2025年诺诚健华研究报告：奥布替尼放量可期，肿瘤自免两翼齐飞

血液瘤赛道领军者，商业化已顺利推进，储备管线丰富、后劲充足

以奥布替尼为核心深耕血液瘤赛道，拓展自免/实体瘤打开第二增长曲线

公司成立于 2015 年，是一家已进入商业化阶段的全球创新药企，其产品管线覆盖的疾病 领域由血液瘤逐步向自身免疫性疾病及实体瘤拓展，目前 13 款在研产品，其中 2 款已进 入商业化阶段，共有 30 多项处于不同临床阶段的全球试验。

公司发展可分为三个阶段：①2015-2024 年，推动核心产品奥布替尼血液瘤适应症的 开发及商业化；②中短期，继续推动奥布替尼及多产品的血液瘤布局的同时，逐步向 患者空间更大的自免及实体瘤领域拓展；③中长期，公司通过布局多元化的技术平台， 前瞻储备新型分子。

核心产品快速放量，运营效率稳步提升，利润端显著改善

核心产品步入商业化收获期，销售收入快速攀升。公司核心产品奥布替尼于 2020 年末上 市，随着该产品商业化持续推进，公司营业收入稳步增长。其中 2021 年的 10.43 亿元收 入主要由：奥布替尼全球权益授权给 Biogen 而收到的首付款及奥布替尼国内商业化销售 贡献。

运营效率稳步提升叠加收入结构变化，使得总体毛利率持续改善。随着奥布替尼销售 额快速攀升带来的规模效应以及公司在广州工厂于 2022 年量产之后实施高效的工艺 优化，带动公司毛利率水平不断提高，由 2022 年中的 74.49%提升了约 10pct 至 2024 年三季度的 85.73%。

销售费用率逐步下降，人均单产保持高水平。通过加强商业化团队建设、优化销售营 运体系、扩大市场覆盖率等举措，公司商业化能力不断强化，有效提升了核心产品市 场渗透率。公司销售费用率得到改善的同时亦能保持较高的人均单产：1-3Q24 销售 费用率约为 39%，而据公司披露，截至 23A 公司销售人均单产已达到 219 万元。

当期亏损持续收窄。3Q24 期内，由于药品销售增长、成本效率提升，公司亏损较去 年同期减少 2.54 亿元（同比减少 47.1%）。且公司在手现金接近 70 亿，为加速临床 开发、及后续投资有竞争力产品提供了灵活性：①将为重点产品的临床开发提供充足 支持，保证公司持续经营；②将为公司后续通过 BD（商务合作）引入具有潜在竞争 力的产品保留灵活性。

新版股权激励彰显发展信心。2024 年 12 月 17 日，公司审议通过《2024 年科创板限 制性股票激励计划（草案）》，本次激励计划拟向激励对象授予的限制性股票数量占公 司已发行股份总数的 0.70%。其中考核目标 A 为 2025-2028 年累计营业收入不低于 20/60/110/170 亿元，或累积启动临床试验数量为 8/16/24/32 个。

创新研发多点开花，成熟及早期储备管线同步推进

创新研发 2.0 阶段公司多点开花：①产品管线，已由核心单品奥布替尼过渡到多个重点产 品共同开发；②适应症，从血液瘤领域向患者基数更大的自免及实体瘤拓展；③地域维度， 也从国内临床向国内/国际协同开发转变，为进一步打开国际市场空间奠定基础；④技术 平台，从公司传统优势的小分子领域向大分子的双抗及 ADC 等前沿技术领域拓展，实现多 点开花。

研发费用保持较高水平，支持创新技术平台的战略投入。截至 3Q24，公司研发费用 投入为 6.15 亿元，同比增长 12%，支撑公司多管线国内外临床。

公司现有的在研药物涵盖多个具有市场前景的创新靶点及适应症，包括用于治疗血液 瘤、各类自身免疫性疾病及实体瘤的小分子药物、单克隆抗体及双特异性抗体等。 以奥布替尼为核心疗法，叠加血液瘤领域丰富的在研管线（如 Tafasitamab、 ICP-248、ICP-B02、ICP-490、ICP-B05）布局，公司将通过单药或联合疗法覆盖 非霍奇金淋巴瘤（NHL）、多发性骨髓瘤（MM）及白血病领域，全面布局血液瘤管 线。 针对 B 细胞信号通路异常及 T 细胞通路异常的自身免疫性疾病，公司布局多个全 球前沿靶点，其中 B 细胞通路疗法以奥布替尼为核心、T 细胞通路则以 ICP-332/488 为核心。目前以上三款产品均进入关键临床阶段，公司有望快速切 入自免赛道。 公司也同样储备了快速成熟的早期实体瘤管线，以小分子产品 ICP-723、ICP-192 和 ICP-189 为核心，差异化布局泛 NTRK、FGFR、SHP-2 等创新靶点。

奥布替尼：国内 MZL 独占优势明显，多适应症潜在上市注入增长新动能

非霍奇金淋巴瘤为血液肿瘤最大亚型，相关治疗类大单品频出

血液肿瘤是最常见的恶性肿瘤之一，指来源于造血细胞的恶性疾病，可以累及骨髓、血液 及全身各个脏器和组织。血液肿瘤以发病急、症状重、疗程长为特点，临床常见的血液肿 瘤主要包括各种类型的白血病、多发性骨髓瘤、淋巴瘤等。其中淋巴瘤是血液肿瘤中的较 大亚型，据有流行病学数据显示，我国淋巴瘤发病率约为 6.68 人/10 万人。而淋巴瘤由 可以分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤，其中非霍奇金淋巴瘤患者在淋巴瘤患者中比重 约为 91%。

