2024年抗生素行业深度报告：抗生素中间体，品种分化明显，产业升级持续

抗生素中间体行业概览

抗生素产业链及中间体相关标的

目前国内抗生素药物主要品类包括头孢类、青霉素类、大环内酯类、碳青霉烯类等，前三类生产工艺路线主要为生物发酵路径，即 以玉米、黄豆等为原料发酵制取头孢菌素、青霉素工业盐、硫氰酸红霉素等核心中间体，并进一步合成抗生素药物。碳青霉烯类则 主要通过合成制备4-AA中间体，之后通过添加侧链等方式得到碳青霉烯类药物。

行业政策：发改委限制产能进入

2019年8月27日，国家发改委审议通过《产业结构调整指导目录（2019年本）》，并于10月30日发布。 上述目录对产业结构调整指导主要分为三类：（一）鼓励类；（二）限制类；（三）淘汰类。 其中新建青霉素工业盐、6-氨基青霉烷酸（6-APA）、化学法生产7-氨基头孢烷酸（7-ACA）、化学法生产7-氨基-3-去乙酰氧基头 孢烷酸（7-ADCA）、青霉素V、氨苄青霉素、羟氨苄青霉素、头孢菌素C发酵等生产装置被列入限制类。2023年7月14日，国家发改委发布《产业结构调整指导目录（2023年本，征求意见稿）》，2023年12月通过并于2024年2月施行。

国家发改委：对属于限制类的新建项目，禁止投资。投资管理部门不予审批、核准，各金融机构不得发放贷款，自然资源、建设、 生态环境、水利、市场监管、消防、海关等部门不得办理有关手续。凡违反规定进行投融资建设的，要追究有关单位和人员的责任。 对属于限制类的现有生产能力，允许企业在一定期限内采取措施改造升级，金融机构按信贷原则继续给予支持。

限抗政策：卫健委限制滥用而非禁用，需求仍然刚性

为控制细菌耐药性进一步增强，2011年卫生部进行了全国抗菌药物临床应用专项整治，2012年颁布了《抗菌药物临床应用管理办 法》，将抗菌药物依据其安全性、疗效、细菌耐药性、价格等因素，分为非限制使用级、限制使用级和特殊使用级三个级别。 “限抗令”政策的实质是限制抗菌药不被滥用而不是禁用，且抗菌类药品作为我国医药市场中的重要品类，市场上有着刚性需求。

抗生素市场需求稳定，规模平稳增长

抗生素市场需求稳定，规模平稳增长。从终端市场来看，全球抗生素制剂的市场规模在500亿美元以上，国内抗生素市场 规模接近2000亿元。国内市场2017年以来增速下降主要由于抗生素药物分级管理等限抗措施的推行。抗生素产品和市场相 对成熟，但由于临床治疗对抗生素存在刚性需求，我们预计行业仍将保持平稳增长。

头孢类及青霉素类为主要抗生素品种，占比超70%

头孢类及青霉素类为主要抗生素品种。抗生素品种主要分为两大类：β-内酰胺类和非β-内酰胺类，其中β内酰胺类品种众多、临床 应用广泛，细分包括头孢菌素类、青霉素类、碳青霉烯类、氧头孢烯类等；非β-内酰胺类细分包括大环内酯类、氨基糖苷类、四环 素类、氯霉素类等。从抗生素品种结构来看，头孢菌素类和青霉素类抗生素为最重要品种，根据PDB数据头孢菌素+青霉素类2022 年样本医院销售占比56%。

主要抗生素中间体品种情况

6-APA：阿莫西林等重要抗生素的母核

阿莫西林作为一类重要的青霉素类抗生素，分子结构主要由两部分组成，1）“母核”，即6-氨基青霉烷酸（6-APA），这部分 是青霉素抗菌活性的关键部分；2）与母核连接的侧链，通过改变侧链的结构，可以使母核稳定，增加耐受致病菌破坏的能力。 同时还可以扩大抗菌谱、增加耐酸性，使之可以口服，并在一定程度上降低人群过敏的可能性。 6-APA：作为青霉素分子的母核，是生产半合成青霉素类阿莫西林和氨苄西林（钠）的重要中间体。

6-APA：行业进入壁垒较高，头部企业产能集中

行业进入壁垒较高。6-APA一般采用生物发酵法一体化生产，根据中国化学制药工业学会公布的数据，2019年国内6-APA总 产量3.67万吨，出口0.24万吨。由于生产环节投资大，污水处理量大，环保要求高，国家《产业结构调整指导目录》限制 新企业进入该行业，因此6-APA行业具有较高进入壁垒。 头部企业产能集中度高。目前6-APA市场需求约为30,000吨/年，国内企业中产能较大的是联邦制药，产能约为18,000吨/年， 威奇达产能约为7,000吨/年（官网为9,000吨/年），川宁生物产量约为6,700吨/年。

