2026年万邦德公司研究报告：神经及罕见病领域转型新星，石杉碱甲解码AD千亿蓝海

以石杉碱甲为核，全面向国际化创新药企业转型

万邦德制药集团前身温岭制药厂成立于 1970 年，2002 年被公司收购并改制，随后 相继推出银杏叶滴丸、石杉碱甲注射液等产品。医药制造板块产品涉及心脑血管、神经 系统、呼吸系统、消化系统疾病和精神系统等多个治疗领域，剂型涵盖滴丸剂、片剂、 颗粒剂、大容量注射剂和小容量注射剂等 14 个剂型，是国内拥有药品剂型较多的制药 企业之一，拥有 177 个产品、201 个药品批准文号，形成以天然植物药为特色，以心脑 血管和神经系统用药为主，呼吸系统、精神系统、消化系统等领域用药齐头发展的产品 格局。

2022 年以来，公司全面向国际化创新药企转型，经过多年积累已构建完善的研发体 系，公司已拥有一支具备较高专业技术水平和较强自主创新能力的研发团队，研究院院 长赵冠甲博士拥有十余年在国际化知名药企工作经验，包括在药品开发、制剂与原料药 生产、法规注册、临床研究等方面积累了诸多成功经验。赵博士曾在澳大利亚上市药企 Clinuvel Pharmaceuticals Ltd 公司先后担任法规注册事务项目经理（Regulatory Affairs Project Manager）和科学事务总监（Scientific Affairs VP）职务，作为 FDA 申请团队主 要成员之一，深度参与新药 SCENESSE®在美国 FDA 审评期间的工作，顺利促成产品 于 2019 年 10 月获 FDA 批准，同时也领导公司产品 API 和制剂全球生产和供应团队。 在此之前，赵博士曾在 Aspen Pharmacare Australia，VALLAURIX（Singapore), Johnson & Johnson（Singapore）等公司负责多个药品研发或生产项目。

截至目前，公司已构建起以神经系统疾病为基石，向代谢、自免领域延伸的创新药 管线矩阵。 公司并未盲目追逐热门靶点，而是依托其在石杉碱甲等品种上的多年积累， 在大适应症上开启大规模 III 期临床，同时精准切入存在巨大未满足临床需求的罕见病 适应症，并以此作为叩开 FDA 大门的钥匙，切入美国市场。

在大适应症领域，公司的布局清晰：

石杉碱甲控释片：瞄准阿尔茨海默病（AD）这一百亿级市场，通过高端控释技 术解决传统剂型血药浓度波动大的临床痛点，目前处于关键注册临床研究阶段。

多肽新药系列（WP203A/WP302）：围绕黑皮质素受体（MCR）开发的小分子 新型环肽，临床前研究展现出“降脂减重、保护肌肉”的差异化潜力，有望在 GLP1 药物热潮中开辟新的竞争维度。

在罕见病领域，公司已取得一系列实质性进展：

石杉碱甲口服液（WP107）：针对重症肌无力，已获得 FDA 孤儿药认定，并获 准开展美国临床试验。重症肌无力在美国影响约 6 万名患者，现有治疗方案存 在副作用大、长期使用受限等痛点，石杉碱甲作为长效 AChE 抑制剂，有望提 供新的治疗选择。

石杉碱甲注射液（WP103）：针对新生儿缺血缺氧性脑病（HIE），这是新生儿 死亡和长期神经发育障碍的主要原因之一，目前缺乏有效治疗药物。该品种同 时获得 FDA 孤儿药认定和罕见儿科疾病用药认定，后者意味着未来新药上市 申请时可获得优先审评券，具有极高的潜在价值。

其他在研罕见病品种：甲钴胺注射液等品种也在持续推进，覆盖更多神经系统 罕见病亚型。 区别于传统药企通过 License-in 引进成熟管线的‘买船出海’，万邦德走的是一条更 具技术含量的‘造船出海’路径——以拥有自主知识产权的高壁垒制剂技术为基础，选择 国际公认的未满足临床需求（罕见病）作为突破口，借此获得 FDA 的快速审评通道资 格。孤儿药认定不仅意味着 7 年美国市场独占期、临床试验税收抵免等实质性优惠，更 代表着 FDA 对其临床价值的背书。

石杉碱甲控释片：瞄准 AD 百亿市场，剑指一线用药

2.1. AD 患者基数大，社会负担重，现有疗法各有短板

阿尔茨海默病（AD）是一种隐匿起病、进行性发展的神经退行性疾病，是导致老年 期痴呆的最常见病因，约占所有痴呆病例的 60%-80%。AD 的发病机制非常复杂，目前 主流的假说包括：胆碱能系统退化、β-淀粉样蛋白（Aβ）级联假说、Tau 蛋白异常过 度磷酸化以及神经炎症与兴奋性毒性。 早期 AD 患者以近事记忆减退为主，随着病情进展，认知功能全面衰退：语言障碍 （找词困难）、视空间定向障碍（迷路、认不出熟人）、执行功能下降（无法完成熟悉的任务）相继出现，晚期过后，患者丧失独立生活能力，最终因吞咽障碍、肺炎等并发症 走向生命终点，确诊后平均生存期约为 7 年。AD 不仅剥夺患者的记忆与尊严，更对照 护者造成巨大的身心负担——患者可能出现人格改变、激越、徘徊、幻觉等精神行为症 状，需要 24 小时不间断看护，2023 年美国相关医疗支出高达 3450 亿美元。 中国是全球 AD 患者数量最多的国家。根据《中国 AD 报告 2025》，2021 年，中国 AD 及相关痴呆症患者近 1700 万，占全球总数的 29.8%；死亡人数近 49 万人，占全球 总数的 25.2%。65 岁以上人群患病率随年龄显著上升：65-74 岁约 5%，75-84 岁 13%， 85 岁以上高达 33%，女性患病率约为男性的 1.8 倍。

