哮喘和慢性阻塞性肺病是两大主要的慢性呼吸道疾病
呼吸疾病主要分为阻塞性气道疾病、限制性肺疾病、感染性肺部疾病、肺血管疾病及其他相关呼吸疾病六大类，不同类别疾 病的核心病理存在显著差异，治疗方案也随之不同，常规治疗以对症支持、抗炎、抗感染、通气支持等为主，靶向及生物治 疗则主要针对各类疾病的关键靶点展开。
其中，阻塞性气道疾病中的哮喘是生物药研发最集中的领域，靶点从IgE、IL-5等逐步向TSLP等上游通路及多靶点方向迭代， IL-13单靶点因临床受限已逐渐转向多靶点探索；COPD以非2型炎症为主，生物药进展相对缓慢；间质性肺疾病聚焦抗纤维 化与抗炎联合治疗；肺动脉高压有成熟的三大靶向通路；其他各类疾病也根据自身病理特点形成了对应的治疗及靶点探索方 向，整体呈现出靶点从单一向多元、治疗从对症向精准的迭代趋势。
2024年，呼吸系统疾病占全球医药市场约6.5%。由于患病率高、人口老龄化以及环境污染物接触增加，2024年，全球呼吸 系统药物市场规模估值为999亿美元（约人民币7,292亿元），预计到2033年将达到1,572亿美元（约人民币11,474亿元）， 年复合增长率为5.2%，而2024年中国呼吸系统药物市场规模达到人民币831亿元，预计2033年将达到人民币1,355亿元， 2024年至2028年及2028年至2033年的年复合增长率分别为4.5%及6.5%。
呼吸系统疾病是全球沉重的健康负担，2024年，全球有将近25亿人患有慢性呼吸系统疾病。许多呼吸系统疾病都是慢性病， 包括哮喘、COPD和过敏性鼻炎三种主要的慢性呼吸系统疾病。
哮喘与COPD的2型炎症通路：共同机制与关键差异
1.屏障功能受损与警报素释放 ：环境刺激诱发气道上皮细胞释放 警报素（TSLP、IL-33、IL-25）； 2.效应细胞激活并释放细胞因子：（1）获得性免疫：树突状细 胞在警报素驱动下呈递抗原，激活初始T细胞变成Th2细胞（2） 先天免疫：警报素直接激活ILC2细胞。Th2和ILC2分泌细胞因子IL4、IL-5、IL-13; 3.细胞因子引起临床症状：（1）IL-4驱动 B 细胞转化为浆细胞， 产生 IgE 抗体，引发过敏反应（2）IL-5促进嗜酸性粒细胞（Eos） 的激活和募集，Eos释放毒性蛋白损伤气道上皮（3）IL-13作用于 气道组织，导致气道平滑肌收缩、黏液分泌过多以及气道重塑。
哮喘：反复发作的慢性气道性疾病
截至2025年，全球哮喘患病人数约2.6亿，不同国家和地区的患病率差异显著。哮喘多发于儿童和青少年， 在儿童期，男性 患病率高于女性，但在成年后，女性的患病率和症状严重程度通常高于男性。 在中国哮喘患者规模持续扩大，2020年中国患者人数6470万人，预计2030年患者人数将进一步增长至约7810万人。 中国哮喘领域仍存在诊断、治疗不足的问题，对比美国哮喘患者46.7%的诊断率和40.0%的治疗率，中国哮喘患者的诊断率和 治疗率分别为28.8%和28.3%，具备提升空间。 全球哮喘药物市场规模将以年复合增长率8.6%，从2022年的272亿美元增长至2030年的528亿美元，而生物药增幅将超越化药， 到2030年市场份额将达63.7%。
BEC（外周血嗜酸性粒细胞计数）是嗜酸性粒细胞驱动的2型炎症的生物标志物，BEC<150提示非2型炎症（中性粒细胞型）， BEC≥300被用来确定2型炎症人群（嗜酸性粒细胞型），这类患者对糖皮质激素通常反应良好，也是生物制剂的最佳受益群体。 已获批的生物制剂中，靶向上游靶点的TSLP的特泽鲁单抗是唯一对非2型炎症患者有作用的药物。
度普利尤单抗和特泽鲁单抗在BEC ≥300的2型炎症人群均具有较好的临床效果， AAER降低方面二者效果相似，均好于其他生物 制剂。度普利尤单抗AAER相比安慰剂改善66.6%（200mg组 65.8%，300mg组67.4%），特泽鲁单抗AAER相比安慰剂改善71%； FEV1 改善方面，度普利尤单抗在12周时相比安慰剂改善0.23L（200mg组 +0.21L, 300mg组+0.24L），特泽鲁单抗在52周相比安 慰剂改善0.23L。
由于缺乏头对头的直接比较试验，实际临床应用场景中，生物制剂的选择十分复杂，美国胸科医师学会（CHEST）通过对7个 临床问题的证据分析，为重症哮喘提供了治疗建议。选择时需综合考虑生活质量受损程度、基线肺功能、急性加重频率、基 线口服激素（OCS）使用情况、生物标志物以及共病情况。
慢性阻塞性肺疾病（COPD）：巨大的未开发市场
2024年全球COPD患者达5.3亿人，年死亡300万人，是目前全球第三大死因，表现为显著的老年高发性。 COPD的危险因素 包括遗传易感性和环境因素，其中吸烟是最主要的危险因素，空气污染为第二大诱因。 中国COPD患者超1亿人， 40岁以上人群患病率为13.7%，60岁以上人群患病率高达27.4%，随着老龄化加速，患者数量将持 续增长；目前大众对该病的认识和重视程度较低，患者自身的患病知晓率仅为0.9%。 2026年全球COPD市场规模预计将达到约250亿美元，中国COPD药物市场预计2030年超过60亿美元。
慢性阻塞性肺疾病（COPD）：不能完全逆转的呼吸道疾病
早期研究认为，COPD患者的气道炎症主要呈现以中性粒细胞浸润为主的1型和3型免疫反应，其特征是气道内CD8+ 细胞毒性T细胞、CD4+ Th1细胞、Th17细胞及ILC3细胞数量增加，并伴随TNF-α、IL-23、IL-17、IL-6、IL-8等相关 细胞因子水平的升高。
因此，最初的药物研发多集中于靶向这些1型免疫相关的细胞因子。然而，早期探索均未成功：例如2001年靶向IL-8 的ABX-IL8、2002年的TNF-α抑制剂英夫利昔单抗，以及2011年开发的IL-1单抗MEDI8968。这些疗法在与安慰剂的 对照研究中，均未能显著改善COPD患者的急性加重发生率、肺功能（FEV1）或运动耐力（如6分钟步行距离）等关 键临床终点，表明急性加重期患者无法从这类治疗策略中获益。
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