2025年第50周医药行业创新药周报：下一代减重疗法多项临床数据读出

本周创新药重点关注

下一代减重疗法：多个创新方向迎来新进展

GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）已成为代谢性疾病治疗领域现象级的革命性 靶点，在糖尿病和肥胖症两大适应症上展现出杰出的临床价值与商业潜力， 2025年前三季度，已上市的主流GLP-1RA药物全球销售额已突破544亿美元， 随着肥胖症被WHO正式列为慢性疾病、患者认知度提升以及适应症拓展至 NASH、心血管保护等领域，市场天花板仍在持续抬升。

口服小分子GLP-1RA：辉瑞分子骨架 or 礼来分子骨架

礼来和辉瑞是第一批通过BD合作切入口服小分子GLP-1RA赛道的玩家。2018年9月，礼来从中外制药获得orforglipron（旧名OWL833）全球开发和商业化权利， 并向中外制药支付5000万美元的预付款和里程碑付款；分子成功商业化后，中外制药还有资格获得特许权使用费。2019年，辉瑞与Sosei合作的lotiglipron进入I期 临床；23年6月，辉瑞宣布因肝毒性停止对lotiglipron的研发。然而，辉瑞并未放弃口服GLP-1RA，转而继续推进自研的danuglipron。

除了礼来和辉瑞，口服小分子GLP-1RA颠覆性的创新和巨大的市场潜力吸引了国内外一批公司争相布局，但从这些公司公开发表的专利来看，几乎都是在 orforglipron以及danuglipron的结构上进行改造以规避专利。礼来的分子结构较为复杂，进行布局的公司较少；而danuglipron结构则相对简单，成为多数公司的改 造对象。然而，danuglipron安全性存在一定问题。2023年12月，辉瑞就曾宣布因肝毒性停止danuglipron每日两次给药的临床探索，并将未来研发的重点放在每日 一次缓释制剂上。2025年4月，因潜在肝损伤，辉瑞经过综合评估最终宣布终止对danuglipron项目的开发。因此，能否保留danuglipron的有效性并规避安全性隐 患，将成为辉瑞骨架followers的核心看点。

歌礼：GLP-1RA ASC30可口服/长效皮下注射

目前ASC30是唯一一款即可以口服，又可以超长效皮下注射的小分子GLP-1药物。ASC30片剂的药代动力学数据显示，ASC30 PK与剂量呈正比，半衰期达到 60h，而在单剂量下，orforglipron则为35h。ASC30 60h小时的半衰期意味着有望进一步降低给药频率，甚至有可能做成一周一次口服片剂。ASC30注射剂Ib期 试验中，研究了三种超长效皮下注射制剂单次注射的半衰期，其中一种制剂在接受单次皮下注射的肥胖症患者中显示出36天的半衰期，支持每月一次或更低频 率给药。

2025年2月19日，歌礼发布每日一次口服ASC30片剂多剂量递增（MAD）28天疗效数据：队列2（每周剂量递增为2、10、20和40 mg）肥胖症患者体重相对基 线平均下降6.3%。队列1（每周剂量递增为2 mg、5 mg、10 mg和20 mg）肥胖症患者体重相对基线平均下降4.3%。而服用安慰剂28天后，肥胖症患者体重相 对基线平均下降0.1%。

在ASC30片的耐受性与同类小分子一致或者更好。在单剂量递增（SAD）研究中，其2 mg和5 mg组受试者呕吐反应均为0%；而在非头对头SAD试验中， orforglipron 3 mg时呕吐反应为50%，在6 mg时为67%。

歌礼：ASC30 13周安慰剂校正后减重7.7%且胃肠道耐受佳

2025年12月8日，歌礼制药宣布其口服小分子GLP-1RA ASC30治疗肥胖症的13周II期研究（NCT07002905）取得积极的顶线结果。该研究在美国多个中心开展， 共入组125名肥胖受试者或伴有至少一种体重相关合并症的超重受试者（基线平均体重和BMI分别为107.3 kg和38.6 kg/m²）。第13周时，三个剂量组与安慰剂 相比均达到了主要终点，显示出具有统计学显著性和临床意义的体重下降。公司计划在2026年第一季度向FDA递交这些数据及申请II期临床试验结束会议。