据 IQVIA 数据预测显示，2024E-2028E 部分血液瘤治疗市场增速可期，如慢性髓系白 血病（CML）未来5年全球销售收入增速将达到约14.5-17.5%，非霍奇金型淋巴瘤（NHL） 全球收入则有望实现 13-16%的增速，多发性骨髓瘤（MM）则预计能够保持 14-17%增 速。

血液瘤赛道重磅单品频出。据医药魔方数据显示，2023 年全球销售额前二十的 重磅药品中，有五款为抗肿瘤领域药物，其中三款为实体瘤治疗药物、另外两款 为血液瘤治疗药物。其中强生的达雷妥尤单抗（CD38）2023 年销售额约为 97.44 亿美元，艾伯维/强生联合开发的伊布替尼（BTKi）同年销售额约为 68.6 亿美元。 因此，虽然相较于部分实体瘤、血液瘤历年新患数量较少，但相关治疗药物依旧 具有较强的重磅产品潜力，吸引国际知名跨国药企（MNC）纷纷布局。

公司以奥布替尼（BTK 抑制剂）为核心疗法，同时丰富血液瘤领域其他管线布局，如 Tafasitamab（CD19 单抗）、ICP-248（BCL-2抑制剂）、以及早期产品ICP-B02（CD20×CD3 双抗）、ICP-490（E3 Ligase）、ICP-B05（CCR8 单抗）。公司通过血液瘤领域全覆盖 来巩固其全球领先的竞争地位。

奥布替尼 MZL 独占优势明显，后续适应症接踵上市添动力

奥布替尼目前已经覆盖淋巴瘤的三个适应症，分别为 2020 年末上市的复发难治套细胞淋 巴瘤（r/r MCL）患者，及复发难治慢性淋巴细胞白血病（r/r CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤 （r/r SLL）以及 2023 年上市的复发难治边缘区淋巴瘤（r/r MZL）。2024 年前三季度该 药销售额达 6.93 亿元，超过 2023 年全年销售额。据公司 3Q24 演示材料显示，公司对该 产品的全年销售增长指引由 2024 年中的≥35%进一步上调至≥45%。 2022 年在奥布替尼成功纳入医保目录后，实现市场渗透的快速提升与医院覆盖 的扩大。同年奥布替尼销售额同比增长 164%、达 5.66 亿元。 2023 年年中，奥布替尼差异化适应症复发难治的边缘区淋巴瘤（MZL）适应症获 批，同年纳入医保目录。2024 年 r/r MZL 成功纳入医保目录后快速放量，奥布 替尼前三季度营收增速达 45%。

市场空间：目前国内已经上市的 5 款 BTK 抑制剂（BTKi），分别为 2017 年上市的伊布 替尼（艾伯维&强生）、2020 年上市的泽布替尼（百济神州）及奥布替尼（诺诚健华）、 2023 年上市的阿卡替尼（阿斯利康）、2024 年上市的匹妥布替尼片（礼来）。目前的 已上市的 BTKi 销售规模庞大，全球 BTKi 市场规模约为百亿美金左右。

竞争格局：BTKi 可以分为三代，①伊布替尼为第一代 BTKi，其对 BTK 具有的选择性 相对较低，因此存在脱靶毒性的问题，即附带皮疹、房颤、腹泻、高血压等副作用； ②第二代 BTKi 如奥布替尼、阿卡替尼、泽布替尼等，在一代的基础上优化了化学结 构，对 BTK 靶点具有更精准的选择性和更好的抑制作用，这将在很大程度上减少脱 靶，具有更高的靶点选择性和更低的毒性，但存在耐药性问题；③第三代 BTKi 采用 非共价可逆的结构，与前两代共价可逆结构相比，匹妥布替尼以非共价结合 BTK，不 与 C481 位点结合，有望解决耐药性问题。

奥布替尼优势：在数款 BTK 抑制剂（BTKi）的竞争中，我们认为在奥布替尼取得强劲 销售的背后原因主要是： 疗效优异、安全性佳： 奥布替尼是一款潜在同类最佳的高选择性、共价不可逆 的口服 BTK 抑制剂，相较于其他 BTKi，奥布替尼对 BTK 激酶的选择性与抑制性 高，而对其他激酶并无明显抑制作用，因此安全性更佳。

患者可负担性强：奥布替尼于 2021 年首次纳入医保降价，后 2023 年又一新适应 症 MZL 进入医保、维持原医保价格水平，目前奥布替尼在同类产品中价格优势突 出，患者整体可负担性强。

边缘区淋巴瘤市场领导者，国内独占优势明显

边缘区淋巴瘤（MZL）是起源于边缘区的 B 细胞淋巴瘤，属于惰性淋巴瘤，患者疾病进展 相对缓慢。在西方国家中 MZL 约占所有非霍奇金淋巴瘤的 7%,在 B 细胞淋巴瘤中的发病率 仅次于弥漫大 B 细胞淋巴瘤(DLBCL)和滤泡性淋巴瘤（FL)。在我国,MZL 占 B 细胞淋巴瘤 的 10%~12%,相对发病率甚至超过 FL。

