2026年益方生物公司研究报告：TYK2抑制剂具BIC潜力，在研管线&商业化双突破

益方生物：深耕肿瘤、自免及代谢，创新成果持续转化

1.1. 专注肿瘤、自免及代谢等领域，高管及研发团队专业背景深厚

益方生物成立于 2013 年，总部位于上海张江，公司聚焦肿瘤、自免及代谢等重大 疾病领域，其在研产品均为自主研发，拥有完整全球知识产权。公司已成功构建国际领 先的小分子药物研发体系，依托一站式的研发平台，涵盖了从靶点筛选与验证、计算机 辅助药物设计、药理及转化医学，到化学合成工艺和临床开发的全过程。此外，公司建 立了计算机辅助药物设计平台，涵盖蛋白与小分子的共晶、蛋白质结构嵌入式模拟、三 维形状匹配和二维配体吻合设计等领域，显著提升了分子设计的精准度和效率。 高管及研发团队专业背景深厚，新药研发领域经验丰富。公司的高级管理层及核心 研发团队由多位曾在国际顶尖制药公司担任高级研发和管理职务的资深专家组成，平均 拥有超过 20 年的新药研发经验。其深厚的药理学背景和丰富的研发管理经验为公司的 创新发展奠定了坚实基础。核心团队成员在小分子药物设计、临床研究、团队管理等方 面均具备杰出的专业能力和成功的项目经验。

股权结构清晰，实控人为三位联合创始人。公司的股权结构清晰且稳定，实际控制 人为王耀林博士、江岳恒博士及代星博士三位联合创始人。截至 2025 年底，他们通过 香港益方（InventisBio Hong Kong Limited）、YUEHENG JIANG LLC 及 XING DAI LLC 共同控制公司，分别持股 19.08%、4.64%、3.54%，确保了公司发展战略的长期一致性。

1.2. 现金流向好，研发端持续投入，创新成果转化加速

看好公司贝福替尼、格索雷赛快速放量，核心管线即将步入商业化。公司营收主要 源于技术授权和技术合作，2023-2025 年分别为 1.86、1.69、0.37 亿元，年收入波动较大 原因系授权和技术合作收入的构成在不同年度存在一定差异。我们认为，随着贝达药业 埃克替尼的专利到期、以及格索雷赛二线KRAS G12C突变型NSCLC 适应症获批且2026 年开始进入医保放量，公司两款合作销售产品持续兑现销售分成，同时公司核心管线 D2570 和 D-0502 即将进入商业化，公司有望逐步实现盈亏平衡。

现金流状况向好，商业化进程积极推进。公司经营性现金流由 2022 年的-4.77 亿元 逐步改善，2025 年为-1.55 亿元。随着对外授权产品的里程碑付款和未来销售分成的逐步兑现，公司现金流状况有望得到显著改善。以 2023 年 8 月与正大天晴的授权合作为 例，正大天晴将向公司支付最高不超过 5.5 亿元的首付款及里程碑款，并按年净销售额 分层支付特许权使用费，为公司未来的现金流提供有力支撑。

研发端持续投入，加速创新成果转化。公司始终保持着高强度的研发投入，2021- 2025 年分别为 3.15、4.61、4.43、3.84、3.26 亿元，持续地投入为管线产品的快速推进 和未来长远发展提供了有力保障。预计未来随着研发管线持续推进，公司将继续保持较 高水平的研发投入。

1.3. 在研管线丰富，商业化价值得以验证，长期发展动能足

公司在研管线丰富，研发步入良性循环，为长期发展注入强劲动力。截至 2025 年 底，公司共有多款产品处于不同的研发阶段，涵盖肿瘤、自免及代谢类疾病等多个治疗 领域。公司已成功推动两款自主研发的创新药通过对外授权合作的模式获批上市，分别 是与贝达药业合作的第三代 EGFR 抑制剂贝福替尼 BPI-D0316，以及与正大天晴合作的 KRAS G12C 抑制剂格索雷塞 D-1553。两款产品均已纳入医保，标志着公司的研发成果 已成功商业化兑现，步入收获期。另外 2 款核心产品（TYK2 变构抑制剂 D-2570、口服选择性雌激素受体降解剂 D-0502）已进入 III 期注册性临床试验阶段，其余多款产品处 于Ⅰ期或Ⅱ期临床试验阶段。此外，公司还具有 3 项核心临床前项目，储备丰富，展现 出公司从靶点发现到商业成熟的强大全产业链研发和转化实力。

核心管线机制差异化，临床兼具速度与质量

2.1. D-2570：高选择性 TYK2 变构抑制剂，掘金自免市场

2.1.1. 靶向 TYK2 精准调控自免核心炎症通路，PSO、PsA、UC 等领域应用前景广阔

TYK2 作为 JAK 激酶家族成员，其信号传导通路具有较高的特异性，主要参与 IL12、IL-23 以及 I 型干扰素等关键致炎细胞因子的下游信号转导。与广泛抑制 JAK1-3 的 传统抑制剂相比，选择性靶向 TYK2 尤其是通过变构方式结合其假激酶结构域（JH2）， 能够精准阻断自身免疫性疾病的核心炎症通路。这一机制在理论上可以显著降低与传统 JAK 抑制相关的严重感染和血栓形成等风险，从而为实现更优化的治疗风险获益比奠定 了科学基础。