6-APA：受原材料成本提升等因素价格走高，竞争格局缓解

6-APA价格此前一直呈波动态势，2020年以来价格持续提升，主要有以下几方面因素影响： 1）原材料成本的提升。以生物法生产6-APA的主要发酵原材料玉米、大豆油等市场价格上涨，带来生产成本逐步上升。2）制造成本的提升。公共卫生防控导致的短期停工，带来制造成本上升，以及部分时期依据市场需求情况主动适当减产 带来的制造成本上升。 3）竞争格局优化。由于环保要求趋严，环保成本近年来持续提升，原有产能陆续退出带来的竞争格局缓解。

6-APA：下游终端产品阿莫西林需求刚性，院外市场占比持续提升

6-APA下游最主要终端产品阿莫西林为最常用的消炎抗菌药物之一，覆盖的渠道较广，在医院临床使用、药房药店及网上药 店等均有销售。分渠道来看，2020年医院市场阿莫西林销售有所下滑，阿莫西林于第二批集采中选，2020年4月开始执行， 集采中标价较申报价降幅约为33%。 但阿莫西林下降幅度小于头孢药品，主要原因为阿莫西林具有较大比例的非医院销售市场，药店零售渠道销售占比不断提 升，2021年销售额超过2019年销售水平，较2020年实现7.14%的增长，院外市场占比达到60.15%。

6-APA：受益于销售单价提升，毛利率稳中有升

6-APA毛利率稳中有升：以川宁生物收入及成本结构为例，2019年毛利率下降至不足30%主要受销售单价波动影响，2020- 2021年毛利率回升至30%左右，2022H1随着6-APA销售单价提升，毛利率提升至40%以上。目前6-APA市场价格仍维持在良 好水平，我们预计公司6-APA业务毛利率在2023年仍有较好表现。

6-APA：成本端有所上涨，原材料涨价为核心原因

成本端受原材料涨价因素影响有所提升：以川宁生物成本结构为例，公司6-APA单位成本从2019年的92.17元/kg上升至 2022H1的124.22元/kg，2020-2022年单位成本变动幅度分别为0.47%、15.03%和16.62%。

成本拆分：6-APA单位成本中原材料及制造费用为主要部分，单位成本中原材料占比在60%以上，制造费用在30%以上，直 接人工占比不大且保持稳定。过去三年6-APA单位成本上升主要由于原材料上涨（2020-2022H1分别+5.6%、+11.0%、+13.6%） 和制造费用提升（2020-2022H1分别-7.4%、+26.4%、+22.9%）。原材料主要受玉米、黄豆饼粉、大豆油等主要发酵原料市 场价格的上涨影响；制造成本则与公共卫生防控导致的短期停工及部分时期根据市场需求主动调整产能有关。

行业内主要企业6-APA近年来产销量情况分析

目前6-APA行业头部企业主要包括联邦制药、川宁生物及国药威奇达，此外中化帝斯曼、常盛医药也有一定产能但以自用为 主，基本不用于外销。头部三家企业近年来6-APA产量合计在3万吨左右，外销量合计在1.8-1.9万吨。

青霉素工业盐：用途广泛的抗生素中间体

青霉素工业盐包括青霉素G钾盐、钠盐、V钾盐等，青霉素G钾盐是所有青霉素类和部分头孢类抗生素的原料药，可用于合成6- APA、7-ADCA（头孢氨苄、头孢拉定前体）、7-ACCA（头孢克洛前体）、GCLE等中间体或直接生产青霉素钾、青霉素钠以及克 拉维酸钾等，是抗生素产业中的关键一环，在抗生素产业中扮演着极其重要的桥梁作用。

青霉素工业盐：国内企业满足全球大部分产能

当前全球青霉素工业盐的需求量约为60,000吨/年至70,000吨/年。我国青霉素G钾盐的产能从90年代初的约占世界总产能的三分 之一逐步增加到目前的占据世界大部分产能。目前国内生产企业较多，根据前瞻产业研究院数据，石药集团产能为18000吨， 河南华星产能1.2万吨。此外行业内企业还有华北制药、联邦制药、国药威奇达、川宁生物等。 在青霉素G钾盐下游产品中，约50%被用作6-APA的原料，近30%用于出口。2020年度以来青霉素G钾盐市场价格持续走高，目 前仍处于中高水平。