MZL 治疗需在关注患者长期生存基础上，帮助患者获得较高的生活质量。因此，疗效 和安全性是 MZL 选择治疗方案必须考虑的因素：如目前免疫化疗方案虽然对 MZL 有不 错的控制率，但其毒性相对较大，存在部分患者不耐受，并出现骨髓抑制、感染等副 作用，因此无化疗（Chemo-free）方案在临床实践中越来越受欢迎。 治疗格局：MZL 广泛期（（III、IV 期）采取系统治疗，目前尚无标准方案。《CSCO 淋巴瘤诊疗指南（2024 版）》推荐晚期 MZL 一线治疗的首选方案包括：苯达莫司 汀+利妥昔单抗（BR 组合）；环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松（CHOP）+ 利妥昔单抗（R-CHOP 组合）；环磷酰胺、长春新碱、泼尼松（CVP）+利妥昔单抗 （R-CVP 组合）、利妥昔单抗+来那度胺（R2 组合）等，二线方案包括 BR/BG、 R-CHOP/CVP、R2 以及奥布替尼等。

治疗痛点：MZL 的治疗仍缺乏最佳系统治疗方案。2014 年发表的 BRIGHT 研究显 示，惰性淋巴瘤中 BR（苯达莫司汀+利妥昔单抗）方案对比 R-CHOP/R-CVP 方案 的 CRR（完全缓解率）无统计学差异。同时，在安全性方面，BR 的≥3 级淋巴细 胞计数降低发生率较 R-CHOP/R-CVP 显著增高，且 BR 的继发性恶性肿瘤发生率较 R-CHOP/R-CVP 也显著增高。因此，实际临床中仍需探索其他最佳治疗方案。 治疗趋势：目前 Chemo-free 方案包括来那度胺、以及 CD20 单抗（如利妥昔/奥 妥珠）、磷脂酰肌醇 3 激酶 PI3K 抑制剂（如 idelalisib 等）、BTKi(如奥布替尼 等)。但据研究显示，以来那度胺联合 CD20 的 R2 方案依旧面临较高的安全性问 题，而既往上市的PI3K抑制剂也都因为较强毒性撤市。BTKi是近些年Chemo-free 方案中重点探索的靶向治疗之一，相较于来那度胺，BTKi 在安全性上有更好的 表现，皮疹发生率以及血液学毒性明显降低。因此，临床实践中越来越多的采用 BTKi+CD20 的方案组合。

BTKi 是近些年 Chemo-free 方案中重点探索的靶向治疗之一，相较于来那度胺，BTKi 在安全性上有更好的表现，皮疹发生率以及血液学毒性明显降低。而在全球范围内已 经布局 r/r MZL 的三款 BTKi 中，临床数据显示，奥布替尼的疗效和安全性相对更佳。

BTKi 已成为 CLL/SLL 全线标准疗法， 奥布替尼前线治疗 CLL/SLL 已递交 NDA

患者基数：慢性淋巴细胞白血病（CLL）与小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）都是由于淋巴细胞发 生了异常而导致的疾病，其实质是同一种疾病的不同表现。CLL 与 SLL 的主要区别在于外 周血单克隆 B 淋巴细胞数量，以及 CLL 主要累及外周血和骨髓、而 SLL 主要累及淋巴结和 骨髓。其中 SLL 是惰性淋巴瘤，因此 CLL/SLL 患者同样具有疾病进展缓慢、疗程长的特征。 据公司招股说明书披露，2020 年我国 CLL/SLL 患者人数约为 2.4 万人，全球 CLL/SLL 患者人数约为 40.1 万人。 

治疗格局：既往 CLL/SLL 的治疗以化疗或联合利妥昔的免疫化疗为主，但很难实现疗 效与安全性的平衡。而 BTKi 显著地延长了患者的无进展生存期，成为 CLL/SLL 领域 中里程碑式的治疗药物。目前不管是美国的 NCCN 指南还是中国的 CSCO 指南，都确立 了 BTKi 在 CLL/SLL 全线治疗的基石地位。

治疗趋势：针对 CLL/SLL 适应症目前国内已经有四款 BTKi 上市，早期第一代 BTKi 伊布替尼选择性不足容易将导致心血管不良事件的发生，特别是心房纤颤和高血压。 目前临床实践中选择性更好的第二代 BTKi 市占率显著提升，其中泽布替尼在美国 CLL/SLL 新患中的渗透已超过了伊布替尼。因此，疗效和安全性更加的泽布替尼、奥 布替尼和阿卡替尼等第二代 BTKi 在指南中的推荐地位提升。

目前，奥布替尼在前线 CLL/SLL 的布局双管齐下，后续前线适应症上市有望打开患者 空间。①奥布替尼单药一线治疗 CLL/SLL 的中国Ⅲ期临床已经完成，据公司半年报披 露，截至 2024 年 8 月 20 日，公司奥布替尼用于一线治疗 CLL/SLL 的 NDA（药品上市 申请）已获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理；②奥布替尼联合 ICP-248 （BCL-2 抑制剂）正在进行Ⅱ/Ⅲ期临床试验，以评估 ICP-248 与奥布替尼联用针对 CLL/SLL 一线治疗疗效及安全性。该试验自 2024 年 5 月开始招募患者，截至 2024 年 8 月 20 日已招募 40 名患者。

MCL 疗法格局单一、BTKi 治疗潜力大，奥布替尼前线治疗MCL 推进至Ⅲ期临床

患者基数：套细胞淋巴瘤（MCL）是一种起源于成熟 B 细胞的非霍奇金淋巴瘤亚类，约占NHL 数量的 3~10%，MCL 兼具侵袭性淋巴瘤疾病进展迅速和惰性淋巴瘤不可治愈的特点。 据公司招股说明书披露，2020 年我国 MCL 患者人数约为 1.7 万人，全球 MCL 患者人数约 为 20.5 万人。

