2025年君圣泰医药研究报告：一药多效，发力代谢病市场

代谢问题可以引起多种疾病

人类的代谢系统“牵一发而动全身”，代谢慢病患者极少仅有单一代谢问题，往往会同时出现高血 糖、血脂异常、脂肪肝、肥胖、高血压等多重健康危机。

HTD1801，AMPK+NALRP3双靶机制

公司的核心产品HTD1801是一种靶向肠-肝系统的口服抗炎及代谢调节剂，作为熊去氧胆酸和小檗碱 形成的离子盐，是一种具有独特双机制的新分子实体（NME），通过激活AMPK及抑制NLRP3炎症 小体发挥其生物学活性。激活AMPK可调控能量稳态，抑制NLRP3炎症小体可缓解系统性炎症，两 种机制协同互补，有效缓解代谢性慢病及心血管疾病。基于此双重作用机制，公司已获得有力临床 数据支持，证实HTD1801具备综合获益，包括改善血糖控制、减轻体重、降低血脂（包括和心血管 风险明显相关的LDL-C、non-HDL-C和Lp(a)）、降低全身炎症标志物（包括hs CRP），以及带来 肝脏特异性获益（包括降低ALT/AST、肝脏脂肪含量及纤维化生物标志物）。临床前研究进一步揭 示了HTD1801在防癌、抗衰老及神经保护方面的潜力。我们认为HTD1801有潜力补充市场的需求， 能够作为单一疗法或与现行已获批的治疗方案联合使用以治疗代谢性疾病，达到良好的治疗效果并 满足病患需求。

一药多效，综合获益

君圣泰医药是一家新型生物制药公司，专注于研究和开发代谢性疾病领域的突破性治疗方案。公司 已自主开发包含7款候选产品的产品管线，涵盖代谢及消化系统疾病的9种适应症，其中5种适应症 处于临床阶段。

T2DM适应症

糖尿病是一种血糖水平过高的疾病。葡萄糖来自于食物，而胰岛素是胰腺产生的一种激素， 帮助葡萄糖进入细胞，给细胞提供能量，以维持正常的生理功能。对于1型糖尿病，人体 不会产生胰岛素。对于2型糖尿病，人体不能很好地产生或使用胰岛素。2型糖尿病 （T2DM）是机体调节及使用葡萄糖作为能量的方式发生障碍。其为一种慢性疾病，导致 血液中循环的糖分过多。

公司已经先后发布了针对T2DM适应症在中国II期和III期的临床部分试验结果，有2项III期 注册性临床研究 24周结果公布，2项III期注册性临床研究 52周数据与达格列净头对头的III 期试验预计会在2025H2读出，年内将递交NDA申请。

T2DM适应症中国临床III期24周数据结果

SYMPHONY 1及SYMPHONY 2试验是两项随机、双盲、安慰剂对照的临床3期试验，旨在分别评估 HTD1801在饮食及运动干预后血糖控制不佳（SYMPHONY 1; N=408）和二甲双胍治疗后血糖控制 不佳（SYMPHONY 2; N=551）的T2DM成人受试者中的有效性和安全性。

血糖改善

在这两项3期临床研究中，根据公司公开的数据，我们都观察到了治疗期内HTD1801治疗组的 HbA1c随治疗时间呈现出持续下降的趋势，提示HTD1801可以持久改善T2DM患者的血糖代谢的潜 力。

空腹与餐后血糖改善

在两项研究中，根据公司公开的数据，治疗24周后，HTD1801治疗组中达到HbA1c<7.0%的患者比 例显著高于安慰剂组。与安慰剂相比，HTD1801可同时显著降低餐后血糖及空腹血糖。

降脂效果明显

此外，根据公司公开的数据，HTD1801展现出糖脂同降能力，可显著降低低密度脂蛋白胆固醇 （LDL-C）、非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）。

具备抗炎效果

另外，根据公司公开的数据，HTD1801治疗能够降低与心血管事件及T2DM患者临床结局密切相关 的炎症标记物γ-谷氨酰转移酶（GGT）和超敏C反应蛋白（hs-CRP）。基于《中国糖尿病防治指南 （2024版）》中所列标准，HTD1801治疗显著提高了患者的代谢综合达标率。

安全耐受

两项研究中，根据公司公开的数据，HTD1801皆表现出良好的安全性和耐受性，最常见的不良事件 是胃肠道不良反应，与之前临床研究结果一致。可能因不良事件停药的受试者少于2%。未见明显低 血糖风险。从临床结果来看，服用HTD1801甚至可以降低患者的不良反应，发生不良反应的比例低 于安慰剂组。

