2024年最值得关注的药物预测

《2024年最值得关注的药物预测》是由科睿唯安发布的一份报告，以下是对该报告的简单概括，更多内容请前往原报告进行下载查看。近年来吸引了大量媒体关注的一个领域为治疗阿尔 茨海默病的潜在疾病修饰药物的出现。

1. 阿柏西普

对于湿性年龄相关性黄斑变性 (AMD)、糖尿病性黄斑水肿 (DME) 或糖尿病 视网膜病变 (DR) 患者，其现有治疗选择由于具有侵入性且给药方式繁复因 此市场接受度有限 ；而高剂量阿柏西普以更低频率给药就能达到与当前标准 治疗（每 8 周给药一次的阿柏西普 2 mg/ 艾力雅，或者基因泰克生产的每 4 周给药一次的诺适得 ®）相似的疗效和安全性对于患者和临床医生而言更方便，12 周和 16 周给药有助于满足该患者人群 未得到满足的巨大需求。对于患者和临床医生而言更方便，12 周和 16 周给药有助于满足该患者人群 未得到满足的巨大需求。

为什么列为值得关注的药物？ 基于关键性 III 期 PULSAR（湿性 AMD）和 PHOTON (DME) 研究的积极结果，高剂量阿柏西普（8 mg ； 艾力雅 HD）已获得美国 FDA 批准。这两项研究都 达到了艾力雅 HD 的主要终点（最初 3 次每月给药 一次，然后每 12 或 16 周给药一次）。结果显示，从 基线起至第 48 周，艾力雅 HD 与艾力雅（导入期后 每 8 周给药一次）相比在视力提升方面具有非劣效 性，且安全性特征相似。 艾力雅 HD 带来的预期实际获益在于，其可以在不 影响安全性的情况下，通过更少的注射次数达到与 艾力雅相当的视力增益和解剖学特征，从而减轻患 者和医疗保健提供者的治疗负担。

高剂量阿柏西普填补了哪些治疗空白？ DME 或湿性 AMD 患者中最大的未满足需求为一种 较现有治疗临床表现更优且给药更方便的治疗方法。 门诊就诊的频率和时间要求会影响患者和护理人员 的生活质量，对工作年龄人群和不会开车的患者来 说负担尤其沉重。高剂量阿柏西普可延长给药间隔， 同时提供良好的安全性和有效性特征，大大降低了 患者、护理人员和医疗保健提供者的治疗管理和随 访负担。

要成为重磅炸弹药物，可能需要克服哪些障碍？ 预计阿柏西普生物类似药的上市将侵蚀艾力雅特许 经营权（包括艾力雅 HD）的患者份额。科睿唯安 专家预计，到 2032 年，约 45% 接受阿柏西普治疗 的湿性 AMD 美国患者将转为使用艾力雅 HD，另 有 34% 的患者将转为使用阿柏西普生物类似药。此 外，专家还预计 43% 的美国湿性 AMD 患者将在 2032 年之前接受新推出的竞争药物治疗（包括生物 类似药）。正在开发的新疗法包括有望比艾力雅 HD 达到更长给药间隔的疗法和仅需单次 IVT 注射的基 因疗法，这些疗法都有可能大大减少治疗负担。此 外，艾力雅 HD 将不得不与其目前市场上最大的竞 争对手 Vabysmo 竞争。Vabysmo 凭借一种新的作 用机制成为首个达到 16 周给药间隔的注射剂，同 时还能实现与艾力雅一致的安全性和有效性特征。 Vabysmo 在 2022 年初上市后不久就被市场快速接 受，这将对艾力雅 HD 成为重磅炸弹产生负面影响。

2. 布地奈德

TARPEYO®/Kinpeygo®（开发项目所用名称为 Nefecon）是第二代合成非 卤化皮质类固醇布地奈德。与传统皮质类固醇相比，布地奈德缓释制剂在降 低原发性免疫球蛋白 A(IgA) 和减缓肾功能下降方面显示出更大的有效性，并 且具有更好的安全性特征。因此，该产品可能在高危患者中有高接受度。 Calliditas Therapeutics AB 已与史达德合作，在欧洲将 Kinpeygo 商业化 ； 并与云顶新耀合作，在中国大陆和香港、澳门、台湾地区以及韩国和新加坡 将 TARPEYO 商业化。

为什么列为值得关注的药物？ 凭借其改良的靶向药物释放技术，这种第二代合成 非卤化布地奈德具有优于第一代皮质类固醇的安全 性和效果。4 mg 缓释胶囊采用肠溶包衣，因此在到 达回肠时仍保持完整，然后靶向粘膜 B 细胞（包括 负责产生 IgA 复合物的派氏结）。基于其吸收特性， 即使长期使用，其所产生的副作用可能仍然比其他 皮质类固醇更少。 监管审批的申报资料是基于 III 期安慰剂对照 NefIgArd 临床试验数据。该研究的受试者是尽管已接受最佳 肾素 - 血管紧张素系统 (RAS) 阻断的最大耐受治疗 但仍有进展为终末期肾病 (ESRD) 风险的原发性 IgA 肾病成人患者。布地奈德治疗持续 9 个月，随后为 15 个月的研究药物观察随访期。

