2023年医药行业专题报告：从生物类似物到创新分子，中国药企出海皆胜

概述：大分子重磅药 FDA 获批突破，成长重回主线

中国原研创新药美国获批，百济、金斯瑞、君实、和黄、亿帆首开先河

从医药行业本身的进步来看，2023 年，是中国创新药出海突破的元年。随着中国首个创新药大分子，君实生物的 PD-1 特瑞普利单抗，于 2023 年 10 月在美国食药监局（FDA）获批上市，中国药企大分子重磅出海成功的序幕开启。 中国医药行业的成长空间自此又跨出一大步，从低端原料药、高端注射剂、小分子创新药再到大分子生物创新药， 都步入了全球主要医药市场。 此前，百济神州的小分子抗肿瘤药物泽布替尼、金斯瑞生物科技的细胞治疗药物西达基奥仑赛早在 2019 和 2022 年也都在美国 FDA 获批，二者在 2022 年的销售额也分别高达 40 亿元和近 10 亿元。 此后，和黄医药的小分子原研创新药呋喹替尼和亿帆医药的三代双分子长效升白 G-CSF-Fc 融合蛋白分别于 2023 年 11 月先后获 FDA 批准上市。同时，百奥泰的大分子生物类似物托珠单抗和贝伐珠单抗也在 2023 年在美国 FDA 获批，这是中国药企的第一和 第二个大分子生物类似物的美国获批上市。

监管革新，药企研发；国内创新项目，由引入转为授权出海，拐点已现

从监管、支付和研发投入的角度来看，国家新药审批提速、国谈集采降费降费过千亿、国内药企研发投入持续；因 此，创新成果倍出，中国药企的全球合作（BD 交易）从引入转为授权出海为主，药企出海拐点已现。 第一，创新投入持续，国家审批提效，中国药企在全球创新阵营中向前推进中。虽然，过去三年收到院内诊疗受限等因素的影响，创新药临床推进及商业化进程都有所放缓，资金压力也 成为部分生物技术类创新药企的掣肘；我们仍然可以看到，国内申请临床创新药数量呈现上升趋势，近两 年维持稳定。同时，新药上市评审加速，获批数量逐年提升。 近年来，国家为鼓励药品创新，提升国内创新药企竞争力，陆续出台政策以加快新药注册进程。2020 年颁 布新修订的《药品注册管理办法》，明确建立药品加快上市注册制度，支持以临床价值为导向的药物创新。 同时，针对不同药物类型设立了突破性治疗药物、附条件批准、优先审评审批、特别审批四个加快通道， 来缩短药物临床研发时间以及加快药品注册流程。

2020 年首次申请临床的创新药数量共计 441 个，2021 年上升至 652 个，2022 年回落至 600 个。其中，国产 化药 233 个、国产生物药 242 个、进口化药 76 个、进口生物药 49 个。同时，创新药企注册性临床试验开展 数量也呈现上升趋势，与美国之间的差距逐渐缩小。2021 年试验开展数量为 200 个，仅落后美国 22 个， 2022 年略回落至 166 个。

第二，国谈集采降价影响基本落定，“光脚型”（即，之前未有销售或团队初建未打开局面的新品）受益于国谈集 采放量的正面效应将更多推进药企业绩。

2023 年国家医保谈判于 11 月 17 日启动，168 个药品进入谈判竞价环节，为历年来最多，涉及肿瘤、罕见 病、慢性病等领域。据中国医保局披露，目前国家医保药品目录实现“一年一调”，超过 80%的新药在上市两 年内纳入医保。近年来，医保目录累计新增了 618 种药品，涵盖了新冠感染、肿瘤、心脑血管疾病、罕见病、 儿童用药等临床治疗领域，大量新机制、新靶点药物被纳入了目录范围。现行版医保目录药品总数增至 2967 种，品种已涵盖临床治疗所有领域。而历经 9 次国采，已纳入 387 种主要药品。

