2024年和黄医药研究报告：呋喹替尼成功出海，下一波创新管线接力

差异化布局创新药，国际化能力领先

和黄医药（HUTCHMED）是一家小分子抑制 剂研发能力优异的 创新型生物医药公司，专注于肿瘤和免疫系统疾病创新药物的研发。 产品管线涵盖了实体瘤和血液瘤的多个适应症，包括结直肠癌、神经 内分泌瘤、非小细胞肺癌、胃癌、乳头状肾细胞癌、滤泡性淋巴瘤、 免疫性血小板减少症等。公司的产品在疗效、安全性或机制方面具有 独特的优势。此外，公司积极探索联合疗法的可能性，与多种抑制剂 进行了联合用药的临床试验，以提高治疗效果和扩大适应范围。公司 核心产品呋喹替尼已经于 11 月 9 日美国获批上市销售，有望打开呋 喹替尼海外广阔市场空间。

多款小分子创新药获批上市，商业化进展突出

和黄医药成立于 2000 年，是中国最早一批从事小分子创新药研发 的药企之一。2006 年在伦敦交易所上市，2016 年在纳斯达克上市，2021 年在港交所上市，实现了中、美、欧的"三地"上市。 公司在实体瘤治疗领域不断突破，正积极扩展血液瘤和自免领域。 2018 年呋喹替尼获批上市，用于三线结直肠癌的治疗。2020 年索凡替尼 上市，适用于所有器官类型的神经内分泌瘤。2021 年国内首款 cMet 抑 制剂赛沃替尼获批用于治疗 MET ex14 跳变的非小细胞肺癌。2022 年， 索乐匹尼布 (HMPL-523) 在中国获纳入突破性治疗药物品种，用于治疗 免疫性血小板减少症。他泽司他在中国海南落地，用于治疗上皮样肉瘤 患者和滤泡性淋巴瘤患者。目前，已有 13 款小分子候选药物进入临床研 究阶段。血液瘤与自免领域方面，在研的 6 款产品覆盖几乎所有血液瘤 亚型。他泽司有望通过桥接研究寻求快速审批。此外，用于三线治疗滤 泡性淋巴瘤(FL)的安迪利塞和用于原发性免疫性血小板减少症的索乐匹 尼纳入突破性治疗药物品种。公司还与礼来、阿斯利康、武田等国际知 名制药公司建立了合作关系，共同推动核心产品创新药物的全球化。

经验丰富的国际化团队助力公司成为肿瘤领域领导者

公司的管理层学术背景深厚，管理经验丰富。首席执行官兼首席科 学官苏慰国博士，毕业于复旦大学并在哈佛大学师从诺贝尔奖得主 E.J.Corey 教授，随后在辉瑞公司美国研发部门工作，拥有很强的专业能 力和丰富的药物研发经验。首席运营官安凯伦具备内科和药学高级资格， 原先在阿斯利康任职，拥有丰富的药物商业化经验。研发负责人及首席 医学官石明博士和药物科学负责人吴振平博士在罗氏、默克等跨国药企 积累了的相关产品研发经验。经验丰富、强大的管理团队有望为公司可 持续的高质量发展保驾护航。

联手跨国药企，推进创新药物的全球化

与多家国际大型制药公司联手，加速核心产品创新药物全球开发。 2011 年，和黄成功将其 c-Met 抑制剂赛沃替尼的海外权益和国内商业化 权利授权给阿斯利康。根据公司公告，阿斯利康将向公司支付国内销售 额的 30%，以及海外方面 9%-18%的销售额提成。 2013 年，公司与礼来达成协议共同开发 VEGFR 特异性抑制剂呋喹 替尼。根据 2020 年修正案条款，在礼来继续拥有呋喹替尼在中国的独家 商业化权益的背景下，公司将与礼来合作共同推动呋喹替尼在中国的商 业化活动。礼来将以特许权费用、生产成本以及服务费的形式向和黄医 药支付销售总额 70%-80%的金额。 2023 年 1 月，和黄医药与武田制药就呋喹替尼在除中国内地、香港 地区及澳门地区以外全球范围的针对所有适应症的开发及商业化订立 独家许可协议。随着独家许可协议的完成，公司将于短期内收到 4 亿美 元（目前已收到 2.59 亿），并可额外收取高达 7.3 亿美元的潜在里程碑 付款，外加基于净销售额的特许权使用费。

实体瘤及血液瘤全面布局，管线产品向联合疗法探索

目前公司已经打造了一支逾 1200 名研发人员的科研团队，专注于 肿瘤和免疫系统疾病创新药物的研发。其管线内药物在疗效、安全性或 机制方面建立起独特的优势，多款药物获得 CDE 突破性疗法认证。截至 2023年7月，七种候选药物的超过15项注册/注册意向研究正在进行中， 多项临床数据在 AACR、ASCO、ASCO GI、EHA 以及 ICML 等多个前 沿的学术会议上公布。

呋喹替尼（中国商品名：爱优特®）：呋喹替尼是一种高选择性的 VEGFR 1/2/3 口服抑制剂，旨在将脱靶毒性减至最低，从而提高耐受性。 国内方面该药物2018年已在中国上市用于晚期结直肠癌患者，并于2020 年纳入医保药品目录。最新的医保价格为 359.1/5mg，5mg/天/次，连续 服药 3 周，随后停药 1 周（每 4 周为一个治疗周期）。根据用量计算，周 期费用为 7541 元。 此外该药联合疗法在中国已获受理或纳入突破性治疗品种，包括二 线胃癌、晚期子宫内膜癌，还与信迪利单抗联合进行了多项临床试验。 国外方面，呋喹替尼在美国、欧洲和日本等重要市场也正在积极开拓， 用于治疗经治转移性结直肠癌的申请已获美国 FDA 批准上市，向 欧洲EMA 和日本 PMDA 的申请也已提交。

赛沃替尼（中国商品名：沃瑞沙®）：一种高选择性口服 MET 抑制 剂，广泛地用于 MET 驱动的肺癌、胃癌和乳头状肾细胞癌患者群体中 进行临床开发。2021 于中国上市，用于 MET 14 外显子跳变的非小细胞 肺癌（NSCLC）的治疗，于 2023 年纳入医保。进入医保后价格为 251.8 /200mg，600mg/天/次，21 天为一周期，周期费用为 15867 元。 该药物已启动了多个注册性研究，包括与奥希替尼的联合疗法用于 治疗既往接受过奥希替尼治疗或治疗后疾病进展的伴有 MET 过表达或 扩增的 NSCLC，以及用于治疗 METex14 跳变和 MET 扩增的胃癌。还 与度伐利尤单抗联合治疗 EGFR 野生型和 MET 突变的乳头状肾癌。 索凡替尼（中国商品名：苏泰达®）：是一款 VEGFR、FGFR 及 CSF1R 口服小分子抑制剂，旨在用于抑制肿瘤血管生成，并通过调节肿瘤相 关巨噬细胞以促进人体对肿瘤细胞的免疫应答。目前获批了非胰腺和胰 腺来源的全线神经内分泌瘤。于 2022 年纳入医保目录，48.46 元/ 50mg， 300 mg/天/次，4 周为一周期，周期费用为 8142 元。 索凡替尼+特瑞普利单抗联合疗法，用于治疗治疗伴有 PD-L1 阳性 的晚期 NSCLC 的 II 期研究数据于 2023 年 ASCO 上公布。 此外，用于三线治疗滤泡性淋巴瘤(FL)的安迪利塞和用于治疗原发 性免疫性血小板减少症的索乐匹尼布被纳入突破性治疗药物品种，计划 于 2023 年下半年提交新药上市申请。

