制药即将重塑市场格局。利伐沙班的核心专利在 主要市场（如美国）已于 2025 年 7 月到期，而阿派沙班的海外核心专利将 在 2026-2028 年过期。利伐沙班于 2009 年进入中国市场，同年进入国家医 保，2020 年国内专利过期后，国内仿制药快速跟进，目前已有超过 100 张 批文，也已被纳入国家集采；海外方面，华海药业早在 2019 年就向美国 FDA 递交了利伐沙班片的新药简略申请并获得了多个规格的暂时批准文号。 与此同时，现有 DOACs 的核心局限——即抗栓疗效与出血风险难以分离 ——为下一代抗凝药留下了巨大的临床未满足需求。凝血通过内源性和外 源性两条途径，最终汇聚于共同途径，在此过程中，Xa 凝血酶原转化为凝 血酶，最终导致纤维蛋白形成并产生稳定的血凝块。FXa 虽然可以有效控制 血栓的形成，但是不可避免地会损害正常应对损伤的止血反应，从而导致发 生消化道和颅内出血等出血并发症的增加。

FXI 开启抗凝新时代，多技术路线竞逐蓝海

2.1. 兼顾抗栓疗效和低出血风险，FXI 或为更理想的抗凝靶点

FXI/FXIa 抑制剂作为新型抗凝治疗药物，通过抑制 FXI 生物合成或直接阻 断其活性形式 FXIa，在内源性凝血通路上游实现选择性干预。FXI 是 FXII 激活凝血级联反应的内在途径的一部分，并负责激活 FIX。FXIa 是一种血 浆丝氨酸蛋白酶，主要由肝细胞合成，并以酶原形式（FXI）循环。与传统 抗凝剂广泛抑制下游阶段凝血过程不同，FXI/FXIa 抑制剂旨在破坏病理性 血栓的巩固和扩散，同时保留防止外伤出血所需的生理性止血机制。因此， FXI/FXIa 抑制作用在有效降低血栓风险的同时，可维持接触介导的止血功 能。

与沙班类药物相比，FXI 抑制剂展现出良好安全性且出血风险低。由于 FXI/FXIa 抑制剂能选择性针对病理性血栓行程而不干扰伤口愈合所需的生 理性凝血作用，因此，与 FXa 抑制剂相比，其具备良好的安全性，能够显 著降低重大出血风险。此外，FXI 也是一个经过基因验证的有效靶点，FXI 活性低于30%的亚组人群心血管时间发生率显著降低，而FXI 活性低于50% 患者的 VTE 风险明显降低，这些数据也支持抑制 FXIa 可能提供抗血栓效 果而不存在出血风险的观点。

在研 FXI/FXIa 抑制剂类别丰富，包括小分子、单克隆抗体、ASO 及 siRNA药物。目前全球范围内没有获批的 FXI/FXIa 抑制剂，但在研发管线有多种 作用机制各异的靶向疗法，旨在从不同层面干预 FXI 的功能。小核酸药物 通过抑制肝脏 FXI 合成发挥作用，半衰期较长；单克隆抗体直接阻断 FXI 活化；小分子药物则靶向活化 FXI（FXIa）的催化结构域，半衰期较短，需 每日口服给药。

全球 6 款候选药物进入注册性临床阶段。截至目前，诺华的 Abelacimab（FXI 单抗）、再生元的 REGN7508 及 REGN9933（两款针对 FXI 不同结构域的单 抗）、拜尔的 Asundexian（FXIa 小分子抑制剂）、强生/BMS 的 Milvexian（FXIa 小分子抑制剂）正在开展全球 III 期临床，恒瑞医药的 SHR-2004 也于 2025 年 2 月在中国启动了 III 期临床。

自口服抗凝治疗进入 NOACs 时代以来，研究者一方面在尝试拓宽药物应 用的适应症，以期得到更大的心脑血管获益；另一方面探究抗凝治疗个体 化的方案，以减少出血事件的发生。传统上，抗凝药物的主战场是深静脉血 栓以及房颤为代表的心源性卒中，这些都是 FXI/FXIa 抑制剂的可及市场。 此外，由于 FXa 抑制剂的出血并发症，抗凝市场仍有巨大的未被满足的需 求，包括出血风险高的心房颤动（估计仅有 40%的患者可以接受 FXa 抑制 剂的治疗）、慢性肾病（CKD）、终末期肾病（ESRD）和癌症相关的血栓形 成（CAT），这些疾病领域也将成为 FXI/FXIa 抑制剂的重要开发方向。

从各候选药物开展的临床来看，当前 FXI/FXIa 抑制剂开发的适应症集中在 房颤一级预防、中风后二次缺血性卒中预防和静脉血栓栓塞的预防。

房颤一级预防是沙班类药物的最大市场，是 FXI/FXIa 抑制剂的兵家必 争之地，有望在保持甚至提升抗栓疗效的同时，进一步显著降低出血并 发症。候选药物中，Abelacimab 正在开展针对 DOAC 不适用的房颤患 者的 III 期研究，Milvexian 正在所有能接受抗凝治疗的房颤患者中开 展跟阿哌沙班的头对头 III 期研究。

