2026年劲方医药_B公司研究报告：突破RAS领域“不可成药”鸿沟，新生代Biotech标杆

公司概况：深耕“难成药”靶点，产品矩阵丰富

劲方医药成立于 2017 年，深耕“难成药”靶点，打造了围绕 RAS 信号通路为核心的差异化 管线矩阵。公司与信达生物合作开发的氟泽雷塞为国内首款、全球第三款获批上市的 KRAS G12C 抑制剂；核心产品 GFH375 为全球进展位列第一梯队的 KRAS G12D 抑制剂， 针对胰腺癌展现同类最佳治疗潜力，已进入注册临床开发阶段；GFS202A 为针对肿瘤恶 病质的 GDF15/IL-6 双抗，瞄准全球大部分地区尚无药物获批的巨大未满足临床需求，目 前处于 I 期临床。

管线全面开花，2026 年有望成为公司平台价值印证的关键一年：GFH375 预计开展 2L+ NSCLC 的关键性研究，26H1 公布单药针对 BTC 的初步数据，26H2 公布联合疗法针对 1L PDAC 和 2L+ PDAC & CRC 等适应症的初步数据；GFS202A 预计 26H1 完成针对肿瘤恶 病质 I 期临床研究；GFH276 预计 26H2 完成针对 pan-RAS 实体瘤 I 期临床研究。此外， GFS784 预计完成 I 期首例入组（H1），GFH312 预计完成 II 期首例入组（H1）。

公司管理层具备深厚技术背景，获多家顶级投资机构青睐

公司董事长吕强博士曾任职于惠氏和诺华，回国后曾担任药明康德副总裁、扬子江药业首 席科学官（CSO）、誉衡药业 CSO 及基石药业高级副总裁，在生物医药行业拥有超过 20 年的研发与管理经验；公司 CEO 兰炯博士曾在美国 Traid Therapeutic、Neurogen 及诺华 公司担任资深研究员和项目负责人，回国后曾任恒瑞医药小分子研发项目总监、上海海燕 医药总经理，拥有 20 余年药物化学与创新药研发经验；公司首席医学官汪博博士（CMO） 曾任职于阿斯利康和赛诺菲等跨国药企，负责多项全球及区域性肿瘤临床开发项目，拥有 超过 15 年的临床研发与医学事务经验。深厚的技术背景加持下，公司管理团队兼具跨国 药企的严谨科学逻辑与本土药企的高效执行力，实现了从早期药物发现、工程化改造到临 床医学转化的全链路闭环。 2018 年以来，公司累计完成多轮大额融资，即使在全球生物医药资本市场遇冷的周期内， 依然保持了强劲的融资能力，多家顶级风险投资机构持续背书。公司于 2025 年 9 月完成 港股 IPO，融资规模达 2.68 亿美元，在当时创 2022 年以来港股 18A 板块之最。

尚处于战略亏损期，现金储备充沛

公司尚处于战略亏损期，首款产品初步进入商业化阶段。公司 2023/24/25 年年分别实现营 业收入 0.74/1.05/1.30 亿元，主要来自于知识产权授权；公司首款商业化产品氟泽雷塞于 2024 年获批、2025 年底纳入国家医保，后续有望提供持续现金流；2023/24/25 年分别实 现归母净利润-5.08/-6.78/-17.95 亿元，亏损原因主要包括：（1）公司多款核心产品尚处于 临床研发阶段，导致较高研发投入；（2）随着公司价值增加，权益股份赎回负债的公允价 值变动带来亏损（2023/24/25 年分别为 2.57/3.83/15.19 亿元）等科目，调回影响后 2025 年 亏损收窄。

维持高水平研发投入，IPO 提供充沛的现金储备。公司 2023/24/25 年研发费用分别为 3.13/3.32/2.82 亿元，维持较高投入水平；截至 2025 年底公司账上现金及等价物为 11.97 亿 元，2025 年 9 月公司于港股 IPO，融资规模达 2.68 亿美元，极大充实了现金储备，为后 续的研发支出提供充分保障。

RAS 通路：突破“不可成药”鸿沟，新一代新药研发的关键赛道

RAS 为常见的肿瘤驱动基因，突变多发于胰腺癌、结直肠癌、肺癌

全球癌症患者约 30%出现 RAS 突变，其中 KRAS 突变为主。RAS 是一类具有三磷酸鸟 苷（GTP）酶活性的蛋白质家族，在“活化”（ON）与“失活”（OFF）状态间循环，参与 调节多种信号转导，在细胞过程控制（包括细胞增殖和细胞分裂）的级联中发挥作用。RAS 的致癌突变导致其 GTP 水解酶活性被破坏、主要以活化的 GTP 结合形式存在，导致细胞 恶性增殖和生物行为学的改变。作为人类肿瘤中最常见的致癌驱动基因之一，RAS 突变 广泛存在于胰腺癌、非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）等高致死率瘤种中，全 球癌症患者约 30%出现 RAS 突变。编码蛋白质异构体的三种 RAS 基因为 KRAS、HRAS 和 NRAS，其中 KRAS 是最常见的突变癌基因，约占所有致癌 RAS 亚型的 75%。 RAS 处于信号传导的关键节点，具有极高的成药价值。RAS 蛋白的上游为 EGFR、FGFR、 HER2 等受体酪氨酸激酶（RTKs），如生长因子（EGF）与 EGFR 结合时诱导受体聚合并 磷酸化、进而导致 RAS 进入活化状态；RAS 蛋白激活的下游则包括：（1）负责细胞周期 调节和增殖的 RAF-MEK-ERK 通路，也是临床研究较为成熟的通路；（2）负责细胞存活和代谢的 PI3K/AKT/mTOR 通路，肿瘤产生耐药性的重要逃逸路径；（3）涉及细胞骨架重 组和迁移的 Ral-GDS 通路，肿瘤转移相关。