治疗格局：与 MZL 的治疗格局相似，CSCO 指南中针对 MCL 的治疗推荐方案多为自体 干细胞移植或免疫化疗疗法，整体治疗方案较为单一，且其毒副作用相对较大，容易 导致部分患者不耐受。而据 2024 年 CSCO 显示，伊布替尼已经被纳入一线及后线治疗 推荐，BTKi 在 MCL 治疗潜力初显。另据发表在 Blood Reviews 的一篇文献显示：目 前约有 15 种可用于 R/R MCL 的治疗方案正在开发，这些方案大多含 BTKi，也包含了 POLA+MOSUNE （ Polivy （ CD79b ADC ） + 莫妥珠单抗）双抗联合方案、 VEN+LEN+RITUXVALERIA（维奈克拉+阿扎胞苷+利妥昔单抗）方案和 LEN+GLOFIT（利 妥昔单抗+Glofitamab）方案等不含 BTKi 的创新联合方案。

r/r MCL 作为奥布替尼首发适应症之一，于 2020 年末获得 NMPA 批准上市。除此之外， 公司继续在该适应症中推进两项布局：①拓展市场地域布局，公司在美国推动奥布替 尼针对复发或难治性 MCL 的注册性 II 期临床试验已完成患者招募，向 FDA 提交 NDA 的计划正在讨论中。②另外，公司正在一线 MCL 受试者中启动一项随机、双盲、多中 心的全球 III 期临床试验，以奥布替尼联合利妥昔单抗及苯达莫司汀对比苯达莫司汀。

奥布替尼：自免治疗领域差异化拓展，PMS 三期临床推进、国际空间可期

自免赛道长坡厚雪，高天花板培育出多款超级重磅炸弹药物

自身免疫疾病是由于机体免疫系统异常而对自身抗原产生免疫反应，并进而导致自身机体 损伤的一类疾病的总称，自免疾病呈现出如下特征： 自免疾病的细分赛道多，包括类风湿关节炎、银屑病、系统性红斑狼疮、强直性 脊柱炎、溃疡性结肠炎等合计 100 余种细分病种。患者数量大：据医药魔方数据显示，自身免疫疾病影响全球约 10%的人口，并且 患病人数还以每年 3%-9%的速度持续增加。因此，庞大的患者群体和临床治疗需 求推动自免疾病发展成为全球仅次于肿瘤的第二大疾病赛道，当前的治疗药品市 场规模已超过 1200 亿美元。 自免疾病患者病程长，很多细分疾病往往伴随终身服药，因此，对应治疗药物开 发需要平衡疗效与安全性，即关注药物快速起效的同时也需要关注患者长期生存 获益的。 相比肿瘤市场，自免行业竞争格局相对平缓，一方面，仍有诸多自免疾病药物治 疗手段亟待突破，相关市场空间尚未打开；另一方面，自免疾病市场的全球发展 格局不均衡，部分新兴市场国家的市场潜力仍待挖掘。

据相关研究发现，相对于其他领域的治疗药物，往往一款自免药物能够对多个适应症 有很好的疗效，因此，自免药物销售的生命周期长、天花板高，容易诞生较大单品。

B 细胞/T 细胞通路开发双轮驱动，横向拓展自免赛道布局。公司通过 B 细胞及 T 细胞 通路研发自身免疫疗法的全球前沿靶点，提供全球更佳疗法，以满足全球及或中国自 免市场中具有广阔市场潜力而未满足的临床需求。 B 细胞通路: 凭借奥布替尼良好的安全性、选择性、穿透血脑屏障能力，公司探 索了奥布替尼治疗多种由于 B 细胞信号通路异常引起的自身免疫性疾病，如PMS （进展型多发性硬化症）、ITP（免疫性血小板减少症）、SLE（系统性红斑狼疮） 等。 T 细胞通路：针对 T 细胞信号通路异常引起的自身免疫性疾病，公司正在开发两 款 TYK2 抑制剂 ICP-332（TYK-2 JH1）及 ICP-488（TYK-2 JH2），根据两款化合 物选择性不同，公司将差异化布局 AD（特应性皮炎）、银屑病、SLE、LN（狼疮 性肾炎）、CD（克罗恩病）、UC（溃疡性结肠炎）等适应症。

奥布替尼在 PPMS/SPMS 临床获益潜力大，ITP 及 SLE 同步推进

PPMS/SPMS 治疗药物匮乏、竞争格局优，奥布替尼临床获益潜力大

患者基数：多发性硬化（multiple sclerosis，MS）是一种免疫介导的中枢神经系统炎性 脱髓鞘疾病，病变具有时间多发与空间多发的特征。MS 好发于 29~39 岁的女性，且 MS 有 明显的地域分布差异，亚洲、非洲、拉丁美洲人群患病率明显低于北美/北欧人群。近年 来 MS 的发病率及患病率有逐渐增高趋势，全球约 290 万的 MS 患者存量，另外全球部分国 家（75 个国家样本）每年 MS 新患达 10.7 万人。结合临床表现，残疾进展及 MRI 影像特 征可将 MS 分为： 临床孤立综合征（CIS），指患者首次出现 CNS 炎性脱髓鞘事件，引起的相关症状 和客观体征至少持续 24 h。后续 60%~70%的患者在满足时间多发、空间多发，并 排除其他诊断，即可明确诊断为 MS。 复发缓解型 MS（RRMS）：病程表现为明显的复发和缓解过程，每次发作后不留或 仅留下轻微症状。RRMS 占 MS 患者比例约为 80%~85%。目前全球已经有 20 多项新 的疾病修正治疗（DMT）上市，且部分方案疗效优异，因此 RRMS 治疗格局更激烈。 继发进展型 MS（SPMS）：约 50%的 RRMS 患者在患病 10~15 年后处于残疾功能障碍 呈缓慢加重过程，而 SPMS 便由 RRMS 缓慢进展而来， 原发进展型 MS（PPMS）：10%~15%的 MS 患者残疾功能障碍与临床复发无关，呈缓 慢进行性加重，病程大于 1 年。目前，美国近唯一款药物（ocrelizumab，CD20） 获批用于治疗改型疾病。