基于上述机制优势，TYK2 抑制剂在多个重大的自身免疫性疾病领域展现出广阔的 应用前景。其核心适应症包括中重度斑块状银屑病（PSO）、银屑病关节炎（PsA）以及 溃疡性结肠炎（UC）等。其中，TYK2 抑制剂针对 PSO 的疗效最为突出，核心原因为 TYK2 在 IL-23信号通路中的核心地位。IL-23 通过激活 TYK2/JAK2 异二聚体传导信号， 驱动 TH17 细胞的分化与存活，进而产生大量最终效应细胞因子 IL-17，该信号轴为银 屑病炎症环路的核心驱动因素。因此，靶向 TYK2 可从上游高效阻断该通路。而下游的 IL-17 水平可作为关键的生物标志物，用于在临床试验中直接评估 TYK2 抑制剂的通路 抑制效果与成药潜力。

斑块状银屑病是一种由免疫系统异常介导的慢性炎症性皮肤病，临床上以皮肤出现 覆有银白色鳞屑的红色斑块为主要特征，常见于肘部、膝部和头皮等部位。PSO 反复发 作且难以彻底根治，对患者的生活质量造成长期影响。根据弗若斯特沙利文数据，2024 年全球患者人数已达到 1.73 亿例，预计到 2030 年将增至 1.81 亿例。中国市场方面， 2024 年患病人数为 590 万例，且稳定增长。现有的主流生物制剂多为注射给药，在长期 治疗中便捷性不足，而传统口服药物在疗效与安全性上往往存在局限。因此，兼具口服 便利性和精准靶向作用机制的 TYK2 抑制剂，恰好填补了临床治疗的空白，并推动其在 银屑病药物市场中的快速渗透。

银屑病关节炎是一种与银屑病相关的炎症性关节病，可发生于部分银屑病患者中， 其不仅造成皮肤损害，更会导致关节疼痛、肿胀甚至永久性畸形，早期诊断和干预至关 重要。PsA 的患者规模虽小于 PSO，但增长趋势更为明显。据弗若斯特沙利文数据，2024 年全球患者数量约为 2333 万例，预计到 2030 年将增长至 2635 万例。对于同时遭受皮 肤和关节症状困扰的共病患者，临床迫切需要能够一体化管理的方案。TYK2 抑制剂有 望用一种口服药物同时控制两种病变，简化治疗的同时提升依从性。

溃疡性结肠炎是一种主要累及结肠黏膜的慢性、复发性炎症性肠病，临床表现为持 续或反复发作的腹泻、黏液脓血便和腹痛，其病程呈活动期与缓解期交替，治疗目标在 于诱导并维持缓解。UC 患者群体正在全球范围内迅速扩大，据弗若斯特沙利文数据， 2024 年全球患者数已达 500 万例，预计到 2030 年将增至 690 万例，其中中国患者的增 长速度显著高于全球水平。相较于一些传统广谱抑制剂，高选择性的 TYK2 抑制剂理论 上具备更优的安全性潜力，精准契合患者对长期维持治疗的安全性要求。

此外，系统性红斑狼疮（SLE）及白癜风也直接/间接与 TYK2 作用机理相关。1） SLE 可导致器官出现炎症反应及组织损伤，患者血液中会存在攻击自身身体组织的异常 抗体，是高发病率和高死亡率相关的自免疾病。根据弗若斯特沙利文，全球 SLE 药物市 场规模已从 2019 年的 14 亿美元增长至 2024 年的 34 亿美元，预计 2035 年达 208 亿美 元。2）白癜风患者的免疫系统会攻击皮层中的黑素细胞，导致色素异常并可能延伸至头 发、睫毛、眉毛及演讲。根据弗若斯特沙利文，2024 年全球/我国白癜风患者分别为 6180 万/705 万例，预计到 2035 年分别达 6800 万/730 万例。

2.1.2. D-2570：中重度 PSO 领域展现 BIC 潜力，全球临床及适应症拓展高效推进

D-2570 是益方生物自主研发的一款口服、高选择性 TYK2 变构抑制剂。临床前数 据显示其对 TYK2 的选择性远高于 JAK1，预示了潜在更宽的治疗安全窗。从研发管线 布局来看，D-2570 在中重度 PSO 进展最为迅速，目前已进入 III 期临床。同时，针对 UC、PsA 和 SLE 等适应症也已进入Ⅱ期临床。 D-2570 在中重度 PSO 治疗领域已展现 BIC 潜力。横向对比主要在研 TYK2 抑制剂 的银屑病 II 期数据，D-2570 的 12 周 PASI75（90%）和 PASI100（50%）应答率均处于 最高水平，明确确立了其在口服 TYK2 抑制剂中的疗效优势。

