1 白癜风：慢性自身免疫性疾病， 2000万人的“容貌杀手”

白癜风：慢性自身免疫性疾病，2000万人的“容貌杀手”

白癜风(Vitiligo)是一种由皮肤黑素细胞功能破坏引起的色素脱失性疾病，白癜风是一种常见自身免疫性疾病，严重危害身心健康。白癜风(Vitiligo)是由于皮肤和毛囊内的黑色素细胞内酪氨酸酶活性减低或消失，导致 黑素颗粒生成减少或消失而引起的局部性或泛发性脱色素性病变，表现为局限性或泛发性皮肤黏膜色素完全脱失，全身各部位可发生，常见于 指背、腕、前臂、颜面、颈部等。白癜风会降低患者的自尊心，对患者的生活质量产生巨大的心理影响。根据美国皮肤病学会，白癜风患者罹 患抑郁症概率高达22%-31%，远高于全球抑郁症3.1%的发病率水平。 

白癜风由机体内CD8+T细胞对黑素细胞的杀伤引起。白癜风发病原因尚不清楚，包括遗传因素、自身免疫因素、精神因素、环境因素以及其 他因素的共同作用，其中自身免疫因素是近年来关注的重点，根据《Anatomically distinct fibroblast subsets determineskin autoimmune patterns》，推测白癜风发病过程中存在一种募集机制，在皮肤受损交界处协调招募CD8+T细胞，这类细胞可以持续攻击健康区域的黑色素细 胞，造成脱色区域逐渐扩大。

白癜风：慢性自身免疫性疾病，2000万人的“容貌杀 手”

白癜风患者人数庞大，对患者日常生活造成较大影响，治疗意愿较强 ， 全球白癜风患病率约0.5%-2%，根据共研网， 2021年我国白癜风患者人数约2283万人，且近年来患病率呈逐渐上升的趋势。白癜风好发于青 中年人群，根据美国皮肤病学会，大约一半的白癜风患者在 20 岁之前发病。  白癜风虽然不具有传染性，但白斑多出现在患者的暴露部位，从而导致患者产生羞耻、焦虑、抑郁心理及相关疾病；且白癜风患者紫外线防御 能力弱，皮肤癌发病率较正常人高，随着患者年龄的增加和病程的延长，白癜风患者易引发自身免疫并发症。根据共研网，2021年我国白癜风 用药患者人数约1233万人，占白癜风患者总人数的54.0%。

白癜风分为进展期及稳定期

根据白癜风各病期及分型治疗原则不同，治疗手段主要包括药物治疗、光疗及手术治疗 ，根据中国白癜风《白癜风诊疗共识（2021）》，参考白癜风疾病活动度评分（VIDA）、临床特征、同形反Wood 灯检查结果，可将白癜 风病期分进展期（30%）和稳定期（70%）；分型方面，根据2012年白癜风全球问题共识大会及专家讨论，分为节段型（SV）、非节段 （寻常）型（NSV）、混合型及未定类型。

2 对症药物国内市场空白， 研发格局极佳

国内常用白癜风治疗化药尚未获批白癜风适应症

国内暂无已获批白癜风适应症的化学药物上市， 芦可替尼乳膏是唯一一款FDA获批用于治疗白癜风进行皮损复色的JAK抑制剂，可用于12岁及以上非节段型白癜风患者的局部治疗，2023年8 月，芦可替尼乳膏在海南由海南省卫健委和海南省药监局批准上市，落地博鳌医疗先行区。  目前常用于白癜风治疗的化学药物均尚未获批白癜风适应症，如外用免疫抑制剂他克莫司软膏（特应性皮炎）、糖皮质激素地塞米松乳膏（神经 性皮炎）、卡泊三醇软膏（牛皮癣）等，亟待对症药物上市。

中国白癜风在研格局良好，辉瑞及泰恩康进度领先

国内白癜风在研药物数量较少，辉瑞利特昔替尼及泰恩康CKBA进度领先  目前国内白癜风的研发格局良好，赛道拥挤度低，辉瑞的利特昔替尼进入III期临床，恒瑞医药的艾玛昔替尼处在II/III期临床（已主动终止），泰 恩康及博创园生物合作开发的CKBA处于II期临床，其余药物均处于临床前或IND阶段。靶点上看，目前在研药物以JAK和NF-κB靶点为主，除辉 瑞利特昔替尼为胶囊剂，其余以外用软膏剂或乳膏剂为主。  考虑到中国白癜风患者群体庞大，目前常用于白癜风治疗的药物均为off-label，如他克莫司软膏（特应性皮炎）、地塞米松乳膏（神经性皮炎）、 卡泊三醇软膏（牛皮癣）等，亟待对症药物上市，我们认为若国内在研品种成功上市，有望快速放量填补市场空白，成长为重磅品种。