监管机构认可奥布替尼疗效，PPMS 获 FDA 批准开展Ⅲ期临床。据公司于 2024 年 9 月 9 日发布的公告显示，公司完成与 FDA 关于奥布替尼治疗 MS 临床开发的 EOP2 会议， 并与 FDA 就启动奥布替尼在 PPMS 患者中启动Ⅲ期临床研究达成一致。另外，FDA 还 建议公司启动第二项针对 SPMS 的Ⅲ期临床试验。 治疗格局：Ocrelizumab 打破 PPMS 无药可治局面。目前全球仅有罗氏的 ocrelizumab（商品名：Ocrevus，奥瑞立珠单抗）用于 PPMS 的治疗。2017 年 3 月 ocrelizumab 针对 RMS 和 PPMS 的适应症同时获得 FDA 批准上市，上市不到一 年销售额已经达到 8.69 亿瑞士法郎。2024 年前三季度销售额超过 50 亿瑞士法 郎，同比增长 9%。且 2024 年 ocrelizumab 新的皮下注射剂型亦获得 EMA 批准上 市，皮下注射剂型用法用量未一年打两针，这极大提高患者便利性。

赛诺菲的 tolebrutinib（BTKi）被认为是下一款治疗 PMS 的潜在重磅药物。赛 诺菲在 2024 年 9 月 20 日的 ECTRIMS 大会上公布涉及 RMS 及 nr-SPMS 的Ⅲ期临床 数据。其中针对 nr-SPMS 的Ⅲ期临床（临床代号：HERCULES）分别达到了主要终 点和次要终点：①主要终点：tolebrutinib 在 nr-SPMS 患者 CDP（患者确诊残疾 进展）的时间方面优于安慰剂，将 6 个月 CDP 的发病时间延迟了 31%；②次要终 点：确认残疾改善的参与者（CDI）数量增加了近 2 倍，tolebrutinib 组为 10%， 安慰剂组为 5%。

针对市场关注的 BTKi 在治疗的 MS 安全性问题，tolebrutinib 的肝损伤副作用 有限。赛诺菲 tolebrutinib 在Ⅲ期临床（HERCULES）的安全性显示，tolebrutinib 组中一小部分(0.5%)的受试者的（丙氨酸转氨酶）ALT 峰值升高超过 20xULN，且 均发生在治疗的前 90 天内，后续大多数症状都得到了缓解，没有留下后遗症。 这也主要得益于赛诺菲在前 90 天中对患者进行了频繁的肝功能监测。 后续赛诺菲计划在 2024 年于美国递交 NDA，2025 年上半年在欧盟递交 NDA。另 外，tolebrutinib 还将在 2025 年下半年读出 PPMS 的Ⅲ期临床数据。

Tolebrutinib 在 nr-SPMS 的Ⅲ期临床试验达到主要及次要终点，使得 BTKi在 PMS 中成药确定性增强。Tolebrutinib 在 nr-SPMS 获得较好的疗效和安全性数据的 关键在于，其相较于 ocrelizumab 拥有更佳的透脑性，从而能够实现对中枢神经 系统的 B 淋巴细胞和活化的小胶质细胞的调节，从而对 MS 的治疗产生较好的效 果。 

相较于 Tolebrutinib，奥布替尼透脑性更上一层楼，具备 FIC 潜力。中枢神经系统 （CNS） 区域的 B 细胞和小胶质细胞被认为是诱发 MS 免疫疾病机制的核心，即 CNS 领域的炎症是导致患者残疾的重要因素。BTKi 能够参与调节 B 细胞和小胶质细胞的 成熟、存活、迁移和活化，且 BTKi 能同时靶向并调节外周和中枢神经系统的 B 细胞 和小胶质细胞，因此疗效相较于现有疗法更优。BTKi 对 MS 的有效调节因此也体现在 药物的透脑性上，奥布替尼具有良好的穿透血脑屏障能力，其透脑性是 Tolebrutinib 的几十倍，因此奥布替尼具备 First-in-class 潜力，增加了该药在 SPMS 和 PPMS 患 者临床获益。

血液科协同优势助力 ITP 开发，后续多项自免适应症延长奥布替尼生命周期

患者基数：免疫性血小板减少症(immune thrombocytepenia,ITP)是一种获得性自身免疫 性出血性疾病。临床症状表现为无症状血小板减少，进一步导致皮肤黏膜出血、严重内脏 出血、致命性颅内出血等。目前国内尚无基于人口基数的 ITP 流行病学数据，而国外报道 的成人 ITP 年发病率为（2～10）/10 万,儿童 ITP 发病率为（1.9~6.4）/10 万。

