2024年生物制品行业分析报告：过敏类疾病，2型免疫通路失衡带来的百亿蓝海市场

1、 过敏类疾病：患者基数大，由 2 型免疫通路失衡所诱发

1.1、 2 型免疫通路异常是诱发过敏性疾病的重要因素

过敏反应是免疫系统对正常无害物质产生的不适当反应，一般发作迅速、反应 强烈、消退较快，有明显的遗传倾向和个体差异。目前，过敏性疾病的患病率在全 世界范围内快速增长，影响着全球约 25%的人群。过敏性反应发生过程主要包含致 敏期和发敏期：（1）过敏原第一次进入机体时，会诱导 B 细胞分泌 IgE 抗体并结合 在肥大细胞、嗜碱粒细胞表面，使其处于致敏状态；（2）当相同过敏原再次进入致 敏状态的机体时，与靶细胞表面的 IgE 受体结合，诱发靶细胞脱颗粒释放组胺、缓 激肽酶、嗜酸粒细胞趋化因子等，引起毛细血管通透性增加、平滑肌收缩、腺体分 泌增加，造成一系列过敏性反应。

2 型免疫通路异常是诱发过敏性疾病的重要因素。2 型免疫通路是指 Th2 细胞(T helper 2)扮演关键角色的一种炎症通路，IL-4、IL-5、IL-13、TSLP 等多种细胞因子 均参与其中。在表层环境的刺激下，上皮细胞驱动的细胞因子如 IL-25、IL-33、TSLP 加速释放，刺激固有免疫细胞释放 IL-4，在 IL-4 诱导下，Th0 分化为 Th2 后进一步 产生 IL-4 、IL-5 和 IL-13。其中，IL-5 可促进骨髓中嗜酸性粒细胞生长分化；IL-4 和 IL-13 可诱导 B 细胞的血清型转变进而产生 IgE 抗体（IgM→IgE）。IgE 抗体可以 结合嗜碱性粒细胞与肥大细胞表面的 IgE 受体(FcεRI)，激活细胞产生数种炎症介导 因子的脱颗粒现象，产生炎症反应。

1.2、 过敏性疾病种类繁多，患者基数庞大

根据炎症反应的发生部位不同，2 型免疫通路异常能够诱发不一样的过敏性疾病， 比如皮肤类（特应性皮炎、慢性自发性荨麻疹等）、呼吸道类（慢性鼻窦炎、哮喘、 慢性阻塞性肺病等）、消化道类（嗜酸性粒细胞食管炎）、心血管类（嗜酸性肉芽肿 性血管炎）等。过敏性疾病患者人群基数较大，根据 Frost & Sullivan 数据，预估 2023 年过敏性鼻炎、哮喘、特应性皮炎、慢性阻塞性肺疾病这 4 类疾病患者基数最大， 全 球 患 者 人 数 分 别 约 16.52/7.90/6.89/2.53 亿 人 ， 中 国 患 者 人 数 分 别 约 2.88/0.69/0.72/1.07 亿人。针对这些适应症领域布局的药品预计拥有更大的成长潜力。

2、 过敏类药物：上市靶向药物较少，IL-4R 成为热门靶点

治疗过敏类疾病的传统药物种类较多，靶向药物逐渐成为发展的主流趋势。治 疗过敏类疾病的经典方案是抗组胺类药物，目前已发展至第 3 代左旋西替利嗪，疗 效与安全性均有较大改善。其余传统药物包括肥大细胞膜稳定药、糖皮质激素与钙 通道阻断剂等，主要通过抑制下游的肥大细胞的活性起到抗炎的效果，不同种类的 药物起效速度差异较大，但一般无法根治疾病，且不良反应较多。生物靶向药物主 要通过结合2 型免疫通路中特定调节因子等靶点，降低炎症反应和免疫细胞的活性； 小分子靶向药物包括 JAK 抑制剂与 TYK2 抑制剂，通过阻断 JAK/STAT 通路发挥免 疫调节作用。相较于传统的抗过敏类药物，靶向药物对重症或者耐药患者具有更好 的疗效，且药物本身更加安全，逐步成为了抗过敏类药物发展的主流趋势。