肿瘤业务强劲增长，研发和商业化能力提升

商业化能力提升，收入增长亮眼。截至 2023 年上半年，和黄医药在 中国拥有超过 900 人的肿瘤药物商业化团队，覆盖了超过 3 万名肿瘤科 医生，具有强大的本地市场优势。2023H1，公司总收入为 5.33 亿美元， 同比增长 164%，归母净利润为 1.69 亿美元；主要由于肿瘤/免疫药物的 业务合作、在中国市场的快速放量以及收到呋喹替尼授权武田的首付款 及里程碑款。23H1 公司研发费用下滑 20%，主要对管线产品进行战略排 序，美国和欧洲的国际临床和法规事务团队开支 2023H1 为 5560 万美元，较 2022H1 有大幅减少（8360 万美元）。

生产方面，上海创新药生产基地建筑竣工，占地 43 亩，预计于 2023 年完成厂房和设备认证。这将提升公司生产能力和规模（提高 5 倍以上）， 降低生产成本和风险，提高产品质量和安全性。 肿瘤业务高速增长： 2023 年上半年综合收入 3.59 亿美元，同比增长 294%。三款肿瘤创 新药均纳入国家医保目录，覆盖了多个适应症，为公司带来了市场优势 和收入增长。 具体产品来看，爱优特®（呋喹替尼）2023 年上半年销售额为 5630 万美元（+12%），市场份额在同类产品中领先；苏泰达®（索凡替尼）上 半年销售额为 2260 万美元（+66%），获益于纳入国家医保后快速放量； 沃瑞沙®（赛沃替尼）上半年的销售额为 2200 万美元（-5%），第一季度 销售额受到了 3 月 1 日国家医保药品目录正式生效前惯例的渠道波动影 响，但随后销量增加，2023年第二季度销量比2022年第二季度增长84%。

其他业务： 研发服务收入 2040 万美元，同比增长 62%。已收到来自武田制药 2.59 亿美元(总 4 亿美元)。2023 年上半年综合收入 1.737 亿美元，同比 增长 57%，主要由于处方药销售额增加。

截至 2023 年 6 月 30 日止，和黄医药现金及现金等价物和短期投资 合计为 8.56 亿美元，其中包括从武田制药收取的 4 亿美元。公司有望于 2025 年实现盈亏平衡。

呋喹替尼：三线结直肠癌市场保持领先地位

呋喹替尼是一种特异性强的肿瘤血管生成抑制剂，它选择性阻断 VEGF 介导的受体自身磷酸化，促使肿瘤血管正常化从而抑制内皮细胞 增殖和迁移。呋喹替尼目前已在中国获批用于三线治疗晚期结直肠癌并 纳入中国临床肿瘤学会(CSCO)及中国抗癌协会(CACA)结直肠癌诊疗指 南。2023 年上半年呋喹替尼的销售额为 5630 万美元，同比增长 12%， 在三线结直肠癌市场的市占率为 47%，处于领先地位。呋喹替尼已于美 国获批上市，进一步打开海外空间。

转移性结直肠癌临床需求未被满足

我国结直肠癌疾病依旧负担沉重。结直肠癌属于高发病率和高死亡 率的癌症之一，在全球范围内是第三大常见的恶性肿瘤。据估计，2020 年全球诊断出 188 万例新的 CRC 病例，占全球癌症发病率的 9.3%；预 计到 2040 年，全球结直肠癌的发病人数将增加到 320 万。2020 年中国、 美国结直肠癌新发病例数为 55.5 万、16 万，预计到 2040 年将分别增长 至 91 万、21 万。 目前全球范围内有超过 525 万的人患有 CRC。I-III 期的结直肠癌患 者（占总患者的 74%）整体预后相对较好，5 年生存率可以达到 70%以 上，但转移性结直肠癌（IV 期，占 22%）的患者在 5 年生存率仅 14.2%， 存在未满足的临床需求。 亟需疗效与安全性更好的 VEGFR 抑制剂。血管生成在细胞增殖、 血管重塑以及癌细胞扩散和转移中起关键作用。血管内皮生长因子 （VEGF）通路已被确定为血管生成的关键驱动因素之一，阻断 VEGF 介 导的血管生成的抗血管生成药物已成为多种癌症适应症的重要治疗方 法。一些多靶点选择性不高的 VEGFR 抑制剂如舒尼替尼、瑞戈非尼等， 同时抑制许多其他具有相似效力的激酶，导致出现较强的不良反应例如 心脏毒性。因此需要具有良好激酶选择性的 VEGFR 抑制剂来提供更高 安全性和耐受性的治疗方案。

结直肠癌市场广泛、药物竞争格局良好

结直肠癌开发难度大，获批的 VEGFR 靶点药物仅瑞戈非尼和呋喹 替尼。根据 Frost&Sullivan，估计 2020 年结直肠癌治疗的全球市场约为174 亿美元，至 2030 年有望增至 427 亿美元。目前，针对 VEGFR 靶点 的药物较多，国内已上市用于结直肠癌患者的药物仅瑞戈非尼和呋喹替 尼。泽璟生物的多纳非尼，正大天晴的安罗替尼，恒瑞的法米替尼处于 三期临床阶段，且临床试验开展时间较早。其中多纳非尼用于治疗 2L 以 后的晚期结直肠癌的 III 期临床试验没有达到主要终点。

呋喹替尼在晚期结直肠癌中展示出优异疗效，有望打开海外市场空 间。呋喹替尼的 FRESCO 和 FRESCO-2 临床研究中纳入了不同地区、不 同人群亚组的晚期结直肠癌患者，且相较于安慰剂，均表现出显著的治 疗效果。FRESCO 在国内纳入 416 名 III 线及以上结直肠癌患者，25%接 受过 EGFR-TKI 治疗，mOS 为 9.3 个月（安慰剂 6.6 个月），mPFS 为 3.7 个月（安慰剂 1.8 个月）。FRESCO-2 在全球 14 个国家共招募 691 名既 往接受过标准化疗及相关生物制剂治疗后疾病进展且对 TAS-102 和/或 瑞戈非尼不耐受的患者，其中超过 90%为欧美澳患者，结果显示 mOS 为 7.4 个月（安慰剂 4.8 个月），mPFS 为 3.7 个月（安慰剂 1.8 个月）。 基于 FRESCO-2 研究结果，呋喹替尼已经向 FDA 递交上市申请，并于 今年 11 月 09 日美国获批上市销售，有望打开呋喹替尼销售天花板，带 动营收快速增长。