治疗格局：ITP 治疗存在较大未满足的临床需求。据《成人原发免疫性血小板减少症 诊断与治疗中国指南（2020 年版）》显示，①ITP 的一线推荐疗法仅为糖皮质激素以 及静脉注射免疫球蛋白（IVIg），目前一线疗法的共同特点是通常无法诱导长期缓解， 同时糖皮质激素副作用大、IVIg 的患者可负担性差。②ITP 的二线推荐疗法包括促血 小板生成药物（重组人血小板生成素/rhTPO、艾曲泊帕）等，但总体疗效却因人而异，因此二线治疗也继续更为丰富的疗法。

国内 ITP 治疗药物市场规模庞大。在二线治疗的创新疗法中，①三生制药的特比澳（重 组人血小板生成素）于 2006 年推出后成为全球唯一商业的 rhTPO 产品。特比澳已获 CDE 批准用于三种适应症：治疗化疗引起的血小板减少症（CIT）、ITP 及儿童 ITP。 ②诺华的艾曲泊帕与 2008 年获得 FDA 批准上市，且相关专利于 2021 年到期，由于 ITP 市场的强劲需求，即使艾曲泊帕专利到期之后依旧有个位数的增长，2024 年前三 季度艾曲泊帕受到仿制药及竞品冲击，首次出现小个位数的负增长。

奥布替尼在 ITP 的Ⅱ期临床设计中纳入了 33 名既往接受至少 1 种 ITP 一线标准治疗 （糖皮质激素和/或静脉丙种球蛋白）失败（疗效不佳，或疗效不能维持，或复发）， 或不能耐受标准治疗的患者。 入组患者被分为两个剂量组，经过 24 周的治疗最终共有 36%的患者达到了主要 终点，30%患者达到持续应答。而在在既往有激素或 IVIG 应答史亚组的 22 例患 者中，50mg 组的主要终点应答率为 75%，持续应答率为 50%。安全性方面，所有 TRAE 均为 1-2 级，未发生≥3 级的 TRAE、严重的 TRAE、导致暂时停药的 TRAE 以 及死亡的案例。

ITP 的Ⅲ期临床有望 2025 年完成入组，公司在血液科的资源助力协同效应。基于Ⅱ 期数据结果，奥布替尼治疗 ITP 的Ⅲ期临床已经开展，据公司公告显示，该Ⅲ期临床 试验预计 2025 年 Q1 完成患者入组，并且有望尽快递交上市申请。由于 ITP 患者主要 集中于医院的血液科室，且公司在血液科具有极强的销售资源及能力，预计奥布替尼 ITP 适应症上市之后，该产品能够实现协同效应并推动其迅速放量。

奥布替尼还有多项适应症亦在探索之中，后续管线丰富、极大延长核心产品生命周期。 ①系统性红斑狼疮（SLE），该适应症的Ⅱb 期临床试验已完成患者入组；②视神经脊 髓炎以及慢性自发性荨麻疹均在评估之中。

一纵一横：纵向丰富血液瘤布局，横向拓展自免及实体瘤空间

Tafasitamab 有望 25 年获批落地商业化，前瞻布局血液瘤早期管线、竞争格局优 Tafasitamab（坦妥昔单抗，CD19 单抗）由公司于 2021 年 8 月从 Incyte 引进在大中华区 （中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的血液瘤和实体瘤领域开发及独家商业化权利。之 后 Tafasitamab 先后在香港和海南博鳌获批并落地商业化。2024 年 6 月，Tafasitamab 联合来那度胺疗法的 BLA 获 CDE 受理并纳入优先审评，用于治疗不符合 ASCT 条件的复发 或难治性 DLBCL 成年患者，预计将于 2025 年上半年获得批准，有望成为公司第二款商业 化产品。 公司为引进 Tafasitamab 需向 Incyte 支付 3500 万美元首付款，后续需支付至多 8250 万美元的临床开发里程碑、销售里程碑付款，以及根据年度净销售额和双 方约定的比例向 Incyte 支付特许权使用费。

Tafasitamab 为 FDA 批准的首个治疗 r/r DLBCL 药物，新适应症 r/r FL、1L 治疗 DLBCL 海外获新进展。Incyte 在 Tafasitamab 围绕血液瘤推进多项适应症的布局，2020 年 7 月及 2021 年 8 月美国 FDA 及欧洲 EMA 分别批准 Tafasitamab 与来那度胺联合用于 治疗复发或难治性 DLBCL 的上市申请,且为美国 FDA 获批用于二线治疗 DLBCL 的首个 药物。据 Incyte 的 2024 年三季报披露，其已在 2024 ASH（美国血液学年会）读出 Tafasitamab 治疗复发难治滤泡淋巴瘤(r/r FL)的Ⅲ期临床数据、并该适应症有望在 2H25 获批；另外 Incyte 还计划在 1H25 读出 1L 治疗 DLBCL 的Ⅲ期临床数据。

CD19 单抗竞争格局优，治疗 DLBCL 数据更为成熟。目前布局 r/r DLBCL 的创新疗法 包括 BCL-2 抑制剂单抗、双抗、ADC 以及 CAR-T 疗法等，其中 CD19 是各项疗法选择 的重要靶点之一。Tafasitamab 作为 CD19 单抗疗效相较于 ADC 及部分双抗药物疗效 优异，且相关数据更为成熟。另外，国内另一款上市的 CD19 单抗为翰森制药引入的 伊奈利珠单抗，上市适应症为视神经脊髓炎。

