2025年基石药业_B：以临床开发为引擎、稳健迈入研发2.0阶段，创新布局前沿管线及领域

以临床开发为引擎，稳健向研发 2.0 阶段迈进

1.1 以临床开发为引擎，布局创新管线及前沿技术

以临床开发为引擎，布局创新管线及前沿技术。公司成立于 2016 年，以临床开发为引擎，专注于肿瘤及免疫疾病创新研发。 截至 2024 年年报公司已成功上市 4 款创新药，通过内部研发与全球合作，公司拥有包含 16 款候选药物的研发管线，覆盖 ADC、多抗等前沿技术。

1.2 公司股权架构集中，管理团队行业经验深厚

截至 2025 年 12 月港交所 DI 官网公开数据，公司第一大股东是 WuXi Healthcare，持股比例 11.84%；辉瑞持股比例为 7.91%；GIC 持股比例 7.11%，整体股权结构架构集中。公司管理团队由兼具深厚科研背景与丰富行业经验的资深人士领导， 其核心是执行董事、首席执行官兼研发总裁杨建新博士，曾在百济神州、辉瑞等知名药企担任要职，整个管理团队覆盖了从 研发、临床、生产到商业化的全链条，致力于推动公司管线的开发与国际化。

1.3 公司现金管理稳健，优化费用支出聚焦核心研发投入

2025 年上半年公司实现收入 0.49 亿元，包含药品销售（阿伐替尼及普拉替尼）贡献 0.202 亿元，授权费收入 0.179亿元及 舒格利单抗特许权使用费收入 0.113 亿元。2025 年上半年收入同比下滑 80.5%，主要源于普拉替尼筹备医保谈判工作而对 药品进行价格调整及一次性渠道补偿所致，此外 2025 上半年公司未产生重大的授权协议，2025 年 7 月公司与 Gentili 新签 的授权协议预计于 2025 下半年获得授权收入。公司控制费用支出以聚焦核心研发投入，2025 上半年公司研发/管理/销售费 用分别为 1.05/0.44/0.36 亿元。2022-2024 年年内亏损持续缩窄，2025 上半年收入由于战略调整短期承压，上半年利润端亏损 2.7 亿元。截至 2025 年 6 月 30 日公司现金及等价物储备为 6.53 亿元，2025 年 7 月公司完成配售所得款项净额 4.26 亿元，现金管理稳健。

1.4 研发 1.0 阶段商业化产品贡献稳定现金流，管线 2.0 阶段持续打造同类首创或最佳药物

公司研发 1.0 阶段商业化产品为公司贡献可靠的现金流量，具体核心产品如下：

舒格利单抗（PD-L1 单抗）持续推进全球化进展：截至 2025 年 11 月公司 PD-L1 单抗在国内已获批 5 项适应症。海 外全球化获批上 2024 年在欧盟（EC）和英国获批治疗 IV 期 NSCLC，2025 年公司宣布舒格利单抗在 EC 获批Ⅲ期 NSCLC。在商业化方面，2020 年 9 月公司与辉瑞就舒格利单抗在中国大陆地区的开发和商业化达成合作，2024-2025 年与多家合作伙伴就海外销售就特定区域达成合作。

阿伐替尼（KIT/PDGFRA 抑制剂）于 2024 年已完成本地化生产工作，国内销售由恒瑞医药负责。2024 年 6 月、8月 在国内本地化生产 300mg、100mg 片剂获批，2025 年 2 月开始在国内本地化供应。阿伐替尼已纳入医保治疗携带 PDGFRA 外显子 18 突变的 GIST，于 2024 年 1 月 1 日生效，且在 2024 年 7 月与恒瑞医药达成合作，授权后者在大 陆独家推广阿伐替尼。

普拉替尼（RET 抑制剂）于 2025 年获批地产化申请，国内销售由艾力斯负责。2023 年 11 月与艾力斯签订独家协议， 由艾力斯负责普拉替尼国内销售。2025 年 7 月普拉替尼本地化生产申请获批，2026 年药品供应将逐步从进口过渡到 国内生产，2026 年纳入国家医保目录生效。