呋喹替尼纳入 3L 结直肠癌 1 级推荐。在最新的 CSCO 指南中，目 前三线治疗药物的一级推荐主要为西妥昔单抗±伊利替康、瑞戈非尼、呋 喹替尼以及曲氟尿苷替匹嘧啶。

对比目前三线治疗药物, 呋喹替尼展现出优异的疗效。从疗效上看， 无论是 OS、PFS 还是 DCR，呋喹替尼相对于安慰剂为患者带来的获益 明显优于瑞戈非尼和曲氟尿苷替匹嘧啶。呋喹替尼的 mPFS 远大于瑞戈 非尼和曲氟尿苷替匹嘧啶（3.7 vs. 1.9&2.0），临床获益也更大（HR=0.32 vs. 0.49&0.48）；呋喹替尼的 DCR 也高于瑞戈非尼和曲氟尿苷替匹嘧啶 （55.5% vs. 41.0%&44.0%）。

呋喹替尼总体安全性相较于瑞戈非尼和 TAS-102 更好。呋喹替尼最 常见的主要 3 级或以上级别不良反应是高血压（14%），而瑞戈非尼则会 带来严重的手足皮肤反应和肝毒性（黑框警告），这可能和瑞戈非尼多靶 点抑制所带来的毒性相关，且瑞戈非尼有肝毒性黑框警告，因此使用瑞戈非尼的患者需要重点关注其肝功能变化。TAS-102 则是会出现重度骨 髓抑制，因此需要在每个疗程开始前及第 15 天检查患者的全血细胞计 数，在临床管理上更困难。

呋喹替尼联合紫杉醇方案有望为胃癌患者提供新选择

胃癌是全球新发病例数第五、死亡数第四，中国新发病例数和死亡 数第三的癌种。根据 Globocan，2020 年全球新增 108 万胃癌患者，其中 中国新增 47.8 万，占全球患者的 44.3%，已成为中国的疾病负担之一。 预计到 2030 年，中国胃癌新发病例数将达到 62.2 万例。根据公司招股 书，由于早期症状不明显，胃癌患者往往在确诊时就发展到了晚期，占 比达 80%。一线治疗胃癌患者约为所有患者的 70%，二线治疗患者约为 一线患者的 70%。

目前针对 2L 胃癌疗法有限，亟需新的治疗手段。晚期转移性胃癌 一线治疗主要以化疗或联合 PD-1 单抗治疗为主 ，进展后二线治疗的 I 级推荐为紫杉醇 + 雷莫西尤单抗或单药化疗， 雷莫西尤单抗 （Remoxizumab）是一种人源 IgG1 单克隆抗体，靶向 VEGFR-2。对于 1L 化疗后进展的胃癌，REGARD 研究显示，雷莫西尤单抗单药治疗相 比安慰剂延长 mOS(5.2 个月 vs3.8 个月)。RAINBOW 研究显示雷莫西尤 单抗联合紫杉醇 2L 治疗相比紫杉醇单药延长 mOS(9.63 个月 vs7.36 个 月)，不良反应均可耐受。且RAINBOW-Asia期研究(90%患者来自中国)， 结果显示雷西尤单抗联合紫杉醇相比较于紫杉醇单药 mPFS 显著延长 (4.14 个月 vs 3.15 个月)。

呋喹替尼治疗 2L 胃癌目前已获 NDA 受理，有望 24H1 获批。呋喹 替尼的FRUTIGA 研究评估呋喹替尼+紫杉醇对比紫杉醇单药治疗2L 晚 期胃癌或 GEJ 腺癌的疗效和安全性。具体的疗效及安全性数据目前未 公布，官网显示该研究的 PFS 取得了阳性结果，mOS 有改善但未达到统 计学显著性。

呋喹替尼联合 PD-1 用药在多癌种中获益

呋喹替尼联合 PD-1 抑制剂在多种癌症中已经显示出了一些积极的 结果。在 2L 以上 pMMR 子宫内膜瘤中，ORR 与其他疗法相当，DCR 达 94.7%，mPFS 达 6.9 个月且还未达到上限。此联合用药在中国获得突破 性疗法认定，有比较好的潜力，预计于 2024 年递交 NDA。 RCC 占肾脏恶性肿瘤的 80%～90%，其中最常见的是肾透明细胞癌， 占 60%~85%。呋喹替尼联合信迪利单抗疗法在 mPFS 达到 15.9 个月， 目前中国 II/III 期也正在进行中，预计于 2025 年递交 NDA。 呋喹替尼和 PD-1 抑制剂的联合使用在治疗转移性结直肠癌（mCRC） 的临床疗效和安全性方面表现出了积极的效果。相比于单药治疗，呋喹 替尼联合 PD-1 抑制剂的联合疗法 mPFS 达到 6.9 个月，显著高于单药治 疗，有更持久的获益。

预计至 2030 年呋喹替尼全球销售额达 73 亿元

根据和黄与礼来签订的协议，和黄在中国区域将获得 70%-80%的销 售分成。和黄和武田的海外合作，我们假设获得约 20%的销售分成。预 计 2030 年全球销售额达 73 亿元。 呋喹替尼药物价格确定：在中国自 2020 年进医保后，周期费用约为 0.75 万元。呋喹替尼 2023.11.09 在美国上市，5mg*21 粒定价 2.52 万美 金。预计后续每两年按照 5%的速度下调价格。

呋喹替尼各适应症销售额预测： 中国 3L 以上结直肠癌：该适应症已于 2018 年上市。 【适应症人群及增长速度】2020 年中国新发结直肠癌人数为 55.5 万 人，预计复合增长率为 2.5%。其中 20%的新发 CRC 被诊断为转移性， 其他有 50%治疗后会发生转移，假设共为 39%。假设 20%的患者正接受 3L 治疗，且会逐年增加， 2030 年增加至 27%。 【市占率预测】根据公司披露数据，2023 年第二季度市占率已达到 47%，且竞争格局良好，市场份额预计会进一步扩大，假设 2027 年达55%。 【药物价格及治疗周期】根据用量计算，呋喹替尼月治疗费用约为 0.75 万元，假设后续每两年按照 5%的速度降价，2030 年月治疗费用为 0.61 万元。根据 FRESCO-2 临床数据，呋喹替尼治疗目标结直肠癌患者 mPFS 为 3.7 个月，周期治疗费用约为 2.3 万元。