2.1、 国内过敏类药物市场快速扩容，生物制剂渗透率预计持续提升

中国过敏类药物市场规模低于全球，预计将进入快速发展阶段。根据 Frost & Sullivan 数据，预计 2030 年全球/中国抗过敏类药物市场将分别达到 943/216 亿美 元,2022-2030 CAGR 达 6.9%/17.1%；现阶段中国抗过敏类药物市场规模低于全球， 随着国内患者对过敏类疾病的重视程度与支付能力逐渐提升，以及国产靶向类药物 陆续获批上市，中国过敏类疾病药品市场预计将迎来高速发展期。按适应症领域看， 国内各过敏适应症药品规模前三分别为哮喘、慢性阻塞性肺病与慢性自发性荨麻疹， 2022 年市场规模分别为 38/32/23 亿美元。

现阶段全球过敏类疾病生物试剂的市场渗透率较低，预计持续提升。根据 Frost & Sullivan 数据，预估 2023 年全球/中国生物试剂的渗透率分别约 32.0%/15.1%，整 体处于较低水平；凭借疗效好、安全性高、重症及耐药患者起效明显等诸多优势， 生物试剂在过敏类疾病的市场渗透率将逐渐提升，预计 2030 年达 54.0%/51.2%。作 为治疗特应性皮炎的首款生物靶向药物，度普利尤单抗已于 2020 年 6 月在国内获批 上市，并呈现快速放量态势；预估 2023 年国内特应性皮炎的生物试剂渗透率达 45.8%， 相对处于较高水平；预估哮喘与慢性自发性荨麻疹渗透率达 5.7%/1.3%，还有较大的 提升空间。

2.2、 过敏类疾病领域有诞生大单品的潜力，目前上市靶向药物整体较少

过敏类疾病领域有诞生大单品的潜力，已获批上市的靶向药物整体较少。现阶 段治疗过敏类疾病的靶向药物中，已获批上市的靶点包括 IL-4R、IL-5、IL-13、TSLP、 JAK、IgE 等。大单品度普利尤单抗（IL-4R）、奥马珠单抗（IgE）与美泊利珠单抗 分别于2017年/2003年/2015年上市，2022年销售额分别达87.31/36.82/17.54亿美元。 一方面，过敏类疾病领域有诞生大单品的潜力；另一方面，该领域获批上市的靶向 药物整体较少，仍存在较大未满足的临床需求。

度普利尤单抗是赛诺菲与再生元合作研发的一款靶向 IL-4R 靶点的单抗，最早 于 2017 年获 FDA 批准上市用于治疗特应性皮炎，后续陆续拓展哮喘、慢性鼻窦炎 伴鼻息肉、嗜酸性粒细胞性食管炎、结节性痒疹等过敏类适应症，慢性自发性荨麻 疹已处于 NDA 阶段。度普利尤单抗最早于 2020 年 6 月在国内获批上市，用于治疗 特应性皮炎，并于 2023H2 获批结节性痒疹与哮喘适应症。2022 年，度普利尤单抗 单抗全球销售额达 87.31 亿美元，同比增长 41%，正处于快速放量阶段。

2.3、 围绕 2 型免疫通路各靶点进行产品布局，国内多条管线快速推进

TSLP 与 IL-33 是 2 型免疫级联反应的上游调控因子，国内外针对这两个靶点已 有多条管线布局。2021 年 12 月，安进与阿斯利康研发的 TSLP 靶向药物特泽鲁单抗 获批上市，用于治疗哮喘适应症，其针对 CRSwNP 与 EoE 适应症已进入 III 期临床。 国内有多家企业已布局 TSLP 靶向药物，恒瑞、康诺亚、博奥信/正大天晴的相关管 线已进入 II 期临床。IL-33 靶点目前还未有产品获批上市，进度最快的有阿斯利康的 Tozorakimab与再生元/赛诺菲的依特吉单抗，其针对COPD适应症已进入III期临床； 国内布局 IL-33 靶点的企业较少，三生国建的 SSGJ-621 正在进行针对 COPD 的临床 试验申请。