芦可替尼乳膏：FDA唯一获批的外用JAK1/JAK2抑制剂

芦可替尼乳膏临床试验证明其可显著改善白癜风患者症状  JAK抑制剂原理：IFN-γ在白癜风病灶中高表达，IFN-γ可通过激活JAK-STAT信号通路促进促炎性细胞因子的表达，驱动黑素细胞破坏过程。  芦可替尼乳膏临床数据：2021年5月Incyte公布了芦可替尼治疗白癜风的III期临床试验（TRuE-V）关键数据，TRuE-V包括两项III期研究，TRuEV1（NCT04052425）和TRuE-V2（NCT04057573），旨在评估芦可替尼乳膏对成年和青少年白癜风患者的疗效和安全性。临床试验主要终点 为面部白癜风面积评分指数较基线改善≥75%（F-VASI75）的患者比例，芦可替尼组在24周达到F-VASI75的患者比例均为29.9%，而安慰剂组 中仅有7.5%和12.9%的患者达到F-VASI75。

芦可替尼商业化进展：美国及欧洲已上市，康哲药业获得中国独家商业化许可  芦可替尼乳膏是唯一一款FDA获批用于治疗白癜风进行皮损复色的药物，上市后实现快速放量。芦可替尼乳膏（商品名Opzelura）特异性皮炎适应症于2021年9月获 批，白癜风适应症于2022年7月获批，是目前唯一一款FDA获批用于治疗白癜风进行皮损复色的药物，可用于12岁及以上非节段型白癜风患者的局部治疗；2023年4月， 芦可替尼白癜风适应症被欧盟批准并实现上市销售。根据WebMDRx提供的价格信息， Opzelura 乳膏（1.5%，60g规格）单支价格约2000美元，单一患者使用量视白 癜风患处面积及使用时长而定。销售额看，2021年芦可替尼乳膏营收仅470万美元，2022年迅速放量，实现1.29亿美元销售额。 

康哲药业取得芦可替尼乳膏中国独家商业化许可，海南地区实现上市销售。康哲药业2022年12月公告与Incyte达成合作，获得了芦可替尼乳膏产品在中国各地区及东南 亚十一国的研发、注册及商业化产品的独家许可权利，以及在上述区域内生产产品的非独家许可权利，许可协议期限为协议生效日起至产品首次商业化销售之日满十年。 2023年8月，康哲药业在芦可替尼乳膏海南先行先试启动会上宣布，经海南省卫健委和海南省药监局批准，芦可替尼乳膏正式落地海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区。  芦可替尼乳膏因安全性风险被FDA黑框警告：芦可替尼乳膏说明书被FDA添加黑框警告，黑框警告包括有关使用JAK抑制剂的患者发生严重感染、主要不良心血管事件、凝 血（血栓形成）、癌症和全因死亡率的风险的信息。

利特昔替尼：辉瑞口服JAK3抑制剂

口服利特昔替尼24周显示出良好的白癜风疗效及安全性  辉瑞利特昔替尼斑秃适应症已于多国上市，中美白癜风适应症均处于III期临床。利特昔替尼是辉瑞研发的新型口服JAK3抑制剂，拟开发适应症包括 斑秃、白癜风、脱发、乳糜泻等，其中斑秃适应症自2023年6月以来在美国、欧盟、日本等全球多个国家和地区获批上市，2023年10月，利特昔替 尼斑秃适应症于中国获批上市。目前，利特昔替尼白癜风适应症在美国和中国均已进入III期临床。  利特昔替尼白癜风IIb期临床数据有效性及安全性良好。IIb临床试验数据（NCT03715829）显示，第24周利特昔替尼 200/50 mg、100/50 mg、 50 mg、30 mg、10 mg组和安慰剂组的F-VASI（白斑改善程度）的数值分别为-21.2、-21.2、-18.5、-14.6、-3.0和2.1；其中使用利特昔替尼的 200/50 mg、100/50 mg、50 mg和30 mg的白癜风患者的改善程度明显高于安慰剂组。

泰恩康 CKBA：白癜风新靶点潜力品种

塞克乳香酸（CKBA）靶点新颖，作用机制明确，有望成为新一代白癜风治疗药物  博创园CKBA靶点新颖，结构明确。赛克乳香酸（CKBA）是博创园公司从天然产物乳香中提取得到的天然小分子化合物乳香酸（AKBA）经药物 化学改造、化学修饰后得到的具有全球知识产权的靶点新颖、作用机制明确、有效性好、安全性高的first in class药物分子。CKBA通过靶向 ACC1和MFE2调控细胞脂代谢，抑制CD8+T细胞产生效应分子与发挥效应功能。  泰恩康收购博创园50%股权，II期临床试验已启动。2023年2月14日，泰恩康以2亿元收购博创园50%股权，博创园成为泰恩康控股子公司。 2023年7月，CKBA获批开展白癜风适应症的II期临床试验，随后泰恩康签订增资协议，向博创园增资1.5亿元。CKBA的引进有望丰富恩泰康公司 的产品结构并扩大产品覆盖领域。

中国白癜风药物潜在市场空间测算

中国白癜风药物潜在市场空间测算：国内白癜风创新药远期市场规模有望达到百亿元，考虑到国内白癜风患者基数较大，治疗意愿较强，根据我们的测算，在乐观/中性/保守的预测下，中国白癜风创新药物远期市场空间分 别有望达到171.7/147.9/125.7亿元，市场空间广阔。