2024年创新药靶点专题研究：Trop2，ADC主导的潜力泛肿瘤靶点

Trop2靶点介绍

Trop2：肿瘤发生因子，多癌种高表达

Trop2高表达与肿瘤的发生和发展关系密切。Trop2是由TACSTD2基因编码的细胞表面糖蛋白，与肿瘤的发生和发展关系密切。在肿瘤细胞中，Trop2的表达明显升高，并通过调节钙离子信号通路、细胞周期蛋白表达及降低纤黏蛋白黏附作用促进肿瘤细胞生长、增殖和转移。此外，Trop2 也可以与Wnt信号级联中的β-连环蛋白相互作用，因而对细胞核癌基因的转录、细胞的增殖起作用。总结看，Trop2高表达与癌细胞的增殖、侵袭、转移扩散息息相关，造成肿瘤患者生存期大幅缩短。

多癌种高表达，潜力可期。研究发现Trop-2在各种人类上皮癌中高度表达，包括乳腺癌（80%）、肺癌（64-75%）、尿路上皮癌（83%）、前列腺癌（89%）、宫颈癌（88.7%）、子宫内膜癌（84%）、结直肠癌（68%）、胃癌（56%）、胰腺癌（55%）等。

流行病学

乳腺癌&肺癌：发病率高，生存率低，临床需求未满足

从流行病学看，乳腺癌和肺癌是全球发病率最高的癌症类型。 中国与全球发病率排序不同（肺癌、胃癌及结直肠癌是中国最 高发的癌症类型），但肺癌及乳腺癌在中国及全球发病率均排 名前十，在全球及中国都有庞大的目标患者人群。 

生存率低，临床仍需更有效治疗手段，根据弗若斯特沙利文统 计，约55%的NSCLC患者于诊断时处于疾病晚期，美国五年生 存率约为8%，而中国不到5%。晚期TNBC的全球五年生存 率 约为12%，晚期HR+/HER2-BC的全球五年生存率约为30%。

TNBC及HR+/HER2- BC分别是乳腺癌（BC）最具侵袭性及最普遍的亚型，Trop2在大约88%的TNBC患者中过度表达，在HR+/HER2- BC的表达远高于HER2+ BC。 发病率：根据弗若斯特沙利文，TNBC的全球发病数预测将从2022年的35.22万人增至2030年的40.88万人，中国的发病数预测从2022年的5.12万人增到2030年的 5.56万人，HR+/HER2- BC的全球发病数预测从2022年的1.3百万人增至 2030年的1.5百万人，中国的HR+/HER2- BC发病数预测将从2022年的18.76万人增至2030年的20.38万人。治疗现状：TNBC：美国和中国推荐用于治疗晚期TNBC的治疗方案包括化疗、免疫疗法及靶向疗法。截至2024年4月，Trodelvy®是在美国和中国唯一获批用于治疗晚期TNBC的Trop2 ADC，FDA就重度中性粒细胞减少及严重腹泻发出黑框警告，临床仍需更安全有效治疗手段。 HR+/HER2- BC：内分泌治疗是美国及中国晚期HR+/HER2-BC标准疗法的基石，然而40%-50%的晚期HR+/HER2- BC患者对内分泌治疗会产生耐药性，优效非内分泌疗法存在潜在需求。

管线&市场：ADC主导，2023年全球规模有望达到259亿美元

分子类别看，ADC为主要开发方向，根据我们统计全球活 跃在研管线，ADC占比达到56%，为主要开发方向。 市场规模看，全球Trop2 ADC市场规模2030年有望达到259 亿美元，高增长广市场。根据弗若斯特沙利文预测，全球 Trop2 ADC市场预计将从2022年7亿美元增长至2030年达到 259亿美元，CAGR达到57.6%。国内看，首款Trop2 ADC于 2022年6月获批，预计中国Trop2 ADC市场将由2023年2亿元 增长至2030达到236亿元，CAGR达到103.0%，增长迅速。

竞争格局

管线概览：乳腺癌、非小细胞肺癌进展最快、最集中

适应症看：Trop2靶点肿瘤适应症开发范围较广，临床进展方面：乳腺癌、尿路上皮癌进展最快，全球最高进度已批准上市（戈沙妥珠单抗） ；其次是非小细胞肺癌一项临床处于上市申请中（DS-1062）；适应症开发方面，乳腺癌和非小细胞肺癌管线最为集中，乳腺癌3项临床处于申请上市中、2项临床处于临床Ⅲ期；非小细胞肺癌3项临床处于临床Ⅲ期。适应症领域广阔，为Trop2产品未来市场空间打下基础。

临床中后期管线：三足鼎立，适应症拓展进度&广度领先

全球Trop2 ADC商业化&临床后期管线呈现“三足鼎立”的格局，主要为戈沙妥珠单抗（吉利德，获批上市）、SKB264（科伦博泰，申请上市）、及DS-1062（第一三共，申请上市），适应症拓展进度&广度领先。

戈沙妥珠单抗：全球首款上市，23年销售额超十亿美元

戈沙妥珠单抗：全球首个获批上市的Trop2 ADC。戈沙妥珠单抗由 吉利德科学研发，由靶向Trop-2的人源化单抗和小分子毒素药物SN- 38（伊立替康活性代谢物）通过可水解的连接子共价结合组成，药 物抗体比（DAR）平均达7.6 。已有三个适应症（三阴性乳腺癌、尿 路上皮癌、HR阳性乳腺癌）相继获批上市，并持续开拓新适应症中。  得益于新适应症持续获批以及优异的临床试验结果，戈沙妥珠单抗 销售额稳步上升，2023年销售额突破10亿美元，看好更多适应症获 批支撑销售额持续爬升。

DS1062： DXd ADC平台设计，NSCLC进度领先

DS1062：DXd ADC平台设 计，高起点 。DS1062是由 第一三共研发的Trop2 ADC， 采用第一三共专有的 DXd ADC 技术设计，由人源化 抗 Trop2 IgG1单克隆抗体、 拓扑异构酶 I 抑制剂（喜树 碱类衍生物，DX-8951衍生 物，DXd）和可裂解的四肽 连接子组成，DAR平均达 4.0。

乳腺癌、非小细胞肺癌提交 NDA，非小细胞肺癌管线 布局进度领先。截至2024年 2月， DS1062 HR阳性乳腺 癌及非鳞状非小细胞肺癌已 处于NDA阶段。临床进度 看，DS1062非小细胞肺癌 进展最快（戈沙妥珠单抗、 SKB264均处于临床三期）。

Trop2项目交易情况

Trop2：ADC主流靶点，热点交易不断

交易数量看，2021年至 2024年4月，全球共发生 14起Trop2相关药物deal， 涉及项目以ADC为主。 交易金额看，全球： 2023年12月25日， LegoChem Biosciences与 强生子公司Janssen达成 许可协议，开发和商业 化Trop2 ADC LCB84。 LCB获得高达17亿美元的 总对价，为已公开Trop2 靶点最大交易。国内： 2022年5月，科伦博泰与 默沙东就SKB264达成许 可协议，获得0.47亿美元 首付款、里程碑付款累 计不超过 13.63 亿美元， 并享有净销售额比例提 成，备受关注。

报告节选：

编辑：火腿肠