ICP-248 是一款新型口服高选择性 BCL-2 抑制剂。当前公司正在推进 ICP-248 与奥布替 尼联用针对 CLL/SLL 一线治疗的Ⅱ/Ⅲ期临床，该组合有望解决患者长期使用 BTKi 所导 致的耐药问题。公司在国内正推进单药治疗 r/r NHL 的Ⅰ期临床，同时该药用于治疗 AML 的 IND 申请已被 CDE 受理；在国外，ICP-248 的 IND 申请已于 2024 年 1 月在美国获得 FDA 获批，目前公司已启动临床试验。 ICP-248 单药治疗 r/r NHL 的Ⅰ期临床显示 ICP-248 相较于其他 BCL-2 抑制剂， 具备更好的安全性和药代动力学：截至 2024 年 8 月 20 日，47 例患者已给药， 在 28 例可评估患者中，100mg（25 例患者）或 125mg（3 例患者）QD 剂量下给药 的 BTKi 耐药患者和 BTKi 初治的复发难治 NHL 患者的 ORR 达到 71.4%和 78.5%。 对于 BTKi 治疗失败的复发或难治性 MCL 患者，ORR 达到 71.4%。

维奈克拉自上市以来销售额经历快速增长。目前唯一款上市的 BCL-2 抑制剂为维奈克 拉，由艾伯维和罗氏共同负责销售。由于其与 BTKi 联合使用具有较好的药效协同， 甚至能够克服部分 BTKi 带来的耐药问题，因此，该药自 2016 年上市以来全球销售额 经历快速增长，2024 年前三季度销售额保持超双位数的同比增长。

ICP-B02 是一款 CD3*CD20 双抗，由公司联合康诺亚、并采用其 TCE 平台(新一代 T 细胞接 合剂，T-cell engagers)开发，其中公司占有 50%独家许可所有权。目前公司正在推进该 药在中国进行一项 I/II 期临床试验，以评估该药治疗 r/r NHL 的安全性和有效性。 据公司半年报披露，ICP-B02 静脉输注（IV）制剂与皮下（SC）制剂的初步数据 均显示 ICP-B02 对于 FL 患者与 DLBCL 患者具有良好的疗效。15 名接受 ICP-B02 （剂量≥6 毫克）治疗的患者 ORR 均达到 100%，11 名 SC 组别的患者 ORR 达到 100.0%(11/11)，完全缓解率(CRR)达到 63.6%(7/11)，其中 2 例 DLBCL 患者达到 CR。

2025 年 1 月 21 日，公司携康诺亚将 ICP-B02 的全球权益授权给 Prolium，为此公司 将和康诺亚平分 1750 万美元首付款、最高 5.025 亿里程碑付款，同时还将获得 Prolium 的少数股权。 CD3 TCE 赛道多点开花，24 年大交易频出。2024 年以来越来越多的 CD3 TCE 资 产受到 MNC 关注，据动脉网不完全统计，2024 年全球共发生了将近 23 笔 TCE 交 易，总金额超 98 亿美元。其国内有恩沐生物、同润生物、康诺亚、药明生物等 多家药企均实现了 TCE 疗法的 BD 授权，总交易金额超 40 亿美元。同时通过对交 易结构的拆解我们发现，其中还有不少企业采取 NewCo 模式达成权益合作。我们 认为，ICP-B02 的初步临床数据优异，未来存在出海合作的较大潜力。

差异化布局 TYK2 相关自免疾病，ICP-332/ICP-488 兼具优异疗效与安全性

TYK2 在自免领域治疗潜力大，MNC 针对该靶点布局多项大额交易。TYK2 是 JAK 激酶家族 （JAK1、JAK2、JAK3 和 TYK2）的成员。属于细胞内的非受体酪氨酸激酶，广泛存在于各 种组织和细胞中，是 JAK-STAT 信号通路的关键信号分子。TYK2 相关信号通路的过度激活， 驱动特发性皮炎(AD)、银屑病(PsO)、银屑病关节炎(PsA)、斑秃(AA)、系统性红斑狼疮(SLE) 等多种免疫炎症性疾病的病理过程。TYK2 结构含 7 个 JAK 同源结构域(JH1-7)，其中，JH1 为激酶结构域、JH2 为“假”激酶结构域。公司围绕 TYK2 靶点布局了两款自免产品，分 别是 ICP-332（TYK2 JH1）以及 ICP-488（TYK2 JH2），前者对 JAK1 分子会有部分影响、 而后者几乎不会对 JAK1 分子具有影响，而过往已经上市的 JAK1 抑制剂经常会伴随部分安 全性问题，甚至部分药物被 FDA 标记黑框警告。

ICP-332 在 AD 上疗效超越现有创新疗法，起效迅速、安全性佳

患者基数：AD 发病率高，患病人群大，疾病负担重。特应性皮炎（atopic dermatitis， AD）是一种伴有剧烈瘙痒的慢性炎症性皮肤病，是全球疾病负担最高的非致命性皮肤病， 全球 AD 患者数至少 2.3 亿，而根据 2019 年全球疾病负担研究显示，1990—2019 年，中 国 AD 患者数增加 25.65%。

治疗格局：中重度 AD 患者约占 20%，对于这类患者传统 AD 系统治疗药物疗效及安全 性等方面的不足，如糖皮质激素、环孢素等虽然疗效尚可，但副作用相对较大。随着 生物制剂、Janus 激酶（JAK）抑制剂等突破性创新药物的问世，给中重度 AD 系统治 疗带来更加有效且相对安全的选择。尤其是度普利尤单抗凭借其优异的疗效以及相对 改善的安全性已经成为全球重磅药物，据医药魔方数据显示，2023 年该药全球销售 已经达到 116 亿美元。