第三，一方面，国内研发投入持续，另一方面，在海外第一三共、诺和诺德、礼来以及福泰（Vertex）等公 司，在 ADC、GLP-1、AD 以及 Crispr 基因疗法等领域获得巨大突破的催化下，国内相关赛道也风起云涌；近 期，不断有恒瑞、翰森等重大国际授权（BD）交易落地并有更多国内药企的优质在线管线的海外拓展值得期 待。

以翰森制药为例，公司近几年内就已达成数十亿美元 BD 交易；根据公司 2023 年 10 月 21 日公告，其 B7- H4 抗体偶联药物（ADC）项目 HS-20089 大中华区以外的全球权益授予 GlaxoSmithKline（GSK），公司将收 取 8500 万美元首付款、最多 14.85 亿美元里程碑付款（折合过百亿元人民币）以及商业化后销售净额的分 级特许权。

2023 年 12 月 12 日，科创板上市公司百利天恒，更是公告了总值高达 86 亿美元的授权交易。 百利天恒的 EGFR-HER3 双抗 ADC 授权百时美施贵宝（BMS），潜在总额 86 亿美元；预付款 8 亿美元， 外加可能高达 5 亿美元的近期或有付款。 百利天恒子公司 SystImmune 负责中国大陆地区、BMS 负责中国大陆和美国以外地区、双方在美国联合 开发和商业化 BL-B01D1；SystImmune 将通过其关联公司保留在中国大陆的独家开发和商业化权利， BMS 将从中国大陆的净销售额中收取特许权使用费。在美国和中国大陆以外地区，SystImmune 将从净 销售额中获得分级特许权使用费。该协议尚需获得反垄断监管机构的批准。 BL-B01D1 是百利天恒根据 HER3/EGFR 双抗 SI-B001 开发的双抗 ADC，目前处于 III 期研究阶段。BLB01D1 的小分子毒素部分为百利天恒自主研发的喜树碱衍生物 ED04，DAR 值为 8。 SI-B001 可同时结合肿瘤细胞上的 EGFR×EGFR 同源二聚体和 EGFR×HER3 异源二聚体，阻断 EGFR 及HER3 与其各自配体的结合，而不会直接与 HER3 相结合，毒副作用低。 2023 年 10 月，百利天恒在 ESMO 大会公布了该产品治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的 I 期数据，88 例可 评估疗效的 NSCLC 患者中，EGFR 突变型（n=38）和 EGFR 野生型（n=50）患者的中位无进展生存期 （PFS）分别为 6.9 个月和 5.2 个月。在 EGFR 突变型患者中，没有中枢神经系统（CNS）转移或 CNS 转移经治亚组患者（n=13）的 ORR 为 69.2%，确认的 ORR 为 61.5%，中位 DOR 为 12.3 个月，中位 PFS 为 15.0 个月。在 EGFR 野生型患者中，二线治疗亚组患者的 ORR 为 50.0%，确认的 ORR 为 38.5%，中 位 DOR 尚未达到，中位 PFS 为 6.7 个月。

美元下行、诊疗修复、大单品催化，估值、业绩、未来空间三要素皆向上，成长重回主线

创新药板块的刚需与强成长属性，决定了中长期业绩向上的确定性和单品驱动爆发式成长性的高弹性。但是此前，整 个板块遭遇三大制约因素：地缘风险对订单预期的打压、国谈集采降价对单品销售峰值的挤压、出海不确定性对成长 空间的局限；如前所述，目前这三大医药创新领域的制约因素，皆已破局。

基本面：地缘方面，国内创新龙头企业早在 2022 年 10 月已被移出 UVL 清单；支付空间方面，国采谈判新意见征 询稿对独家品种支付天花板提高等支持创新的态度明确；出海能力方面，随着百济神州、君实生物、和黄医药等 创新药分别在欧盟获批或即将美国获批，科创板生物药企百奥泰的中国药企进入欧美市场的历史新篇章也已开 启。