公司研发 2.0 阶段布局多抗、ADC 等技术路径，覆盖肿瘤、自免炎症领域。CS2009（PD-1/VEGF/CTLA4 三抗）已迈入临 床 2 期，CS5001（ROR1 ADC）处于临床 1/2 期。公司创新布局 ADC 技术平台以优化专有连接子为特色，改善肿瘤选择性 有效载荷的释放，该平台孵化研发 2.0 阶段多款 ADC 产品，包括 CS5005-R（SSTR2 ADC）、CS5005（SSTR2 ADC）、 CS5006（整合素β4 ADC）、CS5007（EGFR/HER3 ADC）、CS5008（DLL3/SSTR2 双抗 ADC）、CS5009（PD-L1/B7H3 双抗 ADC）等，此外针对慢病自免领域布局CS2013（BAFF/APRIL 双抗）、CS2015（OX40L/TSLP 双抗），未来预计多款 早期项目将推进临床阶段。

CS2009 早期疗效和安全性数据释放积极信号，推进临床 2 期中

2.1 免疫检查点抑制剂是当前癌症治疗基石，双重靶向阻断有望实现更深更持久的疗效

ICIs 的问世颠覆了癌症治疗格局，同样带动着全球销售体量的增长。免疫抑制性检查点是免疫系统的“刹车”对于维持自身 耐受至关重要，在正常生理条件下抑制性检查点能够降低免疫反应的强度并终止持续激活，从而减轻或预防慢性炎症和自身 免疫引起的宿主损伤，免疫检查点抑制剂（ICIs）阻断抑制性检查点可诱导有效的抗肿瘤免疫反应。自 2011 年 ICI 问世以 来，癌症治疗格局已发生巨大变化，2024 年 FDA 已批准超过 15 种靶向 PD-1、PD-L1、CTLA4、LAG3 免疫检查点抑制 剂，在商业放量方面全球 ICIs 市场规模呈现显著增长，据 Precedence Research 数据 2025 年全球 ICIs 市场规模为 585.3 亿美元，预计 2029 年将达千亿美元体量。

CTLA4 免疫检查点作用机制，一方面增强 T 细胞驱动的抗肿瘤反应，另一方面借助 Fc 受体介导的 ADCC 效应清除 Treg 细 胞转化免疫抑制环境。人体 T 细胞的活化不仅依赖于 T 细胞受体（TCR）与抗原呈递细胞（APC）呈递抗原的结合，还依赖 于共刺激第二信号，通常是通过 T 细胞表面表达的 CD28 与 APC 表面的 CD80/86 结合而实现的共刺激信号。而细胞毒性T 淋巴细胞相关抗原 4（CTLA4）与 CD28 的胞外域高度同源，且与 CD28 相比，CTLA4 与 CD80/CD86 具有更高的亲和力， 这种高亲和力是的 CTLA4可以拮抗 CD28 与配体的相互作用，从而减少共刺激信号的产生进而抑制T 细胞活化。此外CTLA4 也表达于调节性 T 淋巴细胞（Tregs），Tregs 上的 CTLA4通过反式内吞作用促进 APC 上 CD80/CD86 内化，减少 CD80/CD86 表达水平，进一步发挥免疫抑制功能。因此靶向阻断 CTLA4 将解除 T 细胞的免疫抑制并允许 T 细胞活化，进而实现肿瘤杀 伤作用。

2.2 CS2009 三抗设计增强其抗肿瘤活性，同时兼顾安全性以拓宽治疗窗

CS2009 是一款可同时靶向结合 PD-1、CTLA4 和 VEGFA 的三抗，在分子设计上在外周环境 CS2009 的 CTLA4 臂由于低 亲和力并不会阻断 CTLA4 和 CD80 的相互作用，使得外周CTLA4 单阳性T 细胞免于过度激活，从而降低系统性毒性；而在 肿瘤微环境（TME）中，CS2009 通过亲和力驱动的协同性双靶向结合机制，优先阻断双阳性肿瘤浸润 T 细胞上的 PD-1和 CTLA4，此外 CS2009 能诱导双阳性 T 细胞上 PD-1 和 CTLA4 快速内化，降低这两种免疫检查点分子水平。在 VEGFA 端同样展现出与现有抗 VEFGA 抗体相当的 VEGFA 中和能力，细胞水平试验表面 VEGFA 二聚体与CS2009 的协同交联机制， 使 CS2009 对 PD-1 单通路及 PD-1/CTLA4 双通路的免疫检查点抑制剂活性得到了约 20 倍的提升。