胰腺癌、结直肠癌、肺癌存在较高的 KRAS 突变相关治疗需求。KRAS 突变率最高的三 大癌症分别是胰腺癌、NSCLC 及 CRC：约 90%的胰腺癌患者、30-40%的 CRC 患者、15- 20%的肺癌患者被检测出存在 KRAS 突变。癌症患者中不同类型 KRAS 突变的患病率因 种族而异，东西方人群的 KRAS 突变发生率存在差异。根据美国的数据，最常见的五种 KRAS 突变亚型分别为 KRAS G12D(29%)、G12V (23%)、G12C (15%)、G13D (7%)及 G12R (5%)，合共占所有 KRAS 突变的约 80%。根据对中国肿瘤样本的综合分析，KRAS G12C 占所有 KRAS 突变的 14.5%，KRAS G12C 与 KRAS G12D 突变较为常见。

RAS 蛋白的“不可成药”问题迎来突破，公司管线布局位列第一梯队

得益于结构生物学发展，RAS 通路的靶向药物研发正在迎来突破。尽管 RAS 存在广泛的 肿瘤突变和重要的抗肿瘤活性，但曾长期被称为“不可成药”靶点，主要原因包括：（1） 结构上，RAS 蛋白表面相对平滑、缺乏适合药物的结合口袋；（2）RAS 蛋白与对 GTP/GDP 的亲和力极高、达到皮摩尔级别，传统的药物难以与 GTP/GDP 竞争结合位点。近年来， 随着结构生物学突破，2013 年 KRAS 蛋白的隐蔽变构口袋“Switch II”被发现，提供了可 供靶向药物结合的作用位点，打破了长期以来的研发僵局，目前已经形成了进度各异的不同研发赛道：

以 KRAS G12C 抑制剂为代表的 Switch II Pocket RAS-OFF 抑制剂：安进公司的 Sotorasib、BMS/Mirati 公司的 Adagrasib 等分子，基于 Switch II 结构，通过共价结合， 将 KRAS 锁定在失活 GDP 结合状态（RAS-OFF），从而阻断下游致癌信号，目前进 展最为成熟，已进入商业化阶段。然而，KRAS G12C 仅覆盖了 RAS 突变谱系中的一 小部分，更为普遍且预后更差的突变亚型，如 KRAS G12D 和 KRAS G12V 等突变依 然缺乏有效的针对性疗法，仍处于研发阶段。

以 Pan-RAS 抑制剂为代表的分子胶（RAS-ON 抑制剂）：以 Revolution Medicines （RVMD）的 Daraxonrasib（RMC-6236）为代表，药物结合细胞内高度表达的 Cyclophilin A（CypA 等）伴侣蛋白、同时结合活化状态的 RAS-ON 蛋白，进而形成 三元复合物、全面阻断 RAS 蛋白（例如，与 RAF 等下游效应蛋白的结合位点被遮 蔽）。理论上，无论 RAS 癌基因的具体突变位点为何处，泛 RAS 抑制剂均可通过三 重复合物抑制剂发挥阻断作用；因此，其针对 RAS-ON 状态、以及 G12D 和 G12V 等 非 G12C 突变均提供了可行的治疗手段。 公司的管线布局在多个 RAS 赛道均位列全球第一梯队：（1）KRAS G12C 抑制剂（RASOFF）：研发率先迎来突破，目前全球已有 5 款产品获批上市，其中公司研发的氟泽雷塞 为国内首款、全球第三款获批上市的 KRAS G12C 抑制剂；（2）KRAS G12D 抑制剂：公 司的核心产品 GFH375 已进入 III 期临床，是目前全球研发进展最快的口服 KRAS G12D 抑制剂；（3）pan RAS 分子胶：GFH276 处于早期研发阶段，临床思路与 RVMD 存在差异 化。

GFH375：进展领先的 KRAS G12D 抑制剂，挑战胰腺癌蓝海市场

胰腺癌的靶向治疗处于突破前夕，KRAS G12D 通路为主战场之一

胰腺癌被冠为“癌中之王”，具有巨大的临床未满足需求。作为对人类最致命的恶性肿瘤 之一，胰腺癌的 5 年生存率仅约 13%，临床治疗存在多重困难：（1）发病隐蔽，手术治疗 效果有限。初期胰腺癌患者几乎无症状，早期诊断率仅 5%，尽管根治性手术是治愈胰腺 癌的唯一方法，但确诊时可切除的胰腺癌占比仅 15-20%，且术后 2 年内复发率为 66%~92%； （2）缺乏有效的治疗方案，由于可手术比例较低，80%~85%的胰腺癌患者在确诊时应接 受药物治疗，但长期以来药物治疗仍以传统化疗为主，靶向治疗可及的患者比例低。 目前晚期胰腺癌的治疗仍以化疗方案为主，响应率与生存率具有较大提升空间。基于目前 美国 NCCN 指南，针对局部晚期及转移性胰腺癌的标准一线治疗为 FOLFIRINOX 化疗 （氟尿嘧啶+亚叶酸钙+伊立替康+奥沙利铂，适用于状况良好的患者）或 AG 化疗（吉西 他滨+白蛋白紫杉醇），ORR 约 23~32%、mPFS 约 5.5~6.4 个月、mOS 约 8.5~11.1 个月； 二线治疗主要为切换化疗方案，ORR 约 13%~17%、mPFS 约 2.9~5.2 个月、mOS 约 5.9 ~9.2 个月；三线及以上国内外尚无标准治疗方案。