赛沃替尼：国内首款 MET 抑制剂，多适应症扩展

赛沃替尼作为国内首个获批的 MET 抑制剂，已经纳入医保。并在 2023 年版的《CSCO 非小细胞肺癌诊疗指南》中由 II 级推荐升至 I 级推 荐，用于治疗 METex14 跳变的局部晚期或转移性 NSCLC 的成人患者。 针对 NSCLC 耐药后联合治疗方面也取得了重要突破，特别是与奥希替 尼的联合治疗，用于治疗 MET 驱动的 EGFR TKI 难治性非小细胞肺癌 患者。初步数据显示联合治疗的潜力，这将为患者提供更多治疗选择。 肺癌作为中国新发病例数最多的癌种，拥有庞大的患者基数。据 Global Cancer Observatory 预测，2020 年，全球肺癌新发人数达 220.6 万， 中国肺癌新发患者人数达到 81.5 万人，占中国全部癌症发病数的 17.9%， 其中 NSCLC 占肺癌的 85%，预计到 2030 年中国 NSCLC 患者将超过 100 万。且肺癌早期通常无明显症状，一般多为在初次诊断的时候就为 晚期，III 期占 17%，IV 期占 50%。这导致患者预后差，五年生存率仅 有 19.7%。 MET 通路的激活与多种癌症的发展和恶化相关，赛沃替尼在由 MET 基因驱动的其他癌症临床研究也在开展中，这将进一步扩大赛沃 替尼的市场份额。

MET 突变在多癌种中常见，成为精准靶向治疗关键一环

MET 已成为癌症个体化精准治疗的“焦点”之一。间充质上皮因子 MET 含有 21 个外显子，编码 c-MET 跨膜受体，是肝细胞生长因子（HGF） 的酪氨酸激酶受体。MET 基因最初于 1984 年在人骨肉瘤细胞系中作为 致癌融合基因被发现，随后 MET 过表达或 MET 扩增被发现与多个瘤种 的不良预后相关。

MET抑制剂市场正处于快速放量阶段。根据Frost & Sullivan 数据， 预期全球及中国小分子 MET 抑制剂市场到 2030 年将分别增长至 162 亿 美元及 48 亿美元。预期 2020 年至 2025 年复合年增长率分别为 31.5%及 53.9%，2025 年至 2030 年复合年增长率分别为 20.0%及 19.7%。 MET 通路的激活过程属于经典的酪氨酸激酶受体激活途径之一： 1. 特异性识别和激酶活化：c-MET 受体与肝细胞生长因子（HGF） 结合后，诱导 MET 二聚化通过激酶结构域中酪氨酸残基的磷酸化激 活酪氨酸激酶。 2. 级联传递：C 末端 Y1349 和 Y1356 磷酸化建立多功能对接位 点，招募并激活下游信号级联的分子和酶。最终促进细胞转化，细胞 侵袭，细胞增殖，细胞周期进展等。

各类 NSCLC 指南中推荐对晚期 NSCLC 患者的 MET 基因进行检 测，MET已成为临床上的必检基因。MET 通路异常激活按照是否与HGF 相关分为两类，MET 基因变异属于 HGF 非依赖型。MET 主要变异方式 为 METex14 跳跃突变、MET 扩增和 MET 蛋白过表达，从而导致 c-MET 蛋白无法正常降解或过度表达，使得 MET 通路异常激活，驱动恶性肿 瘤的发生和发展。临床上主要关注的是 METex14 跳突和 MET 扩增。

MET 抗体类药物在 NSCLC 领域崭露头角，国内企业积极跟进。埃 万妥单抗（Amivantamab）为目前唯一一个获批上市的 EGFR/c-MET 双 靶点抗体，用于铂类化疗后进展的 EGFRex20ins 的晚期 NSCLC。2023 年 10 月 21 日，强生宣布了其 III 期 PAPILLON 的临床数据。数据显示， 与单独化疗相比，埃万妥单抗联合化疗（卡铂-培美曲塞）治疗 1L 患者 可使疾病进展或死亡风险降低 60%，ORR 和 mPFS 为 73%（vs47%）和 11.4 个月（vs6.7 个月）。 强生已向 EMA 提交申请用于批准此联合化疗 的治疗方案。此外，埃万妥单抗也在探索用于治疗奥希替尼耐药的 NSCLC 患者。在国内，尚无已上市的双抗或三抗类产品。根据药渡数据， 在国内嘉和生物(GB263T) 、贝达药业(MCLA-129)、岸迈生物(EMB-01) 等也有相应布局。不同于口服类的小分子抑制剂，抗体类药物通常需要 通过静脉注射进行给药，因此临床需关注相应的输液反应。 抗体偶联药物（ADC）是近些年发展最快的一类新型抗肿瘤药物， 也成为肺癌治疗的潜在选择。艾伯维的 Telisotuzumab vedotin 走在前列， 用于治疗 2L c-Met 过表达/EGFRwt/局部晚期/转移性非鳞状 NSCLC，被 FDA认定为突破性疗法。此外荣昌生物的 RC-108、阿斯利康的 AZD9592、 Mythic 的 MYTX-011 等也处于临床研发阶段。

赛沃替尼在 METex14 跳变的 NSCLC 适应症中优势显著

赛沃替尼先发优势显著，处于高速放量阶段：赛沃替尼 23 年首次 进入医保目录，降价 38%左右，具有较大价格优势。且赛沃替尼于 21 年 6 月获批，具有 2 年的先发优势，已经覆盖了市面上的主要患者。赛沃 替尼 2023Q2 销量较 2022Q2 增长 84%，处于快速放量阶段，同时背靠 阿斯利康在肺癌领域的商业化能力，有望进一步抢占 MET 抑制剂市场。 对比国内已上市的谷美替尼，呋喹替尼具备安全性优势。在治疗局 部晚期或转移性 MET Exon 14 跳突 NSCLC 上的临床数据，赛沃替尼研 究中总人群 DCR 93.4%，超 9 成患者取得临床获益，疗效稳健，进展风 险小。谷美替尼的 ORR 表现更好，而在安全性方面，大于等于三级的治 疗相关不良事件中，呋喹替尼外周水肿和头痛发生率更低。

赛沃替尼 1L 治疗 METex14 的 NSCLC 疗效优异，有望往前线治疗 延伸。2023WCLC 公布了赛沃替尼针对 METex14 跳突 NSCLC 患者的疗 效和安全性数据（NCT04923945）。结果针对一线治疗队列 NSCLC 患者 疗效数据 ORR 为 60.7%，DCR 为 95.2%，中位随访时间 11.1 个月，mPFS 达 13.8 个月，较谷美替尼（11.7 个月），卡马替尼（12.4 个月），特泊替 尼（12.6 个月）有更长的 PFS，后续有望从后线治疗往前线延伸。

