2025年特应性皮炎药物全景图：生物制品加速市场扩容，关注潜力靶点和序贯治疗

1、流行病学：特应性皮炎患者群体庞大，国内超7000万人

特应性皮炎AD：疾病介绍

特应性皮炎（Atopic Dermatitis，AD）又称湿疹，发病机制复杂涉及遗传易感性、皮肤功能异常、免疫系统失调和环境影响等。当抗原呈递 细胞（如树突状细胞）遇到抗原时，会释放TSLP并启动激活幼稚T细胞的信号通路，导致T细胞分化成Th1和Th2亚型，从而释放白细胞介素和趋 化因子来应对抗原，接而导致验证并可能加剧AD患者的皮肤屏障功能障碍。AD发病免疫学特征以Th2轴占主导地位，涉及TSLP、IL-4、IL-13、 IL-5、IL-33、IL-31（又称“瘙痒细胞因子”）、OX40、JAK/STAT信号通路等。

特应性皮炎AD：诊断与评估

从医生角度出发，客观评估AD患者症状程度的三大指标SCORED、EASI和IGA。（1）湿疹面积及严重程度指数EASI：EASI评分<=7为轻度，7-21 为重度，>=21为重度。EASI50/75/90分别表示的是EASI改善>=50%/75%/90%。（2）AD评分指数（SCORAD）：包括医生对皮损范围和严重程度的 客观评价以及患者对瘙痒和睡眠影响的主观评估，SCORE评分0-24为轻度，25-50为重度，51-103为重度；（3）医生整体评估（IGA）：0-4分 别对应的程度等级为清除、基本清除、轻度、中度和重度。 从患者角度出发，主观评估对患者生活质量带来影响的程度。（1）皮肤病生活质量指数（DLQI）：使用10个问题对患者的生活质量问卷评分； （2）瘙痒视觉模拟量表（VAS）评分或数字评定量表（NRS）等。

特应性皮炎AD：国内患者超7000万人

我国特应性皮炎患者群体庞大，中重度AD患者占比超过25%。AD通常初发于婴儿期，1岁前发病者占全部患者约50%，该病慢性经过且易复发， 最常见的临床表现是皮肤干燥、慢性湿疹样皮损和明显瘙痒。流行病学研究显示，全球AD患者数至少2.3亿人，我国AD患者群体庞大超过7000 万人，其中中重度AD占比约达28%。对比美国预计AD成人患者数在1650万，中重度AD占比约占40%。

2、治疗方案：外用糖皮质激素为一线疗法，生物制品开启新篇章

外用糖皮质激素为目前一线疗法，生物制品和小分子靶向药提供新手段

新型生物制剂及小分子药物问世为AD治疗提供了更多选择方案。目前国内外对于特应性皮炎治疗有多种方法，疗效不同，各有优缺点，主要包 括外用药物、口服药物、生物抑制剂等治疗。其中外用糖皮质激素（TCS）、外用钙调磷酸酶抑制剂（TCI）、口服抗组胺药物等治疗仍是目前 治疗特应性皮炎的常用方法，近些年生物制剂及多种小分子药物陆续获批用于治疗AD，为临床提供了更多的选择方案。

外用药物：（1）外用糖皮质激素TCS是目前AD的一线治疗方法，合理使用可迅速控制病情，减轻炎症和瘙痒，需要根据患者年龄、皮损 部位及病情严重程度选择不同剂型和强度的TCS，然后长期使用强效TCS可能会引起系统性不良反应如高血压、高血脂、糖尿病等。（2） 治疗AD的外用TCI包括他克莫司软膏和吡美莫司软膏，TCI的经皮吸收率低于TCS，长期使用安全性良好，可作为面颈、褶皱部位等敏感部 位AD的一线治疗，或用于其他皮肤部位，单独或与TCS序贯使用，也可用于长期主动维持治疗。（3）磷酸二酯酶4（PDE4）以2%克立硼罗 软膏为代表，初始可与TCS联合使用，皮损改善后可使用PDE4抑制剂维持治疗。