IL-5 可诱导嗜酸性粒细胞的成熟、激活和募集，引发由嗜酸性粒细胞造成的过 敏性疾病。针对 IL-5 或者其受体 IL-5R，已有多款新药获批。优时比的瑞利珠单抗 （IL-5）于 2016 年 3 月获批上市，用于治疗嗜酸性粒细胞哮喘（EA），针对哮喘适 应症已进入 III 期临床；GSK 的美泊利珠单抗（IL-5）已获批 CRSwNP、EA、EGPA、 哮喘 4 个适应症。阿斯利康的 Benralizumab 已获批 EA 与哮喘 2 个适应症，其针对 CRSwNP 适应症已申报 NDA。国内布局 IL-5 靶点的药企相对较少，恒瑞的 SHR-1703 针对 EGPA 适应症已进入 II/III 期临床，针对 EA 适应症进入 II 期临床；三生国健的 SSGJ-610 针对 EA 适应症进入 II 期临床。

IL-4R 是 2 型免疫通路关键细胞因子受体，仅有 1 款靶向药物获批上市，拥有 广阔的发展空间。赛诺菲/再生元的度普利尤单抗单抗最早于 2017 年获批上市，目前 已覆盖 AD、CRSwNP、EoE、哮喘等多个过敏类适应症，COPD 与 CSU 适应症已申 报 NDA，全球年销售额正快速放量。国内有多家厂商已布局 IL-4R 靶点，管线覆盖 多个过敏适应症领域；进度最快的是康诺亚的司普奇拜单抗，针对 AD 适应症已于 2023 年 12 月申报 NDA，CRSwNP 与哮喘处于 III 期临床；宝船生物的 Comekibart、 智翔金泰的 GR1802 与三生国健的 SSGJ-611 针对 AD 适应症已处于 III 期临床；除 此之外，康乃德、正大天晴、恒瑞医药、荃信生物与康方生物也均有 IL-4R 管线布 局，目前已处于 II 期临床阶段。

IL-13 是 2 型免疫通路的另一关键细胞因子，阿斯利康的曲罗芦单抗（IL-13）针 对 AD 适应症最早于 2021 年 6 月获批上市；罗氏的来金珠单抗（IL-13）针对 AD 适 应症于 2023 年 11 月获批上市，针对哮喘适应症已进入 III 期临床。国内目前暂时无 企业布局 IL-13 靶点管线。

针对 IgE 布局的管线中，目前获批上市的仅有诺华/罗氏的奥马珠单抗，获批适 应症包括 CRSwNP、CSU 与哮喘。除此大单品外，后续在研管线整体数量较少，联 生药生物、中天生物/利奥制药、天辰生物的管线目前进入 II 期临床，Protheragen、 GI 与济烨生物目前仍处于 I 期临床，主要布局 CSU 与哮喘两个适应症领域。

过度活化的磷酸二酯酶 4 （PDE-4）已被证明与特应性皮炎等过敏疾病的发展 息息相关，抑制 PDE4 可有效抑制免疫活性和炎症细胞的功能。目前 PDE-4 抑制剂 主要针对 AD 与 COPD 两个适应症进行布局。已获批上市的 PDE-4 抑制剂有辉瑞的克立硼罗、大冢制药的 Difamilast 与武田的罗氟司特，Verona Pharma 的恩塞芬汀针 对 COPD 已进入 NDA 阶段。国内进度较快的管线有凯西制药的 Tanimilast，其针对 COPD 适应症已进入 III 期临床；恒翼生物、海南海灵与正大天晴的 PDE-4 管线已进 入 II 期临床。