赛沃替尼有望冲击治疗 EGFR 耐药肺癌的广阔市场

赛沃替尼针对三代 EGFR-TKI 耐药后 MET 扩增的 NSCLC 患者， 多项 III 期临床研究研究也正在进行中。我国 NSCLC 中的 EGFR 突变 比例高于美国。70%~90%的 NSCLC 患者已被检测到由不同的基因驱动， 治疗中则会选择使用相应突变基因的抑制剂。其中，常见的驱动基因突 变是表皮生长因子受体（EGFR），我国 NSCLC 患者中 EGFR 突变占比 约为 38.4%，美国 EGFR 突变比例约为 23%。 根据 2023Q2 PDB 样本医院数据，国内一代二代 TKI 占 EGFR 突 变的 NSCLC 市场的 20%，三代 TKI 占主要的市场份额，大约为 80%。 然而三代EGFR-TKI 使用1-2年后也会发生耐药，目前没有较好的疗法。 这种耐药出现的已知基因变异中有旁路激活（如 MET 扩增、HER-2 扩 增、RET 融合等）、下游激活（如 KRAS 突变、BRAF 突变等），还有 EGFR 本身出现的三代药无效的继发变异 EGFR 融合与 20 外显子的错 义突变 C797 X。

目前尚无四代 EGFR-TKI 上市，在研产品中 Blueprint Medicines 进展快速，前期数据显示出部分疗效。针对由于 C797S 的导致的耐药， 目前主要是开发第四代 EGFR-TKIs。其中 BLU-945 和 BLU-701 两款源 自 Blueprint Medicines，抑制耐药的同时避开了野生型 EGFR 激酶活性， 从而减少的脱靶毒性。 BLU-945 目前正在开展 I/II 期的临床 （SYMPHONY，NCT04862780）用于治疗既往接受过 EGFR-TKI 治疗 后进展的 EGFR 驱动的非小细胞肺癌患者。在 2023 年 ASCO 上公布了 真实世界关于安全性和耐受性的数据，108 例患者接受单药治疗，在剂 量≥400mg /d 时，48%有肿瘤缩小，包括部分缓解（PRs）。再鼎医药目前 拥有这两款第四代 EGFR 抑制剂在大中华区的开发权益。

MET扩增在三代 EGFR-TKI 经治的 NSCLC中发生率达 15-30%， MET 抑制剂在 EGFR-TKI 耐药市场中具有较大空间。在总体 NSCLC 患者中 MET 14 外显子跳变发生率约为 3%；而在肺肉瘤样癌患者中可 达 20-31.8%；在所有 NSCLC 患者中 MET 过表达发生比例是 25-75%； 在初治 NSCLC 患者中 MET 扩增发生率较低，为<1-5%，但发生率随 EGFR-TKI 耐药情况而增加，在一/二代 EGFR-TKI 耐药患者中为5-22%， 在三代 EGFR-TKI 耐药中为 15-30%。

赛沃替尼联合奥希替尼作为针对三代 EGFR-TKI 耐药的 NSCLC临床策略，有望克服 MET 介导的 EGFR-TKI 获得性耐药。公司开展多 项临床研究，包括 SACHI、SAVANNAH 和 SAFFRON 研究。 赛沃替尼+奥希替尼对 EGFRm 的高 MET 表达的 NSCLC 患者的 疗效好。SAVANNAH 研究探索了塞沃替尼联合奥希替尼治疗奥希替尼 耐药后伴有 MET 异常患者的疗效。接受赛沃替尼 300mg QD+奥希替尼 80mg QD 治疗的 185 例患者中，MET 高表达（IHC90+和/或 FISH10+） 亚组 ORR 为 49%，mPFS 为 7.1 个月，高于 MET 低表达（IHC50-90 和 /或 FISH5-10）亚组（ORR 为 9%，mPFS 为 2.8 个月）。IHC90+和/或 FISH10+亚组的肿瘤缓解也更为持久，mDoR 达 9.3 个月。在 MET 高表 达队列中，无化疗史的亚组表现出更高的 ORR 达 52%。 中美 EGFR-TKI 难治性 NSCLC MET+的注册性临床（SACHI、 SAVANNAH）会在 23 年底或 24 年初陆续完成入组，24 年申报 NDA， 进度国内领先。根据 SAVANNAH 的结果，公司于 2022 年开展了 SAFFRON 全球 III 期研究，将进一步评估泰瑞沙和赛沃替尼联合疗法对 比铂类双药化疗，用于治疗伴有 EGFRm/MET 过表达/扩增的晚期或转 移非小细胞肺癌患者，在患者入组时主要将 MET 高表达的且未接受过 化疗的患者纳入研究。2/3L 泰瑞沙耐药的 MET 高表达 NSCLC 有望迎 来新的治疗手段。

赛沃替尼+奥希替尼展示出不劣于其他疗法的疗效，双口服药物的 依从性好，由阿斯利康负责未来商业化，有望推动产品快速放量。目前， 针对MET 通路异常的EGFR TKI 耐药后的NSCLC患者用药探索包括： 特泊替尼联合奥希替尼；卡马替尼联合奥希替尼；赛沃替尼联合奥希替 尼；谷美替尼联合奥希替尼；埃万妥单抗（Amivantamab）联合拉泽替尼 疗法。 进展较快的是强生的埃万妥单抗，在 EGFR-TKI 耐药后进展的 NSCLC 患者中开展了多项的临床试验。在 CHRYSALIS 临床的队列 E 中，纳入了奥希替尼等 3G-EGFR-TKI 治疗后疾病进展但未接受过化疗 的 NSCLC 患者（n=45），总体的 ORR 为 36%，mPFS 为 4.9 个月，且安 全性可控。

双药联合治疗中，患者 MET 表达量高低对疗效影响较大。在 CHRYSALIS-2 临床研究中，将患者分为多个队列。队列 D 招募了携带 EGFRm 的经奥希替尼治疗后进展的晚期 NSCLC 患者。经过埃万妥单抗 +拉泽替尼联合治疗后，在 MET 过表达患者中，ORR 为 61%，mPFS 为 12.2 个月。相比之下，MET 低表达患者 ORR 为 14%，mPFS 为 4.2 个 月。此外，该临床在 Ib 期纳入了 20 位 EFGR-TKI 耐药患者，评估使用 埃万妥单抗-拉泽替尼-培美曲塞-卡铂四药联用的疗效，结果显示出较好 的 ORR（50%）及 mPFS（14 个月）。在此基础上开展了 MARIPOSA-2 的 III 期临床，结果发现与化疗相比，埃万妥单抗-化疗和埃万妥单抗-拉 泽替尼-化疗显著改善了 mPFS，ORR 也显著上升。

拓宽适应症边界，打开广阔市场

赛沃替尼七项注册临床研究进行中，有望在未来几年内拓展肾癌和 胃癌领域等新适应症。 目前 MET 驱动的肾癌尚未有获批治疗方法。2021 年，美国预计新 增了约 7.6 万例肾癌病例，其中 85%是肾细胞癌，而乳头状肾细胞癌在 肾细胞癌患者中占比达 15%。大约 63%的乳头状肾细胞癌病例是 MET 驱动的。然而，截至目前，MET 驱动（包括突变、扩增、过表达）的肾 癌患者尚未有获批治疗方法。 赛沃替尼联合用药在 MET驱动的 PRC中临床获益明显。CALYPSO I/II 期研究：该临床纳入了 42 名转移性状肾癌患者，赛沃替尼联合度伐 利尤单抗联合治疗。全部患者 mPFS 为 4.9 个月，而 34%患者（14/42） 检测到 MET 突变，此 MET 驱动型患者亚组 ORR 为 57%，mPFS 为 10.5 个月，mOS 为 27.4 个月，MET 驱动的 PRC 患者的 mPFS 比全部患者更 长，表明赛沃替尼联合疗法在 MET 驱动的 PRC 中受益明显。 正在进行中的 SAMETA 临床为一项全球 III 期研究，旨在比较赛沃 替尼+度伐利尤单抗（PD-L1 抗体）联合用药与度伐利尤单抗或舒尼替尼 单药治疗在 MET 驱动、不可切除、局部晚期/转移性 PRCC 患者中的疗 效。该疗法有望在 2025 年提交上市申请。

