2024年创新药手册：All that glitters is gold

2023年：数据回顾，产业出现非线性发展趋势

2023是丰收年，国产新药IND、NDA、获批数据

2023年，国产新药首次IND品种数量达到694个，在总量高位的情况下保持了34%快速增长，创出历史新高。（剔除疫苗/中药，品种去重） 国产新药首次获批品种数量为27个，同比增长145%，创出历史新高。 国产新药首次NDA数量达到56个， 创出历史新高，预示2024年将迎来获批爆发。

药价下行空间有限，国际化大幅放大新药价值

医保谈判降价温和，主流靶点创新药定价已经低于印度，下行空间有限。而欧美市场的高定价能够将国产创新药商业价值数十倍放大。 Tamas Bartfai博士在《Drug Discovery: From Bedside to Wall Street》里写道，关于新药市场只需记住三件事：美国市场、美国市场、美 国市场。过去30年，新晋跨国药企的成长路径都是实现欧美市场国际化：安进、吉利德、再生元、Vertex、武田、第一三共等。

2023年国产新药海外授权不断，创新国际化进入收获期

2023年，国产新药海外授权合计首付款和里程碑金额超过400亿美元，授 权或合作项目数量超过100个。 其中，百利天恒对BMS授权BL-B01D1的首付款和交易总金额均创出了历 史新高；和黄将呋喹替尼授权给武田制药，首付款4亿美元，为小分子授 权首付款最高；诚益生物授权AZ的小分子GLP-1总金额达到20.1亿美元， 为小分子总金额最高；MNC对产品和公司的并购也开始出现，诺和诺德 收购亨利医药ocedurenone、阿斯利康收购亘喜生物公司。

技术平台非线性发展潜力出现，商业模式对标Genmab

丹麦领先的生物技术公司Genmab专注于抗体药物研发和对外授权，合作模式主要分为：1） Genmab Proprietary Products（公司拥有至少50%权益的专有产品）， 2） Partnered Products（利用Genmab技术由合作伙伴主导开发和商业化的合作产品）。 Genmab卓越的抗体开发能力吸引了众多合作伙伴，包括强生、诺华、辉瑞、艾伯维、Seagen、Horizon、BioNTech等。至今，已有8款产品获批上市，20多款处 于临床开发阶段的产品。Genmab的营收也在近年来创出新高，随着4款近年获批或即将获批的双抗产品放量，营收有望再上一个台阶。 国内也出现了一批以技术见长的biotech正在不断对外授权（和铂、宜联、映恩等），商业模式有望对标Genmab，在某一时刻迎来非线性发展。

2024年：pharma分化，掘金国际化biotech弹性大

本轮加息周期对biotech压制基本结束

宏观因素一定程度上主导了过去3年biotech自上而下的定价。XBI从最高点至今34个月，幅度、长度堪比dotcom泡沫破裂，而从2022年2月 份加息开始后见底震荡了22个月，个股alpha和利率预期反复拉锯，在2023Q4开始走出指数向上的beta行情。 但利率的波动无法掩盖biotech的价值，而且也并不总是负相关。 当前，我们基于产业状态、和海外biotech板块趋势，倾向于做出乐观的判断。

2024年，CXO有望触底反弹

2023年11-12月，XBI从底部反弹近50%。尽 管博弈剧烈，但降息逻辑交易可能已经实质上 展开。风格转换、资金转移无法一蹴而就，但 方向已经更加偏向biotech，趋势大于细节。 历史上，XBI和国内CXO板块走势存在隐约的 正相关；XBI又和欧美生物医药投融资完全正 相关。从11-12月来看，美股CRL、Medpace 等CXO公司已经跟随XBI大幅反弹。随着XBI 反转趋势确立，市场对cxo板块的预期有望提 升。 更重要的是，替尔泊肽、orforglipron等重磅 GLP-1RA有望带来巨大的CMO订单，夯实 CXO板块EPS。2024年，CXO板块有望触底 反弹。

部分赛道主线展望

ADC接下来关注什么

谁能优于T-DXd。凭借优异的临床效果，T-DXd不仅开启了ADC浪潮，更成为HER2 ADC标杆，大幅提升了后续HER2 ADC药物的开发门槛。关注：1）安全性能 否更优，ILD比例能否更低；2）T-DXd耐药市场潜力巨大。 旧壶装新酒，效果不佳的老一代ADC靶点有望借助新平台成药，关注：EGFR、MSLN、DLL3、CD33、PSMA等。 关注新靶点、双靶点ADC。 谁能开发出新的较广谱linker-毒素平台。百力司康的BB-1701采用Eribulin为毒素，在HER2+ BC/GC、HER2 low BC均取得了积极疗效。基石药业采用PBD前药毒 素的ROR1 ADC在淋巴瘤和实体瘤中展现积极信号。华东医药持股35%的Heidelberg Pharma开发了α-鹅膏蕈碱毒素。