截至 2023 年 11 月底，全球共有 14 款 JAK 抑制剂新药获批上市。虽然 JAK 抑 制剂覆盖了多个自免适应症领域，但在过敏疾病领域主要针对特应性皮炎（AD）进 行布局。目前全球针对 AD 获批上市的 JAK 抑制剂包括乌帕替尼、阿布昔替尼、巴 瑞替尼、迪高替尼与芦可替尼乳膏（改良新）5 款，国内仅有阿布昔替尼与乌帕替尼 2 款获批上市。针对 AD 适应症，有较多国内药企布局 JAK 靶向药物，其中进度最 快的是恒瑞医药的艾玛昔替尼（JAK1），已于 2023 年 6 月申请 NDA；除此之外，明 慧医药、利奥制药与泽璟生物的管线已进入 III 期临床，诺诚健华（TYK2）、长森药 业、先声药业管线已进入 II 期临床。

3、 国内过敏药物管线靶点丰富，多个产品即将进入收获期

国内多家药企持续布局过敏药物领域，靶点类型丰富， JAK1、IL-4、IL-5、TSLP 进度靠前，多条管线即将进入收获期。恒瑞医药的艾玛昔替尼（JAK1）与康诺亚生 物的司普奇拜单抗（IL-4R）于 2023 年陆续申报 NDA；恒瑞医药的 SHR-1703（IL-5） 与智翔金泰的 GR1802（IL-4R）也已进入 III 期临床，未来上市后有望持续受益。

3.1、 恒瑞医药：在研过敏药物管线覆盖多个靶点，JAK1 新药申报 NDA

恒瑞医药是国内集科研、生产和销售为一体的医药龙头企业，目前已进入“仿 创结合”的发展模式，并不断加速新药管线布局，逐步提升创新药的营收占比；截 至 2023H1，公司已有 13 款自研创新药、2 款合作引进创新药在国内获批上市。恒瑞 医药持续加大创新力度，维持较高的研发投入，2022年达63.46亿元，同比增长2.3%。 2022 年，公司分别实现营收与归母净利润 212.75/39.06 亿元；截至 2023 年 9 月底， 公司账上的现金及现金等价物金额达 176.15 亿元，为后续的创新研发提供有力支撑。

恒瑞医药在研的过敏性疾病管线覆盖 JAK1、IL-5、IL-4R、TSLP 等多个靶点。 其中，以 JAK1 为靶点的小分子化药艾玛昔替尼研发进展较快，其针对特应性皮炎适 应症已于 2023 年 6 月申请上市。以 IL-5 为靶点的单抗类药物 SHR-1703 针对嗜酸性 粒细胞哮喘适应症，已于 2022 年 8 月进入临床 II 期。靶向 IL-4R 的 SHR-1819 针对 特应性皮炎的临床研究已于 2022 年 9 月进入 II 期。靶向 TSLP 的 SHR-1905 针对慢 性鼻窦炎伴鼻息肉病和哮喘适应症已分别于 2023 年 5 月、2022 年 9 月进入 II 期临 床。

3.2、 康诺亚：对标度普利尤单抗，大单品 IL-4R 单抗已申报NDA

康诺亚深度布局生物制药全产业链，针对自身免疫和肿瘤领域搭建起多元化且 具世界范围竞争力的产品管线，高效推进多项创新产品临床研究。目前，康诺亚自 主研发的一类创新药逾 30 项，其中 9 项已进入临床研发阶段，在同类靶点中临床进 度靠前。2019-2022 年，康诺亚持续加大创新力度，研发投入稳步增长，于 2022 年 达 5.07 亿元，同比增长 41.66%。截至 2023 年 6 月，公司账上现金及现金等价物达 29.79 亿元，大单品司普奇拜单抗已申报 NDA，上市后将为公司带来持续稳定的现 金流支撑。

康诺亚目前布局过敏类疾病产品主要有 2 款，分别是靶向 IL-4R 的司普奇拜单 抗与靶向 TSLP 的 CM326。司普奇拜单抗是全球进度第二、国内进度第一的 IL-4R 靶向药物，特应性皮炎适应症已于 2023 年 12 月申报 NDA，慢性鼻窦炎伴鼻息肉病 已于 2023 年 12 月达到主要临床终点，哮喘和过敏性鼻炎适应症已分别于 2023 年 3 月与 2023 年 5 月进入临床 III 期。CM326 以 TSLP 为靶点，其针对慢性鼻窦炎伴鼻 息肉、特应性皮炎和哮喘适应症已分别于 2022 年 3 月、2022 年 8 月与 2023 年 3 月 进入临床 II 期。