赛沃替尼在 MET 扩增的胃癌中疗效好，有望提供一种新的治疗选 择。在胃肿瘤中 4-10%的 MET 扩增，c-Met 过表达导致 50%的晚期胃 癌，超过 30%的 EGFR 抑制剂耐药胃癌患者中存在 MET 扩增。这部分 患者的预后通常情况下相对较差。NCT04923932 II 期临床为评估赛沃替 尼单药在≥2L 的 MET 扩增的局部晚期或转移性胃癌患者中的疗效，截 至 2023 年 3 月已有 65 名患者入组。2023 年 AACR 上公布了 20 位入组患者的初步疗效，ORR 为 45%，在 MET 高拷贝亚组中 ORR 为 50%。 相比其他针对胃癌的 MET抑制剂相比（辉瑞的 Crizotinib ORR 为 33%， GSK 的 Foretinib 74 例患者中没有患者 PR，安进的 AMG337 ORR 为 19%），展示出了较好的 ORR。

预计至 2032 年赛沃替尼全球销售额达 63 亿元

根据和黄与阿斯利康的协议，和黄在中国区域将获得赛沃替尼约 30% 的销售分成，海外将获得约 15%的销售分成。预计 2032 年全球销售额 为 63 亿元。 赛沃替尼药物价格确定：2023 年进医保后价格为 251.8/200mg， 600mg/天/次，21 天为一周期，月治疗费用约为 2.3 万元。假设每年以 2% 速度递减。

索凡替尼：全面覆盖 NET 患者，提供新治疗选择

索凡替尼在神经内分泌瘤市场的占有率排名第二。分别于 2020 年 和 2021 年在中国获批用于治疗非胰腺神经内分泌瘤（ep-NETs）和胰腺 来源神经内分泌瘤（p-NETs），成为首个获批用于治疗所有部位来源的 NETs 的药物。自纳入医保以来快速放量，2021 年销售额达 1160 万美元， 2022 年销售额 3230 万美元，同比增长 178%。自 2022 年第三季度起， 在神经内分泌瘤市场的占有率排名第二，超过了舒尼替尼(索坦®)和依维 莫司（飞尼妥®）。

神经内分泌肿瘤（NENs）患者数量庞大，亟需有效治疗

由于持续上升的发病率和相对较长的生存时间，NENs 患者基数庞 大。神经内分泌肿瘤（NENs）的发病率在过去 40 年间呈现出持续上升 的趋势。美国的 NENs 发病率从 1973 年的 1.09/10 万增长到 2016 年的 8.4/10 万，增长了近 8 倍。也有研究表明中国 NENs 发病率以每年 9.8% 的速率增长。这主要归因于临床诊断技术的进步和医生对 NENs 的认知 提高。目前在中国，NENs 的发病率已达到 4.1/10 万，5 年生存率为 50% 左右。且 NENs 患者的生存时间与疾病阶段和肿瘤位置有关。在局部期 NETs 中，mOS 从胰腺 NETs 的 27 个月到直肠 NETs 的 66 个月不等。在 区域性转移的 NETs 中，胃部 NETs 的 mOS 最差（22 个月），而小肠的 mOS 最好（50 个月）。2020 年，中国估计新增约 7.1 万例 NETs 病例。 预计目前中国 NETs 患者的基数约为 30 万以上。

NET治疗药物市场具有较大潜力。根据 Frost&Sullivan 的数据，2023 年神经内分泌肿瘤（NET）治疗的全球市场规模预计将达到约 87 亿美 元。随着发病率的持续增长和新药研发的推进，预计到 2030 年，市场规 模将增长至 215 亿美元。 神经内分泌瘤（NEN）根据发病位置分为胰腺神经内分泌瘤（pNET） 和非胰腺神经内分泌瘤（epNET）。基于 SEER 数据库的统计，胰腺占比 为 10.8%，非胰腺来源的占比为 90.2%。胃肠/肝胆胰神经内分泌肿瘤根 据 WHO 标准分为小细胞型和大细胞型的神经内分泌癌（NEC）、混合 性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤（MiNEN）和 G1-G3 级别的神经内分 泌瘤（NET）三类，其中 G1/G2 级别患者占比约 90%。

索凡替尼通过抗血管生成和免疫调节双重活性抑制肿瘤：1. 促血管 生成分子表达： 促血管生成分子如 VEGF、FGF 和 PDGF。这些因子可 以刺激肿瘤周围的血管生成，为肿瘤提供充足的血流、氧气和营养，从 而加速肿瘤的生长。2. 抑制集落刺激因子 1 受体（CSF-1R），通过调节 肿瘤相关巨噬细胞，促进机体对肿瘤细胞的免疫应答。

NET 药物治疗新格局：索凡替尼兼具安全性与有效性。

针对局部不可切除或转移性的神经内分泌瘤一般采用多手段综合 治疗的方法。药物治疗主要是用于缓解功能性神经内分泌瘤激素分泌相 关的临床症状或综合征和控制肿瘤生长。

针对神经内分泌肿瘤的在研药物较少，针对 NETs G1/G2 患者为主。 1. SSA：对于 NEN 的诊疗，生长抑素类似物是重要的基础治疗药 物。目前上市的针对 SSTR 表达阳性的患者的药物有长效奥曲肽和兰瑞 肽，两者均靶向 SSTR-2。目前奥曲肽纳入医保适应症只有胃肠胰神经内 分泌肿瘤和肢端肥大症，兰瑞肽仅限肢端肥大症。 2. mTOR 抑制剂：目前国内唯一获批的用于治疗 NET 的是依维莫 司，用于化疗或未化疗过的进展期 G1/G2 级胃肠胰、肺及不明原发灶 NETs。 3. TKI：TKI 上市药物为索凡替尼较为领先。其中舒尼替尼被推荐 用于进展期 G1/G2 级 pNETs 的治疗。而在 pNECs 及 GI-NEN 中的应用尚无相关研究证据，不推荐将舒尼替尼用于 ep-NETs。索凡替尼被推荐 用于全部来源的 NETs 的抗肿瘤生长治疗。此外还未获批用于 NENs 的 仑伐替尼在 TALENTⅡ期临床试验中展示了其用于治疗 p-NET 的潜力。 结果 panNET 亚组和 GI-NET 亚组的 ORR 分别为 44.2%、16.4%，mPFS 为 15.6 个月和 15.7 个月，在 pNET 中高达 44.2%，GI-NET 中为 16.4%。

