2026年医药生物行业：IBD行业报告（三）——研发路径愈发清晰，中国创新药公司有望深度参与

炎症性肠病严重影响患者正常生活，近30年患病人数翻倍

炎症性肠病(IBD)主要包括克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)。克罗恩病是一种可影响消化道任何部位的慢性炎症性疾病，通常表现为节段 性、全层性的肠道损伤，常见症状包括腹痛、腹泻和体重减轻。溃疡性结肠炎则主要局限于结肠和直肠，炎症通常从直肠开始，向上蔓延， 表现为连续的肠黏膜损伤，常见症状为腹泻伴血便，严重影响患者的生活质量、工作、心理和身体健康。

1990年至2017年间，IBD患者发病数量和患者数量均大幅上升。根据《The global,regional,and national burden of inflammatory bowel disease in195 countries and territories,1990–2017:a system atic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017》论文的数据显示，IBD 患者人数从370万增至超过680万，全球IBD患病人数增长了85.1%。

炎症性肠病治疗市场广阔，CD适应症市场份额大，UC市场预计快速增长

根据《Inflammatory Bowel Disease Treatment Market (2024 - 2030)》的数据显示，2023年全球IBD治疗药物市场的规模预计为207.4 亿美元，预计到2030年将达到277.7亿美元，年均增长率为3.8%。按疾病类型划分，CD占全球市场收入的60.59%，这主要是因为CD的高 发病率、治疗费用高昂和生物制剂处方率增长快，而且CD患者的疾病负担一般比UC患者更严重，具有更强烈的治疗需求；但UC获批药 物数量增加、在研药物多，且患者群体庞大，预计将以高复合年增长率扩张。分地区来看，治疗药物市场的规模基本和患病地区的规模 保持一致，美国市场最大，约占57.59%的份额，欧洲紧随其后，而在亚太地区的IBD药物市场预测会是增长最快的。预计在预测期内，全 球溃疡性结肠炎和克罗恩病的患病率不断上升以及新型疗法的批准不断增加将推动市场发展。

随着越来越多的IL-12/23单抗和JAK抑制剂获批上市，我们认为这两款药物的市场份额也将有所上升。根据《The market for ulcerative colitis》，2020年TNF-α抑制剂仍占据了IBD治疗市场的最大份额，大约为60%，α4β7单抗紧随其后，占据了接近30%的市场，其余份额则 由IL-12/23和JAK抑制剂瓜分。《Inflammatory Bowel Disease Treatment Market (2024 - 2030)》也证实了这一观点，2023年，TNF抑制剂 的市场份额已滑落到37%左右，这项研究同时提到JAK抑制剂细分市场预计将在预测期内以最快的速度扩张。

Abivax估算现有药物2024年在IBD的销售市场接近240亿美金

根据Abivax的研究，2024年237亿美金的IBD药物市场由154亿美金的CD治疗药物以及83亿美金的UC治疗药物组成；到2030年，这一市场将增 长至308亿美元，其中CD市场将以2.5%的复合年增长率增长至181亿美元，而UC市场将以高达7.5%的复合年增长率增长至127亿美元。

UC现有药物：近期获批新药以IL-23p19单抗、JAK抑制剂和S1PR调节剂为代表

传统化药（如美沙拉嗪、糖皮质激素）为轻中度UC的基础用药，中重度UC治疗正向多靶点并行的创新方向演进。抗TNF-α单抗及整 合素抑制剂在临床应用广泛；近年来JAK抑制剂（如乌帕替尼）与IL-23p19单抗（如古塞奇尤单抗）快速获批并逐步拓展至中国市场， S1PR调节剂药物（伊曲莫德、奥扎莫德）已在美国上市。

乌帕替尼在临床缓解、应答与内镜改善三项关键终点以及治疗持续时间上具有综合优势

在临床缓解方面，英夫利西单抗略优，但乌帕替尼紧随其后，位列前三、且为小分子中表现最佳的药物；在临床应答上，乌帕 替尼45mgQD以78.2%的应答率居所有药物之首，明显优于托法替尼及各类生物制剂；在内镜改善上，乌帕替尼45mgQD以 50.8%同样排名第一，优于位居第二的英夫利西单抗的46.1%。

乌帕替尼治疗持续时间久。生物制剂和S1PR调节剂在约8周达到最大疗效后，观察到疗效逐渐下降的趋势，相比之下，JAK 抑制剂表现出更缓慢且持续的临床反应，尤其是乌帕替尼在患者临床应答和内镜应答的持续时间中表现都是最优的。