2.3 CS2009 临床 1 期疗效数据：中位随访时间 1.9 个月，仍在多瘤种展现积极疗效信号

2025 年 ESMO 大会上公司发表了 CS2009 临床 1 期初步数据（CS2009-101）：该临床 1 期是在澳大利亚和中国同步进行 的国际多中心 1 期研究，整体 72 例患者中超过 51%的患者前线接受过免疫（IO）治疗，截至 2025ESMO 壁报数据截止时 间，中位随访期仅为 1.9 个月。1 期 72 例患者中有49 例接受过至少 1 次基线后的肿瘤评估，整体的 ORR 为 12.2%，DCR 为 71.4%，且疗效数据仍在成熟中，壁报数据截止日后的随访期间整体 ORR 提升至 14.3%，此外在暂定的 2 期推荐剂量 （R2PD 30mg/kg）及更高剂量下观察到更高的 ORR 25%。

在随访期较短的情况下，仍观测到 CS2009 在多个瘤种的疗效信号：如截至 2025ESMO 壁报数据截止日 NSCLC 患者中 ORR 达 11.8%，DCR 82.4%；在 ESMO 会后随访期间，更多 NSCLC 患者从 SD 改善至 PR，数据更新下 ORR 提升至 17.6%， 且在驱动基因 AGA 阴性亚组 ORR 达 25%。在较低剂量组（1mg/kg、3mg/kg、10mg/kg），观察到在随访时间相对较长的 患者中已显现持久的疾病控制，而高剂量组（20mg/kg、30mg/kg、45mg/kg）由于随访时间尚短，大部分患者尚未接受基 线后肿评。

2.4 CS2009 临床 1 期安全性数据

在解读 CS2009 三抗安全性数据之前，需系统性梳理下免疫检查点抑制剂（PD-1 单药、CTLA4 单药、PD-1 联合 CTLA4）和抗 血管生成 VEGF 药物治疗中出现的不良事件概况：

1、 irAEs 是免疫检查点抑制剂治疗常见的不良反应，较早出现的为皮肤症状、其次为胃肠道、肝脏症状等。免疫检查点抑 制剂疗法的副作用与传统化疗不良反应显著不同，免疫相关不良事件（irAEs）被定义为免疫检查点抑制剂疗法特有的毒 副作用，而在接受治疗的个体症状表现来看，irAEs 展现出一定趋势：首先出现的 irAE 主要是皮肤症状（免疫治疗开始 后中位数 5.4 周），其次是胃肠道和肝脏症状（中位数为 7.4 周）以及内分泌症状（中位数为 12.1 周），但同时需要注意的是并非所有症状都会出现且严重程度也不尽相同。就皮肤并发症而言，出现的较早且较为常见；而免疫治疗相关性 肺炎（CIP）同样也大多出现在治疗初期（中位数为 3.7 周），但发生频率和严重程度要低很多。

2、 CTLA4 单抗在治疗期间观察到更多irAEs，高达 60%接受 CTLA4 单抗治疗会出现irAEs，其中 10-30%属于严重irAEs，接受 CTLA4 单抗治疗大部分>=3 级 irAEs 发生在治疗开始后 8-12 周内，其中腹泻和/或结肠炎最为常见，而皮疹通常最早出 现；与 CTLA4 单抗相比，PD-1 单抗相关的 irAEs 发生的频率较低，且牵连的器官谱存在差异，约 10%接受 PD-1 抗体治疗 的患者会出现>=3 级 irAEs，与 PD-1 抗体治疗相关的大多数 irAEs 发生在开始治疗的头 6 个月内；而 PD-1 单抗联合 CTLA4 单抗治疗，不良事件症状出现的更早，且通常更为严重，一项比较 Yervoy（CTLA4 单抗）+Opdivo（PD-1 单抗）联合治疗 与 Yervoy 单药治疗疗效的 II 期试验数据显示，联合治疗组≥3 级毒性的发生率要高得多（54% vs 24%），与 Yervoy 单药 治疗相比，联合治疗过程中 irAEs 也发生地更早，最常发生的irAE 是结肠炎，其次是皮肤、内分泌和肝脏毒性作用。

编辑：火腿肠