联合 PD-1 开拓新领域，应对神经内分泌癌等严峻疾病挑 战

索凡替尼目前开展的临床情况：目前索凡替尼联合 PD-1 向胰腺癌、 神经内分泌癌、小细胞癌、胆管癌等临床上治疗手段少、未被满足的适 应症探索。

在胰腺癌的治疗中，索凡替尼联合 PD-1 抑制剂卡瑞珠单抗、白蛋 白紫衫醇和 S1（NASCA）治疗 1L 转移性胰腺癌对比白蛋白紫杉醇和吉 西他滨（AG）的结果显示，NASCA 组 mPFS 为 8.8 个月，ORR 为 55%， 显著高于 AG 组 MPFS 为 5.8 个月，ORR 为 20%。NASCA 组比标准 AG 治疗组具有更高的临床获益，将进一步探索在 1L 转移性胰腺癌中 的作用。 在神经内分泌癌的治疗中，索凡替尼联合 PD-1 抑制剂特瑞普利单 抗疗法已初步显示一定的疗效，且耐受性良好。这项研究(NCT03879057) 为治疗晚期实体瘤的 I 期临床研究。纳入标准为不可切除的转移性或局 部晚期实体瘤患者，其中 14 例为 NEC 患者，8 例为 NET 患者。21 例可 评估 NEN 患者中有 5 例达到客观缓解。 在小细胞癌的治疗中，索凡替尼联合 PD-1 抑制剂也显示出了的一 定的效果。索凡替尼+特瑞普利单抗用于 2L 治疗复发 SCLC 患者，共纳 入经 1L 化疗后复发的 SCLC 患者 20 例。结果表明 ORR 为 10.5%，mPFS 为 2.96 个月，mOS 为 10.94 个月，DCR 为 94.7%，DoR 尚未达到。 在胆管癌的治疗中，索凡替尼正在进行的 II 期临床研究， 39 例 1 L 治疗失败的不可切除的或转移性 BTC 患者纳入研究，接受 300mg 索 凡替尼单药治疗。16 周 PFS 为 46.3%，mPFS 约为 3.7 个月，mOS 为 6.9 个月。这些临床试验结果显示，索凡替尼联合 PD-1 抑制剂在神经内分 泌癌、小细胞癌、胆管癌等临床上治疗手段少、未被满足的适应症中有 着广阔的应用前景。这种联合治疗策略不仅提供了新的治疗选择，也为 未来临床实践提供了新的思路。

预计至 2029 年索凡替尼销售额达 7 亿元

中国-神经内分泌瘤：2021 年已上市，2022 年纳入医保。 【适应症人群及增长速度】据公司官网披露，2020 年中国神经内分 泌瘤基数约为 30 万人，且中国神经内分泌瘤发病率达 4.1/10 万人，发 病率持续上升。神经内分泌瘤中 90%为 G1/G2 期的神经内分泌瘤患者， 假设使用靶向药物的人群比例为 9%，且逐步提升至 2032 年为 12%。 【市占率预测】据公司披露，索凡替尼 2023 年第二季度市场份额 占 17%，随着进医保放量，索凡替尼市场份额预计会进一步扩大，假设 2032 年达 27%。 【药物价格及治疗周期】进医保后月治疗费用约为 0.79 万元。假 设 每年以 2%速度递减，2030 年月治疗费用为 0.69 万元。根据临床数据，患 者 mPFS 约为 10 个月。

血液瘤/自免多款产品有望在年内递交 NDA

血液瘤是发病率和死亡率均较高的肿瘤之一。2020 年，全世界估计 有 130 万例新发血液系统癌症，其中 70 万人死亡，亟需有效治疗手段 来增加生存期和生存率。血液癌症中白血病（影响血液和骨髓）占 33%， 淋巴瘤占 48%，骨髓瘤 19%。根据公司招股书，估计 2020 年血液癌症 疗法的全球市场约为 525 亿美元，预期至 2030 年将增至 1461 亿美元。

和黄目前有 6种针对血液恶性肿瘤候选药物正在积极开展临床研究， 并进行了全面布局。目前进展较快的是安迪利塞（HMPL-689，PI3Kδ）、 索乐匹尼布（HMPL-523，Syk）和他泽司他（EZH2）。

索乐匹尼布（Sovleplenib，HMPL-523，靶向 Syk）

索乐匹尼布是口服脾酪氨酸激酶（Syk）抑制剂，主要治疗血液瘤和 自身免疫性疾病。Syk 是信号通路中的关键分子，与自免疾病如 ITP 的 发病机制有关。索乐匹尼布通过抑制 Syk 激酶，可以调节 BCR 和 FcR 信号传导通路，从而影响 B 细胞免疫功能，这对于治疗多种免疫相关肿 瘤（如 B 淋巴瘤）和自身免疫性疾病具有重要意义。 针对 Syk 靶点，中国暂无已获批药品，索乐匹尼布处于第一梯队。 据弗若斯特沙利文，预期至2030年Syk疗法的全球市场将达47亿美元， 海外福坦替尼已上市并在国内申请上市，于 2023.12.07，索乐匹尼布纳 入优先审批，治疗既往接受过 1L 标准治疗（糖皮质激素、免疫球蛋白） 无效获复发的慢性免疫性血小板减少症。

免疫性血小板减少症是一种导致出血风险增加的自身免疫疾病。 ITP 主要发病机制是血小板自身抗原免疫耐受性丢失，导致体液和细胞 免疫异常活化，从而介导血小板破坏加速及巨核细胞产生血小板不足。 目前中国大陆尚无基于人口基数的 ITP 流行病学数据，在日本人群中， ITP 总发病率为 2.16/10 万/年。在中国台湾地区，<15 岁、15-59 岁和 60≥ 人群 ITP 发病率分别为 4.0、2.0 和 5.4/10 万人年。可见 60 岁以上老年 人是高发群体，成人女性略高于同年龄组男性。 从已公布的数据看，索乐匹尼布的 ORR 显著高于福坦替尼，有 BIC 的潜力。安全性上，索乐匹尼布仅一例出现 3 级或以上治疗期间不良事 件，福坦替尼 SAEs 达 8%。 目前索乐匹尼布的 III 临床用于针对成人 ITP 适应症的也已达主要 终点（ESLIM-01），并于 2023.12.07 纳入优先审评。除了 ITP 外，两项 用于治疗 AIHA 和惰性 NHL 的研究亦在进行中。

