2023年高尿酸及痛风疾病专题：痛风慢病市场崛起，创新药物需求猛增

痛风疾病现状及市场容量

高尿酸血症与痛风发病机制及疾病分期

风是由于人体嘌呤代谢过程失调或尿酸的排泄异常而引起的一种晶体性关节炎，高尿酸血症是尿酸盐晶体在关节沉积 的主要病理生理学基础，是痛风发生的最直接病因，高尿酸血症和痛风是一个连续、慢性的病理过程，这导致患者往往 需要长期甚至终身服药。 影响因素：在体液的pH条件下，尿酸以其离子型态尿酸盐形式存在，人体的尿酸盐含量由饮食摄入的嘌呤量、人体尿酸 盐合成量以及尿酸盐从尿液、消化系统排出量的平衡决定。体内尿酸合成过量和尿酸排泄障碍是高尿酸血症和痛风的发 病机理，尿酸控制对痛风治疗至关重要。病程分期：传统的痛风自然病程分为无症状高尿酸血症期、急性发作期、发作间歇期和慢性痛风石病变期。

患病率升高且患者呈年轻化发展趋势

全球痛风患病率较高地域为欧洲、澳大利亚及北美地区，患病率平均超过4%，全球不同种族痛风患病率为0.03% ～15.3%。 根据Frost&Sullivan测算和《2021中国高尿酸及痛风趋势白皮书》，截至2020年全球高尿酸及痛风患病人数为9.3 亿人，中国高尿酸血症的患病人数约为1.77亿人，总体患病率为13.3%，痛风患病人数约为1466万，总体患病率为 1.1%，考虑到中国未来的人口增长趋势和患病率的升高，预计中国的高尿酸血症及痛风患病人数会在2030年达到 2.4亿人。

痛风治疗药物市场不断扩大，有望突破百亿

高尿酸血症及痛风存在很大的前期教育空间，近70%的患者在出现身体不适的症状后才知道自己患有相应疾病。根据 Frost&Sullivan数据显示，由于高尿酸血症及痛风在全球的患病率和患病人数逐年上升，全球痛风药物市场整体呈上 升趋势，从2016年的28亿美元下降至2020年的26亿美元，复合年增长率为-1.8%，并预计于2030年增长至77亿美元。 中国痛风药物市场规模从2016年的9亿元增长至2020年的28亿元，并预计于2030年增长至108亿元。

慢性痛风的有两种治疗手段，主要包括黄嘌呤氧化酶抑制剂（XO1）与URAT1抑制剂两种治疗药物，目前对于痛风的治 疗主要根据症状情况分为急性/慢性痛风治疗。慢性痛风的主要两种治疗手段为抑制尿酸的生成和促进尿酸排泄，主 要治疗药物包括黄嘌呤氧化酶抑制剂（XO1）与URAT1抑制剂。黄嘌呤氧化酶抑制剂通过抑制尿酸的生成起到降尿酸的 作用，主要包括别嘌呤醇和非布司他；URAT1抑制剂通过促进尿酸的排出起到降尿酸的作用，目前国内主流的URAT1抑 制剂为苯溴马隆。由于90%的高尿酸血症都是由肾脏尿酸排出缺陷造成的，而只有10%的高尿酸血症是因尿酸的过度生 成而导致的，因此URAT1抑制剂对于高尿酸血症及痛风患者而言，可能是一种更有效的治疗药物。

痛风药物发展及研发趋势

全球已上市高尿酸及痛风药物以URATI、XO抑制剂为主

目前全球一线治疗药物主要有两种：黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI）与URAT1抑制剂，主要包括别嘌呤醇、非布司他、苯溴马隆等。

痛风创新药相关公司梳理

海创药业HP501——药效持久，联用效果显著

HP501是海创药业自主研发的高活性、高选择性URAT1抑制剂，剂型为缓释剂； 预计于2024年11月底上市。

安全性和持久性：缓释剂药物剂型药物作用持久，而且有可能避免药物峰浓度所致的肾损害的不良反应发生风险。 有效性：HP501 对尿酸转运体的抑制作用优于阳性对照药物。 提高依从性：患者用药频率由每天 2 次降为每天 1 次。

恒瑞医药SHR4640——有望成为国产首个上市的URAT1抑制剂

SHR4640是恒瑞医药自主创新针对URAT1开发的高选择性的抗痛风药物； 单药用于治疗原发性痛风伴高尿酸血症（对照别嘌醇）正在进行2个临床III期试验； 与非布司他片联合用药用于治疗原发性痛风伴高尿酸血症的临床II期试验。

有效性：临床结果表明高剂量组与苯溴马隆相比，SHR4640降尿酸效果更显著。 安全性：治疗中出现的不良事件的发生率在所有组间具有可比性，未报告严重的不良事件。 国内进度快：目前正在进行临床III期试验，有望成为国产首个上市的URAT1抑制剂。

一品红AR882——具备BIC潜力的URAT1抑制剂

AR882由一品红和Arthrosi Therapeutics合作开发的 URAT1 抑制剂； 公司在2023 年 1 月公布 AR882 痛风适应症 IIb 期临床结果，第二适应症痛风石 II 期临床预计将在 2023 年完成，预计AR882 治疗痛风和痛风 石适应症于到2025 年获批上市。

有效性：AR882 在 II 期临床中表现出的降尿酸效果优于所有降尿酸药物。 安全性：在I期临床(NCT04314986)研究中，AR882 降尿酸作用表现出剂量依赖性增加，剂量都有良好耐受，无严重不良事件。

益方生物D-0120——安全性、耐受性良好

D-0120是益方自主研发的URAT1抑制剂，用于治疗高尿酸血症及痛风；中国临床阶段：临床IIa期临床阶段数据已出，2023年已启动 IIb期临床试验，预计2026年提交NDA； 美国临床阶段：2023年4月启动了II期临床试验。

有效性：在每日给药4 mg剂量下患者的血尿酸达标率为 80%，显著降低血液中尿酸水平，且治疗效果随剂量增加而增加。 安全性和耐受性：与该产品相关的不良事件大多数为 1或2 级。治疗剂量窗口大，单剂量5-40 mg的给药区间表现出良好安全性。 与非布司他的联合用药协同降尿酸且两者无相互作用：与非布司他的联用效果比单药效果明显增强，联合用药并未影响两种药 物的血药浓度，没有增加毒性和副作用。

报告节选：

编辑：火腿肠