系统药物：（1）口服抗组胺药常被用做AD瘙痒的辅助治疗，尤其合并过敏性鼻炎、过敏性结膜炎的患者，常与TCS等外用药物联合使用。 （2）免疫抑制剂如环孢素常用于常规疗法不易控制的重度AD患者，可较快降低AD严重程度，短期使用耐受性良好。（3）系统糖皮质激 素仅用于病情严重、其他药物难以控制的急性发作期AD患者，仅建议短期应用，病情控制后应尽快减量或停药。（4）生物制剂以IL4Rα单抗度普利尤单抗和司普奇拜单抗为代表。（5）JAK抑制剂目前国内获批治疗AD的有乌帕替尼和阿布昔替尼，药物起效迅速，控制 瘙痒反应显著。

3、市场潜力：全球市场突破百亿美金，国内市场加速扩容

特应性皮炎AD：全球市场规模突破百亿美元

据Precedence research数据，2023年全球特应性皮炎药物市场规模136.2亿美元，预计2034年将达到314.4亿美元。赛诺菲/再生元合作的度普 利尤单抗2017年美国上市，2020年6月国内获批上市。上市以来随着多项适应症（特应性皮炎、哮喘、鼻窦炎、结节性痒疹、慢阻肺）、多地 区相继获批，度普利尤单抗全球销售额快速增长，2023年度普利尤单抗全球销售额达107亿欧元，赛诺菲官方预计2024年销售额达130亿欧元。 从产品销售地区占比来看，除美国、欧洲外其他地区占产品整体销售额比例持续提升，美国地区仍占产品销售的主力，其他地区销售贡献比例 已反超欧洲。此外其他地区销售放量增速亮眼，2024年前三季度，美国、欧洲、其他地区销售增速分别达19.9%/32.5%/55.5%，美国、欧洲、 其他地区产品销售额占比分别为72.7%/12.3%/14.9%。

特应性皮炎AD：国内市场规模预计突破百亿元

据沙利文预测2022年我国特应性皮炎市场规模达9.7亿美元，预计2030年达70.72亿美元，市场体量快速增长主要源于（1）国内AD患者群体庞 大；（2）新型疗法IL-4Rα度普利尤单抗国内上市后放量迅速；（3）国内AD在研管线逐渐丰富，预计未来随着新产品上市后，将进一步带动 药物渗透率提升，进而驱动国内AD药物市场增长。

特应性皮炎AD：生物制剂及JAK抑制剂均已纳入医保目录

目前我国已获批上市两款治疗中重度AD的IL-4Rα，一款为进口的度普利尤单抗，一款为国产的司普奇拜单抗；获批上市两款治疗AD的JAK抑制 剂，分别为艾伯维的乌帕替尼和辉瑞的阿布昔替尼。此外进口外用药物克立硼罗软膏已获批治疗3个月以上AD患者。四款治疗AD的进口药物 （度普利尤单抗、乌帕替尼、阿布昔替尼、克立硼罗软膏）均已纳入国家医保，国产首个IL-4R单抗司普奇拜单抗于2024年9月获批治疗成人中 重度AD，2024年12月获批治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉，预计2025年纳入医保迎来放量。

4、创新方向：IL-4R/JAK/PED4集中度高，重视潜力靶点和联用趋势

当前国内AD研发以Fast-follow为主，靶点集中度高

中国和全球AD临床在研TOP10靶点中有7个靶点重合，且前2大靶点均为IL-4Rα和JAK1； 从临床分期来看，中国处于3期及以后临床阶段的占比仅约14%，低于全球的23%（不含II/III期），说明国内仍以Fast-Follow为主； 国内靶点集中度更高，TOP3靶点（IL-4Rα、JAK1和PDE4 ）临床数量占比高达46%，相比之下，全球AD临床靶点分布更为均衡； 在此背景下，具备研发进度优势和差异化布局的企业更可能享受AD行业放量红利。

IL-4R：长期疗效和安全性数据已被验证，国内最热门靶点

度普利尤单抗国内52周长期疗效及安全性数据:2024年11月发表在《Frontiers in Immunology》一项研究旨在探讨度普利尤单抗在中国真实临 床环境中治疗中重度AD的长期疗效和安全性，该临床研究共纳入了124例患者（接受度普利尤单抗治疗至少52周且符合纳入标准的中重度AD患 者）.结果表明治疗4周后，一半患者（50.81%）达到了EASI 50，EASI 75的患者比例为29.83%；在第16周和第24周,达到EASI 50和EASI 75的 患者比例持续上升,EASI 50分别达到72.58%和75%,EASI 75分别达到42.74$和53.23%;然而到第52周,达到EASI 50和EASI 75的比例略有下降,分 别为67.74%和41.94%.安全性上在度普利尤单抗治疗的52周期间,共发生19起不良事件,发生率为14.52%,最常见的不良事件是眼部不适(共发生5 起),第二常见的为注射部位的轻微反应(4例),所有的不良事件均为轻微,对症治疗后可缓解.