第13周时，每日一次ASC30片的经安慰剂校正后的平均体重下降呈剂量依赖性，20/40/60 mg组体重下降分别达5.4%、7.0%和7.7%。未观察到减重平台期。60 mg剂量组中，80.0%受试者体重下降≥5%（安慰剂组4.2%）；45.0%受试者体重下降≥7%（安慰剂组4.2%）。此外，ASC30也达到了次要和探索性终点，在所 有剂量组中均降低了多项已知的心血管风险标志物，包括总胆固醇、LDL-C、甘油三酯以及收缩压和舒张压。在稳态下，ASC30的血药浓度随剂量增加而增加。

每周滴定直至目标剂量的ASC30的呕吐发生率约为已公布的每周滴定的orforglipron中观察到的呕吐发生率的一半，鉴于将GLP-1激动剂类药物从每周滴定放缓 至每四周滴定后，其胃肠道耐受性有显著改善，公司预期ASC30片在III期研究中每四周滴定时，其胃肠道耐受性将得到进一步提升。所有胃肠道AE均为1级和2 级，且大部分发生在剂量滴定期间。未发现任何≥3级AE，也未发现任何与药物相关的SAEAE。因导致的总体停药率为4.8%。20/40/60 mg组中，ASC30片因 AE导致的停药率分别为7.3%、7.5和0.0%（安慰剂组0.0%）。导致停药的AE仅为胃肠道AE（恶心、呕吐和便秘）。未观察到肝脏安全性信号，且ALT、AST 或总胆红素水平未有升高。此外，实验室检查、生命体征、心电图和体格检查均未发现异常。

硕迪：240 mg组36周安慰剂校正后减重15.3%

2025年12月8日，硕迪生物宣布了aleniglipron（GSBR-1290）治疗肥胖和/或超重且至少伴有一种体重相关合并症患者的ACCESS临床项目的积极顶线数据，这些 积极结果共同支持aleniglipron进入III期临床开发阶段。

ACCESS研究的36周数据（起始剂量为5 mg，4周滴定至45/90/120 mg QD）：该项IIb期研究共招募了230名肥胖（BMI≥30 kg/m²）或超重（BMI≥27 kg/m²）且 至少伴有一种与体重相关的合并症的成年受试者，按3:1的比例随机分组，结果显示，36周时120 mg组安慰剂校正后平均体重减轻11.3%（27.3磅，p<0.0001）。 安全性方面，aleniglipron的耐受性特征与GLP-1RA类药物一致，并且具有良好的脱靶安全性。所有治疗组的因AE导致的停药率为10.4%。

ACCESS II研究的36周数据（起始剂量为5 mg，4周滴定至120/180/240 mg QD）：该研究旨在评估两种更高剂量aleniglipron的效果，共招募了85名受试者，这 项为期44周的研究仍在进行中，此次公布36周分析数据。36周时三个剂量组与安慰剂组相比均达到统计学显著性，其中240 mg剂量组安慰剂校正平均体重减轻高 达15.3%（35.5磅，p<0.0001）。安全性方面，240 mg每日一次给药的情况下，aleniglipron的耐受性特征与GLP-1RA类药物一致，最常见AE为胃肠道相关AE， 滴定阶段最常见的两种AE是恶心和呕吐。

复星医药：GLP-1RA总金额19.35亿授权辉瑞

2025年12月9日，复星医药宣布其控股子公司药友制药、复星医药产业与辉瑞共同签订《许可协议》，由药友制药就口服小分子GLP-1R激动剂（包括YP05002） 及含有该活性成分的产品授予辉瑞全球独家权益。根据协议条款，药友制药将完成YP05002于澳大利亚的I期临床试验，并授予辉瑞在全球范围内进一步开发、 生产和商业化的独家许可。药友制药将获得1.5亿美元的首付款、高至19.35亿美元的里程碑付款以及产品获批销售后的分层特许权使用费。

礼来：GLP-1R/GCGR/GIPR激动剂retatrutide

肠促胰岛素，例如胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素肽（GIP），是人体肠道在摄入营养物质后释放的天然激素。胰高血糖素是一种由胰腺α 细胞分泌的激素，其经典作用是作为胰岛素的拮抗激素，刺激肝脏将储存的糖原转化为葡萄糖，从而提高血糖水平；胰高血糖素对肝脏葡萄糖生成的影响是短暂 的，虽然GCGR在肝脏中含量最丰富，但胰岛β细胞上也存在GCGR，可直接触发胰岛素分泌，因此GCGR激动剂可增强胰岛素分泌和肝脏胰岛素敏感性。

各类激素的独特生理效应赋予GLP-1R/GCGR/GIPR三重激动剂更优的协同机制：1）GLP-1R激动：主要为减少食物摄入并改善血糖控制；2）GCGR激动：刺 激能量消耗增加；2）GIPR激动：可能作为代谢增强剂增强GLP-1的饱腹感效应，改善胰岛素敏感性，并拮抗胰高血糖素所致的血糖升高风险，从而为实现更强 效的GCGR激动提供安全保障。