布地奈德填补了哪些治疗空白？ IgA 肾病是一种罕见的进行性肾脏疾病，可导致需 要透析或肾移植的终末期肾病。IgA 肾病通常进展 缓慢，其治疗方式主要针对症状管理、尽可能减少 肾衰竭和通过多学科支持治疗改善患者生活质量。 临床医生正在寻找一种更全面的方法，希望能够兼 顾上述所有目标（即降低蛋白质水平和改善肾功能， 从而改善生活质量）。因此，需要能够保护肾功能 或减缓 GFR 进行性下降的有效、安全且耐受性良 好的药物。由于其更好的疗效和安全性，布地奈德 将可能为医生提供传统皮质类固醇的替代选择。

要成为重磅炸弹药物，可能需要克服哪些障碍？ TARPEYO/Kinpeygo 的价格极高，导致其应用可能 受限，尤其是肾病科医生一般倾向于开具不那么昂 贵的治疗处方，除非能够证明开具此类处方明显更 为有效。此外，其他专门用于治疗 IgA 肾病的潜在 竞争药品已经获得批准或处于后期开发阶段，这可 能导致该市场竞争激烈。

3. Datopotamab deruxtecan

凭借其成为同类最佳 TROP2 靶向抗体药物偶联物 (ADC) 的潜力， datopotamab deruxtecan 注定能在 HR 阳性 /HER2 阴性和三阴性乳腺癌 市场中占据排名第二的市场份额（仅次于拓达维 ® ；吉利德科学），并可进入 非小细胞肺癌 (NSCLC) 市场。阿斯利康和第一三共的合作将前者对非小细胞肺癌和乳腺癌的战略关注和对 ADC 的投资与后者专有的 DXd ADC 技术相结合。

预计 datopotamab deruxtecan 单药治疗或与 IMFINZI® (AstraZeneca) 联合用药的标签扩展将及于各种三阴 性乳腺癌人群（包括早期和一线转移性人群）。 在非小细胞肺癌中，我们预期 datopotamab deruxtecan 将获得首次批准，用于既往经治的转移性非小细胞 肺癌，但要求患者没有可操作的基因组改变。如 果 III 期 AVANZAR 试验取得积极成果，ADC 就能 取得一线治疗（联合 IMFINZI 和化疗）的标签扩展。

为什么列为值得关注的药物？ TROP2 在上皮癌细胞（包括非小细胞肺癌）中高表 达 (>80%)，而在健康的人体组织中的表达有限，使 其成为一个吸引人的靶点。

Datopotamab deruxtecan 填补了哪些治疗空白？ 序贯化疗方案广泛用于治疗内分泌耐药的转移性 HR 阳性 /HER 阴性疾病，但在该市场中仍存在未满足 的需求，原因是化疗存在低缓解率和毒性的问题。 与化疗相比， Datopotamab deruxtecan 已被证明具 有更高的有效性和安全性。 由于目前的疗法对转移性乳腺癌的疗效有限，且早 期根治性治疗后复发率较高，因此三阴性乳腺癌 患者对改进治疗方案的需求高度未得到满足。预计 datopotamab deruxtecan 单药治疗或与免疫治非小细胞肺癌的治疗需求仍然远未得到满足，包括 对既往经治转移性非小细胞肺癌的有效疗法。非小 细胞肺癌疗法正在迅速演变，因为获批用于后线治 疗的药物正在寻求获得一线治疗的标签扩展。尽管 这在一线治疗中改善了患者缓解，但当这些患者病 情进展时，可用的治疗方案就会减少，因此迫切需 要在后线治疗中提供更多的治疗选择。

要成为重磅炸弹药物，可能需要克服哪些障碍？ Datopotamab deruxtecan 可能会在 HR 阳性 /HER 阴性乳腺癌和非小细胞肺癌领域面临来自各种药物 的激烈竞争。 对于 HR 阳性 /HER 阴性乳腺癌，主要的难题在于市 场接受度以及销售潜力，这包括来自已经早期上市 的疗法（例如内分泌疗法、芳香酶抑制剂、口服选 择性雌激素受体降解剂 [SERD]）和新型疗法（例如 其他 TROP2 抑制剂、免疫检查点抑制剂、PARP 抑 制剂、疫苗）的竞争。为解决内分泌耐药性，目前 有好几种用于转移性 HR 阳性 /HER 阴性乳腺癌的新 型药物正在研发中。这些新型药物，包括新型 PI3K/ AKT/mTOR 抑 制 剂 和 ER 靶 向 治 疗， 可 将 ADC （ 包 括 datopotamab deruxtecan）的使用推后至 后线治疗。