卒中二级预防中，指南建议首选阿司匹林或氯吡格雷进行抗血小板治 疗，但当前复发性卒中风险仍然很高。2025 年 11 月，Asundexian 的 III 期研究在二级卒中预防中达到主要疗效和安全性终点，而利伐沙班在 原因不明栓塞性卒中后预防卒中复发的研究，因不优于阿司匹林而终 止，代表 FXI 抑制剂有望成为降低卒中复发风险的新治疗选择。

静脉血栓栓塞的预防也是沙班类药物重要的适应症，大型骨科手术的 患者是 VTE 的高危人群，恶性肿瘤也会显著增加 VTE 风险，如何平衡 疗效和出血风险仍是下一代药物的重点开发方向。目前 Abelacimab 正 在开展 VTE 预防和治疗的 III 期临床研究，另有多个候选药物选择了 全膝关节置换术患者静脉血栓栓塞的预防作为首发适应症。

2.2. 小分子 FXIa 抑制剂：临床分化显著，卒中预防率先突破

2.2.1 Asundexian：两项关键 III 期临床已完成，卒中预防成功，房颤失败

Asundexian 是拜尔开发的 FXIa 小分子抑制剂，通过干预凝血瀑布的上游环 节，实现“精准抗血+低出血风险”的平衡。Asundexian 选择性结合 FXIa 的 活性位点，抑制其催化活性，阻断内源性凝血通路的信号传导，从而减少病 理性血栓的形成。Asundexian 不影响血小板功能，仅针对凝血瀑布的病理 性激活，止血功能保留更完整。且 FXIa 主要参与病理性血栓形成，在生理 止血中作用次要，因此靶向抑制 FXIa 可在有效抗血栓的同时，显著降低出 血风险。拜尔针对 Asundexian 开展了 2 项 III 期临床研究，分别为 OCEANICAF（已终止）和 OCEANIC-STROKE（已完成）。

OCEANIC-AF：Asundexian 在房颤卒中预防的 III 期研究因劣效于对照组 阿哌沙班被终止。2023 年 11 月，拜尔宣布 Asundexian 治疗房颤三期临床 OCEANIC-AF 因为劣效于对照组阿哌沙班而被终止。研究结果显示， Asundexian 组（50mg QD）相较于阿哌沙班组（5mg BID，特定患者 2.5mg BID）有更高的卒中和体循环栓塞发生率（1.3% vs 0.4%，HR=3.79）。事实 上，在 Asundexian 治疗房颤开展的 II 期研究 PACIFIC-AF 中，我们看到了 Asundexian 的两个剂量组对 FXIa 的抑制效果以及相较阿哌沙班降低风险的 潜力。此外，我们认为 1.3%的卒中和体循环栓塞发生率也有意义：1）据数 据统计，未接受抗凝治疗的房颤患者卒中、TIA 及体循环栓塞的发生率约 34.2/1000 人年；2）在利伐沙班获批房颤适应症的关键临床（ROCKET-AF） 中，利伐沙班组（20mg QD）和华法林组的主要疗效终点事件年发生率（卒 中或非中枢神经系统全身性栓塞事件）分别为 1.7%和 2.2%（P＜0.001）；2） 在阿哌沙班获批房颤适应症的关键临床（ARISTOTLE）中，阿哌沙班组（5mg BID，特定患者 2.5mg BID）和华法林组卒中或全身性栓塞事件的年发生率 分别为 1.27%和 1.60%（HR=0.79，P=0.01）。

2.2.2 Milvexian：ACS 的适应症的 III 期宣告失败，关注 26H2 的房颤及卒 中预防的 III 期结果读出

Milvexian 是 BMS 自主研发的一种口服因子 XIa 抑制剂，口服后药物达峰 时间为 2~4h，半衰期为 8~14h。自 2018 年 4 月起，BMS 与强生/杨森合作， 共同推进 Milvexian 的开发和商业化。2023 年 5 月，Milvexian 获美国 FDA 快速通道指定，用于 Librexia III 期项目中的三项适应症研究，包括 Librexia STROKE（二级卒中预防，进行中）、Librexia ACS（急性冠状动脉综合征， 已终止）和 Librexia AF（房颤，进行中），将提供近 5 万名患者的广泛数据。 Milvexian 之前释放过两项 II 期临床的数据：1）AXIOMATIC-TKR 的研究 结果表明，与依诺肝素相比，在接受全膝关节置换手术的患者中，Milvexian 以剂量依赖性方式降低术后静脉血栓栓塞 (VTE) 的风险，而且不会增加患 者的出血风险；2）AXIOMATIC-SSP 的研究结果表明，在双重抗血小板治 疗的基础上加 Milvexian 抑制 XIa 因子，没有在统计学上显著降低再发卒中 概率（第 90 天，各组有症状性缺血性卒中或隐匿性脑梗死比例没有显著剂 量反应），但是在所有剂量下，Milvexian 与症状性缺血性卒中的相关程度都 低于安慰剂，并且 100mg Milvexian 每日两次可降低症状性缺血性卒中的相 对风险（0.65；95% CI 0.33~1.25）。值得一提的是，该研究还指出，在接受 Milvexian 200mg BID 的患者中，有 14%报告了肾脏及泌尿系统相关的不良 事件（安慰剂组为 4%，其余低剂量试验组为 3%），表明 200mgBID 可能存 在剂量限制性毒性。

编辑：火腿肠