3.3、 智翔金泰：布局 2 个过敏药物管线，IL-4R 单抗已进入临床 III 期

智翔金泰是一家专以抗体药物发现技术为驱动的创新型生物制药企业，目前已 有 1 个产品已提交新药上市申请，在研管线覆盖自身免疫类疾病、肿瘤、感染性疾 病等多个领域。2019-2022 年，智翔金泰研发投入逐年稳健增长，2022 年达 4.54 亿 元，同比增长 53.9%；2023 年前三季度的研发投入已达 4.35 亿元。截至 2023 年 9 月底，公司账上的现金及现金等价物金额达 30.43 亿元，约为 2022 年研发投入的 7倍，足够支撑后续 3 年的发展。

针对过敏性疾病领域，智翔金泰共有2款药品处于临床研发阶段。其一是以IL-4R 为靶点的 GR1802，针对特应性皮炎适应症已于 2023 年 12 月进入 III 期临床，针对 哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉病和慢性自发性荨麻疹分别于 2022 年 5 月、2023 年 1 月与 2023 年 3 月进入临床 II 期。其二是以 TSLP 双表位为靶点的双抗药物 GR2002， 针对哮喘和特应性鼻炎适应症已分别于 2023 年 5 月与 2023 年 11 月进入 I 期临床。

3.4、 三生国健：过敏管线覆盖多个靶点，IL-4R 单抗已进入 III 期临床

三生国健是一家专注于抗体药物研产销一体化布局的生物医药企业，目前已有 4 个产品获批上市，在研管线覆盖自身免疫类疾病、肿瘤、眼科三大领域。2018-2021 年，公司研发投入逐年稳健增长，2021 年达 4.73 亿元，同比增长 26.1%；2022 年， 公司研发投入达 3.30 亿元，同比下滑 30.4%，主要系三生国健更聚焦自免领域的研 发投入，其他领域支出相应减少，部分实验室研发活动未如期开展，导致研发投入 略有下滑。截至 2023 年 9 月底，公司账上的现金及现金等价物金额达 19.10 亿元， 约为 2022 年研发投入的 6 倍，足够支撑公司未来 3 年的发展。

公司过敏性疾病管线主要覆盖 IL-4R、IL-5 与 IL-33 靶点。IL-4R 靶点单抗 SSGJ-611 针对特应性皮炎已于 2023 年 12 月进入 III 期临床，针对慢性鼻窦炎伴鼻息 肉与慢性阻塞性肺疾病适应症分别于 2023 年 4 月与 2023 年 10 月进入临床 II 期；IL-5 靶点的单抗 SSGJ-610 对于嗜酸性粒细胞哮喘的研究已进入临床 II 期；IL-33 单抗 SSGJ-621 正在 IND 阶段。

3.5、 荃信生物：已布局多个过敏类药物管线，进度整体偏早期

荃信生物是一家专注于自身免疫及过敏性疾病生物疗法的临床后期阶段生物医 药企业，是国内在自身免疫及过敏性疾病领域内获得 IND 批准最多的公司之一。荃 信生物于 2020 年港股申报上市，目前已有一款药物正在申请上市，2022 年研发投入 已达 2.57 亿元，同比增长 69.3%。截至 2022 年底，荃信生物账上现金及现金等价物 达 6.14 亿元。

荃信生物目前已布局多个过敏类疾病领域管线，以单抗类药物研发为主。其中， 以 IL-4R 为靶点的 QX005N 针对特应性皮炎、结节性瘙痒与慢性鼻窦炎伴鼻息肉病 适应症已进入 II 期临床；以 TSLP 为靶点的 QX008N 针对哮喘适应症已于 2022 年 7 月进入临床 I 期研究；IL-33、IL-31R 与 KIT 靶向单抗还处于临床前阶段。

编辑：火腿肠