2023 年 12 月，公司公布了 ICP-332 随机、双盲、安慰剂对照的 II 期临床试验的积 极顶线数据，用于每天一次口服治疗中重度 AD 成人患者，数据展现优异疗效。因此， 2024 年四季度公司继续推进该药在 AD 领域的Ⅲ期临床，另外 ICP-332 用于治疗白癜 风Ⅱ期临床亦在推进之中。 优势一：疗效优异。相较于度普利尤、乌帕替尼等各类大分子、小分子创新药， ICP-332 的四周治疗效果已经达到了其他药物需经 12-16 周治疗才能看到的效果。 经过四周 ICP-332 治疗的入组患者中，EASI 75 改善患者数量已达到 56%。 优势二：安全性佳。在Ⅱ期临床入组的 25 例患者（80mg 亚组）中，所有 TEAEs 的比例为 76%，但全为轻度级别的副作用，中重度副作用为零。

优势三：起效迅速。AD 患者显著的临床病症为皮肤瘙痒，因此快速缓解瘙痒对 于患者的有效治疗十分关键，ICP-332 在临床实验中数据显示，80/120mg 剂量组 中几乎所有的患者在治疗的第二天，相关的瘙痒整张便得到了缓解。

ICP-488：银屑病疗效比肩生物制剂，TYK2 口服制剂增强患者便利性

ICP-488 是一种强效的高选择性 TYK2（酪氨酸激酶 2）变构抑制剂。ICP-488 通过高度特 异性结合 TYK2 JH2 结构域，阻断 IL-23、IL-12 和 I 型干扰素等炎性细胞因子的受体。目 前公司正推动该药针对银屑病的开发进程，目前正处于相关Ⅱ期临床之中。

患者基数：根据 World Psoriasis Day Consortium 相关数据，截至 2022 年，全球有 超过 1.25 亿人患有银屑病，占总人口的 2%-3%。根据 IQVIAMIDAS 相关数据，截至 2023 年，全球银屑病药物市场价值约 340 亿美元，约占免疫性疾病总市场 30%。

治疗格局：目前已有多款用于治疗银屑病的创新药物已上市，其中部分生物制剂（如 乌司奴单抗、司库奇尤单抗）的疗效好、起效快，能够绝大部分满足患者的治疗需求， 但由于生物制剂必须配合注射给药的特性，因此对于病程长的银屑病患者所提供的便 利性不足。

ICP-488 针对银屑病的 II 期临床试验是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，研究的 主要终点是在第 12 周时，银屑病面积和严重度指数（PASI）得分至少减少 75%。 研究结果显示，接受 6mg 和 9mg（每日一次）ICP-488 治疗的患者，在第 12 周达 到 PASI 75 患者的比例分别为 77.3%，78.6%；PASI 90 患者的比例分别为 36.4%， 50.0%；达到 PASI 100 患者比例分别为 11.4%，11.9%。另外，第 12 周静态临床 医生整体评估（sPGA）0/1（即皮损完全清除或基本清除）的比例分别为 70.5%、 71.4%。因此 ICP-488 在银屑病领域的疗效数据比肩生物制剂。

ICP-488 相较于生物制剂、其具有口服便利性，能够帮助患者满足避免注射的需 求。目前全球已有多款针对银屑病创新口服制剂处于临床后期，而 ICP-488 在疗 效和开发进度中均有较大优势。

凭借小分子优势拓展实体瘤布局，第二代 NTRK 抑制剂进入 pre-NDA 阶段

ICP-723 进入 pre-NDA 阶段，首款实体瘤产品有望近期上市。公司已在中国大陆地区启动 ICP-723 的注册性 II 期临床试验，针对 NTRK 融合阳性的晚期实体瘤成人和青少年患者（12 ≤年龄≤18）。当前患者入组已完成，且观察到 80%-90%的 ORR。同时，Zurletrectinib 显示可以克服第一代 TRK 抑制剂的获得性耐药，为先前 TRKi 治疗失败的患者带来希望。 此外，针对儿童人群（2≤年龄≤12）的 IND 申请于 2023 年 7 月获 CDE 批准，儿童患者剂 量递增已经完成。公司预计在 2025 年初递交 NDA。 SHP2 变构抑制剂联用潜力大，协同效应值得期待。ICP-189 是一种强效口服 SHP2 变构抑 制剂，与一系列靶向疗法或免疫疗法联用时具有潜在协同效用。公司正在中国进行 Ia 期 剂量递增研究，截至 2024 年 8 月 20 日，120 毫克 QD 剂量递增已完成，未观察到剂量限 制性毒性（DLT）与 3 级或以上的 AE，160 毫克剂量组的患者入组正在进行。此外，评估 ICP-189 联合伏美替尼(第三代 EGFR-TKI)用于非小细胞肺癌（NSCLC）安全性与有效性的 Ⅰ期临床试验正在进行中，并于 2024 年 3 月完成首例患者给药。80 毫克 ICP-189 联合 80 毫克伏美替尼用药未观察到 DLT，剂量递增至 120 毫克 ICP-189 加 80 毫克伏美替尼。 ICP-192(Gunagratinib)是一种强效的高选择性泛 FGFR 抑制剂，公司正在进行多种实体瘤 的开发。公司已完成 ICP-192 的 I 期临床，ICP-192 展现出良好的安全性和耐受性。目前 针对胆管癌的 II 期注册性临床正在患者招募过程中。

编辑：火腿肠