估值面：港股创新药板块此前受到的外资流动性负面因素转为正面因素，推升整个医药估值部分修复。由于处于 创新最前沿且成长性最高的未盈利生物药企大多在港股 18A 类上市，而港股成长板块的估值中枢，显著受到美元 加息周期中国际资金流动性的负面影响。2023 年 10 月 11 日，市场对美联储 FOMC（联邦公开市场委员会）9 月 会议内容解读倾向于美元加息周期渐近尾声。从下图可以清晰看到，美元指数与港股生物技术指数以及 A 股科创 板指数，皆成负相关。

中国：创新药出海的过去、现在与未来

过去：凤毛麟角——百济，泽布替尼 4 年突破 40 亿元；金斯瑞，西达基奥仑赛首年直逼 10 亿元

在 2019 年百济神州的第一款小分子创新药泽布替尼在美国获批之后，时隔 3 年才有金斯瑞生物科技的细胞治疗全球 原研产品西达基奥仑赛与强生合作在美国获批上市。百济神州的泽布替尼获 FDA 批准上市，走出了中国药企国际化的 第一步；此后 4 年，虽然在 FDA 获批的中国创新药凤毛麟角，但中国药企创新项目的全球授权已经风起云涌。

2019 年，百济神州二代 BTK 抑制剂泽布替尼在美国获批上市，安全性与疗效皆优于同类一代 BTK 抑制剂伊布替 尼，后者一直稳居全球重磅药前十。泽布替尼 2023 年有望冲刺 10 亿美元销售额，而伊布替尼常年稳居八九十亿 美元；我们认为，泽布替尼仍有较大未来空间。

营收：2023 年前三季度公司营收约为 128.75 亿元，同比增长 87.4%，其中三款自研产品泽布替尼、替雷利 珠以及帕米帕利前三季度营收分别为 8.77 亿美元、4.08 亿美元及 0.05 亿美元，同比增长 125.8%、27.4%及 -4%。另外公司自安进引进的地舒单抗、贝林妥欧单抗、卡非佐米在中国的销售收入分别为 0.69/4.04/2.71 美元，同比增长 46.8%/46.4%/142%；公司自 BMS 引进的来那度胺、阿扎胞苷在中国的销售收入分别为 0.60/1.14 亿美元；自 Bio-Thera 引进的贝伐珠单抗在中国的营收为 4.19 亿美元，同比增长 41.1%。

管线：作为中国创新药企国际化的典范龙头，百济神州已有 17 款上市产品，3 款自研并在中国上市的创新 药泽布替尼（BTK）、替雷利珠（PD-1）以及帕米帕利（PARP1/2）。其中泽布替尼已经在美国、欧盟、英国等 海外市场实现商业化销售。另外公司还与安进、诺华等国际大型制药公司建立合作，获得 14 款药物的中国 商业化销售授许可权。

替雷利珠：公司重点产品替雷利珠单抗（百泽安）于 2019 年 12 月 26 日在中国获得首次上市许可以来，替 雷利珠已经有 11 项目适应症获批，在国产 PD-1 中获批适应症数量居前，主要覆盖肺癌、食管鳞癌、尿路上 皮癌等瘤种；美国 FDA 获批在望。2023 年 9 月 20 日，2L ESCC 上市申请获得欧盟受理。 替雷利珠结构创新，带来更强的抗肿瘤疗效。替雷利珠在 Fab 段更大程度持久阻断 PD-1 与 PD-L1 结合。 且通过 Fc 段改造去除了与 FcγR 的结合能力，进而消除了抗体依赖的细胞介导的吞噬作用（ADCP 效 应），避免 T 细胞数量减少，维持更好的抗肿瘤疗效。