司普奇拜单抗国内52周长期疗效及安全性数据:52周研究结果显示，康诺亚司普奇拜单抗长期治疗中重度特应性皮炎成人患者可产生持续的临 床获益，且安全性良好。治疗第52周时，司普奇拜单抗组和安慰剂转司普奇拜单抗组的EASI-75应答率分别为92.5%和88.7%，EASI-90应答率分 别为77.1%和65.6%，IGA 0/1且较吉祥下降>=2分的应答率分别为67.3%和64.2%；此外给药长达52周安全性与耐受性良好，未发现新的安全性信 号，治疗52周结膜炎发生率仅为5.3%。

IL-13：全球获批2款产品，IL-13在AD发病机制中发挥关键作用

IL-13在AD发病机制中起着关键作用，涉及皮肤屏障破坏、表皮增厚、瘙痒、炎症和感染等疾病发病机制的多个方面。AD炎症程度与皮肤表达 IL-13直接相关，IL-13浓度降低已被证明与临床结果改善相关。截至2025年1月，全球已有2款IL-13单抗获批治疗AD，分别为礼来 lebrikizumab和Leo pharma产品tralokinumab。礼来的IL-13于2024年9月在美获批上市，Leo Pharma的IL-13于2021年12月获批成人中重度AD， 2023年12月获批12岁以上中重度AD，两款产品目前均未在国内获批。

IL-31：治疗AD患者瘙痒症状效果显著

IL-31在AD患者瘙痒症状学中起着关键作用，患有特应性皮炎、结节性痒疹和银屑病等瘙痒下皮肤病的患者组织或血清中，IL-31或其受体水平 有所升高。目前全球唯一一款获批治疗中重度AD的IL-31单抗是奈莫利珠单抗，由美国Galderma研发，于2024年12月在美获批用于治疗12岁及 以上的中重度AD患者，当局部处方疗法（包括局部外用糖皮质激素TCS和/或钙调磷酸酶抑制剂TCI）无法充分控制病情时，可联合使用奈莫利 珠单抗。据Galderma预计，奈莫利珠单抗的销售峰值有望超过20亿美元。

OX40/OX40L信号通路：潜在新型靶点，有望延长给药间隔

在AD疾病发病过程中，OX40/OX40L信号传导的增强在局部和全身炎症中发挥着重要的作用。OX40主要在活化后的T细胞上表达，包括初级效应 Th2细胞和其他T细胞亚群如Th1、Th17和Th22，而不在幼稚CD4+或CD8+T细胞上表达；其配体OX40L主要表达在抗原呈递细胞上。 OX40/OX40L信 号通路促进致病T细胞的扩增、分化和存活以及随后记忆T细胞的形成，从而导致AD疾病的慢性病程。研究表明在AD患者中OX40阳性T细胞显著 增多，与非病变皮肤相比可多达10倍，凸显了OX40/OX40L通路在AD中的重要性。

JAK抑制剂：口服剂型优势及起效快，瘙痒症状快速改善

JAK/STAT通路介导促炎细胞因子下游信号传导，以激活与炎症/瘙痒相关的基因转录。目前FDA仅批准了一种外用药物芦可替尼和两种口服药物 （乌帕替尼、阿布昔替尼）JAK抑制剂用于治疗中重度AD。口服JAK抑制剂的优势在于不会引起免疫原性并提供口服治疗方式，缺点在于存在潜 在的安全性问题。2021年9月FDA根据口服托法替尼治疗类风湿性关节炎试验安全性问题，在3种JAK抑制剂（托法替尼、巴瑞替尼和乌帕替尼） 上添加了“黑框警告”，表示此类药物可能增加血栓栓塞、恶性肿瘤、重大不良心血管事件、严重感染和死亡风险。

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编辑：火腿肠