Retatrutide是一种每周注射一次的GLP-1R/GCGR/GIPR三重激动剂，发表在《新英格兰医学杂志》上的II期临床试验数据：该试验为一项为期48周、随机、双 盲、安慰剂对照试验，纳入338名肥胖或超重且伴有体重相关疾病（2型糖尿病除外）的受试者接受不同剂量的retatrutide或安慰剂，每周皮下注射一次，持续48 周。主要终点是24周时体重相对于基线的百分比变化。结果显示，最高剂量组retatrutide在24周时使患者平均体重减轻17.5%，48周时平均体重减轻24.2% 。

Wave：siRNA疗法WVE-007靶向INHBE促进脂肪分解

Wave Life Sciences是一家专注于RNA药物开发的公司，其在研RNA药物形式涵盖RNA编辑、剪接、RNA干扰和反义沉默。2025年12月8日，公司宣布其WVE007正在进行的首次人体临床试验INLIGHT中最低治疗剂量组的积极中期数据，该试验旨在评估WVE-007用于治疗肥胖症的效果。

WVE-007是一种采用Wave专有SpiNA设计开发的INHBE GalNAc-siRNA候选药物，WVE-007可通过沉默INHBE mRNA使脂肪减少并恢复代谢健康。人体遗传 数据表明，INHBE杂合功能缺失突变携带者具有健康的代谢特征：腹部肥胖程度较低、甘油三酯水平较低、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平较高，同时患2 型糖尿病和冠心病的风险较低，因此通过siRNA将NHBE mRNA 的表达水平降低≥50%有望重现INHBE杂合功能缺失（LoF）携带者的健康代谢特征。作为司美 格鲁肽的辅助疗法，Wave的GalNAc-siRNA在小鼠模型中使体重减轻效果翻倍，并在停用司美格鲁肽后防止体重反弹。

2025年12月8日，公司宣布其WVE-007正在进行的首次人体临床试验INLIGHT中最低治疗剂量组的积极中期数据，单次给药后，受试者体成分得到改善，脂肪 减少量与GLP-1药物在三个月后的效果相似，且没有出现肌肉流失。公司正在积极筹备II期临床试验，评估WVE-007作为单药疗法和与肠促胰岛素类药物联合疗 法在高BMI和相关合并症人群中的疗效，以及作为肠促胰岛素治疗后的维持疗法。

国内创新药回顾

本周创新药企涨跌幅

涨幅前5分别为： 圣诺医药（+30.88%）东曜药业（+16.37%）海创药业-U（+13.91%）益方生物-U（+11.29%）加科思（+10.56%）。

跌幅前5分别为： 科济药业（-14.19%）荣昌生物-H（-10.58%）金斯瑞（-10.36%）荣昌生物（-10.09%）乐普生物（-9.18%）。

本周创新药企公告

【翰森制药】公司宣布有关创新药纳入2025国家医保目录的业务进展。创新药甲磺酸阿美替尼片（阿美乐®）于二零二五年三月、四月获批的两 项新增适应症成功纳入2025国家医保目录，培莫沙肽注射液（圣罗莱®）、恒沐®所有适应症续约纳入2025国家医保目录，新版国家目录将于 2026年1月1日正式实施。

【先声药业】公司宣布恩泽舒®（注射用苏维西塔单抗）已被正式纳入2025国家医保目录。此外，恩度®（重组人血管内皮抑制素注射液）亦顺利 完成国家医保药品目录续约。

【和黄医药】公司宣布其呋喹替尼（爱优特®）、赛沃替尼（沃瑞沙®）和索凡替尼（苏泰达®）将继续获纳⼊国家医保药品⽬录。此外，他泽司 他（达唯珂®）获纳⼊⾸版国家商业健康保险创新药品⽬录。

【基石药业】公司宣布其RET抑制剂普拉替尼胶囊（普吉华®，100 mg）已被纳入2025国家医保目录。

【北海康成】公司宣布其国内首个本土自主研发生产的酶替代疗法一类创新药CAN 103已成功纳入中国第一版商保创新药目录，该目录于2026年1 月1日起正式实施。CAN 103于2025年5月13日获批上市，是中国首个本土自主研发生产适用于12岁及以上青少年和成人I型和III型戈谢病患者的长 期酶替代疗法，亦为中国首个通过生物制品分段生产检查的创新生物药。