安迪利塞（Amdizalisib，HMPL-689，靶向 PI3Kδ）

安迪利塞是一种口服的强效 PI3Kδ 异构体抑制剂。PI3Kδ 在 B 细胞 受体信号通路中十分关键。而 B 细胞受体（BCR）是 B 细胞的关键组成 部分，它通过识别抗原并将信号传递到细胞内部来启动免疫反应。BCR 的异常激活可能会导致免疫系统的失调，包括 B 细胞血液癌和免疫性疾 病。B 细胞血液癌占非霍奇金淋巴瘤的 85%。用于抑制 B 细胞信号通路 Syk 下游中的 PI3Kδ 及 BTK 激酶的药物已在临床上展现了疗效。 全球数据（GLOBOCAN 2020）显示年全球新发 NHL 共 54.4 万例， 中国占其中的 20.1%，约为 10.9 万例。预计至 2040 年，全球 NHL 病例 将达到 77.8 万。滤泡性淋巴瘤（FL）是最常见的惰性非霍奇金淋巴瘤， 约占所有 NHL 的 17%，边缘区淋巴瘤占 8%。预期至 2030 年，PI3K 疗 法的全球市场将升至 101 亿美元。 目前国内 PI3K 靶点的抑制剂竞争比较激烈。国内石药的度恩西布、 璎黎药业的林普利塞和拜耳的盐酸可泮利塞已批准上市，紧随其后的还 有正大天晴和信达药业两家的药物处于申请上市阶段，此外还有数十种 药物处于临床研发阶段。

安迪利塞对 PI3Kδ 靶点具有较好的选择性。不抑制同族其他亚型PI3Kɣ 的活性，可以减少药物毒性。2023 年 6 月，公司更新了其 Ib/II 期临床试验（NCT03128164）的结果。截至 2023 年 1 月共纳入 153 例 患者，92 例患者可评估。FL 患者的 ORR，CR 和 12 个月 DoR 分别为 84.6%，34.6%和 65.9%。在 MZL 队列中，ORR 为 56.3%，12 个月 DoR 为 87.5%。在 MCL 队列中，ORR 为 57.9%，6 个月 DoR 为 50.0%。4 例 PTCL 患者达到 CR，ORR 为 32.3%。可以看出，安迪利塞在复发/难治 性淋巴瘤中表现出一定的疗效。安全性数据显示，常见的 3 级以上不良 反应为肺炎（15.7%），中性粒细胞数下降（12.4%），脂肪酶增加（7.8%） 和皮疹（5.9%）。 目前安迪利塞针对滤泡性淋巴瘤（FL）以及难治性边缘区淋巴瘤 （MZL）已开展 II 期临床注册研究（NCT04849351）。滤泡性淋巴瘤队 列的患者招募已完成，边缘区淋巴瘤队列的患者招募仍在进行中。 安迪利塞的药物蓄积及药物与药物相互作用风险较低，使其可能与 其他药物联合使用。

他泽司他（达唯珂®/Tazverik®，靶向 EZH2）

他泽司他是一种靶向 EZH2 甲基转移酶的抑制剂，由 Epizym e 开发。 和黄医药负责其在大中华区各项业务。目前他泽司他已获 FDA 批准用 于治疗晚期上皮样肉瘤（ES）和复发/难治性滤泡性淋巴瘤（FL）。 滤泡性淋巴瘤（FL）是占所有 NHL 的 17%，ES 属于软组织肉瘤的一种，约占 1.9%，软组织肉瘤约占恶性肿瘤的 1%。 EZH2 是一种组蛋白甲基转移酶，正常情况下其 SET 结构域会催化 组蛋白甲基化（H3K27me3），从而使下游靶基因沉默。若 EZH2 过表达 或突变则会促进癌症的发生。因此 EZH2 是多癌种中潜在的治疗靶点之 一。据 markntel advisorsy 预测，2023 年至 2030 年全球 EZH2 抑制剂市 场预计复合年增长率将达到约 25.9%。

全球范围内有多个 EZH2 抑制剂处于临床试验阶段。恒瑞的 SHR2554、海和药物的 HH2853、信诺维的 XNW5004、辉瑞的 PF06821497 等。这些药物主要用于治疗淋巴瘤和其他实体瘤。其中有 2 款 已获批，分别第一三共的 Ezharmia、和黄与 Epizyme 共同开发的他泽司 他。

基于他泽司他在国外的临床数据，在中国已于 2022 年 5 月获得临 床急需进口药品的批准，于海南先行示范区使用，用于治疗 ES 与 FL 患 者。2023 年 3 月，他泽司他在中国澳门地区获批上市。此外，他泽司他 纳入了 CSCO ES 与 FL 诊疗指南，拓宽了其在医生及患者中的认识。他 泽司他在中国的一项桥接研究于 2023 年 9 月已完成患者入组，预计于 2024 年启动 NDA。

EZH2 应用场景广阔。由于 EZH2 在多癌症中高表达，公司正积极 地探索他泽司他在多种血液瘤及实体瘤适应症的治疗潜力。如将他泽司 他+安迪利塞联合用于治疗R/R淋巴瘤患者，目前首名患者已完成给药。 还有他泽司他+来那度胺+利妥昔单抗用于治疗≥2L 的 R/R FL 研究 （NCT04224493），初步疗效显示，共评估 41 例患者，ORR 为 98%且无 新的安全信号出现。

预计至 2030 年血液瘤领域销售额达 21 亿元

索乐匹尼布-中国-原发免疫性血小板减少症：预计 2024 年上市 。【适应症人群及增长速度】根据公司招股书，中国 ITP 新发 21.06 万病例，预计 2030 年 ITP 病例将达到 23.26 万人。 【销售额预测】假设 2030 年市占率 16%。上市后对标恒曲 0.36 万元。治疗周期参照已上市药物超过 12 月，研发成功概率按照 80%计算， 2029 年预计销售额为 12.77 亿元。

安迪利塞-中国-淋巴瘤（FL+MZL)：FL 适应症预计 2024 年上市，MZL 适应症预计 2025 年上市。 【适应症人群及增长速度】根据 GLOBOCAN 2020 年，全球 NHL 新发 54.4 万病例，预计 2040 年 NHL 病例将达到 77.8 万人，中国占 10.8%，计算复合增长率约为 1.8%，NHL 中 FL 占 17%，MZL 占 8%。 则 2030 年预计达 3.27 万人。 【销售额预测】假设 2030 年市占率 14%。上市后对标泽布替尼月 治疗费用 1 万元，此适应症药物格局竞争较激烈，假设上市后第二年降 价 10%，随后以每年 2%速度递减。两适应症预计分别于 2024 年和 2025 年上市。研发成功概率按照 80%计算，2030 年预计销售额为 3.57 亿元。

他泽司他-中国-ES 和 FL：预计 2024 年上市。 【适应症人群及增长速度】预计 2030 年 FL 患者病例为 2.2 万人。 软组织肉瘤占全部恶性肿瘤的 1%，ES 占软组织肉瘤的 1.9%，则 ES 在 2030 年病例数约达 0.11 万人。 【销售额预测】假设 2030 年市占率 30%。上市后对标美国价格的 10%，月治疗费用 2 万元，假设上市后降价 50%、10%，随后以每年 2% 速度递减。mPFS 参照原临床数据超过 12 个月，研发成功概率按照 80% 计算，2030 年预计销售额为 5.69 亿元。

编辑：火腿肠