UC在研药物格局：TL1A等新靶点引领研发方向，MNC处于领先地位，中国药企积极参与

药物研发管线呈现出靶点多样与技术多元化的特点。从作用机制看，TL1A、TREM1、α4β7、TYK2、miR-124和PDE4等新兴靶点众 多，吸引了辉瑞、默沙东、礼来、罗氏、勃林格殷格翰等多家跨国药企布局，在研药物类型丰富，涵盖单抗体、化药与多肽等多种 形式。其中，靶向TL1A的Afamitamab（辉瑞/Telavant）、Tulisokibart（默沙东/Prometheus）和Obefazimod（Abivax）药物已处于 临床III期。

除MNC积极在UC赛道有所布局外，中国内地UC领域的创新药物研发活跃，逐步融入全球研发体系，已有十余款药物进入II期及以上 临床试验阶段，涌现出济民可信、柯菲平、恒瑞和三生制药等本土生物技术公司自主研发的创新药。

UC在研药物疗效对比：TL1A单抗在诱导和维持治疗中最具潜力，PDE4、miR124值得关注

在研药物中，辉瑞的Afimkibart和默沙东/Prometheus的tulisokibart这两款TL1A单抗表现优秀，在面对更严重的患者基线下，临 床缓解率仍在25%左右。和美药业的mufemilast临床缓解率为44%，表现优秀。

目前公布维 持治疗 数据的 在研药物 较少， 且均缺少 对照组 ，辉瑞的TL1A单抗 的临床 缓解率达 到38.5%，而Abivax的 Obefazimod(miRNA)单臂临床缓解率更是达到54.8%。

影响药物疗效的主要基线因素拆解①——内镜下严重度程度

在伊曲莫德的12周至52周的UC试验中，患者被分为两组：基线内镜下黏膜病变评分（ES）为2分（中度内镜病变，表现为明 显红斑、血管纹理缺失、黏膜脆性增加和糜烂）或基线ES为3分（重度内镜病变，表现为自发性出血和溃疡）。在安慰剂组中， 基线内镜病变越重，自发达到临床缓解的概率越低：中度内镜病变患者在第12周和第52周的临床缓解率分别为17.9%和14.3%， 而重度内镜病变患者同期缓解率仅为6.1%和3.4%。这提示内镜评分3不仅代表更重的炎症负担，也与明显降低的安慰剂缓解率 及较差的长期结局相关。

而在伊曲莫德试验组中，在内镜严重度人群中均显著提高临床缓解率，并在重度病变人群中呈现随时间累积的获益：中度内镜 病变患者在第12周和第52周的缓解率为38.3%和36.5%，重度内镜病变患者则由第12周的18.2%上升至第52周的29.4%，相 较安慰剂的绝对获益约为20%-26%，显示伊曲莫德能够在中重度活动性UC中克服基线内镜重度的负面影响，并通过持续治疗 促使重度患者在维持期进一步获得并巩固临床缓解。

影响药物疗效的主要基线因素拆解②——疾病病程

在M14-234和M14-675两组患者中，全球和东亚人群的病程相似（约 6-9 年），中国人群的病程较短（约 3-6 年），除东 亚亚组和中国人群中观察到的体重和体重指数（BMI）较低外，中国和东亚人群中其他选定人口统计学和基线特征与全球人群 中的受试者相似。而结果显示，在安慰剂组中，在各病程亚组中（全球、东亚和中国），东亚和中国人群的临床缓解率相似 （7.3% vs 9.1%）始终处于较低水平，未见因病程缩短而明显升高，提示单纯依赖疾病自然缓解的机会有限。

相比之下，东亚和中国患者在乌帕替尼治疗下的安慰剂校正后临床缓解率差距较大（24.1% vs 32.1%），这说明在病程早期 接受乌帕替尼治疗更有利于提高临床缓解率，实现更好的疾病控制。

影响药物疗效的主要基线因素拆解③——TNF-α单抗治疗史

在阿达木单抗研究中，未既往用抗TNF的安慰剂组第8周/52周临床缓解率为11.0%/12.4%，既往抗TNF失败者为6.9%/3.0%； 维得利珠单抗研究中，第10周安慰剂组临床缓解率在未用抗TNF与既往用抗TNF人群中分别为14.6%和9.8%。既往抗TNF失 败人群略低，但差异有限，提示既往用药史对安慰剂缓解影响不大。

相比之下 ，既往 抗TNF用药史 对试验 药物的 诱导缓 解影响显 著：阿 达木单 抗在未 用抗 TNF患者 第8周/52 周缓解 率为 21.3%/22.0%，而在既往抗TNF失败者中仅为9.2%/10.2%；维得利珠研究中，未用抗TNF患者临床缓解率27.8%，既往用抗 TNF者仅9.4%；利生奇珠单抗IV 1200 mg分析显示，无抗TNF失败史患者缓解率29.8%（对比安慰剂8.7%），而既往抗 TNF失败者为12.0%（对比安慰剂3.6%）。上述结果共同表明：TNF单抗初治患者对后续高级治疗/靶向药的应答率更高，而 既往抗TNF失败患者虽仍有获益，但临床缓解率明显受限。

编辑：火腿肠