2021 年 9 月，FDA 受理替雷利珠用于 2L 食管鳞癌（ESCC）治疗的 BLA，并根据处方药申报者付费法案 （PDUFA），将该项申请的原本目标审评完成日期定为 2022 年 7 月 12 日。但在 2022 年因为由于公共卫 生环境因素的干扰，因而造成该项申请的审评工作延缓。2023 年 7 月 19 日，针对该适应症的上市许可 申请，美国 FDA 完成了现场检查。 针对 2L ESCC 的 FDA 上市上市申请主要给予 RATIONALE-302 研究，该研究二线使用 PD-1 抑制剂 Tislelizumab ( 替雷利珠单抗 )对比化疗治疗的疗效和安全性。与化疗组相比，替雷利珠单抗组的 OS 显著改善(中位8.6个月vs 6.3个月）;替雷利珠单抗组和化疗组的12个月OS率分别为37.4%和23.7%。 在 TAP≥10%的患者中，替雷利珠单抗较化疗显著改善 OS(中位 10.3 个月 v 6.8 个月)。在 TAP<10%患者和 TAP 状态未知患者中，也观察到替雷利珠单抗的生存获益。同时，替雷利珠单抗组共有 52 例患者 (20.3%)达到客观缓解，化疗组有 25 例患者(9.8%)。研究表明，Tislelizumab ( 替雷利珠单抗)二线治 疗可改善晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的 OS。

此外，美国 FDA 还受理替雷利珠的另一项上市许可申请，用于一线治疗不可切除的局部晚期、复发或转 移性的 ESCC 患者。根据《处方药使用者付费法案》（PDUFA），美国 FDA 预计将在 2024 年下半年对该项 申请做出决议。本次向美国 FDA 提交的新适应症上市许可申请是基于 RATIONALE 306 研究（对照安慰 剂）。RATIONALE 306 研究临床结果于今年 5 月发表于 lancet，其中替雷利珠 1L 治疗 ESCC 的 mOS 为 17.2 个月（vs.安慰剂的 10.6 个月）。 2021 年 1 月 11 日，公司将替雷利珠海外权益授权给诺华，并收取 6.5 亿美元预付款，里程碑付款至多 13 亿美元。但于 2023 年 9 月 20 日，诺华主动放弃替雷利珠海外权益，百济神州重新获得开发、生产 和商业化替雷利珠单抗的全部全球权利，且无需退还 6.5 亿美元的预付款。

2022 年，信达生物的 PD-1 信迪利单抗，敲响中国大分子创新药在美国突破的第一次冲击，当年 2 月 10 日的肿 瘤药物咨询委员会（ODAC）会议，为遇到技术审评疑难的创新药才会需要召开；整个会议从头至尾全部在线公开， 为中国创新药企申请美国上市提供了难能可贵的学习经验。2021 年全年，FDA 批准了 50 个新药，其中抗肿瘤新 药 18 个，仅召开 6 次 ODAC 会议，包括为默克公司的 K 药（另一款 PD-1 药物）申请扩展新适应症而开的 ODAC 会 议。当时我们已经发布研究报告提出，这是中国创新药企登陆国际创新药舞台中央的里程碑式的标志性事件。根 据美国 FDA 官员公开批露，当时还有超过 25 家中国药企品种的美国上市申请正在审理中。我们相信，不论这第 一批中能否有成功个例，都标志着中国创新药已登上一个新的台阶；后续必然会有更多药企走出国门，进行国际 市场的商业化，这将是大势所趋。

2023 年 11 月，金斯瑞控股子公司传奇生物宣布，其爱尔兰子公司与诺华就传奇的靶向 DLL3 的 CAR-T 细胞疗法 签订了总额可高达 11 亿美元的授权协议，包括其自体 CAR-T 细胞候选疗法 LB2102。

该许可协议授予诺华开发、制造和商业化这些细胞疗法的全球独家权利，诺华可以将其 T-Charge 平台应用 于其生产。根据许可协议，传奇生物将在美国进行 LB2102 的 1 期临床试验，诺华将进行许可产品的所有其 他开发。传奇生物将获得 1 亿美元的预付款，并有资格获得高达 10.1 亿美元的临床、监管和商业里程碑付 款。