MASH适应症

MASH 是由肝脏脂肪堆积引起的肝脏炎症和损伤，是 MASLD （代谢功能障碍相关的脂肪性肝病） 的更严重形式。MASLD 的特征是肝脏脂肪变性，而 MASH 是一种坏死炎症过程，肝细胞在脂肪变 性下会受伤。如果不及时治疗，MASH 会导致肝脏瘢痕形成，从而导致永久性疤痕形成（肝硬化） 和肝癌。MASH 通常伴有以下并发症：纤维化和肝硬化、肝功能衰竭、肝癌、心血管疾病和 T2DM。

MASH适应症的美国IIa期临床研究结果

公司已在美国完成了一项HTD1801在MASH合并T2DM患者中的随机、双盲、安慰剂对照IIa期研究。 该IIa期研究达到主要终点，研究结果表明，与安慰剂相比，HTD1801显著改善肝脏脂肪含量（按核 磁共振成像质子密度脂肪分数评估）。2024年，公司在全球多项会议上展示了IIa期的成果。

IIa临床试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、给药18周的研究，参与试验的患者为100人，试验达 到了首要终点及重要的次要终点，表明HTD1801具有给患者带来综合获益的潜力，且安全耐受。

血糖获益

血糖指标方面，1000mg 每日两次组的 HbA1c 较基线下降 0.6%，而 500mg 每日两次组下降 0.3%， 安慰剂组增加0.1%。在达到血糖偏高（HbA1c 高于6.85%）的患者中，1000mg 治疗组的HbA1c相 较基准下降0.8%，500mg 组下降0.7%，对照组没有下降， HTD1801对患者的血糖控制有一定改善。

肝脏获益

安慰剂组、500mg 每日两次组和 1000mg 每日两次组的相对肝脂肪含量较基线均有显著降幅。此外， 服用 HTD1801 1000mg 每日两次的组别体重也较安慰剂组减轻更多；高剂量组的甘油三酯水平下 降了 18%，而安慰剂组下降了 8%；接受 HTD1801 1000mg 每日两次治疗的患者中，37% 的患者 肝脂肪含量至少减少了 30%，我们认为这支持了 HTD1801 在 MASH 中的组织学益处。 

校正 T1 值（cT1）是一种基于核磁共振（MRI）的肝脏评估定量指标。此前研究表明，cT1 值降低 超过 80ms与肝纤维化和 NAS（非酒精性脂肪肝活动评分）的组织学改善相关。如上所述， 1000mg 每日两次组的 cT1 值平均降低 61ms，而安慰剂组平均降低 15ms。治疗后达到cT1降幅大 于80ms的患者比例达到了38.5%，患者对药物有较高的响应。

MASH适应症的IIb期临床试验正在进行中

前关于MASH适应症的IIb期临床试验正在进行中，地区涵盖美国、中国大陆、中国香港。目前已经 完成患者入组，预计25年获得初步结果。主要的研究目标为，评估与安慰剂相比，HTD1801 对患 有 MASH 伴纤维化且合并 T2DM 或糖尿病前期的受试者的组织学改善程度。首要的临床终点为自 基线NAS分数至少降低2分并且纤维化无恶化；或 MASH逆转（CRN炎症得分为0或 1），气球样得 分变为0，且纤维化无恶化。

CKD适应症

CKD（慢性肾病）是一种进行性疾病，其特征为肾功能随时间逐渐丧失。肾脏负责过滤血液中的废 物和多余液体，一旦受损，其关键功能将难以有效发挥，最终可能需要依赖肾脏替代治疗，如透析 或肾移植。

根据公司公告，公司首次提出HTD1801在CKD领域中具备显著治疗潜力，在相关药物的 竞争格局中展现出改善eGFR变化趋势的优势。一项为期24周的临床研究显示，在T2DM 合并轻度肾损（eGFR基线：60–89mL/min/1.73m²）的患者中，HTD1801治疗显著改善 了eGFR，且未观察到血清钠和钾水平的变化，显示具备良好的电解质稳定性。临床前研 究进一步证实了HTD1801的肾脏保护潜力。研究表明，HTD1801可降低血清肌酐和尿素 氮水平，减少尿量和微量白蛋白尿。此外，组织学评估显示其可减轻肾脏炎症和纤维化， 并恢复肾小管和肾小球的结构。

基于以上发现，公司目前正在筹备HTD1801治疗CKD的II期临床研究。

同时，8月公司发布公告，将与与中国医学科学院医药生物技术研究所（药生所）共同开 展课题合作，评估HTD1801对糖尿病伴慢性肾病(CKD with T2DM)的治疗潜力。