此外，ADC 序贯使用（例如，先使用 ENHERTU 再使用 datopotamab deruxtecan）的有 效性尚不确定，可能妨碍 ENHERTU 治疗后 TROP2 药物的使用。多种药物涌入市场，使得优化跨线治 疗的需求日益增长，医生可能在确定一线治疗后的 最佳治疗序列时遇到挑战。 在三阴性乳腺癌市场中，预计 datopotamab deruxtecan 将面临来自拓达维的激烈竞争，而拓达 维具有同类产品中率先上市的优势。 就非小细胞肺癌而言，则需要克服来自常用疗法（例 如免疫检查点抑制剂、单克隆抗体）和新兴疗法（例 如抗体药物偶联物）的类似竞争。在一线转移性非 小细胞肺癌中，基于生物标志物状态，治疗选择正 在变得越来越分散，联合免疫化疗已经成为无驱动 突变患者的标准治疗方案。如果想从这一竞争激烈 但利润丰厚的细分市场中分得一杯羹，就需要获得 令人信服的有效性改善方面的证据（以及有利的获 益 - 风险特征）才足以将 datopotamab deruxtecan 加入现有的联合用药。

4. Efanesoctocog alfa

Efanesoctocog alfa 是第一种每周给药一次的凝血因子 VIII（FVIII）替代静脉 输注疗法，相较于目前可用的 FVIII 治疗，可帮助患者减少注射频率方面的负担。 对于不愿意接受新型疗法（如 mAb 或基因疗法）的患者， efanesoctocog alfa 可能是一种有吸引力的选择。 考虑到当前临床试验中证明的 FVIIII 水平、注射频率和安全性特征，临床医生 也认为 efanesoctocog alfa 有利。

为了潜在延长该药物在体内的循环时间，efanesoctocog alfa 在创新的 Fc 融合技术中增加了 von Willebrand 因子区域和 XTEN® 多肽。这是唯一一种被证明能 够突破 von Willebrand 因子上限的疗法，而该上限 对当前的 FVIII 疗法施加了半衰期限制。该结果使 efanesoctocog alfa 成为了首个每周只需给药一次 的 FVIII 替代疗法，从而减轻了治疗负担。 美国 FDA 的批准主要基于一项关键性 III 期 XTEND-1 研究的数据，该为期 52 周的研究在既往接受过 FVIII 预防治疗或 FVIII 按需治疗的成人和青少年（>12 岁） 重度 A 型血友病患者中进行。研究前接受 FVIII 预防 治疗的患者被分配至接受 efanesoctocog alfa 常规预 防治疗（A 组）。研究前接受 FVIII 按需治疗的患者被 分配至接受 efanesoctocog alfa 按需治疗 26 周，随 后每周一次常规预防治疗 26 周（B 组）。

Efanesoctocog alfa 将如何影响 A 型血友病市场？ • A 型血友病治疗的市场竞争前景越来越激烈。 • 尽管开发了能够减轻治疗负担的皮下疗法，但相 当大比例接受 FVIII 替代疗法后治疗效果良好的 患者可能仍会选择继续接受 FVIII 替代疗法。原 因是这些患者可能具有良好的静脉通路，并且已 经习惯终身静脉输注或者本身极少出血。 • 即使有其他治疗选择，一些突破性出血也是不可 避免的。这类出血以及术后管理和创伤相关出血， 将导致继续需要用 FVIII 进行治疗。A 型血友病患者人群正在老龄化，观察到 G7 国 家血友病患者的预期中位生存期接近背景预期寿 命。 除了可治疗患者数量的增加和总体治疗持续 时间的延长外，老年 A 型血友病患者群体将会接 受更多的大型手术，在这些手术中他们可能需要 止血干预，例如连续的 FVIII 输注。 • 因子替代疗法的剂量是基于患者体重来决定的， 随着患者年龄的增长，其体重也会相应增加，其 单位药物消耗量也会随之增加，最终促进药物的 销售额增长。

Efanesoctocog alfa 填补了哪些治疗空白？ A 型血友病的主要治疗目标是防止出血，特别是关 节出血，因为这会引起永久性关节损伤。另一个重 要的结局是更好的生活质量。然而，目前 FVIII 替代 疗法的给药频率和给药途径都负担繁重，导致治疗 依从率不理想。作为首个每周给药一次的 FVIII 替代 输注疗法，efanesoctocog alfa 可以提高患者的便 利性，减轻治疗负担从而增加治疗依从性。

要成为重磅炸弹药物，可能需要克服哪些障碍？ 血友病的治疗费用昂贵，尤其是对于有严重出血倾 向的患者而言，临床医生和支付方都在要求准确量 化治疗方案的价值。作为一种目前可供患者使用的 低成本皮下注射治疗方案，舒友立乐®（基因泰克） 通过其日益增长的采用率，继续挤压着这部分市场 的价值。尽管新兴基因疗法在一开始时也可能产生 高昂的费用，但其可能具有治愈性，且能够减少对 侵入性标准治疗（例如 FVIII 替代疗法）的需求。

编辑：999感冒灵