而金斯瑞子公司传奇的 CAR-T 疗法西达基奥仑赛在 2022 年获 FDA 批准上市后，当年销售逼近 10 亿元，2023 年前三季度已近 24.5 亿元。

现在：群雄逐鹿——君实、亿帆、百奥泰，中国首个 PD-1、融合蛋白与生物类似物 FDA 尽获批

2023 年 10 月，君实生物中国首个上市的 PD-1 特瑞普利单抗也成为首个在 FDA 获批的中国 PD-1，自从揭开中国大分 子创新药步入国际舞台中央的帷幕。而随后亿帆生物(已与中国生物制药合作）和百奥泰的三代长效升白融合蛋白、 托珠单抗和贝伐珠单抗也相继在 FDA 获批；之后我们将关注百济神州的替雷利珠和恒瑞医药的卡瑞利珠单抗在 FDA 获批的进展。

君实生物，有近 30 项在研产品处于临床试验阶段，超过 20 项在研产品处在临床前开发阶段，在研管线产品主 要涉及肿瘤、代谢、自免和神经系统；创新领域已持续扩展至包括小分子药物、多肽类药物、抗体药物偶联物 （ADCs）、双特异性或多特异性抗体药物、核酸类药物等更多类型的药物研发。目前公司拥有 2 个生产基地。 苏州吴江生产基地已获 GMP 认证，拥有 4500L 产能。上海临港生产基地按照 CGMP 标准建设，目前产能 42000L。

公司已有三款产品实现了商业化销售。目前公司核心产品之一特瑞普利单抗是首个获得我国药监局批准上 市的国产抗 PD-1 单抗，同时也是首个获得 FDA 批准上市的国产 PD-1。另外公司上市了两款药物分别为阿 达木单抗（君迈康）与新型口服核苷类抗新冠病毒药物（民得维）。 今年 Q1-3 公司营收 6.70 亿，商品化商品销售收入 6.25 亿，同比增长 103%。其中特瑞普利单抗收入 4.47 亿，同比增加 50%；阿达木单抗及新型口服核苷类抗新冠病毒药物收入分别为 0.68、1.1 亿元。

特瑞普利单抗单抗，是公司的核心产品，目前已经有 10 项适应症上市申请已获 NMPA 批准/受理，今年初至 今新增 4 项 sNDA 获 NMPA 受理，适应症包括围手术期 NSCLC、TNBC、1L RCC、1L ES-SCLC。

免疫检查点抑制剂在各类肿瘤治疗的应用越来越广泛，其中在中国国内已经或即将上市 21 款 PD-（L） 1 产品，竞争较为激烈。其中公司的特瑞普利单抗是首个获得我国药监局批准上市的国产抗 PD-1 单 抗，在该药之前上市的 PD-1 还有 BMS 的纳武利尤单抗和 MSD 的帕博利珠单抗。

由于激烈的竞争以及医保谈判降价压力导致 PD-1 价格不断下降，影响中国市场空间，导致国产 PD-1 销 售收入下降，国际市场的拓展是打开产品成长空间的重要路径。帕博利珠单抗（K 药）一直稳居全球重 磅前列。

君实生物基于特瑞普利单抗在治疗食管鳞癌和鼻咽癌中展现出的优秀临床疗效，已向美国、欧盟、英国 提交相关上市申请并获得受理。美国 FDA 在今年 10 月批准上市特瑞普利联合化疗 1L 治疗鼻咽癌以及 单药治疗 2L 及以上鼻咽癌。 鼻咽癌是一种发生于鼻咽部黏膜上皮的恶性肿瘤，是常见的头颈部恶性肿瘤之一。据世界卫生组织统 计，2020 年鼻咽癌在全球范围内确诊的新发病例数超过 13 万。由于原发肿瘤位置的原因，很少采用手 术治疗，针对局限性癌症主要采用放疗或放化疗结合进行治疗。此前，美国尚无疗法获批用于治疗鼻咽 癌，特瑞普利单抗填补了美国鼻咽癌的治疗空白。