行业：代谢病市场空间广阔

根据灼识咨询的数据，受高危人群增加、公众健康意识提升、患者购买力增强以及新疗法可能问世 的推动，全球主要代谢和消化系统疾病市场规模预计将从2022年的3300亿美元增长至2032年的 6870亿美元，复合年增长率（CAGR）为7.6%。灼识咨询预计，到2032年，主要代谢疾病的市场规 模将达到4580亿美元，2022至2032年的复合年增长率为11.1%。相比于消化系统疾病的市场规模， 代谢疾病的市场规模增速更高，在23年规模超过了消化系统疾病。

前十大消化系统和代谢疾病药物

消化系统疾病与代谢疾病里的重磅药物主要集中在诺和诺德、礼来、默克等头部医药公司手中，并 且糖尿病药物占据了9个，销售额最高的OZEMPIC（司美格鲁肽）达到86亿美元，证明了代谢疾病 具备做成大单品的基础。

T2DM市场的竞争格局

目前的治疗方案。2型糖尿病的治疗方案包括健康饮食、定期锻炼、减重及监测血糖。如果无法达到 足够的血糖，二甲双胍是一线疗法。除二甲双胍外，2025 版 ADA （美国糖尿病学会）指南主要 对 T2DM 合并慢性肾脏病（CKD）及合并 MASLD/MASH 等合并症的药物推荐进行了更新，GLP-1 RA 在上述合并症中的治疗均为一线选择。

SGLT-2i、GLP-1RA的重要性正在逐步提升，全球GLP-1RA市场规模已突破200亿美元， 2031年有望超1500亿美元，CAGR达29%。GLP-1RA以司美格鲁肽为代表药物，降糖显 著，对肥胖及心血管合并患者友好。SGLT-2药物2023年全球规模超225亿美元，CAGR 10.2%，恩格列净、达格列净为核心品种。SGLT-2药物有效降低血糖外，在治疗心力衰竭 和慢性肾病等相关合并症方面有着显著贡献。未来，越来越多的新型药物有望进入市场， 满足T2DM患者未被满足的需求。

MASH的竞争格局

代谢相关脂肪性肝炎一直以来治疗手段较为有限，主要以饮食调整、运动治疗等方式进行干预。最 近一年以来，相关药物研发实现了突破性的进展。Madrigal旗下的Resmetirom（Rezdiffra）于24年 3月获得了美国FDA的批准，成为第一款治疗MASH的药物。根据公司公开的数据，接受Rezdiffra治 疗的患者中，50% 的人显示出MASH得到缓解或者肝纤维化得到改善。超过 70% 的患者在MRIPDFF检测结果中实现了超过 30% 的改善。超过80% 接受 Rezdiffra 治疗的患者实现了纤维化逆转 或纤维化无进展。

受益于Rezdiffra药物在美国上市，Madrigal在2024年实现了1.8亿美元收入，净亏损4.6亿，25年上 半年实现收入3.5亿美元净亏损1.15亿美元。随着收入的大幅增加，亏损幅度已经快速收窄，有望实 现盈利。

现有的CKD治疗方案

RAS抑制剂主要通过血管紧张素II调节水、盐代谢，维持血容量和血管张力，调节心脏和肾脏功能， 包括ACEi（血管紧张素转换酶抑制剂）和ARB（血管紧张素受体拮抗剂）两类药物。其中ACEi药物 卡托普利、依那普利、贝那普利（洛汀新）、雷米普利、福辛普利（蒙诺）、西拉普利（一平苏）、 培哚普利（雅施达）等。ARB药物包括缬沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、氯沙坦等。

SGLT2抑制剂包括达格列净、恩格列净、卡格列净等。根据患者的并发症和CKD分期选择不同的药 物治疗。

ACEi/ARB以及SGLT2抑制剂能够延缓肾病进展，降低终末期肾病、肾性死亡等终点事件的发生风 险，延长终点事件发生的时间。根据《慢性肾脏病多学科临床管理路径专家共识2024》，多项大型 随机对照试验（RCT）研究表明，ACEi/ARB有效改善CKD患者的蛋白尿、延缓肾脏病进展、降低 心血管风险。全球首个观察降糖药SGLT2i治疗合并T2DM的CKD患者肾脏结局的大型RCT （CREDENCE研究），纳入4401例合并T2DM的CKD患者，中位随访时间2.62年，与安慰剂组比， SGLT2i卡格列净可显著降低肾脏特异性复合终点事件（终末期肾病、血肌酐倍增或肾性死亡）30%， 降低终末期肾脏病风险32%。依据该研究中eGFR结果分析显示，在ACEi/ARB治疗基础上加用 SGLT2i，可将终末期肾病的发生延缓约15年。

报告节选：

编辑：火腿肠