实体瘤CAR-T靶点进一步丰富

实体瘤CAR-T处于正在突破的阶段。中国公司有望参与甚至引领这些突破，并最终分享全球市场。 科济药业的CT041正在开展胃癌末线III期注册研究，有望成为首个上市的实体瘤CAR-T。 斯丹赛的GCC19 CART用于治疗复发/难治性转移性结直肠癌患者初步临床疗效显著优于标准疗法。 西比曼的GPC3 CAR-T在晚期肝癌患者中取得了积极疗效，并于2023年12月8日和阿斯利康达成合作。 2023年11月13日，传奇生物以1亿美元首付款+10.1亿美元里程碑付款以及分级特许权使用费将DLL3 CAR-T授权给诺华。

CAR-T给B细胞自免疾病带来治愈可能，SLE有望成为首个适应症

传统抗体治疗自免疾病需要长期用药并频繁监测疾病活动和药物副作用。针对一批B细胞自免疾病(SLE/MG/MS/PV/ITP/pSS) ，CD19 CAR-T有望安全高效达到治 愈潜力，从而使患者摆脱药物治疗，恢复正常生活，具有极大的临床和社会价值。异体CAR-T/CAR-NK有望大幅降低成本。

预计2024年，CAR-T治疗自免疾病的PoC数据有望陆续读出，中国药企进度领先。SLE有望成为首个适应症：药明巨诺已商业化产品瑞基奥仑赛于2023年4月获得 IND批准，预计将于2024H1公布数据，关键研究有望启动；亘喜生物CD19/BCMA CAR-T治疗SLE在体外研究和IIT中取得初步积极数据，预计将于2024H1公布数 据；Cabaletta的CD19 CAR-T正在开展包括SLE在内的一系列临床I/II期研究。

PROTAC板块触底反弹

PROTAC作为新一代小分子成药技术在经历了2021年高光时刻后，部分公司产品临床数据低于预期，叠加XBI大跌，板块迎来持续调整。 近期， Arvinas和Kymera等公司临床数据积极，推动板块触底反弹。2023年12月6日，Arvinas和辉瑞公布vepdegestrant（ARV-471）联合palbociclib 的Ib期剂量爬坡数据，在既往接受过中位4线治疗的HR+BC患者中，ORR为42%（RP3D 200mg时ORR达60%），CBR为63%，PFS为11.1个月。 中国公司在PROTAC领域布局丰富：上市公司里，百济神州的BTK PROTAC初步数据积极，海创和恒瑞等多家公司的AR PROTAC处于临床I期，贝达 引进C4的EGFR PROTAC处于临床I期。标新、领泰、珃诺等一批非上市公司进度领先。

CBI指数成分股管线更新

中国生物科技指数——China Biotech Index

海外市场创新药指数较多：S&P 500 Health Care（标普500医疗健康指数）、 S&P Biotechnology Select Industry Index（标普生物科技精 选指数）、NASDAQ Biotechnology Index（纳斯达克生物科技指数）、MSCI US Investable Market Health Care 25/50 Index（美国明晟 医疗健保指数）等。以及各种类型的生物科技ETF产品：XBI（ETF-SPDR）、IBB（ETF-iShares）、BIB（ProShares ultra NASDAQ Biotechnology）、VHT（ ETF-Vanguard Health Care）等。

国内市场缺乏一个全面且纯粹的能够反映国内创新药公司走势的指数。从投研的角度来看，国内市场上也需要一个真正反映创新药板块短 期和长期变化的追踪/对比指数工具。同时，由于国内创新药企分布在A股、港股和美股三地，能够跨市场反映板块行情的指数十分必要。

信达生物：肿瘤免疫龙头，代谢自免眼科全面布局

信达生物在肿瘤免疫领域实现了领先布局，8款获批上市，3款递交NDA，1款处于关键临床阶段，10多款处于临床开发阶段，为国内肿瘤免疫龙头。信迪利单抗销 售增长强劲，市场份额领先。研发方面大癌种进度领先，竞争优势有望维持。广泛的引进合作品种有望借助公司强大的销售能力成功实现商业化。 非肿瘤管线差异化候选药物带来厚积薄发的增长空间，覆盖自免、新陈代谢和眼科等慢病领域，2款商业化，4款处于关键临床阶段，4款处于临床开发阶段。玛仕度肽是国内进度最快的GLP-1R双靶点激动剂，临床II期数据减重效果优异：第24周时，玛仕度肽3 mg、4.5 mg和6 mg组体重较基线百分比变化与安慰剂组的 差值分别为-7.7%、-11.4%和-12.3%。9 mg 48周相较安慰剂体重降幅达18.6%，体重下降超过15%/20%的受试者比例相较24周显著增加。玛仕度肽9 mg III期注 册临床研究已启动，6mg多个III期注册临床研究正在开展。

报告节选：

编辑：火腿肠