青霉素G钾盐：价格走高带来销售单价和毛利率提升

以川宁生物收入及成本结构为例，公司青霉素G钾盐业务受益于2020年以来产品价格走高，销售单价和毛利率均呈提升趋势， 2020-2022H1青霉素G钾盐毛利率分别为27.32%、32.35%和47.01%。价格上升与公卫防控影响、原材料成本提升、制造成本上 升等因素有关。

青霉素G钾盐：成本端变动与6-APA相近，原材料及制造费用提升

成本端受原材料涨价因素影响有所提升：以川宁生物成本结构为例，公司青霉素G钾盐单位成本从2019年的54.39元/kg上升 至2022H1的78.86元/kg，2020-2022年单位成本变动幅度分别为0.47%、15.03%和16.62%。

成本拆分：青霉素G钾盐单位成本中原材料占比在60%左右，制造费用在30-40%，直接人工占比不大且保持稳定。原材料和 制造费用在2022H1相比2019年累计涨幅分别为39.1%和62.4%。原材料主要受玉米、黄豆饼粉、大豆油等主要发酵原料市场 价格的上涨影响；制造成本则与公共卫生防控导致的短期停工及部分时期根据市场需求主动调整产能有关。

印度生产挂钩激励计划（PLI）：短期影响预计有限

印度：PLI计划试图减少对中国原料药依赖，但总投入有限

提出机构：印度药品局（Department of Pharmaceuticals），该部门设立于化学和肥料部（Ministry of Chemicals & Fertilizers）之下。 背景：自2020年起，为确保增强对外部冲击的抵御能力，加强药物安全，提高关键原料药和高价值产品的印度国内生产能力，印 度药品局启动了3项生产挂钩激励计划（Production Linked Incentive，PLI），以激励全球和印度国内参与者加强对这些产品类别的 投资和生产，涉及：1）原料药生产挂钩激励计划（PLI 1.0）；2）药品生产挂钩奖励计划 （PLI 2.0）；3）大宗药物园区计划。 政府资金投入方面给向原料药PLI计划及大宗药物园区计划的投入有限，经费核心给向药品PLI计划。

PLI 1.0：涉及53种依赖进口原料药品类

背景：印度此前一些原料药依赖进口，根据印度政府部门此前披露，印度进口原料药主要是出于经济考虑。2018-19财年，原料药 占印度药品进口总额的63%。为此，印度药品局成立的药品安全委员会整理了印度进口原料药的详细信息，确定了严重依赖进口的 53种原料药。

发酵及化学合成均有涉及，单品种补助有限且分六年发放

目标：实现关键原料药的自力更生并减少进口依赖，2020年3月20日，印度政府批准“生产挂钩激励（PLI）计划”，旨在促进关键 原材料（KSM）/药物中间体（DI）和活性药物成分（API）在印度生产。该计划确定了41种合格产品（eligible products），这些产 品涵盖前述53种原料药。41种合格产品在发酵及化学合成方向均有涉及，合格制造商将获得经济奖励。但从原料药整体补助来看，单品种补助有限且分数年发放，核心投入由企业来完成。

国内公司：持续推进全产业链布局及产业升级

川宁生物：中间体发酵产能行业前列，战略布局合成生物学

公司目前已有三大类中间体品种，发酵产能处于行业前列：青霉素类万吨产能，大环内酯类及头孢类各3000吨发酵产能。 战略布局合成生物学助力产业升级。公司近年来通过“生物发酵”和“合成生物”双轮驱动战略，大力布局合成生物学领域。公 司在合成生物学领域布局优势可概括为以下三方面：1）底层原料：优质且成本低廉的原料供应和配套；2）前端研发：成立上海 研究院并积极搭建平台；3）放大生产：现有万吨级产能，丰富经验积累；新建巩留基地地理优势明显。

联邦制药：抗生素全产业链龙头，垂直整合及创新转型持续推进

全产业链布局持续推进。公司在抗生素领域具有中间体-原料药-制剂全产业链，尤其在半合成青霉素领域优势显著，中间体方面6- APA/青霉素G钾盐产能超2万吨，半合成青霉素类原料药产能也在2万吨水平且产能利用率保持高位，同时公司在下游制剂方面布 局阿莫西林胶囊、阿莫西林克拉维酸钾等品种，完成全产业链布局且通过自身中间体及原料药优势，持续开拓制剂市场。值得关 注的是，公司近年来半合成青霉素中间体外销占比呈降低趋势，整体价值链向下游转移，产业升级垂直整合持续推进。

研发创新加速推进。2023年公司研发投入8.08亿元，同比增长36.2%。目前公司开发中的人用药新产品达39项，其中19项为一类 新药。相应品种研发及上市进展推进将持续提升公司的竞争力和创造力。

报告节选：

编辑：火腿肠