目前公司主要采用 BD 的方式布局特瑞普利的出海，且已对外授权超过 50 个国家。随着特瑞普利的海外 陆续上市，公司将持续收到里程碑付款及商业化分成，有效延长产品生命周期曲线。

未来：生态渐成——研发、生产、商业化，中国药企皆入国际舞台中心

随着中国原料药、高难仿创药、CDMO 及原研创新药等各类药企纷纷踏入欧美市场，中国医药行业的各细分子行业也将 在国内构成更好产业集群效应，获得更加速的发展。

他山之石：日、韩、印，创新、工艺与制造，取所长者出海

第一三共，新分子 ADC 原研创新，穿越牛熊

纵观全球医药行业，欧美是最大医药市场，而中国、日本、韩国、印度都是医药生产的大国。根据 IQVIA 预测，全球 医药市场将由 2022 年的 1.48 万亿美元增长至 2027 年的 1.9 万亿美元；而美国医药市场将由 2022 年的 6290 亿美元 增长至 2027 年的 7630 亿美元，占全球市场 3 成以上。而欧美发达国家又是相对高价市场，进入其中，是药企开拓空 间的必由之路。

中国与日本过百亿美元市值（以 2023 年 12 月 11 日数据）的上市公司分别有 14 与 8 家，分析日本药企的成长路 径，对中国药企的成长亦有可借鉴之处。

ADC 全球创新龙头，第一三共株式会社（Daiichi Sankyo Company Limited），通过强强联合与创新驱动，走出 一条穿越牛熊的成长路线，值得国内药企参考借鉴。

强强联合，资源协同。2005 年 9 月，公司由第一制药株式会社（Daiichi Pharmaceutical）和三共株式会社 （Sankyo Company）合并而成；总部位于日本东京，全球约有 1.6 万员工，在 20 多个国家地区从事各类 药品、医疗器具及相关产品研究、开发、生产和经营活动。合并后，公司以研发为重点，从未满足医疗需求 切入。发展经历三次较大转变：1990 年前主要为肺结核、肺炎；1990 年-2010 年为心脑血管疾病；2010 年 至今为癌症、痴呆及传染病。

公司当前主营产品涉及肿瘤、心脑血管等领域。包括 2011 年推出的抗凝药 Lixiana （edoxaban）、2013 年 推出的治疗骨质疏松药物 Pralia（denosumab）、2019 年推出的治疗疼痛药物 Tarlige（mirogabalin），以 及 2020 年刚刚上市的 HER2 ADC 药物 Enhertu （trastuzumab deruxtecan）等。

原研创新驱动，是公司得以腾飞的基石。自 2005 年上市以来，第一三共在资本市场也走出了穿越牛熊的强 势，这都是在几款主要创新药品上市后，尤其德曲妥珠单抗 Enhertu 在美国获批上市以及扩展适应后。

三星生物，大分子生产冉冉升起的新星， 不同于日本药企以创新药研发走出国际化之路，韩国药企以其劳动力优势、生产工艺与规模走出一条 CDMO（研发生 产外包服务）产业快速发展的道路。其中，成立于 2011 年的三星生物是代表之一。

三星生物源于韩国三星集团，在进入生物医药领域一年后，与 Biogen 合资成立 Samsung Bioepis，之后收购合 资公司全部股权而将之收为全资子公司。其客户订单，覆盖了诸多重磅生物药品种。公司累计在手合同 118 亿 美元，亦是得益于大客户与重磅品种合作订单。

Aurobindo 制药等，美国注射剂市场的有力竞争者

当我们关注创新药的国际化，必然离不开产业工艺与生产能力；而除了韩国药企 CDMO 领域的快速进展，印度药企在 注射剂领域的快速发展，同样值得中国药企关注与借鉴。以 Aurobindo 制药等老牌药企为代表的印度药企，占据着 全球与欧美医药制造订单的重要位置；而中国药企也正在这一领域厚积薄发，拥有最多美国 FDA 的注射剂批件数的 中国药企健友股份，便是其中值得关注的重要标的。

编辑：火腿肠