【嘉和生物】公司宣布其来罗西利（GB491）已被纳入2025国家医保目录。该药物为一款新型、高效、高选择性口服CDK4/6抑制剂，适用于 HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。

【君实生物】公司宣布其控股股东、实际控制人之一兼董事长熊俊先生拟自2025年4月12日起12个月内增持公司A股股份及H股股份，合计增持金 额不低于人民币1亿元，其中A股增持金额不低于人民币5,000万元。截至本公告披露日，熊俊先生通过上海证券交易所系统以集中竞价方式累计增 持公司A股股份100,000股，约占公司总股本的0.01%，累计成交总额为人民币383.84万元。本次增持计划尚未实施完毕，熊俊先生将继续按照相 关增持计划，在增持计划实施期间内择机增持公司股份。

全球创新药速递

Kymera：STAT6 PROTAC治疗AD Ib期数据积极

2025年12月8日，Kymera Therapeutics宣布其首创的口服STAT6 PROTAC药物KT-621在Ib期特应性皮炎（AD）临床试验BroADen中取得了积极的临床结果。 2025年12月11日，公司宣布KT-621获得美国FDA快速通道认证。STAT6是负责IL-4/IL-13信号传导的特异转录因子，也是2型炎症的核心驱动因子。

该试验是一项开放标签、单臂研究，共招募了22名中重度AD患者，接受100 mg（n=10）或200 mg（n=12）每日一次口服KT-621，治疗持续28天，随后进行14 天的随访。该研究的主要目的是评估KT-621的安全性和耐受性，证明KT-621能够在血液和皮肤中有效降解STAT6，并在给药4周后使循环系统中多种2型炎症生 物标志物以及活动性AD病灶的转录组发生类似度普利尤单抗的降低。该研究还探讨了KT-621对临床活动和疾病负担终点的影响。

在第29天，100 mg和200 mg剂量组的血液中STAT6的中位降解率均为98%，皮肤病灶中的STAT6中位降解率为94%。KT-621在血液中显著降低了与疾病相关的2 型生物标志物水平（包括TARC、Eotaxin-3、IL-31、IgE），并降低了皮肤病灶中与核心2型炎症和AD相关的基因表达水平。在所有测量的疾病终点中均观察到 显著的临床疗效，包括所有患者的平均EASI评分降低63%，平均峰值瘙痒NRS评分降低40%。合并哮喘的患者FeNO中位降低56%，哮喘控制得到显著改善；合 并过敏性鼻炎的患者症状和生活质量也得到显著改善。KT-621耐受性良好，未发生严重不良事件，未发生TRAE，未报告结膜炎病例，生命体征、实验室检查或 心电图均未出现临床相关变化。

Sobi：15亿美元收购Arthrosi获得URAT1抑制剂，一品红拥有中国权益

2025年12月13日，Sobi宣布已与Arthrosi Therapeutics签署最终收购协议，根据协议条款，Sobi将以现金方式预付9.5亿美元（约合91亿瑞典克朗）收购Arthrosi Therapeutics，此外还将根据临床试验、监管审批和销售业绩等里程碑事件，支付最高5.5亿美元（约合53亿瑞典克朗）的现金。Sobi通过此次收购获得Arthrosi Therapeutics的核心管线pozdeutinurad（AR882）。

该药物为下一代每日一次口服URAT1抑制剂，目前，AR882正在进行两项III期临床研究，即REDUCE 1和REDUCE 2，两项研究均为为期十二个月的随机、双盲、 安慰剂对照研究，旨在评估AR882降低进展性痛风和痛风石患者血尿酸水平的疗效。目前，两项III期研究均已完成患者招募，关键数据预计将于2026年公布。

痛风是一种炎症性关节炎，由尿酸盐晶体在关节组织内外沉积引起。它通常与代谢综合征、心血管疾病和慢性肾病等合并症相关。降尿酸治疗可有效控制慢性痛 风，使血清尿酸（sUA）水平维持在5至6 mg/dL以下。别嘌醇是指南推荐的一线痛风治疗药物。然而，平均而言10%-30%患者对别嘌醇无效或不耐受。二线治疗 药物非布司他最近被FDA发出黑框警告，提示其存在心血管风险。由于耐受性差，聚乙二醇化尿酸酶被列为三线治疗药物，仅用于重度痛风患者或对常规疗法无 效的患者。目前还没有任何一种痛风药物能够持续将血清尿酸水平降至5 mg/dL以下，从而达到减轻痛风发作和/或痛风石等临床益处。

报告节选：

编辑：火腿肠