目前，临床常用的 AD 用药主要包括小分子口服药以及生物制剂，其中，主要包括 胆碱酯酶抑制剂（ChEI）如多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏，以及 NMDA 受体拮抗剂 美金刚；生物制剂主要包括轮卡奈单抗、多奈单抗等。

小分子药物虽能改善症状，但疗效有限：胆碱酯酶抑制剂平均仅能延缓认知功 能衰退 6-12 个月，且无法改变疾病进程。患者在用药 1-2 年后常面临“疗效平 台期”，此后认知功能仍会持续下降。同时，恶心、呕吐等外周胆碱能副作用导 致约 20%-30%的患者因不耐受而停药。

抗体药物虽能延缓病程，但临床应用门槛高，且安全性风险较大：以仑卡奈单 抗为代表的抗 Aβ 单抗是首个被证实能延缓疾病进程的疗法，但年治疗费用高 达 18 万元，远超国内患者支付能力；此外，所有评估阿杜那单抗、仑卡奈单抗和多奈单抗成本效应的研究均得出结论：在当前价格下，这些药物不具有成 本效益。更关键的是，这类药物需每两周静脉输注，且存在 ARIA（淀粉样蛋 白相关影像学异常）风险——约 12.6%-30.7%的患者会出现脑水肿或脑微出血， 需频繁 MRI 监测，对医疗资源配置要求极高。

理想的 AD 治疗药物应同时具备——延缓疾病进程的疾病修饰能力、良好的口服依 从性、可负担的价格、以及广泛适用的安全性。而目前市场上的常见用药，均有各自的 局限。也正因如此，中国 AD 患者的治疗率长期处于低位。

2.2. 石杉碱甲治疗 AD 机制明确

石杉碱甲是从我国传统中草药蛇足石杉（千层塔）中分离得到的一种石松类生物碱， 是一种高效、高选择性、可逆的乙酰胆碱酯酶抑制剂。自上世纪 80 年代被发现以来， 石杉碱甲在我国临床上被应用于良性记忆障碍和阿尔茨海默症的治疗，已有超过 30 年 的临床应用历史。 石杉碱甲拥有多靶点神经保护机制：

胆碱能调控：通过可逆性抑制乙酰胆碱酯酶，使突触间隙乙酰胆碱浓度提升， 改善 AD 患者的记忆与学习功能。此外，石杉碱甲对脑中主要的四聚体 AChE （G4 型）具有优先抑制作用（IC50=0.08μM），这一选择性使其外周胆碱能副 作用相对较少。

抗凋亡作用：在 Aβ1-40 诱导的神经元损伤中，石杉碱甲通过下调促凋亡蛋白 Bax/p53、上调Bcl-2表达，阻断线粒体膜电位崩溃和细胞色素c释放，使caspase3 活性降低 40%-60%。

APP 代谢调控：在永久性颈动脉结扎大鼠模型中，HupA（0.1mg/kg/天）通过激活 PKCα通路，促进淀粉样前体蛋白（APP）的非淀粉样裂解，使神经保护 性 sAPPα分泌量增加 1.8 倍，同时减少 Aβ斑块沉积。

抗氧化与抗炎：HupA 直接清除自由基，并提升超氧化物歧化酶（SOD）和谷 胱甘肽过氧化物酶活性。在创伤性脑损伤模型中，其使脂质过氧化产物 MDA 水平下降 35%，同时抑制小胶质细胞介导的 IL-6/TNF-α释放。

另外，和其他乙酰胆碱酯酶抑制剂相比，石杉碱甲的抑制效力介于多奈哌齐和加兰 他敏之间，但其口服生物利用度高达 96.9%（小鼠数据），血脑屏障透过性良好，且兼具 抗氧化、抗炎、抗凋亡等多重神经保护机制。

石杉碱甲用于治疗 AD 的临床试验已经开展多项，下表汇总了主要临床试验的关键 数据。其中 Rafii 等人在 2011 年开展的一项 210 例样本的美国多中心、随机、双盲、安 慰剂对照（3 组剂量递增）实验显示，11 周时，400 µg 剂量组与安慰剂组相比，ADASCog 改善 2.27 分，具有统计学显著性（安慰剂组下降 0.29; p=0.001）。Zhang 等人在 2002年开展的一项 202 例样本的中国多中心、随机、双盲、安慰剂对照实验显示，在第 8、 12、16 周，MMSE 均有显著改善。

从临床研究的设计可以看出，因为石杉碱甲的半衰期为 4.1 小时，单次给药难以维 持全天有效血液浓度，因此传统石杉碱甲片均采用每日两次给药方案。但两次给药对 AD 患者而言存在依从性挑战，即患者因记忆障碍漏服，影响治疗效果。此外，普通片剂服 用后短时间（分布相半衰期为 9.8 分钟）内血药浓度迅速升高，达到峰值，此时外周胆 碱能副作用（恶心、呕吐、腹泻、肌肉痉挛）凸显；而药物快速代谢后，血药浓度又降 至有效水平以下，形成“峰谷波动”。临床为追求疗效被迫增加剂量时，副作用随之加 剧，形成了“疗效-副作用两难”的困局。

编辑：火腿肠