基于 D-2570 银屑病 II 期临床研究结果，公司正开展其在多个自身免疫性疾病治疗 领域的临床探索，且全球临床开发计划正高效推进。截至 2026 年 4 月中旬，D-2570 银 屑病适应症注册性 III 期临床试验已于 2026 年 3 月完成全部受试者入组；D-2570 治疗 银屑病头对头 III 期临床试验正在进行中；D-2570 在美国单药治疗银屑病的 II 期临床试 验已正式获得美国 FDA 批准；D-2570 治疗溃疡性结肠炎（UC）II 期临床试验、治疗银 屑病关节炎（PsA）的 II 期临床试验、治疗系统性红斑狼疮（SLE）的 II 期临床试验也 正按计划进行中。 在学术方面，D-2570 治疗中重度斑块状银屑病的 II 期研究结果于 2025 年 3 月以口 头报告形式在美国皮肤病学会（AAD）年会上公布，并于 2025 年 12 月发表在美国皮肤 病学会的官方科学出版物《美国皮肤病学会杂志》（Journal of the American Academy of Dermatology，IF：11.79）。结果显示：经 12 周治疗后，D-2570 的 18mg（低剂量）、27mg （中剂量）、36mg（高剂量）组分别有 90.0%、85.4%和 85.0%的患者达到 PASI75（皮损 改善至少 75%）的主要终点，显著优于安慰剂组（12.5%，p<0.001）。同时，D-2570 在 PASI90 和 PASI100 应答率方面也表现突出：D-2570 低、中、高剂量组的 PASI90 应答率 分别为 75.0%、70.7%和 77.5%，PASI100 应答率分别为 40.0%、39.0%和 50.0%，均显著 高于安慰剂组（5.0%和 2.5%，p<0.001）。D-2570 的疗效数据优于已上市的同类 TYK2抑制剂，并且在效果上可与抗体生物药（如抗 IL-17A,抗 IL-23 抗体）相媲美。安全性方 面，D-2570 总体耐受性良好，大多数不良事件为轻度至中度，未报告严重不良事件。其 安全性特征与其他 TYK2 抑制剂相似，未发现新的安全性信号。 基于中国总人口及银屑病患病率测算患者基数，并依据中重度斑块状占比确定目标 患者池，我们预计 D-2570 销售峰值为 30 亿元。测算关键假设包括：1）乐观估计产品 于 2027 年获批上市；2）年治疗费用参考同类药物，初期设定为 2.4 万元。

2.2. D-0502：新一代口服 SERD，研发进度国内领先

2.2.1. 乳腺癌患者群体庞大，口服 SERD 临床价值凸显

乳腺癌作为全球高发癌种，患者基数庞大。根据 GLOBOCAN 的统计数据，从全球 范围来看，2022 年乳腺癌以 23.76%的占比成为全球女性群体中最常见的恶性肿瘤，位 居女性癌症新发病例构成首位。在中国，乳腺癌同样是威胁女性健康的核心癌种，2022 年中国女性癌症新发患者 35.7 万例，占比达 15.59%，为中国女性第二高发恶性肿瘤。

2.2.2. D-0502：单药较氟维司群展现更优安全性及抗肿瘤前景

D-0502（化学名：Taragarestrant）是公司自主研发的新一代口服选择性雌激素受体 降解剂（SERD），适应症 ER+/ HER2-乳腺癌。目前该药物已在国内启动与氟维司群的 头对头二线注册临床 III 期试验，研发进度处于国内口服 SERD 领域的领先梯队。 2023 年 SABCS 上，公司公布 D-0502 单药治疗的Ⅰb 期（NCT03471663）剂量扩展 阶段的安全性和有效性数据。 1）患者基线：截至 2023 年 4 月 7 日，共计 60 例患有 HR+/HER2-局部晚期或转移 性乳腺癌的女性受试者入组，并接受了剂量为 400mgQD 的 D-0502 单药治疗。患者的中 位年龄为 57 岁。27 例受试者既往接受过≥2 线的内分泌治疗，27 例既往接受过化疗。 在 36 例接受了 ESR1 状态检测的受试者中，11 例携带 ESR1 突变。2）有效性：在 51 例可评估的受试者中，8 例受试者部分缓解（PR），27 例受试者 疾病稳定（SD），其中 16 例 SD 持续时间≥24 周。临床受益率（CBR）为 47.1%，客观 缓解率（ORR）为 15.7%，疾病控制率（DCR）为 68.6%。 3）安全性：大多数治疗相关不良事件（TRAE）为 1-2 级，无 4/5 级 TRAE 发生。 最常见的（发生率≥15%）TRAE 有呕吐、头晕、恶心、天门冬氨酸氨基转移酶升高、 丙氨酸氨基转移酶升高、贫血、食欲减退、腹泻和难受。严重不良事件的发生率为 6.7% （4/60）。

编辑：火腿肠